Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
I Lisa
Toote nimetuste, ravimvormide, tugevuste, manustamisviiside ja müügiloahoidjate nimekiri liikmesriikides
1
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Austria
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Albert Schweitzer-Gasse 6
A-1140 Wien
Austria
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Austria GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Albert Schweitzer-Gasse 6
A-1140 Wien
Austria
Priorix Süstelahuse
pulber viaalis ja
lahusti süstlis
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Belgia
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Bulgaaria
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Küpros
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
2
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Tšehhi Vabariik
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Taani
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Nykær 68
DK-2605 Brøndby
Denmark
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Eesti
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Soome
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Rue de l’Institut 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Prantsusmaa
Laboratoire GlaxoSmithKline
100 route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
France
Priorix powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe
Measles, mumps,
and rubella
vaccine (live)
Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
3
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Saksamaa
GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG
Theresienhöhe 11
D-80339 München
Germany
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Kreeka
GlaxoSmithKline AEBE
266 Kifisias avenue
152 32 Halandri
Greece
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Ungari
GlaxoSmithKline Kft.
1124 Budapest
Csörsz u 43
Hungary
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Island
GlaxoSmithKline ehf.
Thverholt 14
105 Reykjavik
Iceland
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Iirimaa
GlaxoSmithKline (Ireland)
Limited
Stonemasons Way
Rathfarnham
Dublin 16
Ireland
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Itaalia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Via A. Fleming, 2
37135 Verona
Italy
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
4
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Läti
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix
pulveris un
šķīdinātājs
injekciju šķīduma
pagatavošanai
Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Leedu
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
Goštauto 40A
LT-01112, Vilnius
Lithuania
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Luksenburg
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Malta
SmithKline Beecham plc
Great West Road, Brentford,
Middlesex TW8 9GS
Trading as
GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex
UB11 1BT
United Kingdom
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
5
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Holland
GlaxoSmithKline BV
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
The Netherlands
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Norra
GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postboks 180 Vinderen
0319 Oslo
Norway
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Poola
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Portugal
Smith Kline & French
Portuguesa, Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Dr. António Loureiro
Borges, 3
Arquiparque – Miraflores
1495-131 Algés
Portugal
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Rumeenia
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
6
Liikmesriik
EU/EEA
Müügiloa hoidja
(Väljamõeldud)
Nimetus
Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis
Slovakia
GlaxoSmithKline Biologicals
s.a.
Rue de l’Institut, 89
1330 Rixensart
Belgium
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Sloveenia
GSK d.o.o., Ljubljana, Knezov
štradon 90, 1000 Ljubljana
Slovenia
Priorix
prašek in vehikel
za raztopino za
injiciranje
Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Hispaania
GlaxoSmithKline, S.A. C/Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid)
Spain
Priorix
polvo y disolvente
en jeringa
precargada para
solución
inyectable
Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Rootsi
GlaxoSmithKline AB, Box 516, 169 29 Solna Sweden
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
Ühendkuningriik
SmithKline Beecham plc
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex TW8 9GS
United Kingdom
Trading as
GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
United Kingdom
Priorix Süstelahuse
pulber ja lahusti
Subkutaanne
Intramuskulaarne
7
8
* Annuse tugevus kehtib kõigile riikidele
Pärast manustamiskõlblikkuks muutmist sisaldab 1 annus (0,5ml): Nõrgestatud leetrite viirust (Schwarzi tüvi) mitte vähem kui 103,0 CCID50 Nõrgestatud mumpsiviirust (RIT 4385 tüvi, arendatud Jeryl Lynn'i tüvest) mitte vähem kui 103,7 CCID50 Nõrgestatud punetiste viirust (Wistar RA 27/3 tüvi) mitte vähem kui 103,0 CCID50
II lisa
Euroopa Ravimiameti esitatud teaduslikud järeldused ning ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muutmise alused
9
Teaduslikud järeldused
Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte
Priorix on leetrite, mumpsi ja punetiste (elus)vaktsiini külmkuivatatud kombineeritud preparaat.
Priorixi ravimvorm ja tugevus on kõigis riikides identne. Vaktsiin on lüofiliseeritud, enne kasutamist
vaktsiin lahustatakse eraldi tarnitavas steriilses lahustis (süstevees).
Priorix on siseriiklikult heaks kiidetud 20 riigis ning vastastikuse tunnustamise menetluse abil heaks
kiidetud 9 riigis. Siseriiklikult heakskiidetud ja vastastikuse tunnustamise menetlusega
heakskiidetud ravimi omaduste kokkuvõtted on mõnevõrra erinevad. Käesoleva artikkel 30
esildismenetluse eesmärk on Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite ravimi omaduste
kokkuvõtted kõigis Euroopa Liidu liikmesriikides ühtlustada.
Kliinilised aspektid
Üldjoontes esitas müügiloa hoidja ravimi omaduste kokkuvõtte ühtlustatud teksti, mis põhines
vastastikuse tunnustamise menetluses heakskiidetud tekstil, millesse tehti mõned muudatused.
Lisaks sellele esitati ravimiteave, kasutades kvaliteedi uuringu andmete vormi uusimat versiooni nr
2, avaldatud 12. oktoobril 2011.
Lõik 4.1 Näidustused
Priorix on näidustatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks.
Priorixi kasutamise heakskiidetud alumine vanusepiir varieerus Euroopa Liidu liikmesriikides 9
kuust 15 kuuni, mis mõnel juhul kajastas riiklikke soovitusi leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks
rutiinseks vaktsineerimiseks.
Priorixi immunogeensust oli hinnatud mitmetes kliinilistes uuringutes lastel vanuses 12–24 kuud,
11–23 kuud ja 9–12 kuud.
Kõigi olemasolevate andmete hindamise alusel soovitas müügiloa hoidja ühtlustada Priorixi
näidustus lastele alates 9. elukuust, kasutades järgmist sõnastust: „PRIORIX on näidustatud 9-
kuuliste ja vanemate laste, noorukite ning täiskasvanute aktiivseks immuniseerimiseks leetrite,
mumpsi ja punetiste vastu.”
Inimravimite komitee märkis, et hiljutised andmed leetrite puhangu kohta Prantsusmaal näitavad,
et kõige suuremat leetritesse haigestumist täheldati alla 1-aastastel lastel, kellele järgnesid 1–2-
aastased lapsed. Haigestumuse määr mõlemas nimetatud vanusekategoorias oli vastavalt 50 juhtu
100 000 kohta ja 45 juhtu 100 000 kohta. Võrreldes 2009. aastaga täheldati 2010. aastal alla 1-
aastastel lastel enam kui kolmekordset leetritesse haigestumise kasvu ning täiskasvanutel vanuses
20–29 aastat oli see koguni viiekordne. Kõigist teavitatud juhtudest vajas 2010. aastal haiglaravi
peaaegu 30% haigestunutest ja haiguse rasket kulgu täheldati eelkõige alla 1-aastastel lastel ning
üle 20-aastastel täiskasvanutel. Haiglaravi vajavate juhtude osakaal oli vastavalt 38% ja 46%.
Seega on laste vaktsineerimine alates 9. elukuust üks võimalus selliseid haiguspuhanguid tulevikus
ära hoida.
Samas näitavad immunogeensusandmed selgelt, et esmase immuniseerimise järel tekib 9–11-
kuulistel lastel vähem antikehi leetrite ja mumpsi vastu kui vanematel lastel, mis on tõenäoliselt
põhjustatud tsirkuleerivatest ema antikehadest või immuunsüsteemi ebaküpsusest. Seetõttu on
10
kohustuslik manustada 3 kuud pärast esimest vaktsiiniannust teine annus, et tagada piisav kaitse
leetrite, mumpsi ja punetiste vastu.
Kokkuvõttes nõustus inimravimite komitee kliiniliste andmete alusel välja pakutud alumise
vanusepiiriga, aga võttes arvesse asjaolu, et immuunvastus pärast Priorixi esimese annuse
manustamist on alla 12-kuulistel lastel nõrgem, tuleb näidustusele lisada järgmine viide ravimi
omaduste kokkuvõtte lõikudesse 4.2, 4.4 ja 5.1: „Kasutamise kohta lastel vanuses 9…12 kuud vt
lõike 4.2, 4.4 ja 5.1.”
Müügiloa hoidja oli antud lõiku lisanud ka lause „PRIORIXi kasutamine peab põhinema ametlikel
soovitustel”, aga inimravimite komitee otsustas viia selle teksti lõigu 4.2 „Annustamine ja
manustamisviis” algusesse, sest 2009. aasta septembrist kehtiva ravimi omaduste kokkuvõtte
juhendi kohaselt peab viide ametlikele juhistele olema toodud lõigus 4.2.
Lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis
Kõigis riikides on lahustatud vaktsiini Priorix annus 0,5 ml. Priorixi manustatakse subkutaanse
süstena, aga seda võib manustada ka intramuskulaarselt. Intramuskulaarne manustamistee on
heaks kiidetud kõigis liikmesriikides peale Madalmaade. Müügiloa hoidja tegi ettepaneku lisada
ravimi omaduste kokkuvõtte juhendisse eraldi alalõigu kasutamise kohta lastel.
Inimravimite komitee leidis, et annustamissoovitused on vastuvõetavad, kuid soovitas sõnastust
rohkem liigendada (st esitada soovitused vanuserühma kaupa), et anda tervishoiutöötajaile
vaktsiini kasutamiseks selged juhised.
Intramuskulaarse manustamistee kohta uuendatud kliinilises toimikus andmeid ei esitatud,
vastavad andmed olid algses müügiloa taotluses. Intramuskulaarset manustamisteed uuriti esialgu
väiksel arvul inimestel (N = 40), kusjuures täheldatud serokonversiooni määr leetrite, mumpsi ja
punetiste suhtes oli vastavalt 96,7%, 97,5% ja 100%. Isikutel, kellel täheldati serokonversiooni,
olid leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT)
vastavalt 2431,9 mIU/ml, 1010,0 U/ml ja 67,1 IU/ml, mis on veidi madalamad väärtused, kui on
täheldatud pärast subkutaanset manustamist (vastavalt 2958 mIU/ml, 1400 U/ml ja 73 IU/ml).
Ehkki intramuskulaarse manustamise kohta on andmeid vähe, on see paljudes liikmesriikides siiski
tavapraktika. Ka teiste leetrite, mumpsi ja punetiste (MMR) ning leetrite, mumpsi, punetiste ja
tuulerõugete (MMRV) vaktsiinide kasutamisel ei ole intramuskulaarsel manustamisel täheldatud
negatiivset mõju immuunvastusele ega ohutusprofiilile. Trombotsütopeenia või vere
hüübivushäiretega patsientidel on siiski soovitatav subkutaanne manustamine ja sellekohane lause
lisati ka ravimi omaduste kokkuvõttesse.
Lõik 4.3 Vastunäidustused
Immuunpuudulikkusega isikud
Peamine erinevus liikmesriikides heakskiidetud ravimi omaduste kokkuvõtete vahel seisneb Priorixi
manustamises HIV-nakkusega isikutele. Leetritevastase vaktsineerimise ohutuse, immunogeensuse
ja efektiivsuse süstemaatiline ülevaade HIV-nakkusega lastel näitas, et leetrite viiruse nõrgestatud
vaktsiin võib raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel põhjustada raskeid tüsistusi
või isegi surmaga lõppeva haiguse. Ka antikehade teke vastusena vaktsiini manustamisele on seda
väiksem, mida kõrgem on isiku immuunpuudulikkuse aste. Avaldatud uuringutes on teatatud ka
seosest vaktsineerimisjärgsete leetritevastaste antikehade mittetekkimise ja väikese CD+ T-
lümfotsüütide sisalduse (< 600 rakku/mm3) vahel (Moss et al. 2003).
Nendel HIV-nakkusega lastel, kellel ei esine immuunpuudulikkuse tunnuseid, on leetrite vaktsiin
olnud ohutu ning risk vaktsiinist põhjustatud viirushaiguse tekkeks on väga väike. Arvestades, et
11
kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel võib metsik-tüüpi leetrite infektsioon kulgeda väga
raskelt, soovitab Maailma Terviseorganisatsioon potentsiaalselt ohustatud asümptomaatilisi HIV-
positiivseid lapsi ja täiskasvanuid rutiinselt leetrite vastu vaktsineerida.
Mumpsi ja punetiste vastase vaktsiini viiruste puhul ei ole leitud, et need põhjustaksid HIV-
nakkusega isikutel raskeid tüsistusi, aga arvestades, et vaktsineerimise kasulikkus on raske
immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel ebatõenäoline ja võivad tekkida tüsistused, ei
tohi neid vaktsineerida.
Inimravimite komitee leidis, et teave humoraalse ja rakulise immuunpuudlikkusega isikute kohta oli
asjakohane ning kooskõlas teiste müügiloaga leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinide
vastunäidustusega. HIV-nakkuse osas puuduvad praegu ühtsed Euroopa suunised CD4+
klassifikatsiooni kohta CD4+ rakkude osakaalu või absoluutarvu alusel. Maailma
Terviseorganisatsiooni poolt 2006. aastal avaldatud täiskasvanute ja laste HIV-ga seotud haiguste
klassifikatsioonis öeldakse järgmist:
„Kaugelearenenud HIV-nakkuse diagnoosimise immunoloogilised kriteeriumid alla 5-aastastel raske
HIV-nakkusega lastel on järgmised:
%CD4+ < 25% alla 12 kuu vanustel lastel;
%CD4+ < 20% 12–35 kuu vanustel lastel;
%CD4+ < 15% 36–59 kuu vanustel lastel.”
Primaarse immuunpuudulikkuse ja düsgammaglobulineemiaga lastel on leetrite, mumpsi ja
punetiste vastase vaktsineerimise järel teatatud ka leetrite inklusioonkehadega entsefaliidist (vt
Bitnun et al. 1999 Clin. Infect Dis).
Kokkuvõttes toetas inimravimite komitee müügiloa hoidja pakutud järgmist sõnastust:
„Humoraalne või rakuline immuunpuudulikkus (primaarne või omandatud), sealhulgas
hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV-nakkus või
vanusespetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide osakaal < 25%.” Siiski pidas inimravimite komitee
vajalikuks lisada vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni juhendile CD4+ osakaalu konkreetne
vanusespetsiifiline väärtus, sest laste vaktsineerimine on näidustatud juba alates 9. elukuust.
Inimravimite komitee märkis veel, et vastunäidustus immuunpuudulikkusega isikutel vajab
tulevikus teaduse arengu ja immunoloogia teadmiste suurenemise järel tõenäoliselt
ümbersõnastamist kõigi leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinide korral. Seda probleemi
võib olla vaja läbi vaadata kõigi asjaomaste toodete korral.
Rasedus
Priorix on vastunäidustatud rasedatele. Inimravimite komitees aset leidnud arutlustel tõstatati
küsimus, kas raseduse peab vastunäidustuste all esile tooma. Et saada rohkem teavet leetrite,
mumpsi ja punetiste vaktsiini võimaliku kahjulikkuse kohta selle manustamisel raseduse ajal või
enne viljastumist, palus inimravimite komitee müügiloa hoidjal esitada tõhustatud jälgimisel või
kontrollitud uuringutest saadud tõendid spontaanse abordi riski kohta naistel, kes on ohustatud
leetritest, mumpsist ja/või punetistest, samuti andmed väärarendite ja kaasasündinud punetiste
sündroomi kohta selliste naiste järglastel ning 1-aastased jälgimisandmed laste kohta, kes on
sündinud punetistest ohustatud naistel.
Et Priorix on rasedatele vastunäidustatud, ei ole sätestatud sekkuvaid ega aktiivse jälgimise
tegevusi. Müügiloa hoidja esitatud andmed põhinesid müügiloa hoidja ohutusandmebaasi
turustamisjärgsetel andmetel ning viimasel ajal kirjanduses avaldatud andmetel leetrite, mumpsi ja
punetiste vastase vaktsineerimise kohta rasedatel. Kõrvaltoimete spontaanse teavitamise andmed
ega raseduste patsiendiregister ei näidanud iseenesliku abordi või kaasasündinud väärarendite
suuremat riski naistel, kellele oli Priorixi manustatud rasedusest teadmata. Siiski nõustus müügiloa
12
hoidja, et andmed raseduse kui praeguses ravimi omaduste kokkuvõttes toodud vastunäidustuse
kohta on väga piiratud.
Tavalisel punetiste infektsioonil võivad olla rasedusele väga tõsised tagajärjed ja tuua kaasa loote
surma, enneaegse sünnituse või terve rea erinevaid kaasasündinud väärarendeid. Umbes 85%
rasedusjuhtudest ei täheldata negatiivseid toimeid, kui punetiste infektsioon tekib raseduse
esimesel trimestril. Selles vaktsiinis olev nõrgestatud punetiste viiruse tüvi põhjustab loote
nakatumise üksnes väga harvadel juhtudel ning puuduvad tõendid selle kohta, et loote infektsioon
vaktsiini viirusega oleks lootele kahjulik. Maksimaalne teoreetiline risk kaasasündinud punetiste
sündroomi tekkeks vaktsineerimise järel (1,6%) on oluliselt väiksem kui kaasasündinud punetiste
sündroomiga mitteseotud oluliste kaasasündinud väärarendite tekkerisk raseduse ajal (Bozzo et al.
2011).
Kuivõrd olemasolevad kirjanduse andmed näitavad erinevates rasedusjärkudes vaktsiiniga
kokkupuutest tulenevat teoreetilist riski ja arvestades asjaolu, et riski puudumist ei ole võimalik
tõestada, tegi müügiloa hoidja ettepaneku, et teadaolev rasedus võiks siiski jääda punetiste viirust
sisaldavate vaktsiinide korral vastunäidustuseks.
Inimravimite komitee märkis, et kuivõrd vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste
vaktsiinidega on raseduse ajal üldiselt vastunäidustatud, on andmed spontaansete abortide ning
kaasasündinud väärarendite ja kaasasündinud punetiste sündroomi esinemise kohta järglastel
pärast vaktsineerimist Priorixiga piiratud. Ravimiohutuse ja kirjanduses avaldatud andmed ei näita
kaasasündinud punetiste sündroomi riski tahtmatult vaktsineeritud naistel, kes olid Priorixi
manustamise ajal rasedad või rasestusid lühikese ajavahemiku vältel pärast vaktsineerimist.
Kirjanduses avaldatud andmed viljakas eas naiste kohta, keda vaktsineeriti Kesk- ja Lõuna-
Ameerika regioonis, näitavad kaasasündinud punetiste sündroomi riski puudumist või väga väikest
riski (0–0,2%), kui teadmata rasedusega naistele manustati punetiste viirust sisaldavat vaktsiini.
Teoreetiline teratogeensuse risk pärast punetiste vastast vaktsineerimist on hinnanguliselt 0,5%
raseduse esimesel trimestril ja kuni 1,6%, kui vaktsiini manustatakse 1–2 nädalat enne või 4–6
nädalat pärast viljastumist. Selle teoreetilise riski tõttu soovitas ka Maailma Terviseorganisatsioon
2011. aastal, et rasedate vaktsineerimisest punetiste vaktsiiniga tuleb põhimõtteliselt hoiduda ning
rasestuda soovivatel naistel tuleb see pärast punetiste vastast vaktsineerimist ühe kuu võrra edasi
lükata. Et vaktsineerimine punetiste viirust sisaldavate vaktsiinidega on seotud teoreetilise
teratogeensuse riskiga, siis otsustati, et rasedaid kui eriti ohustatud populatsiooni ei tohi
vaktsineerimisega ohtu seada.
Kokkuvõttes leidis inimravimite komitee, et rasedus vastunäidustusena on kooskõlas teiste leetrite,
mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinide vastunäidustustega. Praegu puuduvad andmed, mis
lubaksid järeldada, et vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinidega on
seotud teratogeensuse riskiga, ehkki teoreetiline võimalus selleks on olemas. Leetrite vastase
vaktsineerimisega seotud ohud (spontaansete abortide või surnultsündivuse sagenemine) ei ole
teada.
Inimravimite komitee märkis veel, et kuigi mõned avaldatud andmed annavad alust raseduse kui
leetrite, mumpsi ja punetiste vastase vaktsineerimise absoluutse vastunäidustatuse tühistamiseks,
sest võib arvata, et ehkki rasedate naiste üldine vaktsineerimine ei ole ilmselt soovitatav, võib
üksikutel juhtudel vaktsineerimisest oodatav kasulikkus kaaluda üles võimalikud riskid. Seda
probleemi võib olla vaja läbi vaadata kõigi asjaomaste toodete korral.
13
Lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravimi omaduste kokkuvõtte kooskõlla viimiseks vastava juhendiga esitas ettevõte järgmised muutused: lühendada adrenaliini kasutamist käsitlevat lõiku ning asendada see üldise teabega, et
vaktsiini manustamise järel peavad olema käepärast vastavad ravi- ja jälgimise võimalused; kohandada sõnastust HIV-positiivsete isikute osas ja ülitundlikkuse kohta vaktsiini
koostisosade suhtes, et viia see kooskõlla lõigus 4.3 toodud teabega; kustutada vaktsineerimise vanuse sõnastus (lõik 4.2).
Samuti soovis ettevõte ümber sõnastada idiopaatilist trombotsütopeenilist purpurit (ITP) käsitleva
lõigu.
Inimravimite komitee soovitas muuta mõnede lõikude järjestust ning alampealkirjade lisamist
lõikudele, et iga hoiatus selgelt välja tuua (st trombotsütopeenia, immuunpuudulikkusega
patsiendid ja viiruse levik).
Et immunogeensuse andmed antipüreetikumide profülaktilise kasutamise mõju kohta puuduvad,
soovitati lõik, mis käsitleb Priorixi manustamist kesknärvisüsteemi häiretega isikutele, ümber
sõnastada järgmiselt: „PRIORIXi manustamisel kesknärvisüsteemi häiretega, febriilsetest
krampidest ohustatud või perekondliku krampide anamneesiga isikutele tuleb olla ettevaatlik.
Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt jälgida.”
Inimravimite komitee nõustus, et fruktoosi talumatuse kohta käiv lause „Harvaesineva fruktoosi
talumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada” muudetakse lauseks „Harvaesineva
fruktoosi talumatusega patsiente ei tohi PRIORIXiga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli.”
Samuti otsustati kustutada lõigust 4.4 rasedust käsitlev teave, sest ravimite reproduktiivse ja
laktatsiooniga seotud riskide hindamise ning ravimiinfos kajastamise juhendi
(EMEA/CHMP/203927/200) järgi peavad rasedust käsitlevad viited olema toodud üksnes ravimi
omaduste kokkuvõtte lõikudes 4.3 ja 4.6.
Kuivõrd tõenäosus trombotsütopeenia tekkeks on tavapärase infektsiooni korral palju suurem, on
vaktsineerimise kasulikkus enamasti suurem kui risk tõsise sümptomaatilise trombotsütopeenia
tekkeks immuniseerimise järel. Seetõttu soovitas inimravimite komitee lisada hiljutisest
süstemaatilisest ülevaatest pärineva teabe, et „leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga seotud
trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub tavaliselt ilma ravita.” Selguse mõttes otsustas
inimravimite komitee asendada ettevõtte pakutud lause „Sellistel juhtudel tuleb hoolikalt kaaluda
Priorixiga immuniseerimise kasulikkuse ja riski suhet” lausega „Patsientide immuniseerimisel, kellel
esineb trombotsütopeenia või kellel on esinenud trombotsütopeenia leetrite, mumpsi või punetiste
vaktsiiniga vaktsineerimise järel, tuleb olla ettevaatlik.”
Müügiloa hoidja muutis mõnevõrra väljapakutud sõnastust ja lõplik inimravimite komitee
heakskiidetud tekst on järgmine:
„Pärast vaktsineerimist leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiinidega on teatatud
trombotsütopeenia süvenemise juhtudest ning trombotsütopeenia taastekke juhtudest isikutel,
kellel tekkis trombotsütopeenia pärast esimese annuse manustamist. Leetrite, mumpsi ja punetiste
vaktsiiniga seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ja möödub tavaliselt ilma ravita. Patsientidel,
kellel esineb trombotsütopeenia või kellel on esinenud trombotsütopeenia leetrite, mumpsi või
punetiste vaktsiiniga vaktsineerimise järel, tuleb hoolikalt kaaluda PRIORIXi manustamise
kasulikkuse ja sellega seotud riski suhet. Selliste patsientide vaktsineerimisel tuleb olla ettevaatlik
ja vaktsineerimisel tuleb eelistada subkutaanset manustamist.”
Müügiloa hoidja pakutud immuunpuudulikkuse kohta käiva lõigu sõnastust pidas inimravimite
komitee vananenuks ja esitas seetõttu muudetud sõnastuse. Müügiloa hoidja nõustus uue tekstiga
ja lisas lause patsientide jälgimise kohta, mille inimravimite komitee heaks kiitis. Lõplik
heakskiidetud sõnastus on järgmine:
14
„Immuunpuudulikkusega patsiendid, kelle vaktsineerimine ei ole vastunäidustatud (vt lõik 4.3), ei
pruugi vaktsineerimisele reageerida nii hästi kui normaalse immuunfunktsiooniga patsiendid,
seetõttu võivad mõnedel sellistel patsientidel vaatamata nõuetekohasele vaktsineerimisele tekkida
pärast kokkupuudet haige isikuga leetrid, mumps või punetised. Nimetatud patsiente tuleb leetrite,
mumpsi ja punetiste nähtude suhtes hoolikalt jälgida.”
Inimravimite komitee põhimõtteliselt nõustus müügiloa hoidja pakutud viiruse leviku lõigu
sõnastusega, lisades üksnes teabe, et teadaolevalt toimub viiruse eritumine neelusekreediga lisaks
punetiste viirusele ka leetrite viiruse korral. Müügiloa hoidja muutis vastavat teavet ning lisas veel
ühe lause dokumenteeritud transplatsentaarse ülekandumise kohta, millega inimravimite komitee
nõustus. Lõplik heakskiidetud tekst on järgmine:
„Leetrite või mumpsi viiruse ülekandumist vaktsineeritutelt ohustatud kontaktsetele ei ole kunagi
dokumenteeritud. Punetiste ja leetrite viirus eritub teadaolevalt neelusekreediga 7–28 päeva vältel
pärast vaktsineerimist, kusjuures maksimaalne eritumine toimub umbes 11. päeval . Samas
puuduvad tõendid eritatud viiruste ülekandumise kohta ohustatud kontaktsetele. Punetiste viiruse
ülekandumine imikule rinnapiima kaudu ja ka transplantsentaarne ülekandumine on tõendatud,
samas puuduvad tõendid sellega kaasnenud kliinilise haigestumise kohta.”
Lõik 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kliinilised uuringud on näidanud, et Priorixi tohib manustada koos nõrgestatud tuulerõugete
elusvaktsiini, DTPa-IPV vaktsiini ja kombineeritud A/B hepatiidi vaktsiiniga (Marshall et al. 2006;
Stuck et al. 2002; Usonis et al. 2005; Wellington and Goa, 2003). Hiljuti on Priorixi manustatud ka
koos Haemophilus influenzae tüüp b (Hib) vaktsiini ja meningokokkide C-serotüübi konjugeeritud
vaktsiinide, A-hepatiidi inaktiveeritud vaktsiini ja 7-valentse konjugeeritud pneumokokkide
vaktsiiniga. Olemasolevad andmed ei näita kliiniliselt olulisi häireid antikehade tekkes kõigi eelpool
nimetatud antigeenide suhtes (Carmona et al. 2010; Pace et al. 2008).
Mõned vaktsiinid, mida võib koos Priorixiga manustada, on esitatud Belgias, Bulgaarias, Küprosel,
Taanis, Eestis, Prantsusmaal, Luksemburgis, Maltal, Madalmaades, Poolas, Rumeenias ja
Ühendkuningriigis heaks kiidetud ravimi omaduste kokkuvõtetes. Müügiloa hoidja soovitas
vastavate vaktsiinide loetlemise asemel kasutada üldist lauset.
Inimravimite komitee märkis, et enamiku kliiniliste uuringute kohta, mille käigus on hinnatud
Priorixi samaaegset manustamist koos teiste vaktsiinidega, ei ole olemas kliinilise uuringu
aruannet, vaid üksnes kirjandusviited. Olemasolevad andmed ei näita, et nimetatud vaktsiinide
samaaegne manustamine oleks mõjutanud katsetatud antigeenide immunogeensust ja ohutust.
Kuid arvestades, praegu töötatakse välja uusi ja väga keerulisi lastevaktsiine, soovitatakse selle
asemel, et piirduda üksnes üldise lausega samaaegse kasutamise kohta koos teiste vaktsiinidega,
esitada selliste vaktsiinide loetelu, mida võib koos Priorixiga manustada.
Müügiloa hoidja muutis kõnealust lõiku inimravimite komitee soovituse kohaselt ning lisas ka
loetellu veel ühe vaktsiini (10-valentne pneumoki konjugeeritud vaktsiin). Inimravimite komitee
kiitis selle heaks pärast tutvumist kliinilise uuringu aruandega, mis esitati nimetatud vaktsiini ja
Priorixi samaaegse manustamise toetuseks. Lõplik heakskiidetud sõnastus on järgmine:
„PRIORIXi võib kooskõlas kohalike juhistega manustada samal ajal (aga erinevatesse
süstekohtadesse) koos järgmiste monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidega (sealhulgas koos
heksavalentsete vaktsiinidega (DTPa-HBV-IPV/Hib)): difteeria-teetanuse-atsellulaarse läkaköha
vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiin
(IPV), B-hepatiidi vaktsiin (HBV), A-hepatiidi vaktsiin (HAV), meningokokkide C-serotüübi
konjugeeritud vaktsiin (MenC), vöötohatise vaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV)
ja 10-valentne pneumokoki konjugeeritud vaktsiin. Kui vaktsiine ei manustada samal ajal, on
15
soovitatav vähemalt ühekuuline intervall PRIORIXi ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide
manustamise vahel. Andmed PRIORIXi manustamise kohta koos teiste vaktsiinidega puuduvad.”
Vaktsineerimise edasilükkamise kohta isikutel, kellele on manustatud inimese gammaglobuliine või
kellele on tehtud vereülekanne, arvas inimravimite komitee, et immunoglobuliini või teiste
verepreparaatide manustamise ja vaktsineerimise vahel on soovitatav pikem ajavahemik, kui
kasutatakse suuri annuseid, näiteks Kawasaki tõvega patsientidel (2 g/kg). Kõnealuse lõigu
sõnastust muudeti järgmiselt: „Isikutel, kellele on manustatud inimgammaglobuliine või kellele on
tehtud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine sõltuvalt manustatud inimglobuliini annusest kolmeks
kuuks või pikemaks ajaks (kuni 11 kuuks) edasi lükata, sest vastasel korral võib vaktsineerimine
tulenevalt passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste antikehadest ebaõnnestuda."
Lõik 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilsus
Kõnealust lauset muudeti dokumentide kvaliteedi läbivaatamise vormi soovituse järgi: „Fertiilsuse
uuringutes ei ole PRIORIXi kasutamist hinnatud.”
Rasedus
Priorix on raseduse korral vastunäidustatud, aga arvestades, et praegu puudub teave, mis
võimaldaks järeldada, et vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga oleks seotud
teratogeensuse riskiga, nõustus inimravimite komitee järgmise sõnastusega: „PRIORIX on
raseduse korral vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud loote kahjustuse
juhte, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine on raseduse varases järgus manustatud naistele,
kes ei teadnud sel ajal oma rasedusest.”
Fertiilses eas naised
Bulgaarias, Küprosel, Eestis, Maltal ja Ühendkuningriigis heaks kiidetud ravimi omaduste
kokkuvõttes on öeldud, et naised peavad hoiduma rasestumisest ühe kuu vältel pärast
vaktsineerimist, samas kui vastastikuse tunnustamise menetluse vahendusel müügiloa saanud
riikides ning muudes riikides oli ajapiiriks kolm kuud. Immuniseerimise nõuandev komisjon
(Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) lühendas 2001. aastal seda perioodi ning
soovitas varasema 3 kuu asemel vältida punetiste viirust sisaldava vaktsiini manustamise järel
rasestumist 28 päeva vältel, sest imikutel, kes on sündinud emadel, keda vaktsineeriti
teadmatusest punetiste vastu kuni 3 kuu vältel pärast rasestumist või raseduse varases järgus, ei
ole täheldatud kaasasündinud punetiste sündroomi juhte (Center for Disease Control and
Prevention, 2001). Et aga vastavaid uuringuid rasedatel ei ole Priorixiga tehtud, soovitas müügiloa
hoidja, et rasestumisest tuleks hoiduda kolme kuu vältel pärast vaktsineerimist.
Inimravimite komitee märkis, et arvestades teoreetilist teratogeensuse riski, soovitas Maailma
Terviseorganisatsioon 2011. aastal põhimõtteliselt vältida rasedate vaktsineerimist punetiste vastu,
ning rasestuda soovivatel naistel tuleb soovitada rasestumisega oodata üks kuu pärast punetiste
vastast vaktsineerimist. Seetõttu arvas inimravimite komitee, et kooskõlas Maailma
Terviseorganisatsiooni soovitusega tuleb rasestumisest hoidumise perioodi lühendada kolmelt kuult
ühele kuule pärast vaktsineerimist.
Lõplik heakskiidetud sõnastus on järgmine: „Naistel, kes soovivad rasestuda, tuleb pärast
vaktsineerimist PRIORIXiga soovitada rasestumine edasi lükata ühe kuu võrra. Ehkki naistelt tuleb
enne vaktsineerimist küsida varase raseduse võimaluse kohta, ei ole vastavad sõeltestid raseduse
välistamiseks vajalikud. Kui naine vaktsineeritakse PRIORIXiga rasedusest teadmatuse tõttu
tahtmatult, ei tule sel põhjusel rasedust katkestada.”
16
Imetamine
Müügiloa hoidja väitis, et Priorixi kasutamise kohta imetavatel naistel on vähe andmeid ja et
imetavate naiste vaktsineerimist võib kaaluda juhul, kui vaktsineerimise kasulikkus kaalub üles
võimalikud riskid.
Inimravimite komitee märkis, et imetavate naiste vaktsineerimisest ei tulene teoreetilisi ohte. Isegi
kui vaktsiini viirus kandub emalt üle imikule, on tekkiv infektsioon oma raskusastmelt kerge ja
möödub ilma ravita (ACIP 2011). Seetõttu soovitati antud lõiku vastavalt muuta. Imetavate naiste
vaktsineerimist leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinidega ei ole seostatud mingite
ohutusprobleemidega naiste ega imikute jaoks, ehkki Priorixi kasutamise kogemus imetavatel
naistel on piiratud. Vaktsineerimisega seotud riskid võivad vaktsineerimise kasulikkuse üles
kaaluda üksnes juhul, kui lapsel on teadaolevalt või kahtlustatavalt tegemist
immuunpuudulikkusega. Lisaks sellele leidis inimravimite komitee, et soovitus rinnaga toitmise
kohta peab olema selgem, eristades seda, kas lapsel on immuunpuudulikkus või ei ole.
Müügiloa hoidja võttis arvesse kõiki inimravimite komitee soovitusi ja lõplik heakskiidetud sõnastus
on järgmine: „PRIORIXi kasutamise kogemus imetamise ajal on piiratud. Uuringud on näidanud, et
pärast sünnitust oma last imetavad emad, keda on vaktsineeritud punetiste nõrgestatud
elusvaktsiinidega, võivad eritada viirust rinnapiimaga, mistõttu viirus võib üle kanduda ka imikule,
ilma et see põhjustaks sümptomitega kulgevat haigust. Vaktsineerimise riske ja kasulikkust emale
tuleb kaaluda üksnes juhul, kui lapsel on või võib olla immuunpuudulikkus (vt lõik 4.3).”
Lõik 4.8 Kõrvaltoimed
Peamised erinevused soovitatud ühtlustatud ravimi omaduste kokkuvõtte ja riikides heaks kiidetud
ravimi omaduste kokkuvõtete vahel on seotud turustamisjärgsete aruannete kirjeldustega. Ravimi
omaduste kokkuvõtte juhendiga kooskõlla viimiseks esitas müügiloa hoidja kõrvalnähtude MedDRA
organsüsteemide klassifikatsiooni kohase loetelu. Lisaks sellele soovis müügiloa hoidja kustutada
teabe võrdlevate uuringute kohta, mis näitasid Priorixi kasutamisel statistiliselt olulisel määral
väiksemat süstekoha valu, punetuse ja turse esinemissagedust võrreldes võrdlustootega (Ipp et al.
2004; Ipp et al. 2006; Knutsson et al. 2006; Taddio et al. 2009; Wellington and Goa, 2003).
Ravimi omaduste kokkuvõtte juhendi järgi peab see sisaldama üksnes teavet konkreetse ravimi
kohta ega tohi sisaldada viiteid teistele ravimitele.
Inimravimite komitee nõustus, et kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt täheldatud
kõrvalnähtude loetelu oli esitatud ühtlustatud ravimi omaduste kokkuvõttes adekvaatselt
kajastatud. Siiski paluti müügiloa hoidjal kaaluda lõigu 4.8 esitamist kehtiva ravimi omaduste
kokkuvõtte juhendi järgi, et tagada seal leiduva teabe selgus ja hõlbus leidmine (ohutusprofiili
kokkuvõte, kõrvalnähtude loetelu tabelina, teatud kõrvalnähtude kirjeldus).
Lisaks sellele leiti üks ravimi omaduste kokkuvõtte lahknevus võrreldes pakendi infolehega,
mistõttu müügiloa hoidjal paluti lisada lõigu 4.8 infektsioonide ja infestatsioonide alalõiku
„atüüpilised kerged või nõrgestatud leetrid.” Viitesse entsefaliidile paluti müügiloa hoidjal lisada
entsefaliidi risk pärast mumpsi infektsiooni „mumps: 2–4 entsefaliidi juhtu 1000 mumpsi juhu
kohta.” Lõpuks asendati kogu lõigus dokumentide kvaliteedi läbivaatamise vormi kommentaaride
kohaselt veel termin „kõrvalnäht” terminiga „kõrvaltoime”.
Müügiloa hoidja lisas kõik ülalnimetatud muutused, ent kõigi GSK vaktsiinide ravimite omaduste
kokkuvõtete ühetaolisuse tagamiseks palus müügiloa hoidja võimalust jätkata kõrvaltoimete
esitamist eraldi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ning turustamisjärgselt
registreeritud kõrvaltoimete kaupa. Inimravimite komitee nõustus selle põhjendusega.
17
Lõik 5.1 Farmakodünaamilised omadused
Ravimi omaduste kokkuvõtte juhise kohaselt ei tohi tekst sisaldada viiteid teistele ravimitele,
seetõttu soovis müügiloa hoidja kustutada viited võrdlevatele uuringute tulemustele, mis olid
esitatud mõnede liikmesriikide ravimi omaduste kokkuvõtetes.
Inimravimite komitee märkis, et Priorixi kliinilise kasutamise kogemus piirdub lastega ning et
noorukitel ja täiskasvanutel ei ole uuringuid läbi viidud. Seetõttu tuleb lisada teave kasutamise
kohta noorukitel ja täiskasvanutel.
Müügiloa hoidjal paluti kaaluda, kas lisada ülevaade immunogeensuse uuringutest imikutel, keda
on vaktsineeritud vanuses alla 12 kuu, võimaluse korral andmetega iga kuu kohta eraldi pärast
esimese annuse manustamist, samuti samasugune ülevaade varase teise annuse kohta. Nimetatud
põhjusel ja selleks, et esitada kõige värskem teave, esitati immunogeensuse andmed eraldi kahe
rühma kohta: „Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel” ja „Immuunvastus 9…10 kuu
vanustel lastel”.
Müügiloa hoidjal paluti kaaluda, kas lisada (kliiniliste uuringute põhjal) vaktsiini immunogeensuse
hindamiste ülevaade ja vaktsiinide efektiivsuse andmed (kui need on olemas) või mainida nende
andmete puudumist. ELISA meetodil saadud seropositiivne vastus ei pruugi ilmtingimata tähendada
kaitset haiguste, eriti mumpsi vastu. Vaktsiini efektiivsusandmetes tuleb eristada ühe ja kahe
annuse manustamist. Viimasel aastakümnel on teatatud mitmest mumpsipuhangust suurel määral
vaktsineeritud (kahe annusega) populatsioonides. Mitmes uuringus on näidatud, et mumpsi
tekkerisk suureneb koos vaktsineerimisest möödunud ajaga (Vandermeulen et al., 2004; Cortese
et al., 2008; Castilla et al., 2009). Ühendkuningriigi andmetel võib vaktsiini efektiivsus väheneda
ka koos vanuse suurenemisega, mis tõenäoliselt on samuti seotud vaktsineerimisest möödunud aja
pikenemisega (Cohen et al., 2007). Arvatakse, et mumpsi vaktsiini efektiivsus on väiksem viiruse
suure levikuga olukordades (Brockhoff 2004). Müügiloa hoidjal paluti lisada teave ka antud teema
kohta. Siiski ei käsitlenud ükski müügiloa hoidja esitatud väliuuringutest (haiguspuhangu
uuringutest) konkreetselt Priorixi. Seetõttu puuduvad spetsiifilised andmed, kas Priorixi on mumpsi
vastu efektiivne, ja inimravimite komitee kiitis heaks müügiloa hoidja esitatud üldised
kommentaarid.
Lõpuks palus inimravimite komitee asendada ravimi omaduste kokkuvõttes toodud
serokonversiooni määrad uuemate andmetega Priorixi inimalbumiinita seerumiga (nn HSA-vaba)
ravimvormi kohta ja küsis, kas müügiloa hoidjal on olemas immunogeensuse andmeid HSA-vaba
ravimvormi kohta alla 12-kuulistel lastel. Müügiloa hoidja asendas serokonversiooni määrad ja
vastas, et andmeid alla 12-kuuliste laste kohta veel ei ole, sest vastav uuring on praegu käimas.
18
19
Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muutmise alused Võttes arvesse, et
esildismenetluse eesmärk oli ühtlustada ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi märgistus ja
pakendi infoleht;
müügiloa hoidja(te) esitatud ravimi omaduste kokkuvõtet, pakendi märgistust ja pakendi
infolehte on esitatud dokumentatsiooni alusel inimravimite komitees toimunud teaduslikul
arutelul hinnatud,
soovitas inimravimite komitee muuta Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite (vt I lisa)
müügilube, millele vastav ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe ühtlustatud
tekst on esitatud III lisas.
III Lisa
Ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi märgistus ja infoleht
Märkus: Käesolevad SmPC, pakendi märgistuse ja infolehe versioonid on kehtivad Komisjoni otsuse
hetkel.
Pärast Komisjoni otsust uuendavad liikmesriikide Ravimiametid koostöös referentsriigiga tooteinfot
vastavalt vajadusele. Seetõttu ei pruugi selle SmPC, pakendimärgistuse ja pakendi infolehe tekstid
olla hetkel ajakohased.
20
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
21
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Vt Lisa I – täidetakse riiklikult 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Täidetakse riiklikult Teadaoleva toimega abiained: Vaktsiin sisaldab 9 mg sorbitooli, vt lõik 4.4. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. RAVIMVORM Süstelahuse pulber ja lahusti. Lüofiliseeritud mumpsi-leetrite-punetiste komponent on valge või kergelt roosakas pulber. Lahusti on läbipaistev ja värvitu lahus. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused PRIORIX on näidustatud 9-kuuste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks. Kasutamise kohta 9...12-kuustel lastel vt lõike 4.2, 4.4 ja 5.1. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Annustamine PRIORIX’i kasutamine peab põhinema ametlikele soovitustele. 12-kuused ja vanemad isikud Annus on 0,5 ml. Teine annus manustatakse vastavalt ametlikele soovitustele. PRIORIX’i võib manustada isikutele, kes on varem saanud teisi monovalentseid või kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine. 9…12-kuused imikud Esimesel eluaastal ei pruugi imikud vaktsiini kõikidele komponentidele piisavalt reageerida. Kui epidemioloogiline situatsioon nõuab imiku vaktsineerimist esimesel eluaastal (nakkuspuhang, reisimine endeemilisse piirkonda), tuleb PRIORIX’i teine annus manustada teisel eluaastal, eelistatult 3 kuu jooksul pärast esimest annust. Mingil juhul ei tohi kahe annuse vaheline intervall olla alla 4 nädala (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Alla 9-kuused imikud PRIORIX’i ohutus ja efektiivsus ei ole alla 9-kuustel imikutel tõestatud. Manustamisviis PRIORIX on ette nähtud nahaaluseks süstimiseks, kuigi seda võib manustada ka intramuskulaarselt (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
22
Trombotsütopeenia või mistahes koagulatsioonihäirega patsiendile tuleks vaktsiini eelistatult manustada subkutaanselt (vt lõik 4.4). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini suhtes. Varem esinenud kontaktdermatiit neomütsiini suhtes ei ole vastunäidustuseks. Informatsiooni ülitundlikusreaktsiooni kohta munavalgule vt lõik 4.4. Humoraalne või rakuline imuundefitsiit (primaarne või omandatud), sh hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV infektsioon või vanuse spetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide protsent alla 12-kuustel lastel: CD4+ <25%; lapsed vanuses 12...35 kuud: CD4+ < 20%; lapsed vanuses 36...59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4). Rasedus (vt lõigud 4.4 ja 4.6). Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, tuleb PRIORIX’i manustamine edasi lükata inimestel, kellel esineb äge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsiooni, nagu külmetuse, olemasolu ei peaks olema vaktsineerimise edasilükkamise põhjuseks. 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab alati olema valmidus kiireks esmaabiks patsiendi jälgimiseks, sest vaktsiini manustamise järgselt võib harvadel juhtudel tekkida anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja teistel desinfitseerivatel lahustel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süsti tegemist aurustada, sest need võivad vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi inaktiveerida. Emalt pärinevate antikehade takistava toime tõttu ei pruugi imikul esimesel eluaastal vaktsiini komponentidele väljakujunev toime olla täielik (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Ettevaatus on vajalik PRIORIX’i manustamisel KNS häiretega isikutele, eelsoodumuse korral febriilsetele krampidele või krambianamneesi korral perekonnas. Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt pärast jälgida. Vaktsiini leetrite ja punetiste komponendid on paljundatud kanaembrüo koekultuuril ja võivad seetõttu sisaldada munavalgu jääke. Inimestel, kellel on pärast muna söömist esinenud anafülaktiline šokk, anafülaktoidsed reaktsioonid või teised ägedad allergilised reaktsioonid (näiteks generaliseerunud urtikaaria, suu ja neelu turse, hingamisraskused, hüpotensioon või šokk), võib pärast vaktsineerimist olla suurem risk ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, kuigi on näidatud, et nimetatud tüüpi reaktsioonid esinevad väga harva. Isikuid, kellel on pärast muna söömist tekkinud anafülaksia, peab vaktsineerima suure ettevaatusega ning vaktsineerimisel peavad alati käepärast olema vajalikud esmaabivahendid anafülaksia raviks. Harvaesineva kaasasündinud fruktoositalumatusega patsiente ei tohi PRIORIX’iga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli. Piiratud kaitse leetrite vastu võib saavutada vaktsineerimisega, mis leiab aset kuni 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet loomuliku leetriviirusega. Nagu kõikide vaktsiinide puhul ei pruugi kõigil vaktsineeritutel tekkitada täielikku immuunkaitset. PRIORIX’I EI TOHI MITTE MINGIL TINGIMUSEL MANUSTADA INTRAVASKULAARSELT.
23
Trombotsütopeenia Leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiiniga vaktsineerimise järgselt on teatatud trombotsütopeenia halvenemise juhtudest ja isikutel, kel tekkis trombotsütopeenia pärast esimest annust, on teatatud trombotsütopeenia taastekkest. MMR-seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub iseenesest. Olemasoleva trombotsütopeeniaga patsientidel ja isikutel, kellel on tekkinud trombotsütopeenia pärast leetrite, mumpsi või punetiste vastast vaktsineerimist, tuleb enne vaktsineerimist PRIORIX’iga hoolikalt hinnata riski-kasu suhet. Neid patsiente tuleb vaktsineerida ettevaatusega ja kasutada eelistatult subkutaanset manustamisviisi. Immuunpuudulikkusega patsiendid Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad vastunäidustused vaktsineerimiseks (vt lõik 4.3), ei pruugi saavutada nii head immuunvastust kui normaalse immuunsusega isikud, mistõttu võivad need isikud hoolimata vaktsineerimisest kontakti korral nakatuda leetritesse, mumpsi või punetistesse. Neid patsiente tuleb leetrite, mumpsi ja punetiste nähtude tekke suhtes hoolikalt jälgida. Ülekanne Kunagi ei ole dokumenteeritud leetrite ja mumpsi viiruse ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele isikutele. On teada, et ninaneelu kaudu eritub punetiste ja leetrite viirus 7...28 päeva pärast vaktsineerimist, maksimumiga 11. päeva paiku. Tõendid nende eritunud vaktsiiniviiruste ülekande kohta vastuvõtlikele isikutele siiski puuduvad. Tõestatud on punetiste vaktsiini viiruse ülekanne lastele nii rinnapiima kaudu kui transplatsentaarselt, kuid sellele ei ole järgnenud kliiniliselt väljendunud haigust. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed PRIORIX’i võib manustada samaaegselt (kuid erinevatesse süstekohtadesse) ükskõik millistega järgnevatest monovalentsetest või kombineeritud vaktsiinidest [sh heksavalentsed vaktsiinid (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanus-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliovaktsiin (IPV), hepatiit B vaktsiin (HBV), hepatiit A vaktsiin (HAV), konjugeeritud meningokokk serotüüp C vaktsiin (MenC), tuulerõugevaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV) ja 10-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin, vastavalt kohalikele soovitustele. Kui vaktsiine ei manustada samaaegselt, on soovitatav jätta vähemalt 1-kuune intervall PRIORIX’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vahele. Puuduvad andmed, mis toetaks PRIORIX’i kasutamist koos mistahes muude vaktsiinidega. Kui peab tegema tuberkuliintesti, tuleb see läbi viia enne või samaaegselt vaktsineerimisega, kuna on näidatud, et kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid võivad põhjustada ajutist naha tundlikkuse langust tuberkuliinile. Kuna see anergia võib kesta kuni 6 nädalat, ei ole sellel perioodil soovitatav teha tuberkuliintesti, et vältida valenegatiivseid tulemusi. Isikutel, kes on saanud inimese gammaglobuliini või teostatud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine vähemalt kolm kuud (kuni 11 kuud) edasi lükata sõltuvalt manustatud inimese globuliinide annusest, kuna on võimalus, et vaktsiin ei toimi passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tõttu. 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus PRIORIX’iga ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud. Rasedus
24
PRIORIX’i manustamine on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud lootekahjustusi, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini on manustatud naistele, kes enese teadmata olid vaktsineerimise ajal raseduse varajases staadiumis. Viljastumisvõimelised naised Rasedust planeerivatel naistel tuleb soovitada see PRIORIX’i manustamise järgselt 1 kuu edasi lükata. Olgugi, et naistelt tuleb enne vaktsineerimist küsida varajase raseduse võimaluse kohta, ei ole rasedustesti tegemine raseduse välistamiseks nõutav. Tahtmatu PRIORIX’i manustamine naisele, kes on enese teadmata rase, ei peaks olema raseduse katkestamise põhjuseks. Imetamine Kogemusi PRIORIX’i kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal on piiratud hulk. Uuringud on näidanud, et imetavatel naistel, keda sünnitusjärgselt on vaktsineeritud nõrgestatud punetiste elusvaktsiinidega, võib viirus erituda rinnapiima ja kanduda lapseni ilma. et tekiks sümptomaatiliselt väljendunud haigust. Ainult juhul, kui lapsel on kinnitatud või kahtlustatav immuunpuudulikkus, tuleb ema vaktsineerimisel hinnata riski-kasu suhet (vt lõik 4.3). 4.7 Toime reaktsioonikiirusele PRIORIX’i mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on ebaoluline. 4.8 Kõrvaltoimed Ohutusprofiili kokkuvõte Allpool toodud ohutusprofiil põhineb kliinilistes uuringutes kokku umbes 12000 PRIORIX’iga vaktsineeritud isiku andmetel. Kombineeritud mumpsi, leetrite ja punetiste vaktsiini manustamisele järgneda võivad kõrvaltoimed on vastavuses kõrvaltoimetega, mida on märgatud vastavate monovalentsete vaktsiinide või nende kombinatsioonide manustamisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes jälgiti vaktsineerituid 42 ööpäeva pikkuse perioodi jooksul tekkinud nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritud pidid samuti teatama kõigist uuringuperioodil ilmnevatest kliinilistest nähtudest. Kõige sagedamini PRIORIX’i manustamise järgselt tekkinud kõrvaltoime oli süstekoha punetus ja palavik 38°C (rektaalne) või 37,5°C (kaenlaalune/suukaudne). Kõrvaltoimete loetelu Teatatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: Väga sage (1/10) Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10000 kuni <1/1000) Kliiniliste uuringute andmed Infektsioonid ja infestatsioonid: Sage: ülemiste hingamisteede infektsioonid Aeg-ajalt: keskkõrvapõletik Vere ja lümfisüsteemi häired: Aeg-ajalt: lümfadenopaatia Immuunsüsteemi häired:
25
Harv: allergilised reaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired: Aeg-ajalt: anoreksia Psühhiaatrilised häired: Aeg-ajalt: närvilisus, ebatavaline nutt, unetus Närvisüsteemi häired: Harv: febriilsed krambid Silma kahjustused: Aeg-ajalt: konjunktiviit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Aeg-ajalt: bronhiit, köha Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: kõrvalsüljenäärme turse, kõhulahtisus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: paikne punetus, palavik (rektaalne 38°C; kaenlaalune/suukaudne 37,5°C); Sage: paikne valu ja turse, palavik (rektaalne >39,5°C; kaenlaalune/suukaudne 39,0°C); Üldjuhul olid esimese ja teise vaktsiiniannuse kõrvaltoimete esinemissagedused sarnased. Erandiks oli süstekoha valulikkus, mida esimese annuse järgselt esines sageli ning teise annuse järgselt väga sageli. Turustamisjärgsed andmed Lisaks on turustamisjärgsel perioodil teatatud PRIORIX’i manustamise järgselt järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna nendest kõrvaltoimetest on teatatud spontaanselt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata. Infektsioonid ja infestatsioonid: Meningiit, orhiit, epididümidiit, atüüpilised kergekujulised või nõrgema kuluga leetrid, mumpsilaadne sündroom Vere ja lümfisüsteemi häired: Trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired: Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired: Transversaalne müeliit, Guillain Barré sündroom, perifeerne neuriit, entsefaliit* Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Multiformne erüteem Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Artralgia, artriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
26
Kawasaki sündroom * Entsefaliidist on teatatud esinemissagedusega alla 1/10 miljoni vaktsiiniannuse kohta. Entsefaliidi risk vaktsiini manustamise järgselt on märkimisväärselt väiksem, kui risk nakkuse korral (leetrid: 1/1000...2000 juhu kohta; mumps: 2...4/1000 juhu kohta; punetised: ligikaudu 1/6000 juhu kohta). Juhuslik intravaskulaarne manustamine võib suurendada riski tõsise reaktsiooni või isegi šoki tekkeks. Koheselt rakendatavad meetmed sõltuvad reaktsiooni raskusest (vt lõik 4.4). 4.9 Üleannustamine Turustamisjärgsel perioodil on teatatud üleannustamiste juhtumitest (kuni kahekordse soovitatud annuse manustamine). Ühtegi kõrvaltoimet ei ole üleannustamisega seostatud. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: Viirusvaktsiin, ATC-kood: J07BD52 Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel Kliinilistes uuringutes 12-kuuste kuni 2-aastaste lastega on PRIORIX näidanud kõrget immunogeensust. PRIORIX’i ühekordne annus indutseeris antikehade tekke leetrite vastu 98,1%, mumpsi vastu 94,4% ja punetiste vastu 100% eelnevalt seronegatiivsel vaktsineeritul. Serokonversiooni määrad 2 aastat pärast esmast vaktsineerimist olid leetrite suhtes 93,4%, mumpsi suhtes 94,4% ja punetiste suhtes 100%. Kuigi saadaolevad andmed PRIORIX’i kaitsva efektiivsuse kohta puuduvad, aksepteeritakse immunogeensuse näitajaid viitena kaitsvale efektiivsusele. Siiski viitavad mõned väliuuringud, et mumpsivastane efektiivsus võib olla madalam kui täheldatud mumpsi serokonversiooni määrad. Immuunvastus 9…10-kuulistel lastel Kliinilisse uuringusse kaasati 300 tervet last, kes esimese annuse manustamise ajal olid vanuses 9…10 kuud. Nendest lastest 147 said kaasuvalt nii PRIORIX’i kui VARILRIX’i. Serokonversiooni määrad leetrite ja mumpsi ja punetiste suhtes olid vastavalt 92,6%, 91,5% ja 100%. Serokonversiooni määrad teise annuse järel, mis manustati 3 kuud pärast esimest annust, olid leetrite puhul 100% ja mumpsi puhul 99,2%. Seetõttu tuleb PRIORIX’i teine annus optimaalse immuunvastuse väljakujunemiseks manustada 3 kuu jooksul. Noorukid ja täiskasvanud PRIORIX’i ohutust ja immunogeensust ei ole noorukitel ja täiskasvanutel kliinilistes uuringutes eraldi uuritud. Intramuskulaarne manustamisviis Kliinilistes uuringutes sai piiratud arv isikuid PRIORIX’i intramuskulaarselt. Serokonversiooni määrad olid 3 komponendi suhtes võrreldavad subkutaanse manustamisega. Noorukitel ja täiskasvanutel ei ole PRIORIX’i ohutust ja immmunogeensust kliinilistes uuringutes spetsiifiliselt uuritud. 5.2 Farmakokineetilised omadused
27
Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Üldistel ohutusuuringutel põhinevad mitte-kliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Täidetakse riiklikult 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Täidetakse riiklikult 6.3 Kõlblikkusaeg 2 aastat. Valmis vaktsiinilahus tuleb ära kasutada vahetult pärast valmistamist. Kui see pole võimalik, tuleb seda säilitada temperatuuril 2°C…8°C ja ära kasutada 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Täidetakse riiklikult 6.4 Säilitamise eritingimused Täidetakse riiklikult Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Täidetakse riiklikult Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend Enne manustamist tuleb lahustit ja lahustatud vaktsiini visuaalselt kontrollida tahkete osakeste olemasolu ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Juhul kui üks neist esineb, tuleb lahusti või lahustatud vaktsiin minema visata. Vaktsiini valmistamiseks peab pulbriga viaali lisama selleks ette nähtud lahustikoguse. Peale lahusti lisamist pulbrile tuleb saadud segu hästi loksutada, kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. pH väärtuste väikese varieerumise tõttu võib valmislahustatud vaktsiini värvus olla selgest virsikuvärvusest kuni fuksiaroosani, mis vaktsiini toimet ei mõjuta. Süstida tuleb kogu viaali sisu. Tuleb vältida kontakti desinfitseerivate ainetega (vt lõik 4.4).
28
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA vt Lisa I - täidetakse riiklikult 8. MÜÜGILOA NUMBER Täidetakse riiklikult 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult
29
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa I - täidetakse riiklikult 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Täidetakse riiklikult Teadaoleva toimega abiained: Vaktsiin sisaldab 9 mg sorbitooli, vt lõik 4.4. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. RAVIMVORM Täidetakse riiklikult 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused PRIORIX on näidustatud 9-kuuste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks. Kasutamise kohta 9...12-kuustel lastel vt lõike 4.2, 4.4 ja 5.1. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Annustamine PRIORIX’i kasutamine peab põhinema ametlikele soovitustele. 12-kuused ja vanemad isikud Annus on 0,5 ml. Teine annus manustatakse vastavalt ametlikele soovitustele. PRIORIX’i võib manustada isikutele, kes on varem saanud teisi monovalentseid või kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine. 9…12-kuused imikud Esimesel eluaastal ei pruugi imikud vaktsiini kõikidele komponentidele piisavalt reageerida. Kui epidemioloogiline situatsioon nõuab imiku vaktsineerimist esimesel eluaastal (nakkuspuhang, reisimine endeemilisse piirkonda), tuleb PRIORIX’i teine annus manustada teisel eluaastal, eelistatult 3 kuu jooksul pärast esimest annust. Mingil juhul ei tohi kahe annuse vaheline intervall olla alla 4 nädala (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Alla 9-kuused imikud PRIORIX’i ohutus ja efektiivsus ei ole alla 9-kuustel imikutel tõestatud. Manustamisviis PRIORIX on ette nähtud nahaaluseks süstimiseks, kuigi seda võib manustada ka intramuskulaarselt (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
30
Trombotsütopeenia või mistahes koagulatsioonihäirega patsiendile tuleks vaktsiini eelistatult manustada subkutaanselt (vt lõik 4.4). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini suhtes. Varem esinenud kontaktdermatiit neomütsiini suhtes ei ole vastunäidustuseks. Informatsiooni ülitundlikusreaktsiooni kohta munavalgule vt lõik 4.4. Humoraalne või rakuline imuundefitsiit (primaarne või omandatud), sh hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV infektsioon või vanuse spetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide protsent alla 12-kuustel lastel: CD4+ <25%; lapsed vanuses 12...35 kuud: CD4+ < 20%; lapsed vanuses 36...59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4). Rasedus (vt lõigud 4.4 ja 4.6). Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, tuleb PRIORIX’i manustamine edasi lükata inimestel, kellel esineb äge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsiooni, nagu külmetuse, olemasolu ei peaks olema vaktsineerimise edasilükkamise põhjuseks. 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab alati olema valmidus kiireks esmaabiks patsiendi jälgimiseks, sest vaktsiini manustamise järgselt võib harvadel juhtudel tekkida anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja teistel desinfitseerivatel lahustel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süsti tegemist aurustada, sest need võivad vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi inaktiveerida. Emalt pärinevate antikehade takistava toime tõttu ei pruugi imikul esimesel eluaastal vaktsiini komponentidele väljakujunev toime olla täielik (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Ettevaatus on vajalik PRIORIX’i manustamisel KNS häiretega isikutele, eelsoodumuse korral febriilsetele krampidele või krambianamneesi korral perekonnas. Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt pärast jälgida. Vaktsiini leetrite ja punetiste komponendid on paljundatud kanaembrüo koekultuuril ja võivad seetõttu sisaldada munavalgu jääke. Inimestel, kellel on pärast muna söömist esinenud anafülaktiline šokk, anafülaktoidsed reaktsioonid või teised ägedad allergilised reaktsioonid (näiteks generaliseerunud urtikaaria, suu ja neelu turse, hingamisraskused, hüpotensioon või šokk), võib pärast vaktsineerimist olla suurem risk ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, kuigi on näidatud, et nimetatud tüüpi reaktsioonid esinevad väga harva. Isikuid, kellel on pärast muna söömist tekkinud anafülaksia, peab vaktsineerima suure ettevaatusega ning vaktsineerimisel peavad alati käepärast olema vajalikud esmaabivahendid anafülaksia raviks. Harvaesineva kaasasündinud fruktoositalumatusega patsiente ei tohi PRIORIX’iga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli. Piiratud kaitse leetrite vastu võib saavutada vaktsineerimisega, mis leiab aset kuni 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet loomuliku leetriviirusega. Nagu kõikide vaktsiinide puhul ei pruugi kõigil vaktsineeritutel tekkitada täielikku immuunkaitset. PRIORIX’I EI TOHI MITTE MINGIL TINGIMUSEL MANUSTADA INTRAVASKULAARSELT. Trombotsütopeenia
31
Leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiiniga vaktsineerimise järgselt on teatatud trombotsütopeenia halvenemise juhtudest ja isikutel, kel tekkis trombotsütopeenia pärast esimest annust, on teatatud trombotsütopeenia taastekkest. MMR-seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub iseenesest. Olemasoleva trombotsütopeeniaga patsientidel ja isikutel, kellel on tekkinud trombotsütopeenia pärast leetrite, mumpsi või punetiste vastast vaktsineerimist, tuleb enne vaktsineerimist PRIORIX’iga hoolikalt hinnata riski-kasu suhet. Neid patsiente tuleb vaktsineerida ettevaatusega ja kasutada eelistatult subkutaanset manustamisviisi. Immuunpuudulikkusega patsiendid Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad vastunäidustused vaktsineerimiseks (vt lõik 4.3), ei pruugi saavutada nii head immuunvastust kui normaalse immuunsusega isikud, mistõttu võivad need isikud hoolimata vaktsineerimisest kontakti korral nakatuda leetritesse, mumpsi või punetistesse. Neid patsiente tuleb leetrite, mumpsi ja punetiste nähtude tekke suhtes hoolikalt jälgida. Ülekanne Kunagi ei ole dokumenteeritud leetrite ja mumpsi viiruse ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele isikutele. On teada, et ninaneelu kaudu eritub punetiste ja leetrite viirus 7...28 päeva pärast vaktsineerimist, maksimumiga 11. päeva paiku. Tõendid nende eritunud vaktsiiniviiruste ülekande kohta vastuvõtlikele isikutele siiski puuduvad. Tõestatud on punetiste vaktsiini viiruse ülekanne lastele nii rinnapiima kaudu kui transplatsentaarselt, kuid sellele ei ole järgnenud kliiniliselt väljendunud haigust. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed PRIORIX’i võib manustada samaaegselt (kuid erinevatesse süstekohtadesse) ükskõik millistega järgnevatest monovalentsetest või kombineeritud vaktsiinidest [sh heksavalentsed vaktsiinid (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanus-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliovaktsiin (IPV), hepatiit B vaktsiin (HBV), hepatiit A vaktsiin (HAV), konjugeeritud meningokokk serotüüp C vaktsiin (MenC), tuulerõugevaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV) ja 10-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin, vastavalt kohalikele soovitustele. Kui vaktsiine ei manustada samaaegselt, on soovitatav jätta vähemalt 1-kuune intervall PRIORIX’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vahele. Puuduvad andmed, mis toetaks PRIORIX’i kasutamist koos mistahes muude vaktsiinidega. Kui peab tegema tuberkuliintesti, tuleb see läbi viia enne või samaaegselt vaktsineerimisega, kuna on näidatud, et kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid võivad põhjustada ajutist naha tundlikkuse langust tuberkuliinile. Kuna see anergia võib kesta kuni 6 nädalat, ei ole sellel perioodil soovitatav teha tuberkuliintesti, et vältida valenegatiivseid tulemusi. Isikutel, kes on saanud inimese gammaglobuliini või teostatud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine vähemalt kolm kuud (kuni 11 kuud) edasi lükata sõltuvalt manustatud inimese globuliinide annusest, kuna on võimalus, et vaktsiin ei toimi passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tõttu. 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus PRIORIX’iga ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud. Rasedus
32
PRIORIX’i manustamine on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud lootekahjustusi, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini on manustatud naistele, kes enese teadmata olid vaktsineerimise ajal raseduse varajases staadiumis. Viljastumisvõimelised naised Rasedust planeerivatel naistel tuleb soovitada see PRIORIX’i manustamise järgselt 1 kuu edasi lükata. Olgugi, et naistelt tuleb enne vaktsineerimist küsida varajase raseduse võimaluse kohta, ei ole rasedustesti tegemine raseduse välistamiseks nõutav. Tahtmatu PRIORIX’i manustamine naisele, kes on enese teadmata rase, ei peaks olema raseduse katkestamise põhjuseks. Imetamine Kogemusi PRIORIX’i kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal on piiratud hulk. Uuringud on näidanud, et imetavatel naistel, keda sünnitusjärgselt on vaktsineeritud nõrgestatud punetiste elusvaktsiinidega, võib viirus erituda rinnapiima ja kanduda lapseni ilma. et tekiks sümptomaatiliselt väljendunud haigust. Ainult juhul, kui lapsel on kinnitatud või kahtlustatav immuunpuudulikkus, tuleb ema vaktsineerimisel hinnata riski-kasu suhet (vt lõik 4.3). 4.7 Toime reaktsioonikiirusele PRIORIX’i mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on ebaoluline. 4.8 Kõrvaltoimed Ohutusprofiili kokkuvõte Allpool toodud ohutusprofiil põhineb kliinilistes uuringutes kokku umbes 12000 PRIORIX’iga vaktsineeritud isiku andmetel. Kombineeritud mumpsi, leetrite ja punetiste vaktsiini manustamisele järgneda võivad kõrvaltoimed on vastavuses kõrvaltoimetega, mida on märgatud vastavate monovalentsete vaktsiinide või nende kombinatsioonide manustamisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes jälgiti vaktsineerituid 42 ööpäeva pikkuse perioodi jooksul tekkinud nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritud pidid samuti teatama kõigist uuringuperioodil ilmnevatest kliinilistest nähtudest. Kõige sagedamini PRIORIX’i manustamise järgselt tekkinud kõrvaltoime oli süstekoha punetus ja palavik 38°C (rektaalne) või 37,5°C (kaenlaalune/suukaudne). Kõrvaltoimete loetelu Teatatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: Väga sage (1/10) Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10000 kuni <1/1000) Kliiniliste uuringute andmed Infektsioonid ja infestatsioonid: Sage: ülemiste hingamisteede infektsioonid Aeg-ajalt: keskkõrvapõletik Vere ja lümfisüsteemi häired: Aeg-ajalt: lümfadenopaatia Immuunsüsteemi häired:
33
Harv: allergilised reaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired: Aeg-ajalt: anoreksia Psühhiaatrilised häired: Aeg-ajalt: närvilisus, ebatavaline nutt, unetus Närvisüsteemi häired: Harv: febriilsed krambid Silma kahjustused: Aeg-ajalt: konjunktiviit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Aeg-ajalt: bronhiit, köha Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: kõrvalsüljenäärme turse, kõhulahtisus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: paikne punetus, palavik (rektaalne 38°C; kaenlaalune/suukaudne 37,5°C); Sage: paikne valu ja turse, palavik (rektaalne >39,5°C; kaenlaalune/suukaudne 39,0°C); Üldjuhul olid esimese ja teise vaktsiiniannuse kõrvaltoimete esinemissagedused sarnased. Erandiks oli süstekoha valulikkus, mida esimese annuse järgselt esines sageli ning teise annuse järgselt väga sageli. Turustamisjärgsed andmed Lisaks on turustamisjärgsel perioodil teatatud PRIORIX’i manustamise järgselt järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna nendest kõrvaltoimetest on teatatud spontaanselt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata. Infektsioonid ja infestatsioonid: Meningiit, orhiit, epididümidiit, atüüpilised kergekujulised või nõrgema kuluga leetrid, mumpsilaadne sündroom Vere ja lümfisüsteemi häired: Trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired: Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired: Transversaalne müeliit, Guillain Barré sündroom, perifeerne neuriit, entsefaliit* Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Multiformne erüteem Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Artralgia, artriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
34
Kawasaki sündroom * Entsefaliidist on teatatud esinemissagedusega alla 1/10 miljoni vaktsiiniannuse kohta. Entsefaliidi risk vaktsiini manustamise järgselt on märkimisväärselt väiksem, kui risk nakkuse korral (leetrid: 1/1000...2000 juhu kohta; mumps: 2...4/1000 juhu kohta; punetised: ligikaudu 1/6000 juhu kohta). Juhuslik intravaskulaarne manustamine võib suurendada riski tõsise reaktsiooni või isegi šoki tekkeks. Koheselt rakendatavad meetmed sõltuvad reaktsiooni raskusest (vt lõik 4.4). 4.9 Üleannustamine Turustamisjärgsel perioodil on teatatud üleannustamiste juhtumitest (kuni kahekordse soovitatud annuse manustamine). Ühtegi kõrvaltoimet ei ole üleannustamisega seostatud. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: Viirusvaktsiin, ATC-kood: J07BD52 Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel Kliinilistes uuringutes 12-kuuste kuni 2-aastaste lastega on PRIORIX näidanud kõrget immunogeensust. PRIORIX’i ühekordne annus indutseeris antikehade tekke leetrite vastu 98,1%, mumpsi vastu 94,4% ja punetiste vastu 100% eelnevalt seronegatiivsel vaktsineeritul. Serokonversiooni määrad 2 aastat pärast esmast vaktsineerimist olid leetrite suhtes 93,4%, mumpsi suhtes 94,4% ja punetiste suhtes 100%. Kuigi saadaolevad andmed PRIORIX’i kaitsva efektiivsuse kohta puuduvad, aksepteeritakse immunogeensuse näitajaid viitena kaitsvale efektiivsusele. Siiski viitavad mõned väliuuringud, et mumpsivastane efektiivsus võib olla madalam kui täheldatud mumpsi serokonversiooni määrad. Immuunvastus 9…10-kuulistel lastel Kliinilisse uuringusse kaasati 300 tervet last, kes esimese annuse manustamise ajal olid vanuses 9…10 kuud. Nendest lastest 147 said kaasuvalt nii PRIORIX’i kui VARILRIX’i. Serokonversiooni määrad leetrite ja mumpsi ja punetiste suhtes olid vastavalt 92,6%, 91,5% ja 100%. Serokonversiooni määrad teise annuse järel, mis manustati 3 kuud pärast esimest annust, olid leetrite puhul 100% ja mumpsi puhul 99,2%. Seetõttu tuleb PRIORIX’i teine annus optimaalse immuunvastuse väljakujunemiseks manustada 3 kuu jooksul. Noorukid ja täiskasvanud PRIORIX’i ohutust ja immunogeensust ei ole noorukitel ja täiskasvanutel kliinilistes uuringutes eraldi uuritud. Intramuskulaarne manustamisviis Kliinilistes uuringutes sai piiratud arv isikuid PRIORIX’i intramuskulaarselt. Serokonversiooni määrad olid 3 komponendi suhtes võrreldavad subkutaanse manustamisega. Noorukitel ja täiskasvanutel ei ole PRIORIX’i ohutust ja immmunogeensust kliinilistes uuringutes spetsiifiliselt uuritud. 5.2 Farmakokineetilised omadused
35
Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Üldistel ohutusuuringutel põhinevad mitte-kliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Täidetakse riiklikult 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Täidetakse riiklikult 6.3 Kõlblikkusaeg 2 aastat. Valmis vaktsiinilahus tuleb ära kasutada vahetult pärast valmistamist. Kui see pole võimalik, tuleb seda säilitada temperatuuril 2°C…8°C ja ära kasutada 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Täidetakse riiklikult 6.4 Säilitamise eritingimused Täidetakse riiklikult Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Täidetakse riiklikult Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend Enne manustamist tuleb lahustit ja lahustatud vaktsiini visuaalselt kontrollida tahkete osakeste olemasolu ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Juhul kui üks neist esineb, tuleb lahusti või lahustatud vaktsiin minema visata. Vaktsiini valmistamiseks peab pulbriga viaali lisama selleks ette nähtud lahustikoguse. Peale lahusti lisamist pulbrile tuleb saadud segu hästi loksutada, kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. pH väärtuste väikese varieerumise tõttu võib valmislahustatud vaktsiini värvus olla selgest virsikuvärvusest kuni fuksiaroosani, mis vaktsiini toimet ei mõjuta. Süstida tuleb kogu viaali sisu. Tuleb vältida kontakti desinfitseerivate ainetega (vt lõik 4.4).
36
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA vt LsaI - täidetakse riiklikult 8. MÜÜGILOA NUMBER Täidetakse riiklikult 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult
37
38
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
PAKENDI MÄRGISTUS
39
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VIAAL + AMPULL, PAKENDIS 1, 10, 20, 25, 40, 100 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa I - täidetakse riiklikult 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Täidetakse riiklikult 3. ABIAINED Täidetakse riiklikult 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS Täidetakse riiklikult 5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne või intramuskulaarne. Pulber tuleb enne manustamist lahustiga lahustada. Enne kasutamist loksutada. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eeste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutada kohe või 8 tunni jooksul hoituna külmkapis. 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Täidetakse riiklikult
40
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS <vt Lisa I - iäidetakse riiklikult> 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) <Täidetakse riiklikult> 13. PARTII NUMBER Partii nr: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. Täidetakse riiklikult 15. KASUTUSJUHEND Täidetakse riiklikult 16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTIKIRJAS) Täidetakse riiklikult
41
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VIAAL + SÜSTEL 1 ERALDI NÕELAGA: PAKENDIS 20, 40 2 ERALDI NÕELAGA: PAKENDIS 1, 10, 25, 100 ILMA NÕELATA: PAKENDIS 1, 10, 20, 25, 40, 100 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa 1 - Täidetakse riiklikult 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Täidetakse riiklikult 3. ABIAINED Täidetakse riiklikult 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS Täidetakse riiklikult 5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D) Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne (SC) või intramuskulaarne (IM). Pulber tuleb enne manustamist lahustiga lahustada. Enne kasutamist loksutada. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eeste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutada kohe või 8 tunni jooksul hoituna külmkapis. 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Täidetakse riiklikult
42
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI
HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) <Täidetakse riiklikult> 13. PARTII NUMBER Partii nr: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. Täidetakse riiklikult 15. KASUTUSJUHEND Täidetakse riiklikult 16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTIKIRJAS) Täidetakse riiklikult
43
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAAL PULBRIGA 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) s.c., i.m. [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] 2. MANUSTAMISVIIS 3. KÕLBLIKKUSAEG EXP: 4. PARTII NUMBER LOT: 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 1 annus [Täidetakse riiklikult] 6. MUU
44
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL AMPULLI VÕI SÜSTLI ETIKETT 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] 2. MANUSTAMISVIIS 3. KÕLBLIKKUSAEG EXP: 4. PARTII NUMBER LOT: 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 1 annus (0,5 ml) [Täidetakse riiklikult] 6. MUU
45
PAKENDI INFOLEHT
46
Pakendi infoleht: teave kasutajale
[vt Lisa I - täidetakse riiklikult]
Enne kui teie või teie laps saate seda vaktsiini lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. - Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Infolehe sisukord: 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i 3. Kuidas Priorix’i manustatakse 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Priorix’i säilitada 6. Pakendi sisu ja muu teave 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse Priorix on vaktsiin, mida kasutatakse alates 9 kuu vanustel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kaitsmaks neid leetrite, mumpsi ja punetiste viiruste poolt põhjustatavate haiguste eest. Kuidas Priorix toimib Kui inimest vaktsineeritakse Priorix’iga, toodab immuunsüsteem (organismi loomulik kaitsevõime) antikehasid, et kaitsta inimest leetrite, mumpsi ja punetiste viirustesse nakatumise eest. Kuigi Priorix sisaldab elus viirusi, on need liiga nõrgad, et põhjustada tervetel inimestel leetreid, mumpsi või punetisi. 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i Priorix’i ei tohi manustada kui teie või teie laps olete vaktsiini või selle mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
allergiline. Allergilise reaktsiooni sümptomid võivad olla sügelev nahalööve, hingeldamine ja näo või keele turse;
kui teie või teie laps olete teadaolevalt allergiline neomütsiinile (antibiootikum). Teadaolev kontaktdermatiit (nahalööve, mis tekib siis, kui nahk satub otsesesse kontakti allergeenidega, nagu nt neomütsiin) ei tohiks osutuda probleemiks, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga;
kui teil või teie lapsel on raske nakkus koos kõrge palavikuga. Sellisel juhul lükatakse vaktsineerimine kuni paranemiseni edasi. Kergemad infektsioonid, nagu nt külmetus, ei tohiks probleemiks olla, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga.
kui teil või teie lapsel on mõni haigus või te võtate mingeid ravimeid, mis nõrgestavad immuunsüsteemi, nt inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS). See, kas teie või teie laps saate vaktsiini, sõltub teie immuunsuse tasemest.
Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb hoiduda rasestumisest. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga, ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
47
Enne kui teie või teie laps saate Priorix’i pidage nõu oma arsti või apteekriga: kui teil või teie lapsel on kesknärvisüsteemi häireid, on esinenud krampe koos kõrge palavikuga
või perekonnas on esinenud krampe. Kui vaktsineerimise järgselt ilmneb kõrge palavik, palun pöörduge kiiresti oma arsti poole;
kui teil või teie lapsel on kunagi tekkinud raske allergiline reaktsioon munavalgu suhtes; kui teil või teie lapsel on esinenud leetrite, mumpsi või punetiste vastase vaktsineerimise järgselt
kõrvaltoime, mis ilmneb kergesti tekkivate verevalumite või tavalisest pikemaajalise veritsusega (vt lõiku 4)
kui teil või teie lapsel on nõrgenenud immuunsus (nt HIV-infektsiooni tõttu). Teid või teie last tuleb hoolikalt jälgida, kuna teie ravivastus vaktsiinile ei pruugi olla piisav, tagamaks haigusevastast kaitset (vt lõiku 2).
Kui teid või teie last vaktsineeritakse 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet kellegagi, kellel on leetrid, kaitseb Priorix teid mõningal määral haiguse eest. Nooremad kui 12-kuused lapsed Esimesel eluaastal vaktsineeritud lapsed ei pruugi olla haigestumise eest täielikult kaitstud. Vajadusel soovitab teie arst täiendavat vaktsineerimist. Nagu teisedki vaktsiinid, ei pruugi Priorix kõiki vaktsineerituid täielikult kaitsta. Muud ravimid ja Priorix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid (või teisi vaktsiine). Priorix’i võidakse manustada teile või teie lapsele samal ajal, kui te saate teisi soovituslikke vaktsineerimisi, nt difteeria, teetanuse, läkaköha, B-tüüpi Haemophilus influenzae, suukaudset või inaktiveeritud poliovaktsiini, A- ja B-hepatiidi, meningokokk serogrupp C konjugeeritud vaktsiine, tuulerõugete ja ka 10-valentse pneumokoki konjugeeritud vaktsiini. Süstid tuleb manustada eraldi kohtadesse. Teie arst annab teile nõu. Kui vaktsiine ei manustata samaaegselt, on Priorix’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vaheline intervall soovitatavalt vähemalt 1 kuu. Kui teie või teie laps olete saanud vereülekannet või inimese antikehasid (immunoglobuliine), võib teie arst vaktsineerimise vähemalt 3 kuuks edasi lükata. Kui on vaja teha tuberkuliini testi, peaks seda tegema igal ajal enne, samaaegselt Priorix’iga või 6 nädalat pärast vaktsineerimist. Rasedus, imetamine ja viljakus Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb rasestumisest hoiduda. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestumist, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või apkteekriga. Priorix sisaldab sorbitooli. Kui teie arst on teile öelnud, et teie või teie laps ei talu teatud suhkruid, pöörduge enne selle vaktsiini saamist oma arsti poole. [Täidetakse riiklikult]
48
3. Kuidas Priorix-i manustatakse Priorix’i süstitakse naha alla või lihasesse. Priorix on näidustatud lastele alates 9. elukuust, noorukitele ja täiskasvanutele. Teile või teie lapsele manustatavate süstide arvu ja asjakohase manustamisaja määrab ametlikele soovitustele tuginedes teie arst. Vaktsiini ei tohi mitte kunagi manustada veeni. 4. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisega võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed: Priorix’i kliiniliste uuringute käigus ilmenud kõrvaltoimed olid järgmised: Väga sage (võivad ilmneda rohkem kui 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):
süstekoha punetus palavik 38°C või kõrgem
Sage (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):
palavik ja turse süstekohal palavik 39,5°C või kõrgem lööve (laikudena) ülemiste hingamisteede infektsioon
Aeg-ajalt (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 100-st):
keskkõrvapõletik lümfisõlmede turse (näärmed kaelal, kaenlaaugus või kubemes) söögiisu kadumine närvilisus tavatu nutmine unetus silmade punetus, ärritus ja vesisus (konjunktiviit) bronhiit köha süljenäärmete turse (näärmed põses) kõhulahtisus oksendamine
Harv (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 1000-st):
kõrge palavik, millega kaasnevad krambid allergilised reaktsioonid
Pärast Priorix’i turule tulekut on vähestel juhtudel teatatud järgmistest täiendavatest kõrvaltoimetest:
liigesvalu ja -põletik trombotsüütide arvu languse tõttu kergemini tekkivad veritsused või väikesed
täppverevalumid ootamatu eluohtlik allergiline reaktsioon ajukelme, aju, seljaaju ja perifeersete närvide põletik, Guillain- Barré sündroom (arenev
halvatus kuni hingamiskeskuse halvatuseni) Kawasaki sündroom (haiguse peamised sümptomid on nt palavik, nahalööve, lümfisõlmede
turse, suu ja kõri limaskestade põletik ja lööve)
49
multiformne erüteem (sümptomiteks on punased sageli sügelevad laigud, mis sarnanevad leetrite lööbele ja mis algavad jäsemetel ja mõnikord näol ning ülejäänud kehal)
leetrite- ja mumpsi-laadsed sümptomid kergekujulised leetrid lühiajaline valulik munandite turse.
Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. 5. Kuidas Priorix’i säilitada Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te või teie laps enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. [Täidetakse riiklikult] 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Priorix sisaldab [Täidetakse riiklikult] Kuidas Priorix välja näeb ja pakendi sisu [Täidetakse riiklikult] Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> Infoleht on viimati uuendatud: {KK/AAAA} [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab saada olema kasutamisvalmis kohane ravi ja jälgimine, kui vaktsiini manustamise järgselt peaks harvadel juhtudel ilmnema anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja muudel desinfitseerivatel ainetel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süstimist ära auruda, kuna need võivad inaktiveerida vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi. Priorix’i ei tohi mitte mingitel tingimustel manustada intravaskulaarselt.
50
Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimit segada teiste ravimpreparaatidega. Lahustit ja manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida mistahes võõrosakeste ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Juhul kui täheldatakse ükskõik kumba eelmainitust, tuleb lahus või manustamiskõlblik vaktsiin hävitada. Vaktsiin tuleb muuta manustamiskõlblikuks, lisades kaasasoleva lahusti ampulli kogu sisu pulbrit sisaldavale viaalile. Pärast lahusti lisamist pulbrile tuleb segu hoolikalt loksutada kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. Kuna selle pH võib kergelt erineda, võib manustamiskõlbliku vaktsiini värvus kõikuda selgest virsikukarva toonist fuksiaroosani, ilma, et see vähendaks vaktsiini toimet. Ära tuleb süstida terve viaali sisu. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutamata jäänud ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
51
Pakendi infoleht: teave kasutajale
[vt Lisa I - täidetakse riiklikult]
Enne kui teie või teie laps saate seda vaktsiini lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. - Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Infolehe sisukord: 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i 3. Kuidas Priorix’i manustatakse 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Priorix’i säilitada 6. Pakendi sisu ja muu teave 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse Priorix on vaktsiin, mida kasutatakse alates 9 kuu vanustel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kaitsmaks neid leetrite, mumpsi ja punetiste viiruste poolt põhjustatavate haiguste eest. Kuidas Priorix toimib Kui inimest vaktsineeritakse Priorix’iga, toodab immuunsüsteem (organismi loomulik kaitsevõime) antikehasid, et kaitsta inimest leetrite, mumpsi ja punetiste viirustesse nakatumise eest. Kuigi Priorix sisaldab elus viirusi, on need liiga nõrgad, et põhjustada tervetel inimestel leetreid, mumpsi või punetisi. 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i Priorix’i ei tohi manustada kui teie või teie laps olete vaktsiini või selle mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
allergiline. Allergilise reaktsiooni sümptomid võivad olla sügelev nahalööve, hingeldamine ja näo või keele turse;
kui teie või teie laps olete teadaolevalt allergiline neomütsiinile (antibiootikum). Teadaolev kontaktdermatiit (nahalööve, mis tekib siis, kui nahk satub otsesesse kontakti allergeenidega, nagu nt neomütsiin) ei tohiks osutuda probleemiks, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga;
kui teil või teie lapsel on raske nakkus koos kõrge palavikuga. Sellisel juhul lükatakse vaktsineerimine kuni paranemiseni edasi. Kergemad infektsioonid, nagu nt külmetus, ei tohiks probleemiks olla, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga.
kui teil või teie lapsel on mõni haigus või te võtate mingeid ravimeid, mis nõrgestavad immuunsüsteemi, nt inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS). See, kas teie või teie laps saate vaktsiini, sõltub teie immuunsuse tasemest.
Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb hoiduda rasestumisest. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga, ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
52
Enne kui teie või teie laps saate Priorix’i pidage nõu oma arsti või apteekriga: kui teil või teie lapsel on kesknärvisüsteemi häireid, on esinenud krampe koos kõrge palavikuga
või perekonnas on esinenud krampe. Kui vaktsineerimise järgselt ilmneb kõrge palavik, palun pöörduge kiiresti oma arsti poole;
kui teil või teie lapsel on kunagi tekkinud raske allergiline reaktsioon munavalgu suhtes; kui teil või teie lapsel on esinenud leetrite, mumpsi või punetiste vastase vaktsineerimise järgselt
kõrvaltoime, mis ilmneb kergesti tekkivate verevalumite või tavalisest pikemaajalise veritsusega (vt lõiku 4)
kui teil või teie lapsel on nõrgenenud immuunsus (nt HIV-infektsiooni tõttu). Teid või teie last tuleb hoolikalt jälgida, kuna teie ravivastus vaktsiinile ei pruugi olla piisav, tagamaks haigusevastast kaitset (vt lõiku 2).
Kui teid või teie last vaktsineeritakse 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet kellegagi, kellel on leetrid, kaitseb Priorix teid mõningal määral haiguse eest. Nooremad kui 12-kuused lapsed Esimesel eluaastal vaktsineeritud lapsed ei pruugi olla haigestumise eest täielikult kaitstud. Vajadusel soovitab teie arst täiendavat vaktsineerimist. Nagu teisedki vaktsiinid, ei pruugi Priorix kõiki vaktsineerituid täielikult kaitsta. Muud ravimid ja Priorix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid (või teisi vaktsiine). Priorix’i võidakse manustada teile või teie lapsele samal ajal, kui te saate teisi soovituslikke vaktsineerimisi, nt difteeria, teetanuse, läkaköha, B-tüüpi Haemophilus influenzae, suukaudset või inaktiveeritud poliovaktsiini, A- ja B-hepatiidi, meningokokk serogrupp C konjugeeritud vaktsiine, tuulerõugete ja ka 10-valentse pneumokoki konjugeeritud vaktsiini. Süstid tuleb manustada eraldi kohtadesse. Teie arst annab teile nõu. Kui vaktsiine ei manustata samaaegselt, on Priorix’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vaheline intervall soovitatavalt vähemalt 1 kuu. Kui teie või teie laps olete saanud vereülekannet või inimese antikehasid (immunoglobuliine), võib teie arst vaktsineerimise vähemalt 3 kuuks edasi lükata. Kui on vaja teha tuberkuliini testi, peaks seda tegema igal ajal enne, samaaegselt Priorix’iga või 6 nädalat pärast vaktsineerimist. Rasedus, imetamine ja viljakus Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb rasestumisest hoiduda. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestumist, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või apkteekriga. Priorix sisaldab sorbitooli. Kui teie arst on teile öelnud, et teie või teie laps ei talu teatud suhkruid, pöörduge enne selle vaktsiini saamist oma arsti poole. [Täidetakse riiklikult]
53
3. Kuidas Priorix-i manustatakse Priorix’i süstitakse naha alla või lihasesse. Priorix on näidustatud lastele alates 9. elukuust, noorukitele ja täiskasvanutele. Teile või teie lapsele manustatavate süstide arvu ja asjakohase manustamisaja määrab ametlikele soovitustele tuginedes teie arst. Vaktsiini ei tohi mitte kunagi manustada veeni. 4. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisega võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed: Priorix’i kliiniliste uuringute käigus ilmenud kõrvaltoimed olid järgmised: Väga sage (võivad ilmneda rohkem kui 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):
süstekoha punetus palavik 38°C või kõrgem
Sage (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):
palavik ja turse süstekohal palavik 39,5°C või kõrgem lööve (laikudena) ülemiste hingamisteede infektsioon
Aeg-ajalt (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 100-st):
keskkõrvapõletik lümfisõlmede turse (näärmed kaelal, kaenlaaugus või kubemes) söögiisu kadumine närvilisus tavatu nutmine unetus silmade punetus, ärritus ja vesisus (konjunktiviit) bronhiit köha süljenäärmete turse (näärmed põses) kõhulahtisus oksendamine
Harv (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 1000-st):
kõrge palavik, millega kaasnevad krambid allergilised reaktsioonid
Pärast Priorix’i turule tulekut on vähestel juhtudel teatatud järgmistest täiendavatest kõrvaltoimetest:
liigesvalu ja -põletik trombotsüütide arvu languse tõttu kergemini tekkivad veritsused või väikesed
täppverevalumid ootamatu eluohtlik allergiline reaktsioon ajukelme, aju, seljaaju ja perifeersete närvide põletik, Guillain- Barré sündroom (arenev
halvatus kuni hingamiskeskuse halvatuseni) Kawasaki sündroom (haiguse peamised sümptomid on nt palavik, nahalööve, lümfisõlmede
turse, suu ja kõri limaskestade põletik ja lööve)
54
multiformne erüteem (sümptomiteks on punased sageli sügelevad laigud, mis sarnanevad leetrite lööbele ja mis algavad jäsemetel ja mõnikord näol ning ülejäänud kehal)
leetrite- ja mumpsi-laadsed sümptomid kergekujulised leetrid lühiajaline valulik munandite turse.
Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. 5. Kuidas Priorix’i säilitada Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te või teie laps enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. [Täidetakse riiklikult] 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Priorix sisaldab [Täidetakse riiklikult] Kuidas Priorix välja näeb ja pakendi sisu [Täidetakse riiklikult] Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> Infoleht on viimati uuendatud: {KK/AAAA} [vt Lisa I - täidetakse riiklikult]
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab saada olema kasutamisvalmis kohane ravi ja jälgimine, kui vaktsiini manustamise järgselt peaks harvadel juhtudel ilmnema anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja muudel desinfitseerivatel ainetel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süstimist ära auruda, kuna need võivad inaktiveerida vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi. Priorix’i ei tohi mitte mingitel tingimustel manustada intravaskulaarselt.
55
56
Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimit segada teiste ravimpreparaatidega. Lahustit ja manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida mistahes võõrosakeste ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Juhul kui täheldatakse ükskõik kumba eelmainitust, tuleb lahus või manustamiskõlblik vaktsiin hävitada. Vaktsiin tuleb muuta manustamiskõlblikuks, lisades kaasasoleva süstli sisu pulbrit sisaldavale viaalile. Pärast lahusti lisamist pulbrile tuleb segu hoolikalt loksutada kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. Kuna selle pH võib kergelt erineda, võib manustamiskõlbliku vaktsiini värvus kõikuda selgest virsikukarva toonist fuksiaroosani, ilma, et see vähendaks vaktsiini toimet. Ära tuleb süstida terve viaali sisu. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutamata jäänud ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.