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Calicivirus Felino 1
Revisión: Actualización Sobre el Tratamiento de Calicivirus Felino
Yury Alejandra García Urquijo
Carlos Alberto Velandia Trujillo
Tutor: Mónica Padilla - MVZ.
Seminario de grado; Enfermedades infectocontagiosas en animales de compañía
Universidad cooperativa de Colombia sede medicina veterinaria y zootecnia
Ibagué Tolima
2021
Calicivirus Felino 2
Revisión: Actualización Sobre el Tratamiento de Calicivirus Felino
Yury Alejandra Garcia Urquijo1 y Carlos Alberto Velandia Trujillo1
1 Estudiante de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de
Medicina Veterinaria y Zootecnia.
Resumen
El calicivirus felino es una de las causas de
cuadros variables de enfermedad
provocando la presentación de felinos
asintomáticos o con infección respiratoria
superior; se ha reportado una tasa alta de
brotes con cuadros sistémicos en felinos de
todas las edades, provocando una alta
mortalidad hasta del 67% en felinos adultos
y cachorros en estado de inmunosupresión
o debilidad.
A pesar de los ensayos con diversas
sustancias a un hay un camino largo por
recorrer en busca del tratamiento ideal que
nos permita dar solución a esta patología,
por el momento se establecen o se habla
de métodos de cómo prevenir la infección
y de cómo tratar sus sintomatología pues si
bien existen vacunas ya en el mercado pero
estas no son eficaces en un 100%, por lo
que es necesario una comprensión más
amplia de su patología y de la actualidad
terapéutica a fines de mitigar la presencia
del virus y su mortalidad en la actualidad.
Este articulo consiste en entender la
patología y en la actualidad terapéutica
para el calicivirus felino que nos ayude a
disminuir la tasa de mortalidad que se han
reportado durante los últimos años.
Palabras claves: Calicivirus, tratamiento,
vacunación, in vivo, in vitro, PCR, apoptosis,
infección.
Abstract
Feline calicivirus is one of the causes of
variable disease patterns causing the
presentation of asymptomatic felines or
with upper respiratory infection; A high
rate of outbreaks with systemic pictures
has been reported in felines of all ages,
causing a high mortality of up to 67% in
adult felines and puppies in a state of
immunosuppression or weakness.
Despite the trials with various substances,
there is a long way to go in search of the
ideal treatment that allows us to provide a
solution to this pathology, at the moment
we find or talk about methods of how to
prevent infection and how to treat its
symptomatology because although there
are vaccines already on the market but
these are not 100% effectively, so a broader
understanding of their pathology and the
therapeutic currentness is necessary in
order to mitigate the presence of the virus
and its mortality in the present.
This article consists of understanding the
pathology and currently therapeutics for
feline calicivirus to help us reduce the
mortality rate that has been reported in
recent years.
Key Words: Calicivirus, treatment,
vaccination, in vivo, in vitro, PCR, apoptosis,
infection.
Calicivirus Felino 3
Introducción
El calicivirus felino (CVF) es un patógeno
de la especie felina, que suele presentarse en
la mayor parte de las veces con infecciones
concomitantes. El virus es adaptable al
medio ambiente, por lo tanto, tiene
importantes implicaciones para la
enfermedad clínica y su control.
Recientemente, han surgido fases clínicas
del virus asociadas con una infección
sistémica que con frecuencia es mortal.
Se ha avanzado mucho en la comprensión de
la biología y patogenia de este importante
virus felino. Los desafíos para el futuro se
centrarán necesariamente en cómo controlar
la variabilidad de este virus, especialmente
en relación con las cepas virulentas
emergentes y la vacunación (1).
La principal causa de brotes de enfermedad
respiratorios y sistémicos en gatos es el
calicivirus felino, el cual tiene un periodo de
incubación de más de 14 días.
Un cuadro clásico del virus, tiene la
capacidad de afectar las células epiteliales
del tracto respiratorio superior, las células
endoteliales de los vasos sanguíneos,
hígado, páncreas y pulmones. Aunque la
capacidad de la infección no es del todo
clara, se manifiesta mediante un enlace del
virus a las células del atrio, por medio del
receptor EJAM-A (feline junctional
adhesión molecule-A) que se localiza en la
ligación entre las células epitelial y
endotelial. Se debe tener en cuenta que las
mutaciones pueden ocasionar un cambio en
este receptor, siendo utilizado para entrar a
la célula, obteniendo la capacidad de
infectar las células endoteliales (2).
El agente está también asociado con lesiones
en la cavidad bucal en forma de vesículas o
úlceras en la lengua y el paladar, además, se
caracteriza por presentar gingivoestomatitis
crónica (3) y afección del tracto respiratorio
inferior, conocida o identificada por la
presencia de neumonía. Es menos común la
presentación de infección en el tracto
gastrointestinal, la cual es caracterizada por
cuadros de diarrea aguda en cachorros (4).
El curso de la infección puede variar de días
a meses, o incluso años siendo asociado a
felinos portadores asintomáticos de CVF.
Según el reporte (5), se han observado
nuevos brotes de enfermedad que ocurren en
casos aislados, principalmente en pacientes
con enfermedades concomitantes, como por
ejemplo el virus de inmunodeficiencia felina
(VIF), la inmunosupresión previa a esta
enfermedad compromete la capacidad del
paciente para combatir la infección a la cepa
clásica de FCV (6).
Este documento tratará generalidades de la
enfermedad y su tratamiento.
¿Qué es el Calicivirus?
El calicivirus felino (FCV) es un virus
perteneciente a la familia del Caliciviridae
de género Vesivirus, siendo un virus de
ARN genómico monocatenario de sentido
positivo.
La variabilidad antigénica del virus es alta
conteniendo 3 fases de lectura abierta
correspondiente a:
Marco de Lectura Abierta 1 (ORF1)
codificando las proteínas no estructurales,
Marco de Lectura Abierta 2 (ORF2) que
Calicivirus Felino 4
codifica la principal proteína de la cápside y
Marco de Lectura Abierta 3 (ORF3) que
modifica la proteína estructural menor (7).
Transmisión
El CVF ingresa al organismo por medio de
la mucosa oral, respiratoria y ocular. Los
gatos con infección aguda o crónica
eliminan el virus mediante secreciones
corporales, secreciones respiratorias,
oculares y orales. Siendo estas las vías más
frecuentes, debido a que se ha reportado, que
el virus puede ser eliminado por heces u
orina (8). La replicación, originariamente
inicia en la orofaringe desarrollando una
corta viremia entre 2-4 días para luego
diseminarse a diferentes tejidos,
produciendo diversos cuadros de lesiones y
sintomatología.
Patogenia
La replicación del calicivirus felino es un
proceso molecular, el cual consiste en la
unión y entrada del virión a la célula
anfitriona, concluyendo con la liberación de
partículas virales infecciosas al medio
extracelular provocando muerte celular por
apoptosis.
El contacto virus-célula es mediado por
interacción entre la proteína estructural del
virión 1 (VP1) con una molécula de
adhesión JAM-1 (junctional adhesión
molecule 1) que sirve como receptor
funcional, iniciando un proceso de
endocitosis de la partícula viral mediada por
clatrina y colesterol; alternalizando en un
endosoma que se acidifica conforme ocurre
un proceso de maduración, ocasionando
cambios en la estructura de la cápside viral
que deriva en la liberación de un genoma de
calicivirus al citoplasma, comenzando un
proceso de traducción tras la interacción de
proteína viral del genoma (VPG) con
factores canónicos de la traducción. La
traducción del ORF1 da ocasión a una
poliproteína procesada en CIS y TRANS de
forma co-traduccional por la proteasa viral
NS6/7 dando lugar a 6 proteínas no
estructurales NS1 a NS6/7 variando entre
familia de virus. La NS3 es una NTpasa
junto a la NS5 o VPG que se encuentran
unidas por en lace covalente al genoma viral
en el extremo 5’ promoviendo el inicio de la
traducción, independientemente de la
cápside y la NS6/7 que es la proteasa-
polimerasa viral. Generalmente son las
proteínas (NS) las que proporcionan un
ambiente adecuando para la replicación del
genoma viral. El entorno favorable
necesario para la replicación del virus
consiste en la inhibición de la respuesta
inmune celular antiviral, un cambio en las
membranas del retículo endoplasmático
para la formación de estructuras complejas
denominadas fábricas de replicación viral
(complejos de replicación), alterando el
complejo del poro nuclear para la
relocalización de proteínas nucleares a los
complejos de replicación.
La replicación del genoma viral es
designada por la función del RNA
polimerasa dependiente de RNA de la
proteína NS6/7 para dar lugar a la formación
de un RNA de cadena sencilla y polaridad
negativa (ssRNA-), a partir del cual se
produce el RNA de cadena sencilla y
polaridad positiva (ssRNA+) genómico y el
RNA subgenómico (sgRNA), el proceso es
idéntico en los marcos abiertos de lectura 2
Calicivirus Felino 5
y 3, siendo unidos covalentemente en su
extremo 5’ a la proteína VPG. En cuanto al
sgRNA es traducido para producir a un
péptido precursor que da origen a la proteína
mayoritaria de la cápside madura VP1 y la
proteína 14KDa conocida con sus siglas LC
(líder de la cápside), ambos son codificados
en el ORF2. La proteína minoritaria de la
cápside VP2 es codificada en el ORF3; en
estos complejos ocurre el depósito de
proteínas estructurales que se auto
ensamblan en conjunto con el RNA
genómico viral, formando viriones maduros
antes de que la célula muera por apoptosis.
La mayoría de los viriones maduros se
presentan en cuerpos apoptóticos que son
fagocitados por macrófagos facilitando su
propagación en el huésped. Así mismo es
liberada una mínima cantidad de partículas
virales enviadas directamente al medio
extracelular, infectando a las células
cercanas (9–11).
Según el reporte, se ha documentado que en
la replicación de la familia caliciviridae se
induce una apoptosis intrínseca para la
liberación del virus y diseminación de su
progenie viral (12).
Signos Clínicos
Los signos clínicos son importantes para el
diagnóstico, por este motivo desde el inicio
de la consulta es importante tener presente
los hallazgos y correlacionarlos.
Cuando el calicivirus se manifiesta en fase
sistémica, se caracteriza por ocasionar
edema generalizado, teniendo afinidad por
cara y extremidades, fiebre e ictericia. Como
consecuencia al cuadro clínico, se reporta
una última presentación con fallo orgánico,
hemorragia y coagulación intravascular
diseminada por producción de citocinas en
células del atrio (6).
En la siguiente tabla se muestran algunos
signos característicos del calicivirus y su
grado de severidad. (TABLA 1)
Tabla 1.
Signos y grado de severidad en la infección
por FCV.
SIGNOS GRADO
Letargia +
Estornudos +
Conjuntivitis +
Descarga Ocular +
Descarga Nasal +
Ulceras Orales +++
Neumonía (+)
Signos Osteoarticulares +
Nota: Adaptado de (Lizeth E.
Moreno,2019), (13). +++: Marcado. +:
Leve. (+): Menos común
Las siguientes imaginas muestran algunos
de los signos clínicos que se presentan:
Figura 1.
Cuatro gatos con diferentes presentaciones
de FCV.
Calicivirus Felino 6
Nota. Imágenes A-D, (A. Gingivostomatitis
crónica ulcerativa y proliferativa, B. Ulcera
oral con escara “rinitis+”, C. Ulceración
mucocutánea oral y nasal intensa asociada a
FCV, D. infección sistémica virulenta por
FCV). Adaptado de Infección De Las Vías
Respiratorias Altas Por Calicivirus Felino
por European Advisory Board On Cat
Diseases, 2008, (14,15).
Figura 2.
Presentación de FCV con ulceraciones
bucales.
Nota. Imágenes A-B, Estomatitis
Linfocítica Asociada Con Infección Crónica
Por FCV. Adaptado de Consultas En
Medicina Interna Felina, de Kate Hurley y
Mike Bannasch, 2008, (16).
Figura 3.
Secuestro corneal asociado a calicivirus o
herpesvirus felino.
Nota. Adaptado De Diagnostico
Veterinario, por Adrián Romalrone, 2014,
(17).
Diagnostico
Con relación al diagnóstico del FCV debe
ser basado según los signos clínicos que se
presenten de agudos a crónicos y su alta
capacidad de contagio.
La prueba más usada para ayudar con el
diagnostico de calicivirus felino es la PCR
que es un método de ayuda, pero no es 100%
confiable debido a que la viremia puede
encontrarse en diversos tejidos.
Tabla 2.
Prueba de PCR para diagnóstico de FCV.
Calicivirus Felino 7
PCR EN
TEJIDOS OBSERVACIONES
PCR de
orofaringe en
cuadro agudo
con resultado
negativo
El FCV no está
implicado en la
infección debido a un
90% de sensibilidad.
PCR de
orofaringe
positiva
Puede haber presencia
de signos clínicos o
asintomáticos con
resultados positivos.
Puede haber falsos
positivos en felinos
recién vacunados.
PCR de tejidos
o sangre en
felino con
síntomas
Apoya el diagnóstico del
cuadro clínico que el
FCV provoca, aunque
no confirma que la cepa
virulenta sea sistémica
debido a que puede
encontrar en heces,
sangre u otros órganos
que estén afectados.
PCR negativa
en sangre o
suero
Este es dependiente de la
sensibilidad del PCR.
Nota: adaptado de (18)
En Colombia se cuenta con una prueba de
Elisa diseñado para determinar anticuerpo
IgG en suero felino. En este test se puede
determinar el título de anticuerpos antes y
después de la vacuna.
El kit evalúa 3 patógenos:
➢ Panleucopenia felina (FPLV)
➢ Herpesvirus felino (FHV)
➢ Calicivirus felino (FCV)
El nombre comercial de esta prueba es
Feline VacciCheck Antibody Test Kit,
immunocomb kit del laboratorio Biogal
Galed Labs.
Figura 4.
Feline VacciCheck Antibody Test Kit.
Nota. Adaptado de VacciCheck, por
Furiends veterinary clinic, 2019, (19).
Es un Elisa modificado en base sólida, este
test detecta niveles de anticuerpos en suero
o en sangre entera obteniendo resultados a
los 40 minutos (13).
Figura 5.
ImmunaComb
Nota. Adaptado de VacciCheck Felino, por
Eurovet Veterinaria, 2018, (20).
Un diagnóstico definitivo pude realizarse
mediante inmunohistoquímica identificando
cepas FCV en órganos afectados. Un estudio
realizado en chile, definió a partir de
muestras de secreciones orofaríngeas de
Calicivirus Felino 8
gatos con sintomatología respiratoria, que el
aislamiento de felino puede ser aislado en
células de CRFK. Se determino un
protocolo PCR para permitir identificar
molecularmente el calicivirus (21,22).
Los resultados comprobaron la presencia de
calicivirus en las muestras, mediante el
desarrollo de un protocolo de microscopia
electrónica de transmisión.
Tratamiento
Por falta de una vacuna eficaz y / o un
tratamiento antivírico para la infección por
FCV, existe una clara necesidad insatisfecha
de identificar un agente antivírico eficaz
para mejorar la gestión y el control de las
infecciones por FCV, por lo tanto, según los
signos clínicos que manifiesta la
enfermedad, así mismo se trataran estos
signos. La importancia en el tratamiento
además de la antibioterapia es la
administración constante de fluidos, control
de temperatura y la forma de alimentación.
En todas las manifestaciones de calicivirus
felino, el tratamiento tiene como objetivo el
sostén del paciente, ya que es un agente
autolimitante. Los objetivos son mantener el
balance hidroelectrolítico y evitar
complicaciones bacterianas secundarias. El
tratamiento que generalmente se realiza es
para el sostén del paciente y no difiere
mucho del tratamiento utilizado para
rinotraqueitis felina Para el control de las
ulceras en la cavidad bucal se puede realizar
aplicaciones de agua oxigenada al 1%, 1 vez
al día, Varios estudios han informado
diferentes estrategias antivirales contra
FCV, algunos de ellos se levantan con
resultados prometedores que sugieren un
rumbo más claro hacia el objetivo principal.
Un tratamiento farmacológico que es
utilizado para el calicivirus felino es el
interferón omega (nombre comercial
virbagen omega) a dosis de 2,5 mg/kg vía
subcutánea 1 vez al día, realizando la
aplicación cada 2 días. La infección
secundaria bacteriana puede ser tratada con
antibióticos de amplio espectro como la
doxiciclina 5 mg/kg cada 12 horas o 10
mg/kg cada 24 horas, otros antibióticos de
elección es la azitromicina vía oral a dosis
de 5 mg/kg cada 24 horas o amoxicilina +
clavulánico VO a dosis de 12-25 mg/kg cada
24 horas (23,24) (25).
Un estudio publicado (6), realizo a modo
experimental PMO (oligómeros morfolino
fosforodiamidato) en casos de FCV para
evaluarlo como antivírico. Siendo un
compuesto análogo ácido nucleico sintético
que actúa como un bloqueador de la síntesis
de ARN viral. El estudio se llevó a cabo en
3 casos de brote diferentes, por el cual se
logró determinar la supervivencia del 80%
de la descendencia tratados con este
compuesto durante las manifestaciones
clínicas del FCV. Los grupos de animales no
tratados con este compuesto se comprobó
una supervivencia reducida del 10%.
Dentro de los compuestos en prueba, se
encuentra el inhibidor de proteasa NPI52 el
cual, se ha informado recientemente que
actúa contra cepas de FCV in vitro con baja
toxicidad significando que los efectos
secundarios son mínimos. Además, se
evaluó la aplicación de otros compuestos y
la restricción de usar in vivo varios fármacos
debido a los efectos adversos que producen
en la especie felina; uno de estos fármacos
es la ribavirina que tiene capacidad de
Calicivirus Felino 9
reducción de replicación in vitro de FCV,
aunque su uso en clínica es prohibido por
efectos colaterales.
En una serie de experimentos que se
desarrollaron (26), se evaluó una
combinación de cloruro de cobre con
ribavirina utilizando sinergyfinder, la cual
es una aplicación web que permite analizar
los resultados de los fármacos con relación
a su dosis. Los resultados obtenidos
indicaron que esta combinación actúa como
un efecto protector sinérgico sobre la etapa
de replicación en las células infectadas F81,
posicionándose dentro de un rango de
concentración especifico. La puntuación
media de sinergia de ambos compuestos fue
calculada mediante el modelo ZIP,
indicando un rango aproximado de 9,687 u/l
(27).
El estudio anterior del compuesto cloruro de
cobre-ribavirina, aporto un estudio enfocado
a los efectos del cloruro de cobre evaluando
la citotoxicidad en las células F81. Por lo
cual se realizó algunas pruebas de
inmunofluorescencia indirecta, para
comprobar que tan dependiente es el efecto
a la dosis. Se utilizaron dosis de 80 ul – 200
ul siendo esta, la dosis máxima que se utilizó
y que no demostró rangos de
concentraciones toxicas. Aunque se
confirmó un efecto antagónico con un
promedio de 20.798, al combinar cloruro de
cobre con globulina F(ab’).
Además, fue evaluado el efecto antiviral del
cloruro de cobre sobre el agente viral FCV,
observando niveles de ARN en células F81,
realizando el tratamiento a diferentes
tiempos de viremia. Los resultados
demostraron que hubo una diferencia
significativa en un grupo monitoreado que
llevaba 4-8 horas de infección, mientras que,
en el otro grupo observado con un curso de
contagio mayor a 16 horas, el efecto
antiviral no fue significativo. Los datos
obtenidos evidenciaron que el efecto
antivírico del cloruro de cobre sobre el FCV,
se pronunció en la primera fase de
proliferación del virus.
Se confirmaron algunos efectos antivirales
del cloruro de cobre contra diferentes cepas
de FCV, demostrando la reducción
significativa del título viral y los niveles de
ARN viral en las células F81 infectadas.
También se desempeña una combinación de
Mefloquina con interferón de omega W, el
cual dentro de los estudios realizados tuvo
efecto sinérgico contra FCV. La Mefloquina
es descrita, como un fármaco antipalúdico
que inhibe la carga viral de coronavirus
felino (FCoV) en células renales felinas
infectadas (28). Su inhibición citopática de
los efectos y su replicación viral a bajas
concentraciones, favorecen a este fármaco
como un posible terapéutico antivírico (29).
De los primeros intentos realizados para el
tratamiento antiviral contra FCV se realizó
con oligómeros morfolino fosforodiamidato
(PMO) siendo prometedor al encontrar
resultados de supervivencia del 80%, para la
prueba de estos posibles antivirales se
realizaron cultivos celulares extraídos de
gatos afectados en soluciones de medio
esencial mínimo de Eagle y suero fetal
bovino.
Posterior a esto se realizó la prueba a trece
nuevos compuestos para la fecha no
investigados, anteriormente para el control
del FCV igualmente evaluados en cultivos
Calicivirus Felino 10
celulares como se menciona anteriormente,
donde (30)(CC BY), identificaron que el
reactivo NA 2CMC y el antimicrobiano de
amplio espectro nitazoxanida los dos
compuestos actuando en sinergia mostraron
un gran efecto ante replicación del FCV, el
primero NA 2CMC usado y probado para
combatir el virus de la hepatitis C (VHC) sin
embargo uno de los grandes retos para
implementación de esta sustancia son sus
efectos adversos siendo el más marcado y
grave los problemas gastrointestinales
poniendo en duda su futura utilidad, aunque
se obtuvieron resultados importantes las
preocupaciones por sus efectos pueden
limitar su uso clínico (31).
La nitazoxanida es un compuesto
antimicrobiano de amplio espectro con
actividad contra bacterias, comúnmente
utilizado para el tratamiento de
gastroenteritis provocada por parásitos (32),
en casos de estudios utilizado como antiviral
se encontró importantes resultados no solo
en la replicación de FCV si no en rotavirus,
adenovirus y coronavirus canino. Este
fármaco se encuentra de libre
comercialización en toda América bajo
varios nombres comerciales como
NITACAN-S, luego de observar el potencial
contra la infección por FCV y su frecuente
uso en medicina veterinaria, se estima que
puede ser una de las mejores opciones
terapéuticas para el tratamiento de las
lesiones o infecciones causadas por FCV,
aun así se debe de tener precauciones al
encontrar que puede tener efectos
contradictorios pues en algunos felinos
tratados, genera diarrea y vomito (30,33).
Otra de las moléculas utilizadas en ensayos
fue el NaCL, que registro un resultado
aceptable para el tratamiento de las lesiones
de la mucosa bucal, sin embargo, no se
observó un efecto sobre la estructura del
FCV.
Además del ensayo de inhibición con NaCL
2CMC y nitazoxanida, se ensayó seis
derivados de NNI además de pruebas con
PPNDS y quercetagetina mostrando un
resultado micromolar bajo, frente a la
replicación del FCV; por ende, se provo que
el PPNDS por su baja permeabilidad celular
se descarta de llegar a ser un fármaco
antivírico. Los resultados de la
quercetagetina en los ensayos de polimerasa
no mostro una inhibición en la replicación
del FCV, por lo tanto, no es un antivírico
adecuado para FCV.
Interacción entre rupintrivir y
quimostatina dos de los antivíricos más
usados y estudiados para la inhibición de
norovirus humano, fueron evaluados, sin
lograr resultados significantes ante la
replicación de FCV, una de las mayores
sorpresas en este estudio la suministro el
ensayo con el Famciclovir un fármaco de
amplia difusión y muy utilizado para
tratamientos contra herpesvirus felino
(FHV) y FCV, se provo en dosis alta sin
mostrar resultados antivíricos contra la
replicación de FCV , por lo tanto es una
mala opción terapéutica para el tratamiento
de las infecciones por FCV.
Otra de las formas de tratamiento contra las
posibles infecciones por el FCV, se basa en
la búsqueda para encontrar un agente que
logre no solo eliminar la infección sino que
actúe como barrera e impida la entrada del
virus al cuerpo del animal, para esto el
compuesto elegido para colocar bajo prueba
Calicivirus Felino 11
es la fexaramina y NPI52 (34), realizaron
de forma in vitro cultivos celulares
extrayendo células de la corteza renal felina
(CRFK) de gatos previamente positivos para
la infección por calicivirus e incluso se
procedió con células de gatos sanos, los
cuales se presentarían para probar una forma
de bloquear el ingreso se virus al cuerpo,
estos cultivos celulares tuvieron un periodo
de incubación de dos días en contacto con el
agente antiviral, los primeros datos del
estudio mostraron una elevada sensibilidad
del virus ante la fexaramina y NPI52
arrojando valores estadísticos superiores a
los esperados demostrando gran efecto
antiviral ante varias cepas del virus, siendo
evaluado sobre las placas de cultivos de
células que ingresaron infectadas por el
virus.
Pasados a la segunda etapa del proceso de
estudio, se evaluaron los compuestos por
separado. Primordialmente la fexaramina
arrojo resultados más favorables, dando
datos principales que actúa sobre la
replicación de diversas cepas del virus,
teniendo acción sobre las primeras etapas de
la infección. El resultado se hizo evidente al
incorporar fexaramina en los cultivos
celulares sanos, antes de la infección, una
hora antes e incluso se manifestaron buenos
resultados al aplicarse dentro de las dos
primeras horas de la infección, aunque no
resulto favorable en cultivos con más de seis
horas de infección para lo cual el NPI52 si
se comportó de manera más eficiente, al
arremeter la infección con mayor potencia
inhibiendo la producción de proteínas
víricas y así afectando la replicación del
virus, este estudio logro determinar que
barias cepas del virus de FCV son sensibles
a los efectos producidos por fexaramina y
NPI52, el primero demostró ser más
efectivo en las primeras etapas de la
infección por el agente, y el segundo siendo
más letal para el virus al iniciar una
infección mayor. Al utilizarse en sinergia
estos se comportaron muy bien, aún no se
evidencio ningún tipo de antagonismo ni
efecto inhibidor sobre el otro; por ende, la
combinación de fexaramina y NPI52 puede
ser uno de los mejores o se postula para ser
de las mejores opciones para el tratamiento.
El calicivirus felino en la mayoría de sus
cepas actúan como barrera que debilita la
resistencia antiviral del agente y promueve
la eliminación con mayor facilidad de este
dentro del paciente.
Se determino en medir la eficacia antiviral
de la Germacrone sobre el FCV, realizando
un ensayo (35), el cual parte de los
conceptos básicos utilizados en los ensayos
anteriores, situando como base el cultivo de
células de la corteza renal de gatos,
sometiendo primero a previa infección e
incubación con el agente antiviral durante
12 horas, posterior a esto se procede a llevar
las placas de la muestra y se evalúa el efecto
sobre la cepa del virus, los resultados
obtenidos por (1, 2016) que el fármaco
puede tener diferente comportamiento con
el virus dependiendo de la concentración y
dosis que se utilice del fármaco, observando
que si es directamente proporcional el
resultado con respecto a la dosis
suministrada, lo que significa que a mayor
cantidad del fármaco su efecto antiviral se
potencializa o alcanza niveles mayores. Se
concluyo que el pretratamiento con el agente
antiviral mejora la respuesta del organismo
e incrementa su potencial toxico para el
Calicivirus Felino 12
agente viral, se debe tener en cuenta que a
dosis altas puede generar problemas o
efectos no deseados en el animal, además de
que Germacrone no protege o impide el
ingreso del FCV al organismo de los felinos.
El FCV suele estar acompañado de diversos
signos clínicos, por lo cual se busca un
tratamiento efectivo que nos ayude a
erradicar los síntomas , por ende se realizan
estudios en el cual se expone a prueba la
combinación de Doxiciclina (5 mg / kg) en
compañía del Famciclovir (90 mg / kg) con
el fin de determinar su efecto viricida en la
infección por calicivirus felino y otros
agentes causales de patologías en felinos, el
estudio realizado, se mantuvo bajo
tratamiento a los paciente cada 12horas,
durante siete días, para el control de los
pacientes se llenó un formulario diario para
el monitoreo, pasada una semana de iniciado
el tratamiento empezó la valoración y
evaluación de los resultados en cada
paciente, de los treinta y dos animales en el
experimento en su totalidad presentaban
cuadros de enfermedad del tracto
respiratorio para lo que se realizó pruebas de
PCR y diagnosticar que tipo de agente
causal está generando la infección,
descubriendo que los gatos presentaban,
FCV, FHV, VIF. Pasado el tiempo de
tratamiento se retornó con los pacientes para
evaluar los resultados encontrando como
primer aspecto que un gato no se presentó a
la evaluación debido a su deceso a los cuatro
días iniciado el tratamiento, no fue posible
el dictamen de la muerte debido a que sus
propietarios dispusieron de su cadáver para
sepelio, aunque en los días que duro bajo el
tratamiento con los monitoreos se reportó
una evolución a su cuadro clínico, 31 un
gatos que terminaron el tratamiento y
volvieron a control se registró que un 50%
de los felinos que fueron tratados con
Doxiciclina y Famciclovir en asociación de
fármacos, tuvieron una mejoría en los
cuadros clínicos, incluso se notó que ya los
pacientes estaban con sus estilos de vida en
normalidad, en simultanea se revisaron los
datos del segundo grupo del experimento en
el que se encontró que los felinos tratados
únicamente con doxiciclina más un placebo,
no mostraron un porcentaje igual al primer
tratamiento; se evidencio que los gatos que
presentaban FCV Y FHV solo mejoraron del
segundo cuadro de FHV y aun se encontró
lesiones y restos de ARN del virus de FCV
en sus organismos, por lo tanto los gato
tratados con Famciclovir presentaron una
puntuación menor en cuanto a la presencia
de virus de FCV y FHV (36).
Los grandes desafíos que tienen los clínicos
es disminuir los efectos y el estrés causado
por la medicación de fármacos y la forma de
aplicación al organismo, es por eso que se
quiere buscar una manera menos invasiva de
realizar tratamientos para los felinos, por
esto se investigan sustancias nuevas, en este
caso nuevos biopéptidos que tienen
actividad antiviral, como lo es el
fosfopeptido de caseína (CPP), que es
resultado de la digestión gastrointestinal de
la leche. El CPP es una fosfoproteína con la
capacidad de producir iones de calcio y de
fosfato en la mucosa oral promoviendo la
remineralización del tejido y fomentando la
sanación. Se utilizaron células de la corteza
renal felina (CRFK) para realizar el cultivo
como células diana y posterior mente células
huésped del el FCV, para comparar los
efectos se utilizaron dos tipos de CPP , la
Calicivirus Felino 13
CPP-III altamente fosforilada y una CPP-III
desmoralizada, y para la evaluación de los
resultados se utilizó la prueba de PCR
midiendo la expresión de ARN de las
citoquinas antivirales, los resultados del
análisis por PCR demostró que el efecto
antiviral de la CPP depende en su gran
mayoría de la carga de fosforo en el
tratamiento ya que se evidencio que no
había diferencia significativa con los
resultados terapéuticos a dosis bajas,
conteniendo una carga baja de fosforo,
generando avances para en un futuro
elaborar agentes antivirales de calidad
alimentaria (37) .
Tratamiento modulador del sistema
inmune
Dentro de los tratamientos probados para
combatir la infección por FCV, se debe
hablar de cómo es la respuesta inmune del
organismo ante el agente viral y conocer
más sobre su efecto (38), el interferón alfa y
beta son componentes esenciales para la
respuesta inmune temprana de un
organismo, en este caso contra FCV, las
células responde eficazmente frente al
estímulo causado por el interferón (INF),
para evadir la inmunidad innata antiviral del
organismo los virus generan varias
estrategias para evitar la activación de los
efectos antivirales de las células,
especialmente disminuir la producción de
IFN y reducir la producción de proteínas
antivirales relacionadas con el mismo (39)
para esto los virus requieren la unión a sus
células diana a través de la interacción con
los oligosacáridos presentes en la superficie
celular, Como muchos otros virus, los
miembros de la familia Caliciviridae
ingresan a su célula huésped por endocitosis
mediada por receptores. Se han identificado
receptores proteicos de tres calicivirus; el
JAM-1 para FCV y para calicivirus, Hom-1
en células humanas, y las moléculas
CD300lf y CD300ld para MNV. En el caso
de los ensayos realizados con INF este
inhibió notablemente la replicación de FCV
en su cepa F9, esto fue 12 horas después de
la infección, aunque se observó que su
aporte no fue bueno en cuanto a las células
infectadas por la cepa 2280 de FCV. Pasadas
12 horas desde el inicio de la infección
sugiere que esta nueva cepa es capaz de
evadir la respuesta inmune del huésped, por
ende, se demuestra que en la infección
provocada por FCV2280 impide la
activación de las defensas del cuerpo al
promover la degradación directa del ARN.
En la actualidad, el tratamiento de los gatos
infectados con FCV es principalmente para
aliviar los síntomas, pero no es
completamente curable en los gatos con
infección aguda. Aunque muchos eruditos
han estado firmes, que los compuestos
pueden inhibir FCV in vitro, pero no hay
evidencia concreta que puedan mostrar los
mismos excelentes efectos in vivo en gatos
(40).
Tratamientos Con Extractos Naturales
Estimando el diferente nivel de resistencia y
susceptibilidad a los diferentes fármacos o
químicos utilizados para la
experimentación, con el propósito de
eliminar las infecciones o mejorar la
respuesta del organismo frente a agentes
virales en los felinos, se colocan nuevos
retos para encontrar soluciones, es el caso de
usar extractos de frutas o incluso yerbas
comestibles sometidas a ciertas condiciones
para adquirir efectos antivirales (41). Se
Calicivirus Felino 14
realizó la recolección y preparación de
células de CRFK para ser las huéspedes de
virus, esto se tuvo en cultivo con solución de
suero bovino fetal al 10%, estreptomicina al
1% y antibiótico penicilina, luego de esto se
incubo el virus durante un tiempo de dos o
tres días para luego iniciar el tratamiento, se
preparó concentrado de jugo de arándano
(CJ) en agua destilada, el extracto de
cítricos Biosecur (BS) también fue
preparado en agua destilada de 90 ml
respectivamente; pasado la incubación se
realizó la aplicación de los extractos, se
analizó los resultados donde se evidencia
que CJ y BS no tuvieron ningún efecto
citotóxico sobre las células de CRFK, en
relación con su efecto anti viral CJ tuvo una
efectividad de 1% frente al BS que alcanzo
a ser de 5% e incluso un poco mayor al
aumentar la concentración y la frecuencia de
la aplicación, (42) se utilizó la Curcumina
de Cúrcuma disuelta en DMSO a 10% y
aplicación de irradiación con luz led, por lo
que se concluyó que debía seguirse
manteniendo bajo observación ya que
podría ser usada o (43)convertida en una
forma de desinfección de los alimentos al
actuar de forma positiva sobre las
superficies de verduras y frutas.
Una investigación especifico (44), que el
propóleo tiene actividad biológica,
antibacteriana, antifúngica,
antiinflamatoria, hepatoprotectora,
antitumoral, y antioxidante. Debido a las
diversas funciones del propóleo, es evaluada
la actividad antiviral de 2 extractos
etanolicos de propóleo de 2 fuentes
diferentes:
1. Propóleo obtenido en la región
central de rio grande do sull, Brasil
(EP1)
2. Propóleo adquirido de la empresa
Prodapys minas gerais (EP2)
El estudio es realizado mediante extracción
alcohólica, la metodología consiste en
material resinoso que contenga propóleo
para luego ser triturado y sometido a
extracción de etanol 70%, material resinoso
70%, alcohol etílico 70%. La mezcla es
almacenada a temperatura ambiente y
protegido de la luz durante 45 días, al
terminar este proceso se utiliza el
sobrenadante en algunos experimentos.
El primer estudio realizado fue una prueba
de citotoxicidad, las pruebas fueron
ejecutadas mediante placas que fueron
incubadas durante 24 horas a 37°. Después
de 3 días de incubación, se retiraron los
medios de cultivo para determinar la
viabilidad de las células por medio de la
densidad óptica por lectura en un
espectrofotómetro. Los resultados
revelaron que se encuentra un 50% de
toxicidad es estas sustancias.
La toxicidad de los extractos de propóleo en
relación con los cultivos celulares,
determino que el propóleo adquirido
comercialmente (EP2) indico menos
toxicidad en comparación con el extracto
preparado en el laboratorio (EP1).
El segundo estudio consiste en la
investigación de la actividad antiviral de
ambos extractos, mediante cultivos
celulares infectados con virus. (prueba
similar utilizada en el estudio de
citotoxicidad. Los extractos de propóleo
fueron manejados de las siguientes formas:
Calicivirus Felino 15
➢ Se adicionaron antes de la
inoculación viral dejando 1 hora de
contacto célula/extracto
➢ Extractos añadidos después de la
inoculación viral mantenida
➢ Extractos agregados antes y después
de la inoculación viral
Después de 3 días, fueron retirados los
medios de cultivo para determinar la
viabilidad óptica mediante lectura en un
espectrofotómetro. Mediante los resultados
fue determinado la concentración eficaz a
50% (CE50%), representando la (CE) del
extracto de propóleo idóneo para inhibir en
un 50% el efecto citopático del virus,
mostrando una mejor actividad antiviral.
Cuando los extractos fueron añadidos antes
de la inoculación, la actividad del EP1 fue
superior a la eficiencia del EP2.
La actividad antiviral del propóleo se basa
en diversas variables que involucra
diferentes pruebas, destacando dentro de
estas el origen del propóleo, procesos de
extracción, composición química. Aunque
los estudios fueron realizados con óptimos
resultados, todavía no clasifican como
tratamientos que se utilicen en la práctica.
Sustancias Desinfectantes
Como parte de las precauciones estándar, la
limpieza y desinfección ambiental
desempeñan un papel importante para
prevenir Infecciones relacionadas con la
medicina, la higiene de las manos es una de
las estrategias más importantes para acabar
con la propagación de contaminación. La
facilidad de cuidado se enfatiza por el área
de alto contacto en el ambiente que viven
nuestras mascotas, Para este propósito se
estudian propuestas de plasma y
desinfectantes a base de alcohol (45,46), con
el propósito de evaluar la efectividad para
inactivar el FCV, mostrando que al contener
un flujo constante se logró que una
exposición de 2 minutos a las estructuras
donde reposaba el virus, tuvieran una
disminución en la presentación de este de un
90% y sin generar ningún daño a la
conformación de las superficies o alimentos
expuestos.
Vacunación
La vacunación es uno de los aspectos más
importantes porque está sujeta a la
controversia y discusión, debido a que se
exponen variedad de sistemas de
vacunación que presentan diferentes
resultados o viabilidad, el virus del
calicivirus felino es uno de los patógenos
más importantes en la clínica veterinaria,
pues es el culpable de múltiples patologías
que generan complicaciones y emergencias
clínicas, para esto se evaluara y comparara
la eficacia de dos vacunas (Leucofeligen ™
FeLV / RCP y Purevax ™ RCP FeLV), (47)
que se diferencian por su naturaleza (viva
vs. inactivada) y las cepas vacunales, frente
a las cepas circulantes de FCV. Para esto se
seleccionaron treinta gatitos aleatoriamente
(48) sanos para la aplicación de la vacuna,
posteriormente se inocularon los mismos
gatitos con cepas del virus, al observar los
resultados, la cepa infectante del virus
utilizada fue la FCV-FR4_01 y el
seguimiento se realizó durante dos semanas,
Calicivirus Felino 16
la dosis y vía de administración utilizada
para la infección experimental indujo uno o
varios signos típicos de calicivirosis felina
(49), es decir, una pérdida de peso marcada
en la primera semana, hipertermia,
depresión del estado general y aparición de
úlceras orales y nasales. Ambas vacunas se
consideran eficaces. sin embargo, se
observó algunas diferencias entre gatos
vacunados con Vacuna Purevax ™ RCP
FeLV y Leucofeligen ™ FeLV / RCP.
Primero, los gatos vacunados con
Leucofeligen ™ FeLV / RCP, pueden
Seroconvertir más rápido (dentro de las 3
semanas posteriores a la infección con una
sola dosis), a diferencia de Purevax. ™ RCP
FeLV (dos inyecciones iniciales de vacuna)
para que todos los gatos comenzaran a
seroconvertir. Esto marco La diferencia en
el tipo de vacuna utilizada, ya sea una
vacuna viva o una vacuna muerta (50) puede
proporcionar una explicación parcial de este
resultado, las vacunas puestas a prueba en
porcentaje tuvieron una viabilidad de (83%
y 67%) respectivamente.
Conclusiones
1. El FCV es uno de las principales
causas de infección y enfermedad en
felinos en todo el mundo, por ende,
es favorable este tipo de escritos en
los que se recuerde o se analice que
tipos de alternativas se tienen para
combatir este virus.
2. Los mejores tratamientos, en el caso
de la infección por FCV es el
tratamiento preventivo ya que se
desconoce que fármaco o agente
puede eliminar o controlar la
infección incluso sus vacunas no son
lo suficiente mente completas para
considerarse una opción para
nuestros gatos.
3. Se deben hacer investigaciones que
permitan actualizar la información
del virus y su tratamiento ya que nos
informa y permite tener un
panorama actualizado sobre las
causas y las posibles alternativas
terapeuticas.
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