Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Ritka genetikai betegségek felismerése és gondozási-

kezelési lehetőségei

Dr. Fekete György

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Ritka betegségek

• Gyakoriságuk 1: 2000 alatti• Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000• Magyarországon 2000-5000 személy betegségenként• Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000• Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális

kórképek): 1: 30000- 40000• Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000

• Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!!

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Genetikai betegségek

• Genetika= örökléstan– Görög gennaó = nemz, szül– genetikosz = születéssel kapcsolatos– genezis= eredet, származás

(Mózes I. könyve)

Gén = az élőlények öröklődő tulajdonságait hordozó egység

( W. Johanssen dán botanikus, 1909 )

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Genetikai betegségek osztályozása

• Egyetlen gén hibái (mutációi)

• Több gén hibája + környezeti hatások

• Kromoszóma rendellenességek

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

A genetikai kód értelmezése

• Reginam interficere nolite timere bonum est et si omnes consengerint ego solus non contradico.

• A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem.

• A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem.

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kariotipus, In Situ Fluoreszcens Hibridizáció (FISH)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Ki fedezi fel a ritka genetikai betegséget?

• Szülő

• Nagyszülő, rokon, barát

• Házi gyermekorvos

• Más okból vizsgálatot végző orvos

• Bölcsödei, óvodai gondozó

• Tanító, tanár

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

A felismerés lehetőségei

• Gyanújelek

• Látható tünetek

• Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok

• Szűrőprogramok

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Gyanújelek, tünetek

• Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés• Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia )• Több szerv kóros fejlődése, működése• Hányás, hasmenés• Kp. idegrendszeri tünetek• Érzékszervi tünetek• Magatartás zavarai• Máj – lép megnagyobbodás

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok

• Ultrahang, röntgen, CT, MRI• Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai• Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis

jellemzők, cukor, stb.)• Vizelet• Kromoszóma (kariotipus) elemzés• Gén mutáció (DNS) kimutatása

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tehettünk volna valamit? Megelőzhettük volna…?

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Szűrőprogramok

• Hagyományos újszülöttkori szűrés

• Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50 anyagcsere zavar szűrése)

• Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok, chorionboholy 9-11. terh. hét, magzatvíz sejtek 15-16. terh. hét, ultrahang, stb.)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tandem spektrometria

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és a kezelés is

• Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet kezelni, akiknek felismerték időben a diagnózisát!

• Gyanú esetén mindent el kell követnünk, hogy a gyermek megfelelő intézménybe kerüljön, a helyes diagnózis érdekében.

• A várható számnál jóval kevesebb a felismert beteg.

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés

• A genetikai okot nem szüntethetem meg• Speciális étrend• A hiányzó enzim pótlása• Őssejt átültetés• Gyógyszeres kezelés• Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti

kezelése• Egyéb sebészi eljárások• Génterápia

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

J. C. P. Williams

• Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus)• Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital• Az 1930-as évek végén született• A kórkép leírása 1961- ben• Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg)• London• Halálának éve és körülményei ismeretlenek

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Alois J. Beuren (1919-1984), német kardiológus

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams – Beuren szindróma

• Alacsony születési súly• Barátságos, extrovertált személyiség• Kiváló emlékezőtehetség• A zene szeretete• Tanulási nehézségek, figyelem zavara• Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben• Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű szívbillentyű fejl.

hibái ( mitralis prolapsus)• Vese és húgyúti rendellenességek

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams- Beuren szindróma

• Étkezési nehézségek• Csecsemőkben magasabb kalcium szint a

vérben• Lágyék/ köldök sérv• Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai• Gyakori középfülgyulladás, hallászavar• Szemészeti eltérések• Fogászati rendellenességek• Finom mozgások gyengesége

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams- Beuren szindrómaGyakoriság 1:20000

• Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az elasztin fehérjét kódoló génterület (7q11.23) és a szomszédos gének hiánya (deléciója)

• Új mutáció

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés, gondozás

• Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése• Szükség szerint az aorta szűkület műtéti

kezelése• Szív belhártya gyulladás (endocarditis)

megelőzése érdekében antibiotikum adása• Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati,

ortopédiai gyógykezelés• Képességek fejlesztése ( szülők szeretete,

pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár, logopédus)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés, gondozás

• Lehetőleg speciális központban történjen

• Összetett feladat, számos szakterület együttműködését igényli!

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Jávorfaszörp betegség

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Jávorfaszörp betegség / korai tünetek

• 3.- 4. napon kezdődnek

• Aluszékonyság, etetési nehézség

• Görcsök

• Izomtónus zavarai

• Újszülöttkori szűrés

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés

• Speciális diéta, leucin szegény ( tartós )• Vitaminok, nyomelemek pótlása• Thyamin-érzékeny forma: thyamin• Májátültetés• Jövő: gén terápia• Akut acs. krízisek:

peritonealis dialysis, haemodialysisGlucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése

Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll !Ép szellemi fejlődés érhető el,45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tyrosinaemia (I. típus) tünetei

• 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek• Ismeretlen eredetű májsejt károsodás,

májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre

• Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás• Akut perifériás idegi tünetek (bénulások),

fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás

• Normális szellemi fejlődés

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés

• NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion )a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása

• Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása)

• Májátültetés

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Adrenoleukodystrophia (XR)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Adrenoleukodystrophia (XR)

• 1994- 2006: 7 fiú beteg• Magatartás zavar• Hallás, látás romlása• Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia)• Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek• Görcsök• Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna

bőr, hányás, hypothermia

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kezelés

• Glicerin-trierukát/ glicerin-trioleát 1:4 („Lorenzo olaja”)

• 4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú láncú zsírsav (VLCFA) szintjét

• Korai kezelés a legeredményesebb

• Szteroid ( Cortef ) pótlás

• Csontvelői őssejt átültetés

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Lizoszómális tárolási betegségek

• Mukopoliszaccharidózis I. típusa

• Fabry – kór

• Gaucher betegség

• Pompe – kór

• Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei

• Jellegzetes arc és koponya• Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is)• Máj és lép nagyobbodás• Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás• Szaruhártya homály, egyéb szemészeti

eltérések• Nagyothallás, süketség• Szívbillentyű, nagyér rendellenességek

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry- kór

• A tenyér, talp égető fájdalma• A kéz, láb visszatérő zsibbadása• Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak

(végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal• Fáradtság• Angiokeratomák• Rossz hideg- és meleg tűrő képesség

(hypohydrosis, anhydrosis)• Proteinuria, üledékben lipidszemcsék

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry-kór, angiokeratoma

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fabry-kór, szaruhártya sorvadás

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe- kór

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe-kór tünetei

• Születéskor tünetmentes• Korai izomgyengeség• Feltűnően nagy nyelv• Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia)• Mérsékelt májnagyobbodás• Általános sorvadás• Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz

enzim értékek a vérben• Nincs értelmi elmaradás

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pompe- kór

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Endoplasmaticus reticulum

Golgi-membrán

Lizoszóma

Mannóz-6-foszfát-receptor

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Fejlesztés, gondozás

• Képességek egyéni, célzott fejlesztése

• Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák

• Sport

• Önsegítő egyesületek (Magyar Williams Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és Veleszületett Rendellenességek Országos Szövetsége, RIROSZ)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

• Periculum in mora

(Veszedelem rejlik a

késedelemben)

Livius

• Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja!

Anatole France

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Boldog Katalin napot!