UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

UNIDAD DE POST-GRADOSegunda Especialización en Farmacia Clínica

¨ CASO CLÍNICO –ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA INDUCIDA POR RALOXIFENO¨

Alumno:

QF. Bendezú Raffo Román Gustavo

Una mujer posmenopáusica de 53 años de edad,con antecedentes familiares de la cirrosis hepática, se lediagnosticó osteoporosis, y se inicia en el moduladorselectivo del receptor de estrógeno (SERM) raloxifeno 60mg / día por vía oral. Ella desarrolló marcada disfunciónhepática. Su índice de masa corporal (IMC) fue de 26,5.Suquímica sanguínea indicó AST 342 UI / L, ALT 356 U/ L. marcada

con resistencia a la insulina.Histológicamente, se diagnostica este caso como conesteatohepatitis no alcohólica pre cirróticos (EHNA). Estees el primer caso confirmado histológicamente de EHNA que se vioagravada por el raloxifeno.

RELATO CRONOLÓGICO

CARACTERISTICAS DEL PACIENTE:

Identidad: ABCSexo: FemeninoEdad: 53 años

Fecha de Evento: Diciembre 2004

ESCENARIO CLINICO DEL CASO

TIEMPO DE EVOLUCION

Síntomas y Signos :Antecedentes Familiares : Padre y madre

desarrollaron cirrosis hepática .Hermana y hermano con hipertensión.Antecedentes Patológicos o personales:1998: 47 años leve disfunción hepática-higado

graso.

HABITOS NOCIVOSAlcohol: No consume.Cigarro: No hay datos.Café: No hay datos.Te: No hay datos.Drogas de consumo: No hay referencias.HÁBITOS ALIMENTICIOS Y/O DIETÉTICOSEjercicios físicos : No refiere.

IMPRESIÓN DIAGNOSTICA :

1. Artritis reumatoide. 2. Osteoporosis.

Problema de Salud que tiene el paciente:

.La paciente presenta una disfunción hepática,

las transaminasas se encuentran elevadas elevadas: AST 342 UI/L , ALT 356 UI /L .

ANAMNESIS FARMACOLÓGICO

Figure 1. Clinical course. Relationship of raloxifene administration, the levels of alanine amino transferase TGP (circles) and aspartate aminotransferase TGO (squares), and body weight (BW) in our patient is illustrated

SUBJETIVOSUBJETIVO

OBJETIVO OBJETIVO TRANSAMINASAS ELEVADAS:TRANSAMINASAS ELEVADAS:(TGO)(TGO)AST : 342 UI/L , (TGP)TGP)ALT : 356 UI /L.γ-GTP : 224 UI / L ALP: 414 UI / LCT: 194 mg/ dL TG: 97 mg/ dL IMC: 26.5 IMC: 26.5 NO ICTERICIA.PRESIÓN ARTERIAL NORMALNO ICTERICIA.PRESIÓN ARTERIAL NORMAL

ANALISIS ANALISIS SE REALIZÓ LA BUSQUEDA DE INFORMACIÓN EN FUENTES SE REALIZÓ LA BUSQUEDA DE INFORMACIÓN EN FUENTES COMO MICROMEDEX, CONFIRMANDOSE LA ELEVACIÓN COMO MICROMEDEX, CONFIRMANDOSE LA ELEVACIÓN DE LAS TRANSAMINASAS OCASIONADA POR RALOXIFENO.DE LAS TRANSAMINASAS OCASIONADA POR RALOXIFENO.

PLAN PLAN RECOMENDAR AL MÉDICO SUSPENDER EL RECOMENDAR AL MÉDICO SUSPENDER EL RALOXIFENO.RALOXIFENO.

FECHA inicio de PRM

Descripción del problema de salud relacionado al medicamento

Medicamento Causante

PRM (P,R)

PRM

CAUSASDEL PRM

RESULTADOS  (Objetivos Cumplidos)

FECH final de PRMN E S

ARTRITIS REUMATOIDE

AINES si SI SIANTIRREUMATICOS

si si SISALAZOSULFAPYRI

DINA SI SI SI

OSTEOPOROSIS ALENDREONATO sI si si

RALOXIFENO si SI NO 6SUSPENDER

ANALISIS DE INTERVENCION FARMACEUTICA

EVALUCION DE LA RELACIÓN DE CAUSALIDAD DE REPORTES DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMs) RALOXIFENO

A. Criterios de Evaluación Numero Puntaje

B. Categoría del Algoritmo de Causalidad

a)Seceuncia temporal 2 2(o) No clasificada Falta información

b)Conocimiento previo 3 0(1) Improbable menor igual 0

C)Efecto de retiro del Fco1 1

(2) Condicional 1 - 3

d) Efecto de reexposición al medicamento sospechoso. 3 0(3) Posible 4 - 5

e)Exitencia de causa alternativa 1 -1(4) Probable 6 - 7

f)Factores contribuyentes que favorecen la relacion 1 1(5) Definitivo mayor igual 8g) Exploración complementaria 1 1C. Gravedad (1) No serio

Total 4 B (4) Posible

LISTA DE PRMPRM6 : HEPATOXICIDAD inducida por

RALOXIFENO.PRM6 : HEPATOXICIDAD inducida por Etodolac.(potencial)

PACIENTE PACIENTE INTERVENCIÓN INTERVENCIÓN COMPARACOMPARA

DOR DOR UT COME UT COME Paciente Paciente MUJERMUJERadulto adulto Con Con OSTEOPOROSTEOPOROSISOSIS

RALOXIFENORALOXIFENO HEPATOXICIDHEPATOXICIDADAD

Figure 2. Histological findings of the liver biopsy. A, Hematoxylin

& eosin-stained section of the liver. Some hepatocytes

around the central veins were swollen with intracytoplasmic

acidophilic aggregates (arrows). B, Azan-stained section of

the liver. Magnification: A, ×200; B, ×100

CONCLUSIONES

• Se debe de realizar antes de utilizar el raloxifeno ,un seguimiento de las pruebas de función hepatica antes y durante el tratamiento con raloxifeno , para poder evitar una ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA .

• Se desconoce el posible mecanismo de la ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA inducida por raloxifeno.

GRACIAS

Questions Yes NoUnk or

NA1. Are there previous credible reports of this interaction in humans? +1 –1 0

2. Is the observed interaction consistent with the known interactive properties of precipitant drug? +1 –1 0

3. Is the observed interaction consistent with the known interactive properties of object drug? +1 –1 0

4. Is the event consistent with the known or reasonable time course of the interaction (onset and/or offset)?

+1 –1 0

5. Did the interaction remit upon dechallenge of the precipitant drug with no change in the object drug? (if no dechallenge, use Unknown or NA and skip Question 6)

+1 –2 0

6. Did the interaction reappear when the precipitant drug was readministered in the presence of continued use of object drug?

+2 –1 0

7. Are there reasonable alternative causes for the event?a –1 +1 0

8. Was the object drug detected in the blood or other fluids in concentrations consistent with the proposed interaction?

+1 0 0

9. Was the drug interaction confirmed by any objective evidence consistent with the effects on the object drug (other than drug concentrations from question 8)?

+1 0 0

10. Was the interaction greater when the precipitant drug dose was increased or less when the precipitant drug dose was decreased?

+1 –1 0

Total Score —— Highly Probable: >8 Probable: 5–8 Possible: 2–4 Doubtful: <2

SUBJETIVOSUBJETIVO

OBJETIVO OBJETIVO

ANALISIS ANALISIS

PLAN PLAN

LISTADO DE PRMPRM6 : HEPATOXICIDAD inducida por

RALOXIFENO.PRM4 :Interaccióna -.disminuye el efecto de

la.(potencial)PRM1:No esta utilizando medicamentos que

necesita para.PRM2: Esta utilizando medicamento que no

necesita (automedicación).