quimioterapia protozooarios

5/12/2018 quimioterapia protozooarios - slidepdf.com

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QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR

PROTOZOARIOS JARQUÍN GARCIA ITZEL

MENDOZA HERNANDEZPATRICIAFLORES MERCADO JESUS

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS



PROTOZOARIOS

Son organismos eucariotaspredominantemente unicelulares.

Animales más primitivos y simples.*Sin pared celular*Heterótrofo

*No fotosintetico*Movil



• Los protozoarios se distribuyen ampliamente tanto en países desarrollados como en vías

de desarrollo, afectando a millones de

personas en el mundo (problema de Salud)Pública• Organismos microscópicos unicelulares, su

hábitat ( ).tierra y el agua Algunos de ellos pueden vivir durante muchos años de forma

inactiva protegidos por una cubierta en.forma de quistes• , ,Al humano pasan a través del agua alimentos

picaduras de insectos portadores y mediante.relaciones sexuales Disentería amebiana

( ).ingesta de aguas contaminadas Entre las infecciones que se transmiten por contagio sexual destaca la tricomoniasis



• Los seres humanos son huéspedesde muy diversos parásitos

transmitidos (protozoos)multiplicándose en un grannúmero.



• Infecciones mas comunes en el ser

humano:•

•

•Tripanosomiasis

Leishmaniasis

Giardiasis

Tricomoniasis

Toxoplasmosis

…Etc



Tripanosomiasis

•

•

•

Detectable:• Sangre• Linfa• Liquido cefalorraquídeo•

Trypanosoma brucei

“Enfermedad del”sueño



Ataque temprano del SCN Insuficiencia cardiaca terminal Ataque ulterior del SNC

T . Brucei rhodesiense T .

Brucei

gambiense

“ ”Enfermedad del sueño

, ,Suramina pentamidina melarsoprol



Triatoma infestans Trypanosoma cruzi





Leishmaniasis

• Genero: Leishmania

• Familia: Trypanosomatidae

La aparición de la enfermedad localizada o sistémi:depende

La especie del parasito La distribución de los macrófagos infectados La reacción inmunitaria del huésped

Algunos son fagocitados por monocitos tisulares

CutáneaMucocutánea

Cutánea difusaVisceral



Giardiasis

Giardia lamblia

Infección intestinal

:Sujetos infectadosAsintomáticosCasos aislados ( ).Epidemias de diarrea transitoria o persistente



En duodeno y yeyuno

:Es frecuente en

Niños Centros de cuidado Salas de cunaVarones homosexuales

Tratamiento con metronidazol



Tricomoniasis

Trichomonas

vaginalis

Se trata adecuadamente con*un ciclo de metronidazol

:icacia terapéutica por el paciente

cumplió el régimen terapéutico nfección por el compañero

ratado asintomático



Toxoplasmosis

Infección zoonótica por Toxoplasma gondii ( )Quiste tisular bradizoíto





le asumir la forma de una coriorretinitis que surge.luso 15 a 20 años después de la exposición al parasito

Personas inmunodeficientes pueden presentar encefalitis toxoplásmica por reactivación de qui

Tisulares depositados en cerebro

amiento con atovacuona

ratamiento puede complicarse por la rencia de sensibilidad al fármaco administrado



ANTIMONIALES

Medicamentos preparados con elantimonio ó el azufre de antimonio,formando la base este mineral.





Antimoniales (Sb pentavalente) V Sb

ntimoniato de meglumina

(Glucantime y Glucantim )

stibogluconato sódico ( )entostam

Extracto: "A pesar de que los antimoniales pentavalentes (designados con las siglasSbv) ocasionan reacciones adversas y que es necesario administrarlos por víaparenteral por largo tiempo, siguen siendo los productos de primera línea a nivelmundial para combatir todas las formas de leishmaniosis, principalmente porque son

baratos, eficaces y han resistido la prueba del tiempo. Han sido utilizados por casi100 años, pero apenas recientemente se dilucidó su mecanismo de acción contra lasespecies de Leishmania. Los antimoniales pentavalentes sólo son activos después dela biorreducción a la forma trivalente Sb(III). Esta forma inhibe la reductasa detripanotión, una enzima fundamental implicada en el manejo del estrés oxidativo delas especies de Leishmania; el hecho de que estas especies utilicen tripanotión envez de glutatión (que es utilizado por las células de mamíferos) puede explicar laactividad específica de parásito de los antimoniales. Los fármacos son captados porel sistema reticuloendotelial y su actividad contra especies de Leishmania puedeidentificarse or tal localización."

http://hyperlink-path//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a3/Sodium_Stibogluconate.png



SURAMINA compuesto en el tratamiento de la tripanosomiasis

MECANISMO DE ACCIÓN Se desconoce Forma complejos estables con las

proteínas Lo que tal vez tenga relación con su actividad

quimioterápica



FARMACOCINETICA :Vía de administración parenteral

No se absorbe por vía oral

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNLas concentraciones

plasmáticas decaenrápidamente en las

primeras horas

Vida ½: 48hrsVida ½ terminal : 50días

Presenta una fuerteunión a las proteínas

plasmáticas, de lasque se disocia

muy lentamente para pasar a los tejidos

No atraviesa barreraHE

Se eliminalentamente, sobretodo por el riñón



:TOXICIDAD

La suramina es relativamente toxica.sobretodo en pacientes desnutridos

Provoca desde una ligera albuminuria

.hasta una lesión renal aguda



ESTIBOGLUCONATO DESODIO

Compuesto hidrosoluble de antimoniopentavalente

No se conoce con claridad el

mecanismo de acción ni la base de latoxicidad selectiva para losamastigotas de leishmania, esprobable que inhiba enzimas SH-dependientes e interfiera con labioenergética del parásito. Se haobservado que bloquea las vías de

glucólisis y oxidación de ácidosrasos.



FARMACOCINETICA :Vía de administración vía intramuscular

o intravenosa

ABSORCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe con rapidez Se excreta sin modificaciones

por la orina dentro de las 6- 12

horas.



• :TOXICIDAD Náuseas

Vómito Tos Dolor abdominal

Pancreatitis Daño hépatico .Menos toxico que la pentamidina



MELARSOPROL

MECANISMO DE ACCIÓN: Se desconoce pero su interacción con los grupos

sulfhidrilos escenciales para los procesos metabolicos intracelulares explica probablemente la muerte del

parásito.



FARMACOCINETICA

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe

irregularmente por vía oral, por lo que seadministra por vía

parenteral

En el líquido

cefalorraquídeo penetra una pequeña pero apreciablecantidad delmedicamento y tieneefecto letal sobre lostripanosomas queinfectan el SN.

Melarsoprol se

excreta principalmente através del tubodigestivo, pero losmetabolitos activosse encuentran en laorina.



ANFOTERICINAB

• La amfotericina B seune a los esteroles de las membranascelulares tanto de los hongos comohumanas, deteriorando la integridad de

las mismas. Esto se traduce en unapérdida de potasio y otros contenidoscelulares. La mayor afinidad de laamfotericina B hacia el ergosterol, unesterol encontrado en las membranas de

los hongos es la clave de su acciónantifúngica. Sin embargo, como elfármaco se une también al colesterol(esterol preferente de las membranas delas células humanas) la amfotericina B

presenta algunos efectos tóxicos, enparticular a nivel renal.



:E t li



:Espectro amplio ,Es activo frente Aspergillus

, . .Blastomyces dermatitidis Candida Etc



FARMACOCINETICA :Vía de administración oral o

intravenosa

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNOral 5%IntravenosaSe unen ampliamente

a lipoproteínasdel plasma (90-95%).

El volumen dedistribución (Vd)es elevado 4l/kg.

Alcanza altasconcentraciones enhígado,

bazo, pulmón yriñones. En líquido

pleural, peritoneal.Atraviesa bien la

placenta

Eliminada por bilis (<15%) y por orina en escasa

proporción (45%).La vida media deeliminación inicial esde 24 hseguida de unaeliminación terminalmás lenta de unos 15días.



:TOXICIDAD Puede desencadenar arritmias cardíacasNáuseasvómitoscefalea retención urinaria alteraciones visuales



METRONIDAZOL

MECANISMO DE ACCIÓNRequiere activación reductiva del

grupo nitro por microorganismos

susceptibles.



FARMACOCINETICA :Vía de administración

Oral Intravenosa Intravaginaltópica

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe por completo .[plasma] 8 a 13

/µ g m l C o n d o sis ú n ica

d e 5 0 0 m g:La vid a m ed ia 8

.horas

Penetra en tejidos ylíquidos corporales,líquidos seminales,

saliva, leche ysecrecionesvaginales.Atraviesa BHE

Mas del 75% seelimina por orina



Biotransformación Dos principales metabolitos aparecen

por la oxidación de cadenas.laterales

. :V ½ 12 horas

Formación de glucurónidos : (Orina color rojizo pigmentos no)identificados

, ,Fenobarbital prednisona,rifampicina etanol inducen el metabolismo

Cimetidina inhibe el metabolismo



:TOXICIDAD Neurotoxicidad potencial Cefaleas Náuseas ( )Xerostomía síndrome de boca seca Molestias abdominales ( )Ataxia perdida de coordinación Convulsiones :RESISTENCIA .T Vaginalis .G Lamblia



,Por su carácter de base fuerte causa

,liberación de histamina que puede

provocar descenso brusco de la,presión arterial colapso

, , ,cardiovascular disnea palpitaciones

, .desmayos etc



PENTAMIDINA

MECANISMO DE ACCIÓNLa sensibilidad de las diferentes especies

de tripanosomas a las diamidinas estáen relación con la importancia relativade las glucólisis aerobia y anaerobia enel metabolismo se los parásitos .

Los efectos del fármaco sobre lamitocondria y sobre la respiración de

microorganismos intactos se observansolo en concentraciones muy altas depentamidina. Se desconoce la acciónbásica de este fármaco.



FARMACOCINETICAVía de administración: parenteral,

aerosol

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓNSe encuentra en sangre por muy

breve tiempo.vida media: 10 días

La fijación de la pentamidina enlos tejidos parece ser el factor de mayor importancia en su usocomo agente profiláctico en latripanosomiasis.

No atraviesa BHE



TOXICIDAD:

TaquicardiaMareosCefalea

vómitos



PIRIMETAMINA

MECANISMO DE ACCIÓNInhibe dihidrofalato reductosa

protozoariosBloqueo selectivo de conversión

dihidrofólico a forma activaInterfiere en el ác nucleico de los

protozoariosInhibe la producción de proteinasSinergismo, potenciación e inhibición

secuencial con sulfonamidas.



FARMACOCINETICAVía de administración: oral

Metabolismo :Se metaboliza en el sistemaenzimático microsomalhepático

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN

La concentracion plasmática máximase presentan en 2 a 8horas y su vidamedia es de 80 a 100

horas

Se distribuyeampliamente en elorganismo; seconcentra

principalmente en los

glóbulos blancos yrojos, riñones,

pulmones, hígado y bazo. Tambiénatraviesa la placenta.

RenalFecalleche



TOXICIDAD:

Pérdida del gustoDiarreaFaringitis

FiebreConvulsionesAnorexia

VómitoCansancio



TRIMETROPIM

MECANISMO DE ACCIÓN:Espectro amplio y corto en comparación

con sulfametoxazol

Actividad bacteriostatica y una actividadbactericida lentaBloquea crecimiento de microorganismosInhibe reductasa dihidrofólica Tiene un sinergismo con otras

sulfonamidasActua en la inhibición del ác. Fólico




Metabolismo:Hepático por O-desmetilación,N-

oxidación

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorberápidamente[plasma ] altas a lasdos horas porteriores

de administraciónVida ½: 10 horas

Rápidamente entejidosAtraviesa BHE

Renal : 80%Fecal :4% y leche



TOXICIDAD:

CefáleaUrticariaPrurito

DiarreaAnorexianáusea



SULFAMETOXAZOL

MECANISMO DE ACCIÓNInterfiere en la utilización de ác.

Paraaminobenzoico (PABA)Inhibición biosíntesis ác. FólicoBloquea crecimiento de microorganismosInhibe sintetasa ác. Dihifrofólico

Reduce actividad metabólica tetrahidrofólicoReduce síntesis de purinas, timidina y DNAActividad bacteriostáticaEspectro amplio




Metabolismo hepático por acetilación

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : 90 a 100%Vida ½: 12 horas

Rápidamente entejidosAtraviesa BHE

Renal (60- 90 %)



TOXICIDAD:

Cefálea UrticariaPruritoDiarreaAnorexia

náusea



NIFURTIMOXutilizado para tratar Tripanosomiasis causada por T. cruzi

Ejerce su acción tripanocida a trávesde laformación de radicales libres. Los

radicales libres reaccionan con eloxigeno molecular formando anionessuperóxido y radicales hidroxilo libres.Los tripanosomas son susceptibles a

estos reactivos intermediarios, loscuales causan peroxidaciónde lípidos ydel ADN, por que esos organismos nocontienen catalasa o glucatión

peroxidasa para inactivar los productos




ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : bajaSe absorbe bien por vía oral.

difunde con rapidez alos tejidos

Semetabolizaabundantemente,eliminándose los

metabolitos por riñón



TOXICIDAD:Efectos sobre el SNC y el aparato

gastrointestinal.Puede causar también anorexia ,

temblores, polineuritis.



BIBLIOGRAFIA

*http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf *Farmacología médica , Defillo Martínez,1985 pág.

103- 106*Bases farmacológicas de la terapéutica. Goodmany Gilman. 2003, 10° edición

http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf

http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf

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