Quinolonas

Gisela Cipullo Moreira

Principais Agentes Antibacterianos – Classificação

1- 1- Inibidores da síntese ou da ação do folatoInibidores da síntese ou da ação do folato

SulfonamidasSulfonamidas TrimetoprimTrimetoprim

2- 2- Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese dada parede microbiana)parede microbiana)

Penicilinas NaturaisPenicilinas Naturais Penicilinas Semi-SintéticasPenicilinas Semi-Sintéticas CefalosporinasCefalosporinas Outros antibióticos (Monobactans)Outros antibióticos (Monobactans)

3- 3- Antibióticos inibidores das sínteses proteícasAntibióticos inibidores das sínteses proteícas

Tetraciclinas e CloranfenicolTetraciclinas e Cloranfenicol AminoglicosídeosAminoglicosídeos Macrolídeos Macrolídeos OutrosOutros

Principais Agentes (continuação)Principais Agentes (continuação)

4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)

4-Fluor Quinolonas4-Fluor Quinolonas

5- Antimicobacterianos

IsoniazidaIsoniazida RifampicinaRifampicina Etambutol Etambutol EstreptomicinaEstreptomicina DapsonaDapsona RifampicinaRifampicina ClofaziminaClofazimina

6- Antifúngicos

Tratamento da Tuberculose

Tratamento da Hanseníase

Quinolonas

1962 – descoberta acidental do Ac. Nalidíxico

Mecanismo de ação:

Inibe a DNA girase das bactérias

Espectro de ação

Enterobactérias G (-)

[trato urinário]

Cocos G (+) e G(-)

Clamydia sp, Mycoplasma pneumoniae

Anaeróbios

bactericida

Andriole, VT- The Quinolones; 1998

FLUOR-QUINOLONASFLUOR-QUINOLONASANTIBIÓTICOS SINTÉTICOS QUE AFETAMANTIBIÓTICOS SINTÉTICOS QUE AFETAM

A TOPOISOMERASE II (DNA girase)A TOPOISOMERASE II (DNA girase)

O

- COOH

N

F -

N

CiprofloxacinaCiprofloxacinaCiprofloxacinaCiprofloxacina

PRINCIPAIS DROGASPRINCIPAIS DROGAS

ÁCIDO NALIDÍXICOPrimeira Quinolona descobertaPrimeira Quinolona descoberta

CIPROFLOXACINAOFLOXACINA

NORFLOXACINAPEFLOXACINA

PRINCIPAIS DROGASPRINCIPAIS DROGAS

ÁCIDO NALIDÍXICOPrimeira Quinolona descobertaPrimeira Quinolona descoberta

CIPROFLOXACINAOFLOXACINA

NORFLOXACINAPEFLOXACINA

São antibióticos de amplo espectro e bactericidas

Quinolonas

2a

4a

3a

1a

fluorquinolonas

Ac. nalidíxicoNorfloxacina

Ciprofloxacina

OfloxacinaLevofloxacinaGatifloxacinaMoxifloxacina

1962 1980 1990

QUINOLONAS – ESPECTRO DE AÇÃOQUINOLONAS – ESPECTRO DE AÇÃO

Amplo espetro (atinge Gram + / Gram - )Amplo espetro (atinge Gram + / Gram - )

- Escherichia coliEscherichia coli- PseudomonasPseudomonas- H. influenzaeH. influenzae- Staphylococcus sp (alguma resistência)Staphylococcus sp (alguma resistência)- N. gonorrhaeaeN. gonorrhaeae- Streptococcus spStreptococcus sp- Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis- Campylobacter Campylobacter

É uma opção quando não temosrespostas terapêuticas com asCefalosporinas e Aminoglicosídeos,ou na presença de sensibilidade aosBeta-lactâmicos

QUINOLONAS - FARMACOCINÉTICAQUINOLONAS - FARMACOCINÉTICA

ExemploExemplo: : CiprofloxacinaCiprofloxacina

São absorvidas pelo TGI ( Boa Biodisponibilidade ) ( Boa Biodisponibilidade )

Distribui e atinge concentrações séricas consideráveisDistribui e atinge concentrações séricas consideráveisnos aparelhosnos aparelhos::- urogenital (inclusive próstata)urogenital (inclusive próstata)- respiratório (líquido pleural)respiratório (líquido pleural)- baixa concentração no líquor (exceto Ofloxacina)baixa concentração no líquor (exceto Ofloxacina)

Biotransformação – fígado (P-450)– fígado (P-450)

Excreção renal

Obs: Podem ser utilizadas por via parenteral quando necessário

QUINOLONAS ESPECTRO:

1) Primeira geração (ácido nalidíxico): G- aeróbios, menos pseudomonas

2) Segunda geração ( ácido pipemídico): G- aeróbios, incluindo pseudomonas

3) Terceira geração(fluoroquinolonas: norfloxacin, ciprofloxacin): G-( inclusive pseudomonas ) e G+

4) Quarta geração( fluoroquinolonas respiratórias: levo/gati e moxifloxacina)): atuam também sobre alguns anaeróbios

Infecções crônicas por multirresistentes, tais como osteomielite, ITU, gonorréia, GECAs , ITR ( inclusive DPOC)

INDICAÇÃO DE DOENÇAS E ESPECTRO DE AÇÃO

Norfloxacina

Infecções do trato urinário baixo

Gonorréia não-complicada

Prostatite bacteriana

Descontaminação seletiva do trato gastrintestinal (profilaxia de infecções por Gram-negativos em pacientes ganulocitopênicos e profilaxia de peritonite espontânea em

hepatopatas crônicos)

Ciprofloxacina, Pefloxacina e Ofloxacina

Infecções urinárias altas

Gonorréia

Pneumonias por Gram-negativos

Associado a aminoglicosídeos na fibrose cística

Diarréia do viajante

Infecções de pele, tecidos moles e osteomielites

Levofloxacina

Apresenta meia-vida longa e outras características farmacocinéticas que permitem a administração a cada 24

horas

•Cocos Gram-positivos (Streptococcus pneumoniae)

•Enterobactérias

•Bacilos Gram-negativos não-fermentadores  

PAC - consenso 2000 SBPT

Tratamento empírico ambulatorial com ou sem comorbidades: - lactâmico macrolídeo [claritromicina] fluorquinolona [levofloxacina, gatifloxacina,

moxifloxaciana]

Tratamento empírico hospitalar em enfermaria: Cefalosporina 2a/3a geração ou amoxicilina/

ac. clavulânico ou ampicilina/ sulbactam

± macrolídeo ou ciprofloxacina

Quinolona 3a/4a geração

PAC - consenso 2000 SBPT

Tratamento empírico hospitalar na UTI:

Cefalosporina 3a/4a geração ou amoxicilina/ ac. Clavulânico

+ Ciprofloxacina ou macrolídeo

PAC - consenso 2000 SBPT

Indicação quinolona:

Diarréia aguda infecciosa

1) Hidratação oral/ parenteral

2)Atb quando necessário:

norfloxacina 400mg 2x 5diasciprofloxacina 500mg VO 2x 5 dias

•3-4 dias•Leucócitos nas fezes

•disenteria •Múltiplas evacuações

Atenção para pacientes com diarréia após uso de antimicrobianos

QUINOLONAS – INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

Infecções das vias urinárias que não respondem aos Infecções das vias urinárias que não respondem aos aminoglicosídeosaminoglicosídeosNorfloxacina / OfloxacinaNorfloxacina / Ofloxacina

Infecções respiratórias por Gram + / Gram – Infecções respiratórias por Gram + / Gram –

Otite externaOtite externa

Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )

Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )

Pode ser usada em pacientes imunocomprometidosPode ser usada em pacientes imunocomprometidos

Como anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foiComo anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foimuito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina muito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina

Infecções das vias urinárias que não respondem aos Infecções das vias urinárias que não respondem aos aminoglicosídeosaminoglicosídeosNorfloxacina / OfloxacinaNorfloxacina / Ofloxacina

Infecções respiratórias por Gram + / Gram – Infecções respiratórias por Gram + / Gram –

Otite externaOtite externa

Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )

Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )

Pode ser usada em pacientes imunocomprometidosPode ser usada em pacientes imunocomprometidos

Como anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foiComo anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foimuito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina muito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina

QUINOLONAS – EFEITOS INDESEJÁVEISQUINOLONAS – EFEITOS INDESEJÁVEIS

1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico2- Sonolência e tonturas2- Sonolência e tonturas3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a TeofilinaTeofilina4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças com menos de 10 anoscom menos de 10 anos5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)

1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico2- Sonolência e tonturas2- Sonolência e tonturas3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a TeofilinaTeofilina4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças com menos de 10 anoscom menos de 10 anos5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)

PRINCIPAIS APRESENTAÇÕES FARMACÊUTICASPRINCIPAIS APRESENTAÇÕES FARMACÊUTICAS

OfloxacinaOfloxacinaFloxstatFloxstat – comprimidos de 200 mg – comprimidos de 200 mg

PefloxacinaPefloxacinaPeflacin Peflacin – comprimidos de 400 mg e ampolas de 400 mg– comprimidos de 400 mg e ampolas de 400 mg

CiprofloxacinaCiprofloxacinaCiproCipro – comprimidos de 250 e 500 mg – comprimidos de 250 e 500 mg