Lab/SMF Ilmu Farmasi/Farmakoterapi Fakultas Kedokteran
Universitas Mulawarman
REFERAT
IMIDAPRIL
Disusun oleh Rina Rahayu 04.45380.00170.09
Pembimbing: Dra. Khemasili Kosala, Apt., Sp. FRS
Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik Lab/SMF Ilmu
Farmasi/Farmakoterapi Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman
2011 1
BAB I PENDAHULUAN
Langkah pertama perkembangan ACE inhibitor adalah adanya
penemuan
enzim
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) dalam plasma oleh Leonard T.
Skeggs dan rekannya pada tahun 1956. Peneliti Brazil Sergio
Ferreira melaporkan Bradykinin Potentiating Factor (BPF) pada bisa
Bothrops jararaca, lubang ular di Amerika selatan pada tahun 1965.
Ferreira kemudian pergi ke laboratorium John Vanes dengan membawa
BPF yang telah di isolasi. Konversi inaktif angiotensin I menjadi
angiotensin II poten terjadi di plasma. Pada tahun 1967, Kevin
K.F.Ng dan John R. Vane menunjukkan ACE plasma terlalu lambat
mengkonversi angiotensin I menjadi angiotensin II secara in vivo.1
BPF merupakan anggota famili peptida, yang menimbulkan potensi aksi
untuk menginhibisi bradikinin oleh ACE. Analisis molekuler dari BPF
nonapeptide BPF teprotide, menunjukkan potensi yang besar sebagai
ACE inhibitor dan memberikan efek hipotensi in vivo. Tetapi
teprotide memiliki nilai klinik yang terbatas walaupun merupakan
peptide alami dengan pemberian oral. David Cushman dan rekannya
menggunakan analog peptide untuk mempelajari struktur ACE,
menggunakan carboxypeptidase A sebagai model. Penemuan mereka
menghasilkan ACE inhibitor aktif oral pertama yaitu captopril, pada
tahun 1975. Captopril disetujui oleh United States Food and Drug
Administration pada tahun 1981. ACE inhibitor non sulfhydryl
pertama yaitu enalapril dipasarkan 2 tahun kemudian. Sejak saat
itu, lebih dari 12 ACE inhibitor lain telah dipasarkan.1
2
BAB II TINJAUAN PUSAKA
I.1 Morfologi Nama sistematis (IUPAC)
(4S)-3-[(2S)-2-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}propanoyl]-1-methyl-2oxoimidazolidine-4
carboxylic acid.2 Struktur Kimia
Nama: Imidapril Nama Dagang: Tanatril (Trinity Pharmaceuticals
Ltd) Sinonim (S): SH 6366, TA 6366 Sediaan: 5 mg and 10 mg tablet
Kelas Terapeutik: ACE Inhibitor (BNF 2.5.5.1) Indikasi:
Penatalaksanaan hipertensi Dosis: 5 mg satu kali sehari,
ditingkatkan setelah tiga minggu terapi sampai 10 mg satu kali
sehari. Jika tekanan darah tidak terkontrol, dikombinasi dengan
diuretic, atau peningkatan dosis sampai maksimal 20 mg perhari.
Tablet diminum pada waktu yang sama setiap hari sekitar 15 menit
sebelum makan. Pasien tua 2,5 mg satu kali sehari, dinaikkan sesuai
tekanan darah sampai
3
maksimal 10 mg per hari. Jangan digunakan pada pasien dengan
gangguan ginjal sedang sampai berat. Turunkan dosis pada pasien
dengan gangguan ginjal dan hepar ringan. Imidapril merupakan
golongan ACE inhibitor baru yang keefektifannya sama dengan
enalapril untuk hipertensi.2 I.2 Farmakologi Imidapril merupakan
angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (mirip enalapril,
lisinopril, ramipril) yang menghambat konversi angiotensin I
menjadi angiotensin II, menghasilkan vasodilatasi pembuluh darah
perifer dan efek penurunan tekanan darah. Pada sebuah penelitian,
imidapril menyebabkan penurunan tekanan darah setelah 6 jam.2 I.3
Mekanisme Kerja
Mekanisme untuk mengatur tekanan darah adalah dengan melepaskan
protein yang disebut renin dari sel ginjal (juxtaglomerular
apparatus), yang memproduksi protein lain yaitu angiotensin, yang
memberikan rangsangan pada kelenjar adrenal untuk memproduksi
hormon aldosteron. Sistem ini diaktivasi oleh respon turunnya
tekanan darah (hipotensi) yang ditandai dengan gangguan pada
keseimbangan garam-air dalam tubuh, seperti penurunan konsentrasi
natrium pada tubulus distalis, penurunan volume darah dan stimulasi
ginjal oleh sistem saraf simpatis. Pada situasi ini, ginjal
melepaskan renin, yang bekerja sebagai enzim dan memotong 10 residu
asam 4
amino pertama dari angiotensinogen (protein yang dibuat di
hepar, dan disirkulasi dalam darah. 10 residu ini disebut
angiotensin I. Angiotensin I kemudian dikonversi menjadi
angiotensin II oleh angiotensin converting enzyme (ACE) yang
memindah 2 residu dan ditemukan di sirkulasi pulmoner seperti pada
endotel pembuluh darah. Sistem ini secara umum bertujuan untuk
meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan jumlah retensi garam
dan air pada tubuh, walaupun angiotensin juga menyebabkan
vasokonstriksi.3 I.4 Farmakokinetik Pemakaian imidapril secara
oral, sekitar 70 % di absorbsi dan mencapai konsentrasi maksimum di
plasma setelah 2 jam. Makanan berlemak menurunkan absorbsi
imidapril secara signifikan. Imidapril dihidrolisis menjadi
metabolit aktif, imidaprilat. Konsentrasi maksimal imidaprilat di
plasma dicapai dalam 7 jam. Initial half life sekitar 7-9 jam dan
terminal half life lebih dari 24 jam. Protein berikatan dengan
imidapril dan imidaprilat masing-masing 85 % dan 53 %. 40 % di
ekskresikan melalui urin, 50 % melalui feses. ACE inhibitor
maksimal sekitar 75 % setelah pemakaian dosis tunggal dan steady
state. Peningkatan kadar imidapril dan imidaprilat dalam plasma
dilaporkan terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal. Pada pasien
dengan gangguan hepar, konversi imidapril menjadi imidaprilat
terlambat.2 I.5 Dosis dan Sediaan Tanapress (Tanabe Indonesia),
dosis dewasa 5-10 mg satu kali sehari. Pasien dengan gangguan
ginjal, hipertensi berat atau hipertensi parenkim ginjal dosis awal
2,5 mg satu kali sehari. Sediaan tablet 5 mg dan 10 mg.4 I.6 Efek
Samping Efek kardiovaskular (hipotensi, engioedema); Efek sistem
saraf pusat (kelelahan, sakit kepala); Efek GI (gangguan perasa);
Efek berturut-turut (batuk kering yang menetap; upper resp tract
symptoms); Efek dermatologis (ruam kulit, erythema multiforme,
toxic epidermal necrolysis); Reaksi hipersesitivitas; Efek pada
ginjal (kerusakan ginjal); Gangguan elektrolit (hiperkalemia,
hiponatremia); Gangguan pada darah.5
5
I.7 Kontraindikasi Hipersensitif terhadap imidapril atau
golongan ACE inhibitor lain, riwayat oedem angioneurotic,
angioedema herediter/idiopatik, kehamilan, menyusui, hipertensi
renovaskular, gagal ginjal (creatinine clearance < 10ml/min).2
I.8 Instruksi Khusus 1. Pasien dengan gagal jantung dan mereka yang
mungkin kekurangan air dan garam (menjalani diuretik atau dialisis)
bisa mengalami hipotensi selama tahap awal terapi ACE inhibitor.
(Mulai pengobatan hanya dalam pengawasan medis; pada pasien ini
gunakan dosis rendah dan pastikan pasien dalam posisi terlentang)
2. Hindari penggunaan pada pasien dengan stenosis aortik atau
outflow tract obstruction dan secara umum harus dihindari pada
pasien yang diduga menderita penyakit renovaskular aktual. 3.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang memiliki riwayat
keturunan atau idiopathic angioedema. 4. Fungsi ginjal harus
dinilai sebelum pemberian ACE inhibitor dan harus diawasi selama
terapi dilakukan. (Proteinuria pada pasien dengan penyakit ginjal
atau yang menggunakan dosis tinggi harus diawasi secara
rutin).5
6
BAB III KESIMPULAN
1. Imidapril merupakan golongan ACE inhibitor baru yang
keefektifannya sama dengan enalapril untuk hipertensi. 2. Tersedia
hanya satu sediaan di Indonesia yaitu, Tanapress (Tanabe
Indonesia), dosis dewasa 5-10 mg satu kali sehari. Pasien dengan
gangguan ginjal, hipertensi berat atau hipertensi parenkim ginjal
dosis awal 2,5 mg satu kali sehari. Sediaan tablet 5 mg dan 10
mg.
7
DAFTAR PUSTAKA
1. Hoogwerf; Young, JB (2000). "The HOPE study. Ramipril lowered
cardiovascular risk, but vitamin E did not". Cleveland Clinic
journal of medicine 67 (4): 28793. 2. Saruta T et al. Efficacy and
safety of imidapril hydrochloride (ACE/TA-6366), angiotensin
converting enzyme inhibitor, on essential hypertension in the long
term treatment. J Clin Ther Med 1991;7:2715. 3. Ng, K. K. F.; Vane,
J. R. (1970). "Some Properties of Angiotensin Converting Enzyme in
the Lung in vivo". Nature 225 (5238): 1142. 4. Suciati R, dkk. MIMS
Indonesia Petunjuk Konsultasi. Edisi 7 2007/2008. Indonesia: PT
InfoMaster. 2007. 5. Elin. Imidapril. 2010. (Online, 15 Maret
2011). Hyperlink: http://detikhealth.com.
8
