REFERAT
EFEK SAMPING KEMOTERAPI PADA PENDERITA KANKER
Oleh:
Ali MarufG9911112011Devika YuldhariaG9911112047
Pembimbing :
dr. Supriyanto Muktiatmodjo, SpPD
KEPANITERAAN KLINIK SMF ILMU PENYAKIT DALAMFAKULTAS KEDOKTERAN
UNS/RSUD DR MOEWARDIS U R A K A R T A2012BAB IPENDAHULUANLatar
BelakangKanker merupakan salah satu penyebab utama kematian di
seluruh dunia maupun di Indonesia. Di dunia, 12% seluruh kematian
disebabkan oleh kanker danpembunuh nomor 2 setelah penyakit
kardiovaskular. WHO dan Bank Dunia, 2005 memperkirakan setiap
tahun, 12 juta orang di seluruh dunia menderita kanker dan 7,6 juta
di antaranya meninggal dunia. Jika tidak dikendalikan, diperkirakan
26 juta orang akan menderita kanker dan 17 juta meninggal karena
kanker pada tahun 2030. Menurut International Union Against Cancer
/UICC, 2009) Ironisnya, kejadian ini akan terjadi lebih cepat di
negara miskin dan berkembang. 15 Menurut Prof. Tjandra Yoga, di
Indonesia prevalensi tumor/kanker adalah 4,3 per 1000 penduduk.
Kanker merupakan penyebab kematian nomor 7 (5,7%) setelah stroke,
TB, hipertensi, cedera, perinatal, dan DM (Riskesdas, 2007).
Sedangkan berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS)
tahun 2007, kanker payudara menempati urutan pertama pada pasien
rawat inap di seluruh RS di Indonesia (16,85%), disusul kanker
leher rahim (11,78%). Hal ini sama dengan estimasi Globocan (IACR)
tahun 2002.15Kanker adalah sel yang pertumbuhan tidak terkendali
dan mempunyai sifat ganas yang dapat menyebar dan merusak
organ-organ di dalam tubuh. Sampai saat ini penyebab kanker masih
menjadi perdebatan, ada yang berpendapat diturunkan secara genetik
namun ada pula yang berpendapat karena toksin dari lingkungan, dan
lain-lain.1,2,3,4 Secara umum pengobatan terdiri dari pengobatan
bedah, radioterapi dan kemoterapi. Kemoterapi bekerja dengan
prinsip sitotoksik yaitu merusak proses mitosis dari sel-sel kanker
sehinga sel-sel kanker tidak dapat membelah.2,3,4 Hal ini terutama
efektif pada sel-sel kanker yang mempunyai kemampuan pembelahan sel
yang cepat. Namun sampai saat ini para ahli belum dapat menemukan
kemoterapi yang spesifik bagi sel kanker sehingga kemoterapi juga
akan mengganggu proses mitosis sel-sel tubuh normal lainnya,
terutama sel-sel tubuh yang membelah dengan cepat seperti sumsum
tulang, folikel rambut, sel-sel epitel mukosa saluran
pencernaan.1,2,3,4 Efek samping kemoterapi merupakan salah satu
faktor yang harus diperhatikan dalam rangka pengobatan kanker, hal
ini dikarenakan efek samping kemoterapi dapat berakibat sangat
fatal bahkan dapat berakhir dengan kematian.3,4 Efek samping
kemoterapi berbeda satu dengan lainnya, dimana akan bergantung pada
jenis kemoterapi, cara pemberian dan toleransi masing-masing
penderita kanker.1,3,4 Dalam sari pustaka ini akan dibahas mengenai
efek samping yang sering muncul dalam penggunaan kemoterapi dan
penanganannya.
BAB IITINJAUAN PUSTAKAKEMOTERAPIA. DefinisiMerupakan bentuk
pengobatan kanker dengan menggunakan obat sitostatika yaitu suatu
zat-zat yang dapat menghambat proliferasi sel-sel kanker.
Kemoterapi merupakan cara pengobatan kanker dengan jalan memberikan
zat/obat yang mempunyai khasiat membunuh sel kanker atau menghambat
proliferasi sel-sel kanker dan diberikan secara sistematik.11B.
Tujuan kemoterapi: 111) Pengobatan.2) Mengurangi massa tumor selain
pembedahan atau radiasi.3) Meningkatkan kelangsungan hidup dan
memperbaiki kualitas hidup.4) Mengurangi komplikasi akibat
metastase.C. Manfaat kemoterapi: 111) PengobatanBeberapa jenis
kanker dapat disembuhkan secara tuntas dengan satu jenis kemoterapi
atau beberapa jenis kemoterapi.2) KontrolKemoterapi ada yang
bertujuan untuk menghambat perkembangan kanker agar tidak bertambah
besar atau menyebar ke jaringan lain.3) Mengurangi gejala/terapi
paliatifBila kemoterapi tidak dapat menghilangkan kanker, maka
kemoterapi yang diberikan bertujuan untuk mengurangi gejala yang
timbul pada penderita, seperti meringankan rasa sakit dan memberi
perasaan lebih baik serta memperkecil ukuran kanker pada daerah
yang diserang.D. Prinsip kerja obat kemoterapi (sitostatika)
terhadap kanker.Adanya perbedaan kecepatan pertumbuhan (growth) dan
pembelahan (division) antara sel kanker dan sel normal yang disebut
siklus sel (cell cycle) merupakan titik tolak dari cara kerja
sitostatika. Hampir semua sitostatika mempengaruhi proses yang
berhubungan dengan sel aktif seperti mitosis dan duplikasi DNA. Sel
yang sedang dalam keadaan membelah pada umumnya lebih sensitif
daripada sel dalam keadaan istirahat. 12
Gambar. Principles Of Chemotherapy; Cell Cycle12Berdasar siklus
sel kemoterapi ada yang bekerja pada semua siklus, artinya bisa
pada sel yang dalam siklus pertumbuhan sel bahkan dalam keadaan
istirahat. Ada juga kemoterapi yang hanya bisa bekerja pada siklus
pertumbuhan tertentu. Obat yang dapat menghambat replikasi sel pada
fase tertentu pada siklus sel disebut cell cycle specific.
Sedangkan obat yang dapat menghambat pembelahan sel pada semua fase
termasuk fase G0 disebut cell cycle nonspecific. Obat-obat yang
tergolong cell cycle specific antara lain :Anti metabolits,
Bleomycin, Podophylin alkaloids, Plan alkaloids. Obat antikanker
yang tergolong cell cycle nonspecific antara lain Alkylating agents
antibiotic, Cisplatin, Nitrosurea.12
Gambar. Cell cycle and drug activity12E. Obat-Obat Kemoterapi
(Sitostastik)Pembagian obat sitostatik berdasarkan farmakologik
yaitu :131) Alkylating agents 2) Antibiotic antineoplastics3)
Antimetabolites4) Antineoplastic that alter hormone balance5)
Biological response modifiers6) Miscellaneous antineoplasticsSecara
umum disebutkan bahwa efek sitostatik obat adalah merusak DNA/RNA
yang pada akhirnya akan menimbulkan apoptosis. Disamping itu
kespesifikan mekanisme kerja masing masing obat tersebut juga telah
dikenal, misalnya etoposid bekerja sebagai anti-topoisomerase II,
paklitaksel dan dosetaksel dengan cara menstabilisasi mikrotubul,
gemsitabin sebagai kompetitor sistidin, sedangkan sisplatin atau
karboplatin berikatan dengan guanin dan adenin. Perbedaan target
agen masing-masing obat menyebabkan penggunaan lebih dari 1 obat
dianjurkan, karena memberikan respons objektif yang lebih baik dari
pada penggunaan obat tunggal.14
Gambar. drug activity in Chemotherapy12Pola pemberian
kemoterapi111) Kemoterapi InduksiDitujukan untuk secepat mungkin
mengecilkan massa tumor atau jumlah sel kanker, contoh pada tomur
ganas yang berukuran besar (Bulky Mass Tumor) atau pada keganasan
darah seperti leukemia atau limfoma, disebut juga dengan pengobatan
penyelamatan.2) Kemoterapi AdjuvanBiasanya diberikan sesudah
pengobatan yang lain seperti pembedahan atau radiasi, tujuannya
adalah untuk memusnahkan sel-sel kanker yang masih tersisa atau
metastase kecil yang ada (micro metastasis).3) Kemoterapi
PrimerDimaksudkan sebagai pengobatan utama pada tumor ganas,
diberikan pada kanker yang bersifat kemosensitif.4) Kemoterapi
Neo-AdjuvanDiberikan sebelum terapi yang lain seperti pembedahan
atau penyinaran diberikan. Tujuannya adalah untuk mengecilkan massa
tumor.F. Efek samping kemoterapiObat sitostatika bekerja dengan
mempengaruhi metabolisme asam nukleat terutama DNA atau biosintesis
protein. Hal inilah yang menyebabkan obat sitostatika bekerja tidak
selektif karena bersifat toksik baik pada sel kanker maupun sel
normal, terutama sel normal yang kecepatan proliferasinya tinggi
seperti pada sum-sum tulang belakang. Karena itu efek samping
kemoterapi muncul pada bagian-bagian tubuh yang sel-selnya membelah
dengan cepat. Efek samping dapat muncul ketika sedang dilakukan
pengobatan atau beberapa waktu setelah pengobatan. 3,4. Efek
samping kemoterapi dipengaruhi oleh : 31) Masing-masing agen
memiliki toksisitas yang spesifik terhadap organ tubuh tertentu.2)
Dosis.3) Jadwal pemberian.4) Cara pemberian (iv, im, peroral, per
drip infus).5) Faktor individual pasien yang memiliki kecenderungan
efek toksisitas pada organ tertentu.1. Umumnya efek samping
kemoterapi terbagi atas :1) Efek amping segera terjadi (Immediate
Side Effects) yang timbul dalam 24 jam pertama pemberian, misalnya
mual dan muntah.2) Efek samping yang awal terjadi (Early Side
Effects) yang timbul dalam beberapa hari sampai beberapa minggu
kemudian, misalnya netripeni dan stomatitis.3) Efek samping yang
terjadi belakangan (Delayed Side Effects) yang timbul dalam
beberapa hari sampai beberapa bulan, misalnya neuropati perifer,
neuropati.4) Efek samping yang terjadi kemudian (Late Side Effects)
yang timbul dalam beberapa bulan sampai tahun, misalnya keganasan
sekunder. 32. Gejala-gejala umum yang sering timbul akibat
kemoterapi dan penanganannya
Gambar. Efek samping Umum kemoterapi11
A. Depresi sumsum tulangSumsum tulang merupakan cairan yang
berada di bagian dalam tulang, yang berfungsi memproduksi sel-sel
darah merah, sel-sel darah putih dan trombosit. Sumsum tulang
sangat sensitif terhadap efek dari kemoterapi.3 Penurunan sel-sel
darah tidak akan terjadi pada awal kemoterapi, karena kemoterapi
tidak menghancurkan darah yang berada di aliran darah tepi tetapi
darah yang baru saja diproduksi oleh sumsum tulang.3,4
Masing-masing sel darah mempunyai masa hidup yang berbeda-beda.
Netrofil yang merupakan bagian dari sel darah putih yang berfungsi
sebagai pertahanan tubuh mempunyai umur 6 jam, sedangkan trombosit
mempunyai umur 10 hari, dan sel darah merah mempunyai umur yang
terpanjang yaitu 120 hari. Sehingga netrofil akan turun lebih cepat
dibandingkan sel darah merah yaitu satu sampai dua minggu sedangkan
sel darah merah sekitar 4 minggu.4Menurut National Cancer Institute
USA, keadaan yang perlu diperhatikan yaitu Neutropenia dimana
jumlah netrofil di bawah 1000 sel per meter kubik-jika dibawah 500
sel per meter kubik disebut severe neutropenia. Hal ini disebabkan
oleh karena tubuh jadi mudah terkena infeksi. Gejala yang sering
menyertai neutropenia antara lain panas, nyeri tenggorok, batuk,
pilek, sesak, nyeri saat buang air kecil, phlebitis. Demam
merupakan gejala yang paling sering muncul sebagai akibat dari
infeksi pada keadaan neutropenia yang biasa dikenal dengan demam
neutropenia yang perlu perhatian dan penanganan khusus. Dalam
keadaan ini biasanya kemoterapi akan ditunda kemudian diberikan
antibiotik, anti jamur, anti virus dan obat perangsang pertumbuhan
netrofil.4 Perdarahan sebagai akibat dari kekurangan trombosit pada
pengobatan kemoterapi merupakan hal yang penting untuk
diperhatikan. Lennan menyebutkan bahwa kadar trombosit kurang dari
20.000 akan berpotensi signifikan menimbulkan perdarahan spontan
apabila kemoterapi dilanjutkan. Untuk meningkatkan kadar trombosit
diperlukan tranfusi trombosit concentrate, selain tranfusi dapat
juga diberikan oprelvelkin untuk merangsang pembentukan
trombosit.5,6Anemia merupakan keadaan lain yang juga harus
diperhatikan, kadar hemoglobin dibawah 12 g/dl atau hematokrit
kurang dari 37 % merupakan definisi dari anemia. Dalam keadaan yang
berat transfusi sel darah merah diperlukan untuk mengatasi
kegawatan, tindakan lain yaitu dengan memberikan erithropoetin
untuk mempercepat pembentukan darah merah.6Pada beberapa pusat
pendidikan dan protokol kemoterapi menerapkan syarat profil
hematologi yang aman untuk menerima kemoterapi. Kadar hemoglobin
minimal 10 g/dl, hitung leukosit diatas 2000 dan atau jumlah
neutropil absolut diatas 1000 serta hitung trombosit diatas 50.000
dipandang aman untuk pemberian kemoterapi. Persyaratan profil
hematologi ini berbeda di setiap pusat pendidikan atau protokol
kemoterapi.B. Mual dan muntahEfek samping yang juga sering timbul
pada pengggunaan kemoterapi adalah mual dan muntah (CINV). Ada yang
timbul dalam waktu 12-24 jam setelah kemoterapi (Acute nausea
vomiting), timbul sampai 5hari setelah operasi (delayed nausea
vomiting), atau timbul sebelum kemoterapi (anticipatory nausea
vomiting). Ada beberapa penjelasan mengenai munculnya muntah oleh
karena efek samping kemoterapi. Pertama oleh karena teriritasinya
mukosa usus halus sehingga akan merangsang saraf-saraf tertentu
yang akan mengaktifasi vomiting center dan chemoreseptor trigger
zone di otak. Kedua area di otak ini juga dapat diaktifasi oleh
karena obstruksi saluran cerna, peradangan, perlambatan pengosongan
lambung yang kesemuanya dapat disebabkan oleh kemoterapi. Efek
samping mual muntah juga berhubungan dengan emetogenic potential
masing-masing obat 3,4
Gambar. Emetic mechanism due to chemotherapy and radiotherapy
12Penangulangan mual dan muntah yang disebabkan oleh karena efek
samping kemoterapi antara lain dengan pemberian kombinasi
dexametason (golongan steroid) dengan golongan penghambat serotonin
seperti ondansentron sehingga perangsangan pada vomiting center dan
chemoreseptor trigger zone di otak tidak terjadi.6 Selain pemberian
preparat anti mual dan anti muntah dapat juga diberikan ekstrak
jahe, akupuntur, akupresure dan terapi relaksasi.4,6C. Kerontokan
rambutKemoterapi akan menyebabkan kerusakan pada folikel rambut
sehingga rambut akan mudah patah dan rontok. Kerontokan rambut ini
secara klinis tidak membahayakan, akan tetapi dapat mengganggu
aspek sosial dan psikologis dari penderita kanker. Kerontokan
rambut ini tidak bersifat permanen sehingga apabila kemoterapi
dihentikan maka rambut akan tumbuh kembali. Penggunaan kompres
dingin di kepala untuk pencegahan kerontokan rambut masih menjadi
kontroversi.5,6 D. Kerusakan epitel mukosa saluran pencernaan
Epitel mukosa saluran pencernaan merupakan sel normal tubuh yang
sering menerima dampak kemoterapi oleh karena sel epitel mukosa
saluran pencernaan membelah dengan cepat. Manifestasi klinis dari
rusaknya sel epitel mukosa saluran cerna dapat berupa stomatitis,
ulcer, diare dan kolitis.1,3 Stomatitis merupakan salah satu efek
samping kemoterapi yang sering timbul akibat kemoterapi. Hal ini
disebabkan oleh karena rusaknya mukosa akibat dari pemberian
kemoterapi. Biasanya stomatitis muncul setelah dua sampai dengan
empat minggu setelah kemoterapi, dan akan sembuh sempurna setelah
kemoterapi dihentikan.1,3,4 Kerusakan mukosa juga akan menimbulkan
gejala diare. Hal yang perlu diperhatikan adalah gejala dehidrasi
dan ketidakseimbangan elektrolit yang terjadi akibat diare. Kolitis
dan ulcer merupakan perlukaan pada lambung dan usus akibat lesi
pada sel epitel.2,3E. Gangguan jantung, hati dan ginjalBeberapa
kemoterapi meyebabkan gangguan pada otot pada otot jantung. Hal ini
dapat menyebabkan terjadi kegagalan pompa jantung. Untuk
menghindari efek fatal dari gangguan jantung sebelum kemoterapi
dimulai biasanya dilakukan pemeriksaan untuk menilai fungsi jantung
seperti EKG, CK, CKMB, dan Ekokardiografi.4,5 Pemecahan sebagian
jenis obat kemoterapi terjadi di hati dan ginjal, namun disayangkan
kemoterapi juga merusak hati dan ginjal. Namun seperti efek samping
yang lainnya, hal ini hanya bersifat sementara. Apabila obat
kemoterapi dihentikan maka fungsi jantung, hati dan ginjal akan
kembali normal.5 Pemeriksaan penunjang ureum dan kreatinin harus
rutin dilakukan untuk memantau fungsi ginjal. Peningkatan ureum
diatas 50 mg/dl dan kreatinin diatas 1 mg/dl harus diwaspadai bila
akan memberikan kemoterapi. Untuk pemantauan fungsi hati dilakukan
pemeriksaan enzim SGOT dan SGPT, apabila terjadi peningkatan diatas
3-4 kali lipat dari kadar normal perlu dilakukan penyesuaian dosis
atau bahkan penghentian kemoterapi.4,5 F. FatiqueFatique adalah
perasaan lelah atau kurang energi. Definisi pasti mengenai fatique
sampai saat ini belum ada kesepakatan. Penyebab dan mekanisme
pastinya sampai saat ini belum diketahui. Namun demikian fatique
hampir selalu timbul pada setiap penderita yang menjalani
kemoterapi. Fatique akibat efek samping kemoterapi berbeda dengan
kondisi fatique sehari-hari yang biasanya hilang setelah istirahat.
Fatique akibat kemoterapi biasanya muncul tiba-tiba dan tidak
hilang atau berkurang dengan istirahat.1,4 Gejala fatique berbeda
pada setiap individu dan sangat subyektif, tergantung juga pada
jenis obat dan dosis obat kemoterapi yang digunakan. Dapat
berlangsung dalam waktu seminggu atau bahkan sampai sebulan, tetapi
biasanya berkurang sesuai sel kanker yang respon terhadap
kemoterapi yang dilakukan.5,6G. NeuropatiNeuropati perifer sering
terjadi pada penggunaan vinkristin. Neuropati perifer ini dapat
berupa gejala ringan seperti kesemutan pada ujung-ujung jari sampai
dengan kelemahan sehingga tidak dapat melakukan pekerjaan.
Pemberian vitamin E sebagai profilaksis pada kemoterapi dapat
mengurangi kejadian neuropati.8,9 BAB IIIPENUTUP
1. Kemoterapi selain membunuh sel kanker juga akan merusak sel
tubuh, terutama sel-sel tubuh yang tumbuh dengan cepat, seperti
sumsum tulang, folikel rambut dan sel epitel mukosa.2. Efek samping
kemoterapi yang sering muncul: anemia, leukopenia, trombositopenia,
kerontokan rambut, stomatitis, ulcer, diare, mual, muntah, fatique,
gangguan fungsi hati, jantung dan ginjal dan neuropati.3. Efek
samping kemoterapi sangat bergantung pada masing-masing individu,
jenis obat, dosis, dan cara penggunaan, oleh sebab itu diperlukan
pemantauan dan penanganan efek samping kemoterapi secara ketat dan
tepat.
DAFTAR PUSTAKA
1. Zeller JL, Lnym C, Glass RC, 2008. Cancer chemotherapy. JAMA;
299(22):27062. National Cancer Institute. Chemotherapy: side
effects and way to manage. www.cancer.gov. diunduh pada tanggal 7
September 20123. Gralla RJ, Houlihan NG, Pick R. Understanding and
managing chemotherapy side effects. www.cancercare.org diunduh pada
7 September 20124. National Care Institute. Chemotherapy.
www.cancer.gov diunduh pada tanggal 7 September 20125. American
Cancer Society. What are the possible effects of chemotherapy.
www.cancer.org. 2008. diunduh pada tanggal 7 September 20126.
Heiken M, 2008. Cancer treatment side effects. www.caring.com.
diunduh 7 September 20127. Cancer Research UK. Individual cancer
drugs. www.cancerhelp.org.uk 2002. diunduh pada tanggal 7 September
20128. Bay A, Yilamz C, Yilmaz N, Oner AF, 2006. Vincristine
induced polyneuropathy. Indian Journal of Pediatrics. Vol 739.
Argyriou AA et al, 2005. Vitamin E for prophylaxis against
chemotherapy-induced neuropathy: a randomized controlled trial.
Neurology: 64(1): 26-3110. Dexamethasone dalam Penanganan
Mual-Muntah Terkait Kemoterapi dan Pasca-operasi. CDK-192/ vol. 39
no. 4, th. 2012. Diunduh tanggal 12 September 201211. A.Harryanto
Reksodiputrod, 2012. Khemoterapi oleh Internis. Divisi
Hematologi-Onkologi Medik Dept.I.P.Dalam, FKUI-RSCM-RSKD12. Kartika
Widayati Taroeno-Hariadi, 2012. Cancer Chemotherapy. Division Of
Hematology and Medical Oncology. Department of Internal Medicine
Faculty of Medicine Universitas Gadjah Mada. DR. Sardjito Hospital
Yogyakarta.13. Ellis R, Priff N. Chemotherapy and cancer treatment.
In: Chemotherapy handbook. Spring House, Pensylvania. 1994,
p.1-4114. Anwar Jusuf et al 2008. Kemoterapi Kanker Paru.
Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi. Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia RS Persahabatan, Jakarta.15.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2010. Jika Tidak
Dikendalikan 26 Juta Orang Di Dunia Menderita Kanker www.
depkes.go.id diunduh pada tanggal 7 September 2012
1
