RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN LECHE CRUDA

El rol de la industria para evitar su presencia

Ing. Agr. Gonzalo TENTOR

Villa María, 29 Octubre, 2013.

o Sustancia de origen biológico o síntesis química

Antibióticos

o Se aplica o administra a cualquier animal destinado a la producción de alimentos

o Con fines terapéuticos, profilácticos o de diagnóstico, o para modificar las funciones fisiológicas o el Comportamiento.

o Acción microbiana

Se pueden agrupar de acuerdo a su mecanismo de acción:

Antibióticos

• Quinolonas, Ansamicinas, Sulfonamidas, Diamonopirimidinas y otros (Actinomicina y Mitomicina)

• Tetraciclinas, Aminoglucósidos, Anfenicoles, Lincosamidas, Macrólidos y otros (Acido fusídico y Fusidina).

• Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactamas, Carbapenemes, Peptídicos, otros (Cicloserina, Fosfomicina)

• Polienos, Polimixinas e Imidazoles.

Inhibición de la síntesis de pared celular

Alteración de la permeabilidad celular

Inhibición de la síntesis de proteínas

Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos

O a su estructura química

Betalactámicos

Penicilina

Inhiben síntesis de la barrera de peptidoglucanos (importante para la integridad estructural) de la pared celular bacteriana. Letal para las Gram +.

Ampicilina Amoxicilina Cloxaciclina

Sulfonamidas

Sulfatiazoles

Bacteriostaticas. Son antagonistas del ácido paraminobenzoico, imprescindible para la síntesis del ácido fólico bacteriano.

Sulfametazina Sulfadimetoxina Sulfadiazina

Tetraciclinas Tetraciclina Bacteriostáticos y bactericidas a altas dosis. Actúan por Desacople en la fosforilación

oxidativa de las bacterias y provocan una inhibición de la síntesis proteica en el ribosoma de la bacteria. Oxitetraciclina

Macrólidos

Eritromicina Inhiben síntesis proteica mediante la unión a la subunidad del ribosoma 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptil transferesa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida.

Tilosina

Espiramicina

Aminoglucosidos

Lincomicina

Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. Su efecto es bactericida.

Lincosamideos Dihidroestreptomicina Kanamicina Neomicina Gentamicina

Otros Cloranfenicol Inhibe síntesis de proteínas bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferesa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma, evitando la formación del enlace peptídico.

Residuos y Contaminantes

RESIDUO CONTAMINANTE:

• Detergentes y Desinfectantes • Glifosato, Endosulfán, Clorpirifós, • Micotoxinas: AM1 • Nitritos, Nitratos, Melamina, CYA, • Metales pesados: Cd, Pb, Hg.

Resultado de la utilización intencionada en la producción animal de una sustancia que puede permanecer en el animal y sus productos después de su empleo. Los antibióticos son posibles residuos en leche, junto con otros:

Cualquier agente biológico o químico, materia extraña u otras sustancias no añadidas intencionalmente a los alimentos, y que pueden comprometer la inocuidad o la aptitud de los alimentos.

Importancia de su estudio

Crecimiento Población Mundial

Evolución del consumo de alimentos en el mundo

Acompañamiento a la producción para responder a la demanda de alimentos.

(Cogo, C)

(Cogo, C)

Importancia de su estudio

Importancia de su estudio

(Cogo, C)

Importancia de su estudio

Uso de Medicamentos en la producción: terapéutico, control, profilaxis, promotores del crecimiento.

(Simmons, J)

Aspectos del control

Intensificación de sistemas

de producción

Incremento enfermedades

rodeo

Más uso de antibióticos

Manejo de vacas tratadas

Podales – Pietín Reproductivas – Metritis Sanitarias - Mastitis

VO-En enfermería Instalaciones RRHH Manejo

Cada tambo es distinto

(Páez, R., adaptado)

Aspectos del control

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dic

% leche < 400.000 CS/ml

2005

2010

2013

0,00%

0,10%

0,20%

0,30%

0,40%

0,50%

0,60%

0,70%

0,80%

0,90%

Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dic

% leche decomisada ATB+

2005

2010

2013

(Elaboración propia)

(Páez, R.)

Aspectos del control

Seguridad Alimentaria

Resistencias Microbianas

Alergias

Toxicidad

Efectos sobre flora intestinal

Impacto Tecnológico

Inhibición bacteriana

Enmascaramiento de controles

microbiológicos

Termorresistencia

Económicos – Comercial

Pago Productor

Descarte de Leche

Contaminación

Mercados locales e internacionales

Legales

CAA

CODEX

(Páez, R., adaptado)

Impacto Tecnológico

•En regiones de gran incidencia de mastitis, se dan problemas de mala fermentación en quesos. (CHR HANSEN 1998)

TERMOESTABILIDAD DE ANTIBIOTICOS

Antibiótico % de destrucción según el tratamiento térmico

Pasteurización 90° C/30 min 100°C/30 min

Penicilina 8% 20% 50%

Estreptomicina - - 66%

Neomicina - - 66%

Clorotetraciclina - - 90%

Oxitetraciclina - - 90%

Cloranfenicol - - -

• Quesos: La masa en la tina no tiene cohesión, queda húmeda y pastosa, después de la cocción. No fermenta adecuadamente y por lo tanto su pH no baja a los niveles deseados, No se desuera bien después del prensado y queda muy blando, Aumenta el riesgo de formación de gas por coliformes, ya que son más resistentes a antibióticos a diferencia de las bacterias lácticas. (CHR HANSEN 1998)

• Los antibióticos no se eliminan con la pasteurización o la esterilización. (Páez, R.)

Seguridad Alimentaria

El uso de ATB en animales de producción por fuera del canal veterinario, aumenta las posibilidades de desarrollar resistencia antimicrobiana, que impactarían en la salud pública. (Soraci, A.)

El 50% de la producción de ATB mundial, se destina a la actividad agropecuaria (FDA)

En 2011, el 50% de la carne bovina, aviar y porcina, vendida en supermercados en USA, contenían gérmenes resistentes a los antibióticos (Journal of Clinical)

Las infecciones por bacterias resistentes a los antibióticos son causa de muerte de miles de personas a nivel mundial. (Soraci, A.)

Seguridad Alimentaria Ocurrencia y fuente de resistencia a los antibióticos entre los patógenos alimentarios

Reportes de Resitencia

Salmonella

S. typhimurium DT 104 - quinolona

S. enterica serotipo 4, [5], 12: i: - (R-type Assut) - ampicilina, estreptomicina, sulfonamidas y tetraciclinas

Campylobacter Campylobacter jejuni - fluoroquinolonas

Enterococcos Enterococos - vancomicina

Escherichia coli E. coli - AmpC

Staphylococcus aureus S. aureus - meticilina

UE: Sistema Europeo de Vigilancia de la Resistencia a los antimicrobianos (EARSS)

USA: Sistema Nacional de Monitoreo de Resistencia Antimicrobiana de Bacterias Entéricas (NARMS)

Canadá: El Programa Integral Canadiense para la Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos (CIPARS).

Fuente: NRC Nestlé

Seguridad Alimentaria Situación reglamentaria 1) Patógenos: No existen reglamentos específicos para los patógenos transmitidos por los alimentos resistentes a los antibióticos. 2) Iniciativa Mundial sobre ATR en los patógenos en la cadena alimentaria: OMS: Publica «Principios generales para la contención de la resistencia a los antimicrobianos en los animales destinados a la alimentación humana». Se actualizó la lista de antimicrobianos críticos para la medicina humana.

FAO: está preparando directrices técnicas sobre el uso responsable de los medicamentos veterinarios en la acuicultura para su inclusión en el Código de Conducta para la Pesca responsable.

CODEX: Grupo de Acción Intergubernamental Especial del Codex sobre la Resistencia a Antimicrobiana en 2007. En 2011 proyectos para el análisis de riesgos de resistencia a los antimicrobianos transmitidas por los alimentos.

OIE: La Organización Mundial de Sanidad Animal ha elaborado una lista de antimicrobianos de importancia veterinaria.

Comisión EFSA-UE: En el año 2001 la Comisión Europea puso en marcha una estrategia para combatir la amenaza de la resistencia a los antimicrobianos para la salud humana, animal y vegetal. Ejemplo: El Reglamento 1831/2003 prohibió el uso de los antibióticos, excepto coccidioststs e histomonóstatos, utilizados como promotores del crecimiento en la alimentación animal a partir de 2006.

Fuente: NRC Nestlé

Seguridad Alimentaria

Excepto posiblemente, del cloranfenicol (PAC):

Es capaz de producir anemia aplásica por depresión de la médula ósea (defecto en la capacidad de la médula ósea de generar células sanguíneas).

Como no hay un nivel "seguro" para ser establecido para los residuos de la PAC en los alimentos, su uso está ampliamente prohibido en los animales destinados al consumo humano.

También puede ser una genotoxina, y por lo tanto podría inducir el cáncer mediante un mecanismo genotóxico.

No se conocen informes sobre intoxicaciones provocadas por antibióticos en leche cruda.

Fuente: NRC Nestlé

Legal En Argentina, la norma de cumplimiento legal para alimentos es el CODIGO ALIMENTARIO ARGENTINO - Capítulo VIII: Artículos: 553 al 642 - Alimentos Lácteos. - Actualizado al 11/2010.

Artículo 556 - (Resolución Conjunta SPRyRS y SAGPyA N°33/2006 y N°563/2006): Las leches que respondan a lo establecido en los artículos 554 y 555, …. ,, debiendo ser decomisadas cuando se verifique una o más de las siguientes condiciones :

2. Hayan sido obtenidas de animales cansados, desnutridos, mal alimentados, clínicamente enfermos, tratados con medicamentos veterinarios no autorizados o que pasen a la leche, o manipulados por personas afectadas de enfermedades infecto-contagiosas.

3. Contengan calostro, sangre o hubieren sido obtenidas en el período comprendido entre los 12 días anteriores y los 10 días subsiguientes a la parición.

6.1. Contengan residuos de los siguientes antimicrobianos, en cantidad superior a los máximos indicados…

Legal Límite Máximo de Residuos LMR (Reglamento 37/2010/CE)

Es el contenido de un determinado producto veterinario que se considera admisible en un producto alimenticio

Este límite se basará en el tipo y en la cantidad de residuos que se considere que no constituyen ningún riesgo toxicológico para la salud humana

Cloxacilina 30 Sulfametazina 100

Ceftiofur (1) 100 Nafcilina 30

Penicilina 4 Streptomicina Sulfato 200

Tilosina 50 Bacitracina 100

Penetamato 4 Cefalonio 20

Neomicina 1500 Cefapirina 60

Ampicilina 4 Cefazolina 50

Oxitetraciclina 100 Cefoperazona 50

Espiramicina 200 Cefquinoma 20

Amoxicilina 4 Cefuroxima 50

Dihidroestreptomicina 200 Dapsone 0

Lincomicina 150 Novobiocina 50

Tilmicosina 50 Dicloxacilina 30

Cefalexina 100 Oxacilina 30

Rifaximina 60 Sulfadoxina 100

Cefacetril 125 Sulfametoxina 100

Cloranfenicol 0 Sulfadiazina 100

Kanamicina 150 Sulfatiazol 100

Trimetoprina 50 Clortetraciclina 100

Gentamicina 100 Tetraciclina 100

Eritromicina 40 Doxycylina 100

Unidad: ppb (parte por billón) = 1/1.000.000.000 = 1 g/1 000 000 000 g = 1 g/ 1 000 000 kg (10-9 mg/kg)

Económicos - Comercial

SENASA - ORDEN DE SERVICIO CLA Nº: 36 /2010 PT.MONIT.01.260910 - p/monitoreo de Antimicrobianos en Leche cruda - Versión 01. Fecha: 26.09.2010 - Sector: Lácteos), Toda la leche que revele presencia de antimicrobianos por encima de los límites establecidos en la legislación vigente deberá ser decomisada.

Leche decomisada se abona un % del precio de leche, o no se abona.

Leche de animales tratados no tiene retorno (costos directos de un tratamiento antibiótico + leche descartada: $160 a $232) – Impacto ambiental: residuos al ambiente: agua y suelo. (Calvinho, L, 2013)

Leche en tambo con ATB, contamina un 56% más del volumen, en la recolección. (Elaboración propia, 2013)

Especificaciones en Leche cruda de Mercados internacionales. Ejemplo: China.

MINAGRI: Liquidación única: 2 x mes en Lab. Oficial

HACCP: Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control

Enfoque preventivo y basado en la ciencia sistemática a la identificación, evaluación y

control de peligros de seguridad alimentaria.

Una de las herramientas más útiles para los operadores de empresas alimentarias

para controlar los peligros en los alimentos.

PPRO = Programa Pre-requisito operacional: Para

controlar la probabilidad de introducir o proliferación

de peligro de seguridad alimentaria en el producto o

en el entorno de procesamiento

PCC = Puntos Críticos de Control

Fase en la que puede aplicarse un control y que es

esencial para prevenir o eliminar un peligro para la

seguridad de los alimentos o para reducirlo a un

nivel aceptable.

control

En Industria: HACCP

Métodos de detección

CHARM BETALAC.

DELVOTEST/COPAN /ECLIPSE

(Althaus, R.)

Métodos: DELVOTEST

N E G A T I V E M I L K < 3 µ g / k g p e n i c i l l i n C O N T A M I N A T E D M I L K

Agregado de 0,10 ml Incubación 3 h a 64° C Lectura

Prueba de inhibición microbiana

basada en difusión en agar con

Bacillus stearothermophilus con

indicador de pH

Muy sensible a los beta-lactámicos

(penicilinas) y sulfonamidas

Sensible a diversos antibióticos

Fácil de usar

Robusto

Prueba de referencia en muchos

países.

NRC Nestlé

Métodos de detección

Elaboración propia

Ceftiofur: metabolitos

¿ Por que

deja

residuos

en leche?

CHARM: detecta ceftiofur original y metabolitos del ceftiofur: desfuroilceftiofur y ácido furoico.

LD Ceftiofur (LD 50ug/kg) LD Desfuroilceftiofur (LD 150 ug/kg).

NRC Nestlé - Elaboración propia

Ceftiofur: metabolitos

Aplicaciones IM: A las 24 horas, el 40-50% desfuroilceftiofur y 5% de ceftiofur original.

La presencia de desfuroilceftiofur en la leche indica claramente tratamientos con ceftiofur inadecuados.

Ceftiofur está regulada en la mayoría de los mercados como la suma de ceftiofur y metabolitos

Tratamiento por problemas de patas, en presencia de inflamación mamaria, puede existir pasaje a leche. Mínimo, pero suficiente para que sea detectado por los kits

Excenel

Cual método elegir?

Antibióticos utilizados en la región o zona de influencia de la Industria

Espectro de antibióticos con detección: del 100% de ATB, solo el 65% es Betalactámicos.

Facilidad para el operario: practicidad – lectura – incubación – Distinción de F y V.

Costo: 1 Delvotest $8,50 – 1 Charm Rosa Betalactámicos $16,50

Asistencia Técnica del Fabricante

Cumplimiento legal y de Mercado

Relevamiento a campo

Decomiso de Leche

SENASA - ORDEN DE SERVICIO CLA Nº: 36 /2010 PT.MONIT.01.260910 - p/monitoreo de Antimicrobianos en Leche cruda - Versión 01. Fecha: 26.09.2010

Alternativas:

Landfarming

Compostaje

Elaboración propia

1) Programa de Aseguramiento de Calidad

Prevención: BPF

Hacer las cosas bien y dar

garantía de ello

Prevención: BPF

Bienestar Animal Ordeño

• Accesos y salidas

• Barro

• Piso resbaladizo

• Hacinamiento corral espera

• Excesiva temperatura corral espera

• Zona acercamiento

• Velocidad ingreso sala ordeño

• Bosteo

1) Programa de Aseguramiento de Calidad: importantes puntos de prevención

Preparación de la Ubre

• Descontaminación piel pezón • Reducir diseminación bacteriana • Prevención nuevas IIM • Minimizar bacterias leche tanque

• Manejo, limpieza y rotación de las ensenadas. • Manejo de la pista de alimentación los días de lluvia. • Mantenimiento de callejones y caminos. • Limpieza y mantenimiento de bebederos y comederos. • Quema de restos de rollos en las ensenadas (vacas secas).

Ambiente

Prevención: BPF 1) Programa de Aseguramiento de Calidad: importantes puntos de prevención

Inspecciones visuales

• Deslizamientos y caídas de pezoneras • Ordeño completo • Tiempo de ordeño • Condición de pezones • Comportamiento vacas

• Nuevas infecciones • Afecta bajada de leche • Menor producción • Mayor tiempo de ordeño • Menor eficiencia ordeño

Desinfección de Pezones

Antiséptico – Cosmética Inmersión – Aspersión Cobertura – Rutina Lavado de aplicadores – Envases Salida sala de ordeño Lesiones de pezón

(Izak, E)

Prevención: Buenas Prácticas en el Tambo

2) Protocolo VISITA POR INHIBIDORES POSITIVO EN TAMBO: 12 puntos críticos.

Resultado Final Nivel de Riesgo

12-Puntos cumplidos BAJO

10-11 Puntos cumplidos MEDIO

< 10 Puntos cumplidos ALTO

1. Están caravaneados los animales (es LEGIBLE)

2. Identifican al animal con antibiótico

3. Las vacas secas están identificadas y separadas por alambrado seguro

4. Identifican correctamente los animales con calostro

5. El descalostrado es mayor a 6 días

6. Tienen rodeo sanitario y la cerca es segura

7. Tienen tarro de descalostrado en la fosa

8. Llevan registro (planillas) diario de las aplicaciones de ATB a los animales (SENASA Resolución 666/2011)

9. Los ATB están aprobados por SENASA y tiene claramente el tiempo de descarte en leche en el prospecto.

10. Tiene separados y ordenados los diferentes tipos de ATB. (sobre todo los tipos de pomo)

11. Hay un único encargado de la aplicación y tenencia de los ATB.

12. Tiene el tambero conocimiento de

las instrucciones p/evitar el ATB en

leche

Prevención: Buenas Prácticas en Logística

3) Capacitaciones a transportistas:

Leches separadas en cisternas

Utilización de mangueras del camión

Muestreo correcto diario

Camiones de uso exclusivamente para leches con antibióticos

Consideraciones

La producción de leche inocua es posible, y se debe responder a ello.

Las industrias lácteas cuentan con herramientas para el control y la prevención.

En el tambo, se debe seguir trabajando en equipo: veterinario, el tambero y la industria, para establecer programas eficaces de control de enfermedades del ganado lechero y manejo de antibióticos.

Muchas gracias Gonzalo.Tentor@ar.nestle.com