DE ESTE RESUMEN SACARE VARIAS PREGUNTAS PERO NO ME LIMITARE A EL.ESPECIALMENTE DEBIDO A QUE NO HICIERON ENFASIS EN REA.

#9 MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD: BENZODIACEPINAS

Primera benzodiacepina sintetizada fue clordiazepoxido

Sintetizada a partir de 6cloro-2-clorometil-4-fenilquinazolina-3-oxido y metilamina

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Anillo A

El anillo aromtico A es el encargado de participar en el acoplamiento con residuos de aminocido aromtico en el receptor.

Sustituciones en un grupo electronegativo (ejemplo: halgeno o nitro) sustituido en la posicin 7 aumenta notablemente la actividad ansioltica

sustituyentes en las posiciones 6 8 9 generalmente disminuye la actividad ansioltica.

Anillo B

Un grupo que acepte protones, se cree que sea un requerimiento estructural para la unin de los ligandos de benzodiacepinas y no BZ con los receptores de GABAA, supuestamente las interacciones con residuos de histidina sirve como una fuente de protones en la subunidad alfa1 de GABAA.

Para que ocurra una ptima afinidad cuando el grupo que acepte protones en la posicin 2 del anillo B, (ejemplo un carbonilo) est en una orientacin coplanar con el anillo aromtico A,

Sustituciones de metileno en la posicin 3 o del nitrgeno de la imina es estricamente desfavorable para una actividad antagonista

La unin 1,2 del anillo B con un anillo adicional rico en electrones como un s-triazoles o un anillo imidazol resulta farmacolgicamente activa en los derivados de BZ y tiene alta afinidad por el BZR. Ejemplo de estos medicamentos son: triazolam, alprazolam, Midazolam

Anillo C

. Este anillo aromtico puede contribuir favorablemente las interacciones hidrofbicas o estricos para la unin al receptor, sin embargo, esta relacin con el anillo A debe ser planar.

La sustitucin en la posicin 4 (para) es desfavorable para la actividad agonista, pero sustituyentes en la posicin 2'(orto-sustituyentes) no son perjudiciales para la actividad agonista

ESTEREOQUIMICA

La mayora de las benzodiazepinas clnicamente tiles no tienen un centro quiral;

el anillo de siete miembros (B) puede adoptar uno de las dos posibles conformaciones de barco, a y b que son enantiomrico "(imgenes especulares) entre s.

hay evidencia de estereoespecificidad por la unin al BZR fue proporcionada por la introduccin de un sustituyente en la posicin 3 en el ncleo de la benzodiacepina para porcionar un centro quiral y pares enantiomricos de los derivados.

Tiene actividad ansioltica varios enantimeros 3-metilados a residir en el ismero-S.

Adems, el S-enantimero del 3-methyldiazepam muestra que estabiliza la conformacin a para el anillo B, mientras que el R-enantimero estabiliza conformacin b.

Adems la configuracin de 3-S y la conformacin a para el anillo B estn presentes tanto en el estado cristalino como en la solucin para 3-methyldiazepam.

los derivados usados comnmente con sustituciones de 3-hidroxilo (por ejemplo, Lorazepam y oxazepam) estn disponibles comercialmente slo en forma de mezclas racmicas.

ANALISIS FARMACOCINETICO DETALLADO

Diazepam: el producto metablico importante de diazepam es N-desmethyldiazepam, que es farmacolgicamente activo y sufre an ms lento el metabolismo que su compuesto de origen. La administracin repetida de diazepam o clordiazepxido produce la acumulacin de n-desmethyldiazepam, que se puede detectar en la sangre durante ms de 1 semanas despus de la interrupcin del frmaco.

Clordiazepoxido: El Metabolismo heptico es principalmente mediado por CYP3A4 para dar el producto inicial N-desmetilclordiazepoxido que va de la desaminacin para formar el demoxepam que se metaboliza ampliamente, con menos del 1% de una dosis de clordiazepxido se excreta como demoxepam. Demoxepam puede someterse a cuatro rutas metablicas diferentes como la eliminacin de la fraccin de N-oxide que produce metabolitos activos como N-desmethyldiazepam (desoxydemoxepam). Este producto es un metabolito de diazepam y clordiazepxido y puede ser hidroxilado para producir oxazepam, otro metabolito activo que es rpidamente glucuronizado y se excreta en la orina. Otra posibilidad de metabolismo de demoxepam es la hidrlisis que abre la lactama a la que est inactiva . Los otros dos metabolitos de demoxepam son los productos de la hidroxilacion del anillo A (9-hydroxydemoxepam) o el anillo C hidroxi (4-hydroxydemoxepam), ambos son inactivos. La mayora de una dosis de clordiazepxido son excretados como conjugados glucurnidos de oxazepam y otros metabolitos fenlicos (9 o 4-hidroxilado).

Oxazepam: oxazepam es un metabolito activo de clordiazepoxido y diazepam y se comercializa por separado como un agente ansioltico de accin corta. El oxazepam es rpidamente inactivado como metabolitos glucoronizados que se excretan en la orina.

Flurazepam: Es rpidamente N-dealquilado (primordialmente por el CYP3A4) para dar el derivado 2'-fluoro de N-desmetildiazepam, y posteriormente sigue las mismas vas metablicas que clordiazepxido y diazepam

N#10 ANESTSICOS LOCALES Y GENERALES:

El isoflurano anestsicos voltiles, desflurano, enflurano, halotano cada uno contiene un carbono asimtrico y, por lo tanto, puede existir como (+) o (-) enantimeros. Aunque todas las preparaciones comercialmente disponibles son racematos, algunos investigadores han sido capaces de determinar las propiedades anestsicas de enantimeros individuales.

El enantimero (+) de isoflurano es al menos 50% ms potente como un anestsico en la rata que el (-) - enantimero .En ese estudio, los valores MAC fueron 1,06% y 1,62% para los (+) y (-) enantimeros, respectivamente.

Las benzodiacepinas y barbitricos pueden producir anestesia mediante la mejora alostrica de la apertura de los canales de cloro de GABA.

(+) isoflurano fue significativamente ms potente que el (-) enantimero a mejorar la funcin GABArgica.

ciertos agonistas de adrenoceptores 2 (por ejemplo, la dexmedetomidina) cuando se inyecta producen un estado anestsico que est mediado por un receptor acoplado a protena G que modula alostricamente canales de K +. Estas respuestas pueden ser antagonizados por la toxina pertussis y 4-aminopiridina.

Hoy en da, el ter dietlico ya no se utiliza en los procedimientos debido a su toxicidad y las propiedades fsicas peligrosas (por ejemplo, que es inflamable y explosivo!).

los agentes anestsicos generales inhalatorios utilizados en la actualidad son tpicamente hidrocarburos y teres halogenados (Cl, Br o F); el xido nitroso es la excepcin.

ter dietlico, fue uno de los primeros agentes introducido como un anestsico general.

La Potencia de LOS HIDROCARBUROS DE CADENA CORTA generalmente aumenta a medida que aumenta la longitud de cadena.

CLOROFORMO: hidrocarburo halogenado (La adicin de halgenos a la cadena principal de hidrocarburo aumenta la potencia y la volatilidad, as como disminuye la inflamabilidad.)

Algunos agentes "no inflamables", tales como halotano, enflurano, isoflurano

Muchas sustancias son inflamables en oxgeno puro, xido nitroso, o mezclas, pero NO en aire.

Productos de degradacin txicos se forman por reaccin del agente anestsico (Hidrocarburos fluorados) con las sustancias bsicas, tales como la cal sodada, que se utilizan como absorbentes de dixido de carbono durante la anestesia.

Esta reaccin da como resultado la conversin de halotano a 2-bromo-2-cloro-1,1-difluoroetileno, sevoflurano a 2- (fluorometoxi) -1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propeno (compuesto A) y desflurano, isoflurano, enflurano y al monxido de carbono.

Halotano: presencia de enlaces carbono-halgeno.

El halotano es el nico anestsico voltil til que posee un tomo de bromo (Br), que se ha sugerido para contribuir a su potencia.

3 tomos de flor (F-) que contribuye a su mayor potencia, la volatilidad y estabilidad qumica.

Metabolito del halotano cido trifluoroactico

El enflurano tambin relaja el tero y, por lo tanto, no debe ser utilizado como un anestsico durante el parto.

Metabolismo travs CYP2E1 para formar un ion fluoruro y cido fluorometoxidifluoroacetico.

El isoflurano es un agente anestsico potente con muchas similitudes con su ismero enflurano.

El isoflurano se metaboliza, en su mayora a fluoruro y cido trifluoroactico.

Metabolitos del desflurano principalmente trifluoroacetato

Aunque desflurano puede reaccionar con la cal sodada o Baralyme para formar monxido de carbono, no han aparecido informes de resultados adversos en los pacientes.

sevoflurano sufre metabolismo (CYP2E1) se puede recuperar como hexafluoroisopropanol.

reactividad de sevoflurano con cal sodada o Baralyme, , en el que un subproducto olefina potencialmente txico denominado "Compuesto A" (2- (fluorometoxi) -1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propeno) se puede formar.

Algunos han sugerido que el metabolito de haluro de trifluoroacetilo es responsable de la iniciacin de la hepatitis con halotano.

Anestsicos fluorados que se someten a metabolismo para formar iones fluoruro inorgnico.

oxidacin irreversible del tomo de cobalto en la vitamina B12por el xido nitroso puede conducir a la inactivacin de las enzimas dependientes de esta vitamina.

el propofol no est qumicamente relacionada con los barbitricos u otros anestsicos intravenosos.

El propofol parece actuar a travs de la mejora de la neurotransmisin GABArgica esto ocurre ms probable en el GABAAcomplejo receptor, pero en un sitio distinto de donde se unen las benzodiazepinas.

Metabolismo de propofol procede rpidamente a travs de la conversin heptica a su glucurnido y sulfato conjugados.

fospropofol, profrmaco de ster de fosfato de propofol.

formacin del conjugado glucurnido y el metabolismo en el hgado produce metabolitos de inters, como norketamina que se forma a travs de la accin de CYP2B6.

EsteN-derivado desmetilado (norketamina) conserva una actividad significativa en el receptor NMDA.

El etomidato es el ster de un imidazol carboxilado.

El etomidato es hidrolizado por esterasas hepticas en el cido carboxlico.

ANESTSICOS LOCALES (#11)

Mecanismo de Accin:

Los anestsicos locales actan por la disminucin de la excitabilidad de las clulas nerviosas sin afectar el potencial de reposo. Debido a que el potencial de accin, o la capacidad de las clulas nerviosas a estar excitado, se asocian con el movimiento de Na+ a travs de las membranas nerviosas, todo lo que interfiere con el movimiento de estos iones interfiera con la excitabilidad celular.

Relaciones estructura-actividad

La mayora de los anestsicos locales clnicamente tiles son aminas terciarias con valores de pKa de 7,0 a 9,0.

Estos compuestos muestran sus propiedades anestsicas locales en virtud de las interacciones de los iones con un sitio de unin selectiva dentro de los canales de sodio.

Parte lipfila

Esencial para la actividad anestsica local.

Esta porcin de la molcula consiste de un grupo aromtico unido directamente a una funcin carbonilo (la serie ster amino) o un grupo 2,6-dimetilfenil unido a una funcin carbonilo a travs de un -NH- grupo (la serie amida amino).

Ambos grupos son altamente lipoflicos y parecen jugar un papel importante en la unin de anestsicos locales a las protenas de los canales.

En la serie ster amino, un sustituyente donador de electrones en el orto o para (o ambos) posiciones aumenta la potencia anestsica local.

Grupos, tales como nitro (-NO2) de retirada de electrones, reducir la actividad anestsica local.

Porcin hidrfilica

La mayora de los anestsicos locales clnicamente tiles tienen una alquilamina terciaria, que forma fcilmente sales solubles en agua con cidos minerales.

Se sugiere a menudo que se necesita la funcin amina terciaria en anlogos de procana slo para la formacin de sales solubles en agua adecuadas para preparaciones farmacuticas.

El grupo hidrfilo en la mayora de los frmacos clnicamente til puede ser en forma de una amina de alquilo secundario o terciario o parte de un heterociclo de nitrgeno (por ejemplo, pirrolidina, piperidina, morfolina).

Estereoqumica

Un nmero de los anestsicos locales utilizados clnicamente s contienen un centro quiral.

Se ha observado diferencias en la potencia anestsica local de los enantimeros.

La estereoqumica de los anestsicos locales, juega un papel importante en sus propiedades de toxicidad y farmacocinticos observados.

La toxicidad cardiaca observada de bupivacana se ha atribuido a la R - (+) - enantimero de bupivacana.

El metabolismo de los anestsicos locales

Los anestsicos locales de tipo ster de amino se hidrolizan rpidamente por la colinesterasa plasmtica, que se distribuye ampliamente en los tejidos corporales.

No es de extraar que existan posibles interacciones farmacolgicas entre los anestsicos locales de tipo ster amino y otros medicamentos clnicamente importantes, como los inhibidores de la colinesterasa o los frmacos anticolinrgicos atropnicos. Estos compuestos inhiben o compiten con anestsicos locales para las colinesterasas, por lo tanto, prolongar la actividad anestsica local y / o toxicidad.

La hidrlisis de benzocana al PABA puede antagonizar la actividad antibacteriana de las sulfonamidas.

Los anestsicos locales de tipo amida amino, se metabolizan principalmente en el hgado, con la participacin isoenzimas CYP1A2.

La variabilidad de especies es importante sobre todo cuando se est evaluando la toxicidad aguda y crnica de agentes anestsicos locales de tipo no ester.

De todos los metabolitos de la lidocana, slo monoetilglicinaxilidida contribuye a algunos de los efectos secundarios del SNC de la lidocana. Esta observacin sugiere que la toxicidad de la lidocana es, quizs, en relacin con la eliminacin de los grupos N-etilo de lidocana despus de cruzar la barrera sangre-cerebro.

#13 INHIBIDORES HMGCoA REDUCTASA

Pueden ser divididos en grupos, naturales y agentes sintticos. Todos estos compuestos bloquean eficazmente la conversin de HMG-CoA a cido mevalnico y tienen efectos similares sobre los niveles de colesterol en plasma. A menudo se refieren como las estatinas o vastatinas.

Relacin Estructura-Actividad

Mevastatina y Lovastatina sirven como compuestos de plomo en el desarrollo de HMGRIs adicionales. La investigacin inicial publicado por Merck farmacuticos examin alteraciones de los anillos de lactona y bicclicos, as como el puente de etileno entre ellos. Los resultados demostraron que la actividad de HMGRIs es sensible a la estereoqumica del anillo de lactona, la capacidad del anillo de lactona que se hidroliza, y la longitud del puente que conecta los dos sistemas de anillos. Adems, se encontr que el anillo bicclico podra ser reemplazado con otros anillos lipfilos y que el tamao y la forma de estos otros sistemas de anillos eran importantes para la actividad global de los compuestos.

Modificaciones menores del ster anillo y la cadena lateral bicclico de lovastatina producen simvastatina y pravastatina.

La pravastatina, un cido dihidroxi anillo abierto con un grupo 6' -hidroxilo, es mucho ms hidrfilo que sea lovastatina o simvastatina. Ventajas propuestas de este hidrofilicidad mejorada son penetracin mnima en las membranas lipoflicas de las clulas perifricas, mejor selectividad para los tejidos hepticos, y una reduccin en la incidencia de efectos secundarios observados con lovastatina y simvastatina.

La sustitucin del anillo bicclico con varios sistemas de anillos aromticos sustituidos, condujo al desarrollo de atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, y rosuvastatina. La justificacin inicial centrada en el deseo de simplificar las estructuras de mevastatina y lovastatina.

El anlogo de 2,4-diclorofenilo (compuesto A) fue uno de los primeros compuestos para demostrar que este tipo de sustitucin fue posible; Sin embargo, el compuesto A era considerablemente, menos potente que mevastatina. La investigacin posterior investig una variedad de sustituciones aromticas y sistemas de anillos heterocclicos para optimizar la actividad HMGRI. El sustituto pirrol (compuesto B) retuvo 30% de la actividad de mevastatina (30) y era un intermedio clave en el desarrollo de atorvastatina. Los sistemas de 4, fluorofenilo y isopropilo (o ciclopropano) sustituciones que se encuentran en el compuesto B tambin se observan en el indol, quinolina, y anillo de pirimidina de fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina y respectivamente, y, probablemente, representan las sustituciones optimum` en sus respectivas posiciones . El diseo de los cuatro de estos compuestos incluye la funcionalidad de cido dihidroxi anillo abierto por primera vez en pravastatina.

Todos los HMGRIs pueden clasificarse qumicamente como cidos, la estructura general de los cuales se muestra en la 3,5-dihidroxiheptanoico 7-sustituido-. Adems, estos compuestos pueden subdividirse en base a su anillo inferior. Los compuestos estructuralmente relacionados con los productos rnevastatina natural y lovastatina tienen caractersticas estructurales comunes al anillo A, mientras que aquellos que son completamente sintticos tienen caractersticas estructurales comunes para el anillo.

Ezetimiba, un inhibidor de la absorcin del colesterol.

Mecanismo de accin.

La ezetimibe reduce los niveles de colesterol en plasma mediante la inhibicin de la absorcin de colesterol en el borde en cepillo del intestino delgado. Especficamente, el ezetimibe se ha propuesto para unirse a una protena de transporte especfica situada en la pared del intestino delgado, lo que resulta en una reduccin del transporte de colesterol y la absorcin. Ezetimibe parece ser selectiva en sus acciones en que no interfiere con la absorcin de triglicridos, vitaminas solubles en lpidos, u otros nutrientes. La disminucin de la absorcin de colesterol, finalmente, conduce a una mayor captacin mediada por receptor de LDL similar a la observada con secuestrantes de cidos biliares y HMGRIs. Cuando se utiliza como monoterapia, la disminucin en la absorcin de colesterol causa un aumento compensatorio en la biosntesis del colesterol. Esto es similar a la descrita para secuestrantes de cidos biliares y es insuficiente para anular los efectos globales de disminucin de LDL de ezetimibe.

Fibratos

Relaciones estructura-actividad.

Los fibratos pueden clasificarse qumicamente como anlogos de cido fenoxisobutirico. Las referencias bibliogrficas a la SAR para este tipo de medicamentos son escasas; Sin embargo, todos los compuestos son anlogos de la siguiente estructura general.

El grupo de cido isobutrico es esencial para la actividad fenofibrato, que contiene un ster, es un profrmaco y requiere hidrlisis in vivo. La sustitucin en la posicin para del anillo aromtico con un grupo cloro o un anillo de ciclopropilo que contiene cloro produce compuestos con significativamente ms largas vidas medias. Aunque la mayora de los compuestos contienen un cido fenoxiisobutirico, la adicin de un n-propilo espaciador como se ve en gemfibrozilo, resulta en un frmaco activo.

ADRENOCORTICOIDES #14

Los esteroides corticoides incluyen los glucocorticoides, que regulan de hidratos de carbono, lpidos y metabolismo de las protenas, y los mineralcorticoides, que influyen en el equilibrio retencin de sal y agua.

Una tercera clase de esteroides producidas por las glndulas suprarrenales los andrgenos suprarrenales, que tienen una dbil actividad andrognica en hombres y mujeres, y pueden servir como precursores de las hormonas sexuales, estrgenos y andrgenos.

Nomenclatura esteroides y estructura

Esteroides constar de cuatro anillos.

Qumicamente, estos hidrocarburos son ciclopentanoperhydrofenanthrenos;que contienen un anillo de ciclopentano de cinco miembros que adems de los tres anillos de fenantreno. El hidrocarburo policclico conocido como colestano-5 se utilizar para ilustrar el sistema de numeracin para un esteroide.

El trmino "colestano" se refiere a un esteroide con 27 tomos de carbono que incluye una cadena lateral de ocho tomos de carbono en la posicin 17.

La relacin cis o trans de los cuatro anillos se puede expresar en trminos de la espina dorsal.

La estereoqumica de los anillos afecta marcadamente la actividad biolgica de una determinada clase de esteroides.Casi todos los esteroides biolgicamente activos tienen la columna vertebral de tipo colestano.

En la mayora de los esteroides importantes tratados en este captulo, un doble enlace est presente entre las posiciones 4 y 5 o 5 y 6;en consecuencia, no hay cis o trans relacin entre los anillos A y B.

Progesterona (pregn-4-eno-3,20-diona), una hormona sexual femenina sintetizada por el cuerpo lteo, es tambin un anlogo de pregnano.Las hormonas sexuales masculinas (andrgenos) se basan en la estructura de la 5-androstan.

Mecanismo de accin hormona esteroide

Las hormonas esteroides actan sobre las clulas diana para regular la expresin de genes y la biosntesis de protenas a travs de la formacin de complejos de los receptores de esteroides y la posterior transactivacin de la expresin gnica, como se indica en la figura 28.5.

Pregnenolona glucocorticoides y mineralocorticoides.

Los glucocorticoides, como hidrocortisona (tambin conocido como el cortisol), son biosintetizados y liberados bajo la influencia de las hormonas peptdicas secretadas por el hipotlamo y la hipfisis anterior (adenohipfisis) para activar la corteza suprarrenal (eje hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA) AXIS).

El nico esteroide almacenada en la glndula suprarrenal es el colesterol, que se encuentra en forma de steres de colesterol almacenados en gotitas de lpidos.

La pregnenolona se convierte en adrenocorticoides por una serie de oxidaciones enzimticas y de isomerizacin del doble enlace.

El grupo 17-hidroxilo es importante para la accin de la hormona adrenocorticoide.En un solo paso, 17-hidroxipregnenolona se oxida a un 3-ceto intermedio y se isomeriza a 17-hidroxiprogesterona por la accin de una nica enzima, la deshidrogenasa 5-eno-3-hidroxiesteroide (3-HSD)

La va para la formacin de la molcula de mineralocorticoides potentes, aldosterona. La va preferida implica la conversin de pregnenolona a progesterona por 3-HSD (c setp).

#15: ADRENOCORTICOIDES 2.

Estructura actividad de los glucocorticoides (Cortisona, hidrocortisona, y Sus Derivados)

un grupo carbonilo en C3, un doble enlace entre los carbonos 4 y 5, el oxgeno (C = O o -OH) en el carbono 11 y una cadena lateral -cetol en la posicin 17 son necesarios para la actividad de los glucocorticoides superior.

Prednisona, prednisolona y sus derivados: la prednisona y la prednisolona se encontr que eran tres o cuatro veces ms potente que la cortisona y la hidrocortisona. El aumento de la potencia refleja el efecto en el cambio en la geometra del anillo A causada por la introduccin de la funcin C1 = C2 sobre el receptor de glucocorticoides (GR) de afinidad y la farmacocintica alterada (principalmente metabolismo).

Fludrocortisones: se observ que la actividad de glucocorticoides es inversamente proporcional al tamao de la halgeno en el carbono 9

Triamcinolona: la insercin de un grupo 16-hidroxi en la molcula,disminuye la actividad mineralocorticoide.

Dexametasona: A diferencia de 16-hidroxilacin, un grupo metilo aumenta la actividad anti-inflamatoria mediante el aumento de la lipofilia y, en consecuencia, la afinidad del receptor.

Triamcinolona Acetnido: El acetnido de triamcinolona que se traga se metaboliza a 6-hidroxitriamcinolona acetnido, acetnido de 21-carboxytriamcinolone, y acetnido de 21-carboxi-6-hidroxitriamcinolona, todos los cuales son ms hidrfilos que su frmaco original.

Triamcinolona no es un metabolito principal de acetnido de triamcinolona en los seres humanos, lo que sugiere que acetnido es resistente a la escisin hidroltica. El acetnido de triamcinolona es aproximadamente ocho veces ms potente que la prednisolona.

Beclometasona 17,21-dippropionate:El dipropionato de beclometasona se usa principalmente como una terapia de aerosol para inhalacin para el asma y la rinitis. Un gran avance en el descubrimiento de nuevos corticosteroides inhalatorios con un menor riesgo de absorcin sistmica fue que el ster-17 monopropionato de beclometasona (17-BMP) fue ms activo que BDP y beclometasona 21-monopropionato (21-BMP) steres. Por lo tanto, BDP es un profrmaco que se metaboliza rpidamente por las esterasas en el pulmn y otros tejidos a su metabolito ms activo, 17-BMP, que tiene 30 veces mayor afinidad por el GR de BDP y aproximadamente 14 veces mayor afinidad que la dexametasona.

Flunisolona: Este corticosteroide se metaboliza de manera eficiente por el hgado a metabolito inactivo con ningn efecto sobre la funcin adrenal aparente con la terapia a largo plazo.Flunisolida es hidroxilado rpidamente por CYP3A4 en la posicin 6, seguido por eliminacin del grupo fluoro-6 a su metabolito ms polar-hidroxi 6, que alcanza concentraciones plasmticas que por lo general son mayores que los de flunisolida.

La budesonida: La budesonida es un potente glucocorticoide alta, no halogenada destinado al tratamiento local de la enfermedad pulmonar y rinitis. La budesonida se compone de una mezcla 1: 1 de epmeros de la 16,17-butilacetal, la creacin de un centro quiral. El epmero 22R se une al GR con mayor afinidad que hace el epmero 22S. La cadena butilacetal proporciona la potencia ms alta para las cadenas de acetal homlogas. Su tasa de absorcin tpica en el tejido epitelial es ms de 100 veces ms rpida que la de la hidrocortisona y dexametasona. Aproximadamente el 85% de la dosis inhalada por va oral de budesonida sufre un extenso metabolismo de primer paso heptico por CYP3A4 a sus metabolitos primarios, 6-hidroxibudesonida y 16-hidroxi-prednisolona (prcticamente inactivos*).

La ciclesonida:La Ciclesonida es el ster 21-isobutirato, y la 16, 17-acetal de ciclohexanocarboxaldehdo de prednisolona crea un centro de epmeros. El R-epmero se une al GR con alta afinidad. El ster y 16 21-isobutirato, 17-acetal de ciclohexanocarboxaldehdo mejoran considerablemente su solubilidad en lpidos. La ciclesonida es un profrmaco que se convierte localmente en las vas respiratorias por carboxilesterasas para producir el metabolito activo, desisobutylciclesonide (des-CIC). Des-CIC tiene un 100 veces mayor afinidad de unin GR relativa que en s ciclesonida.

El furoato de mometasona:El desarrollo de furoato de mometasona result de nuevo examen del efecto de ster-17 benzoato de betametasona. El estudio de la relacin estructura-actividad involucrado sustitucin del ster 17-benzoato de betametasona. La estructura-actividad de estudio relacin implicado la sustitucin del ster 17-benzoato con furoico heteroaromtico, thienoic, y steres pirrlicos (81106). De los numerosos steres 17-heteroarilo estudiados, el ster 2-furoato muestra el mayor aumento de potencia. Por lo tanto, combinando el ster 17- (2-furoato) con el efecto de mejora de la potencia del grupo 21-cloro, el flucocorticoide resultante (furoato de mometasona) fue de 5 a 10- veces ms potente que el benzoato de betametasona ster, con un inicio ms rpido de accin.