NT-proBNP

CARTILLA EDUCATIVA

Soluciones para un Diagnóstico Oportuno

Soluciones en el diagnóstico de pruebas cardiacas

02 01 800 112 0122Cartilla Educativa

La Insuficiencia Cardiaca y la función de los Péptidos Natriuréticos

Bene�cios del NT-proBNP

La Insuficiencia Cardiaca (IC) es un complejo problema para la salud de creciente preocupación mundial que afecta a 5.1 millones de Americanos y 23 millones de individuos a nivel mundial.1,2 Ésta condición progresiva se caracteriza por el debilitamiento del miocardio y una circulación sanguínea ineficiente al cuerpo. La IC es actualmente la única enfermedad cardiovascular importante que todavía está aumentando en incidencia y prevalencia, y continúa incrementándose debido al envejecimiento de la población y las tasas de supervivencia mejoradas después de un ataque cardiaco.

La IC trae consigo una considerable carga financiera ya que la tasa de mortalidad de esta condición es abrumadora, con aproximadamente el 50% de las personas diagnosticadas con IC muriendo dentro de 5 años.3 Por consiguiente, la IC es una de las principales causas de hospitalizaciones y reingresos, con 1 millón de pacientes dados de alta anualmente en los EE.UU. y aproximadamente 1 de cada 4 pacientes de IC siendo readmitidos dentro de 30 días de haberles dado de alta.1,4

Con esta utilización de recursos viene un gasto anual general de $32 billones de dólares hacia IC en los EE.UU. y un 1-2% de todos los gastos de atención médica en los países desarrollados.1,5

Como va evolucionando la política sanitaria, se le va haciendo más énfasis a mejorar los resultados de los pacientes y la utilización de recursos para condiciones crónicas como la IC. Un diagnóstico oportuno y un tratamiento efectivo son vitales para la mejora. El NT-proBNP y el BNP han surgido como marcadores prometedores para ayudar en el diagnóstico de la IC, evaluar el pronóstico del paciente, y ayudar en el tratamiento guiado.

La implementación de análisis de NT-proBNP para pacientes con Insuficiencia Cardiaca Aguda Descompensada ha mostrado una disminución en lapso de estadía en el hospital, re-hospitalizaciones, y una mejoría en las tasas de morbilidad y mortalidad, presuntamente debido a un diagnóstico y tratamiento más oportunos.

Los Beneficios Clínicos del NT-proBNPY SU CRECIENTE IMPORTANCIA COMO UN MARCADOR CARDIACO

03 www.kabla.mxCartilla Educativa

CF

GRKM

O D R T SS

SSG

LG

NT-proBNP y BNP como Biomarcadores para IC

Diagnóstico o Exclusión de IC

Pronóstico de IC

Lograr un TMGD (Tratamiento Médico Guiado por las Directrices)

H P L G S P G S A SY T L R A P R

pro BNP

NT-pro BNP BNPH P L G S P G S A S

Y T L R A P R

Cardiomiocitos

Sangre

pro BNP BNP

Biológicamente inactivo

76 aminoácidos

Media Vida: ~120 min

Estabilidad del Plasma*:hasta 3 días

Biológicamente activo

32 aminoácidos

Media Vida: ~22 min

Estabilidad del Plasma*:~4 horas

CF

GRKM

O D R T SS

SSG

LG

*Estabilidad de Plasma EDTA a Temperatura Ambiente

Las directrices internacionales destacan la utilidad clínica de estos biomarcadores

Características distintivas de NT- proBNP y BNP

Los péptidos natriuréticos NT-proBNP y BNP son el resultado de la separación de proBNP. El proBNP es secretado por las células del miocardio en respuesta al incremento en el estiramiento de la pared miocárdica que ocurre con el incremento en el volumen de sangre circulante (como en el caso de una IC). El BNP, el péptido biológicamente activo, causa la expansión de los vasos sanguíneos (vasodilatación), aumento en la producción de orina (diuresis), y excreción de sodio en la orina (natriuresis), para disminuír el volumen sanguíneo e incrementar el gasto cardiaco.

•Como apoyo en la toma de decisiones clínicas para el diagnóstico de IC en pacientes ambulatorios con disnea (dificultad en la respiración), especialmente en el contexto de incertidumbre clínica.9-11

•Como apoyo en el juicio clínico para el diagnóstico de IC aguda descompensada en pacientes que se presenten al Departamento de Emergencias con disnea aguda.9-11

•Para establecer el pronóstico o la severidad de la enfermedad en pacientes con IC crónica o IC aguda descompensada.9-12

•Para lograr una dosificación óptima de TMGD en pacientes ambulatorios selectos, seguidos en un programa estructurado de manejo de IC.99

Los propéptidos inactivos (NT-proANP y NT-proBNP) caben mejor en la definición de un marcador de enfermedad que las concentraciones circulantes de ANP o BNP, ya que estos tienen mayores y más estables concentraciones circulantes y experimentan menos degradación in vivo e in vitro.8

Por qué elegir NT-proBNP

Estabilidad Bioquímica

Normalización del Ensayo

Desempeño Clínico Comprobado

04 01 800 112 0122Cartilla Educativa

Conforme incrementa el análisis de péptidos natriuréticos para IC, se han realizado más investigaciones enfocadas en la efectividad de utilizar NT-proBNP y BNP. Los estudios han mostrado que el NT-proBNP tiene varias ventajas evidentes con respecto a su estabilidad, armonización con otros métodos, y desempeño clínico.

•La vida media más prolongada del NT-proBNP (aprox. 120 minutos), en contraste con el BNP (aprox. 22 minutos) permite la medición de función ventricular de estado constante que está menos propensa a variaciones psicológicas a corto plazo.7

•El NT-proBNP es menos propenso a la degradación in vitro e in vivo, permitiendo muestras de sangre más estables para el análisis.8 En contraste, el BNP ha demostrado una estabilidad deplorable in vitro en varios estudios, una preocupación definitiva si los análisis no se llevan a cabo poco después de la recolección de la muestra.13,14

•Todas las pruebas autorizadas de NT-proBNP proporcionan resultados comparables ya que son calibradas para el método Roche, dando como resultado una armonización entre diferentes laboratorios y plataformas de análisis.7

•En contraste, las pruebas de BNP no están armonizadas a un solo método y se utilizan múltiples anticuerpos y objetivos. Como resultado, plataformas de análisis de BNP diferentes pueden dar resultados diferentes.7

•Se ha probado que el NT-proBNP es superior al BNP para predecir la mortalidad, morbilidad y hospitalización para IC.15

•El NT-proBNP ha mostrado tener una mejor precisión que el BNP para identificar IC leve, como se muestra en un estudio que examina la precisión diagnóstica de BNP y NT-proBNP para un amplio intervalo de gravedad de pacientes con IC, incluyendo un grupo de control saludable.16

•El uso de NT-proBNP para guiar la terapia farmacológica en pacientes con IC crónica está asociado con una reducción de la mortalidad por cualquier causa y hospitalización relacionada con IC, mientras que el uso de terapia guiada por BNP no se asocia significativamente con una reducción en la mortalidad y la morbilidad.17

•Un solo punto de corte de BNP de 100 pg/mL para descartar IC en un contexto agudo ha demostrado proporcionar un Valor Predictivo Negativo mediocre (NPV = 89%).18 En un estudio de pacientes ambulatorios con IC sistólica, crónica, estable, 1 de 5 pacientes con síntomas de IC resulto dentro del intervalo normal para BNP (<100 pg/mL), levantando dudas acerca de la utilización de un solo punto de corte en los contextos de IC aguda y pacientes ambulatorios.19

< 75 years 125 ng/L 100%

≥ 75 years 450 ng/L 100%

Población de Pacientes

Punto deCorte Óptimo

Sensibilidad Valor PredictivoNegativo

Población de Pacientes

Punto deCorte Óptimo

Valor PredictivoNegativo

Todas las edades 300 ng/L 99% 98-99%

Utilización e Interpretación de NT-proBNP

Valoración de Pacientes con Insuficiencia Renal

Valoración y Pronóstico de Riesgo Cardiovascular

Valoración de la Gravedad de los Síntomas

¿Puede el NT-proBNP ser usado en otros contextos?

Exclusión de Insuficiencia Cardiaca

1 2 3

Contexto de IC Aguda Contexto de Pacientes Ambulatorios

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La insuficiencia cardiaca es un síndrome clínico complejo y los pacientes pueden constantemente presentarse con síntomas no específicos frecuentemente compartidos por otras enfermedades, haciendo del diagnóstico todo un reto. El NT-proBNP ha emergido como una útil herramienta para ayudar a los médicos en este diagnóstico. Los estudios han proporcionado puntos de corte óptimos para NT-proBNP para ayudar a los médicos a utilizar con confianza este ensayo para la exclusión o diagnóstico de HF en el contexto de pacientes ambulatorios o con IC aguda.

Cada laboratorio debe investigar la transferibilidad de los valores esperados a su propia población de pacientes y, de ser necesario, determinar sus propios intervalos de referencia.

El mayor valor de las pruebas de péptido natriurético es su habilidad de descartar con confianza una IC. Puntos de corte óptimos producirán un Valor Predictivo Negativo del 100%, asegurando que se minimice el riesgo de pasar por alto a un paciente con IC.

Un solo punto de corte puede ser utilizado para pacientes disneicos que se presenten en el contexto de IC aguda para descartar IC aguda, proporcionando una sensibilidad y Valores Predictivos Negativos óptimos.20,21

La presencia de insuficiencia renal puede dar como resultado resultados más alto de NT-proBNP y BNP debido a la reducción en el aclaramiento renal de ambos péptidos. Los estudios muestran que:

•NT-proBNP es un predictor superior de insuficiencia cardiaca y mortalidad en pacientes con enfermedades del riñon.23, 24

•En pacientes en hemodiálisis, los cambios en los valores de NT-proBNP son predictores de riesgo significativos.25

•Los niveles de NT-proBNP predicen de manera independiente la IC y la muerte cardiovascular en adultos mayores. Los niveles de NT-proBNP cambian con frecuencia con el tiempo y estas fluctuaciones reflejan los cambios dinámicos en el riesgo cardiovascular.26

•En pacientes hospitalizados con IC, la medición de los niveles NT-proBNP al momento de darlos de alta puede proporcionar información de pronóstico útil, ya que una falla en el descenso de los niveles de NT-proBNP es un signo de pronóstico mediocre que sugiere que puede ser necesario un tratamiento o un seguimiento más intensivo.7, 27

•Hay una relación significativa entre la gravedad de los síntomas de IC de la New York Heart Association (NYHA) y los niveles de NT-proBNP.

•Conforme incrementa la gravedad de los síntomas también la media de los niveles de NT-proBNP.20

En el contexto de pacientes ambulatorios, se pueden utilizar puntos de corte con estratificación por edades para descartar efectivamente la IC crónica.22

Point of Care

NT-proBNP en el Punto de Cuidado

Ayuda en el Diagnóstico de IC

Media de NT-ProBNP de Acuerdo a la Gravedad de la Insuficiencia Cardiaca28

Clasificación de la IC

NT-

proB

NP

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Los estudios de NT-proBNP contemporáneos PRIDE e ICON han demostrado puntos de corte estratificados por edad óptimos para el diagnóstico de insuficiencia cardiaca aguda entre pacientes disneicos. Tres puntos de corte estratificados por edad proporcionan una precisión óptima, manteniendo facilidad de uso (450/900/1800 ng/L para edades <50/50-75/>75 años).20, 21

•En un contexto de Departamento de Emergencias, pudiera ser beneficioso tener plazos de tiempos menores a 60 minutos para ayudar de manera óptima a los médicos en el diagnóstico o exclusión de IC en pacientes agudamente disneicos.

•La utilización de un dispositivo de análisis de sangre en el Punto de Cuidado puede mejorar la utilidad del NT-proBNP en el contexto de Departamento de Emergencias.

Valores de NT-proBNP Entre Grupos de Diagnóstico en el Estudio ICON20

HN COOHH P L G S P G S A S Y T L R A P R

07 01 800 112 0122Cartilla Educativa

Haciendo El Cambio A Nt-probnpInterpretar NT-proBNP es tan simple como interpretar resultados para BNPCon educación y entrenamiento, incorporar NT-proBNP a los protocolos de su instalación puede proporcionar beneficios óptimos para pacientes y mejorar la utilidad para los médicos.

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS A NOTAR•Los niveles de NT-proBNP son típicamente 2-10 veces más altos que los niveles de BNP en pacientes con IC.29

•Los resultados de NT-proBNP proporcionan una diferenciación óptima entre poblaciones de pacientes con IC aguda y aquellos sin ella, permitiendo una interpretación de los resultados precisa como se muestra en el estudio ICON.

Cambios No Relacionados a Insuficiencia Cardiaca en los Péptidos NatriuréticosSe deberá ser precavido al interpretar resultados de ambos BNP y NT-proBNP dado que hay un numero de condiciones no relacionadas con IC que pueden causar incrementos y disminuciones en estos biomarcadores.

•Ambos BNP y NT-proBNP tienen niveles altos en suero en la presencia de edad avanzada, genero femenino, anemia, y disfunción renal.7, 30

•Altos niveles de péptidos natriuréticos en suero pueden tener causas diferentes a la Insuficiencia Cardiaca, las cuales incluyen: hipertrofia ventricularizquierda, isquemia, taquicardia, sobrecarga del ventrículo derecho, hipoxemia (incluyendo embolia pulmonar), sepsis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), diabetes, y cirrosis hepática.12

•La obesidad y el tratamiento con diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), beta bloqueadores, antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) y los antagonistas de la aldosterona pueden reducir los niveles de péptidos natriuréticos en suero.12

INCREMENTOS

•Edad Avanzada•Genero Femenino•Anemia•Disfunción Renal•Hipertrofia Ventricular Izquierda•Isquemia•Taquicardia•Sobrecarga del Ventrículo Derecho•Hipoxemia (incluyendo embolia pulmonar)•Sepsis•Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)•Diabetes•Cirrosis Hepática

DISMINUCIONES

•Obesidad•Tratamiento con Diuréticos•Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)•Beta Bloqueadores•Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II)•Antagonistas de la Aldosterona

Categoría Diagnóstica

CHF no aguda

CHF Aguda

108 pg/mL

4639 pg/mL

37-381 pg/mL

1882–10818 pg/mL

Media de NT-proBNP IQR

7 RAMP ® NT-proBNP

Resumen de la Prueba

Tiempo de Resultados Aprox. 15 minutos

Sangre EDTA

75 µL

2 horas a Temperatura Ambiente48 horas Refrigerada (2-8°C)

27 - 22,000 ng/L (EE.UU.)5 - 35,000 ng/L (fuera de EE.UU.)

No requiere calibración por el usuario

Tipo de Muestra

Volumen de Muestra

Estabilidad de la Muestra

Intervalo Reportable

Frecuencia de la Calibración

Resultado de la prueba proBNP de Elecsys (ng/L)

RAM

P®

NT-

proB

NP

(ng/

L)

RAMP ® = 1.01Elecsys + 14.6 R = 0.98

Desempeño de Calidad del Laboratorio

RAMP ® 200

08 www.kabla.mxCartilla Educativa

Los profesionales del cuidado de la salud requieren una solución de pruebas diagnósticas con controles de proceso integrados para proporcionar una calidad de resultado óptima y mejorar la velocidad de su diagnóstico.

•Un lector de laboratorio de alto rendimiento de múltiples puertos•Modular y ampliable para añadir versatilidad•Funciones de conformidad y software actualizado•Soporte Técnico disponible 24/7

Velocidad•Análisis realizados en sangre EDTA•Resultados Disponibles en 15 minutos aproximadamente•Gestión de pacientes optimizada con pruebas disponibles en una variedad de contextos•No requiere calibración o mantenimiento por el usuario

Precisión•Resultado de calidad de laboratorio central comparables al ensayo proBNP de Roche en términos de imprecisión, linealidad, menor índice de detección, y sensibilidad funcional.

Exactitud•Excelente correlación a la prueba proBNP de Roche•Las pruebas RAMP® utilizan una Proporción exclusiva de RAMP® que corrige posibles fuentes de variabilidad:•Técnica del operador•Variabilidad de la muestra•Condiciones ambientales

©2014 Response Biomedical Corp.MKT-CV-004-1.0

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References

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