Sebuah Era Baru Untuk Pengobatan Hiperkalemia

7/21/2019 Sebuah Era Baru Untuk Pengobatan Hiperkalemia

http://slidepdf.com/reader/full/sebuah-era-baru-untuk-pengobatan-hiperkalemia 1/3

Sebuah Era Baru untuk Pengobatan Hiperkalemia?

Konsentrasi kalium dalam sel manusia

adalah sekitar 140 mmol per liter, namun

konsentrasi kalium ekstraseluler biasanya3,5-5,0 mmol perliter. 1,2 Hiperkalemia

didefinisikan sebagai tingkat plasma

kalium lebih besar dari 5.0 mmol per liter.

Hiperkalemia ringan ! 5,0-5," mmol per

liter# membutuhkan pemantauan dan

menghindari dari asupan tinggi kalium

dan, sering, mengubah terapi yang

mungkin meningkatkan kadar kalium.

$era%at yang lebih besar dari hiperkalemia

- kadar kalium dari &,0-',0 mmol perliter

hiperkalemia moderat# dan lebih dari ',0

mmol per liter ditandai hiperkalemia# -

$apat menyebabkan aritmia %antung dan

serangan %antung, dengan hasil yang fatal.

Hiperkalemia sangat umum pada

pasien dengan penyakit gin%al kronis dan

orang-orang dengan gagal %antung.2

(ronisnya, terapi pelindung untuk kondisi

ini sering men)akup obat yangmengganggu sistem renin-angiotensin-

aldosteron *aas# dan dengan demikian

dapat menyebabkan peningkatan plasma

kalium.3

+lasan untuk tingkat kalium yang

tinggi pada pasien dengan penyakit gin%al

kronis4 meliputi peningkatan asupan

kalium, penanganan kalium yang diubah

oleh gin%al, resistensi aldosteron yang

menyebabkan penurunan ekskresi kalium

di distal tubulus#, asidosis, dan kurangnya

insulin. bat-obatan seperti *aas inhibitor,

spironola)tone atau eplerenone, dan

suplemen kalium, yang semuanya dapat

meningkatkan kadar kalium, akan

menambah masalah.

engendalian hiperkalemia pada


pada mereka dengan gagal %antung telah

terbukti sulit. embatasan diet,

penggunaan yang kuat dari terapi diuretik,

penyediaan bikarbonat, dan membatasi

penggunaan atau menurunkan dosis obatyang meningkatkan kadar kalium dapat

mengontrol kalium sehingga terapi

mengikat kalium tertentu tidak diperlukan.

amun, strategi tersebut sering tidak

berhasil. bat-obatan yang menurunkan

kadar kalium, sebagai la/an kalium masuk

ke dalam sel, erbatas pada natrium

polistiren sulfonat Kayealate#, yang

pertukaran kalium natrium, atau obat

serupa, kalsium polystyrene sulfonate,

yang pertukaran kalium kalsium. +dalah

pilihan yang baik. Kayealate, yang

dikembangkan pada pertengahan abad ke-

20, membutuhkan pemberian dengan air,

paling sering dengan ditambah sorbitol.

ersiapan, yang diminum, memiliki rasa

berbahaya dan dapat menyebabkan diare.

Ketika diberikan sebagai enema, itu tidak

menyenangkan. ada saat tertentu,nekrosis usus besar dapat ter%adi dengan

pengelolaannya, komplikasi yang

mengakibatkan peringatan kotak hitam.

$iuretik loop, seperti furosemide, tidak

dapat beker%a dengan baik pada pasien

dengan penyakit gin%al kronis. leh karena

itu, obat-obatan baru akan diterima.

eir et al.5 dan a)kham et al.&

sekarang melaporkan dalam ournal hasil

u%i klinis dari dua obat oral yang berbeda

yang lebih rendah kadar kalium plasma.

atu per)obaan5 dinilai patiromer

sebelumnya disebut *6501&# pada


hiperkalemia yang menerima *aas

inhibitor, dan lainnya& dipela%ari natrium

7irkonium )y)losili)ate 8-"# pada pasien

dengan berbagai diagnosa terkait dengan

hiperkalemia.



$ua agen baru, baik yang telah

disetu%ui oleh 9ood and $rug

+dministration, memiliki mekanisme yang

berbeda dari tindakan. :enurut produsen,

9 patiromer untuk suspensi oral#adalah bubuk kering, terutama manik bulat

yang tidak diserap dan yang mengikat

kalium bila di)ampur dalam %umlah ke)il

air. amun, ia melakukannya terutama di

usus besar; tidak terlihat pengikatan

kalium dalam usus ke)il. (ni pertukaran

kalium-kalsium, yang akan men%adi )ukup

mengkha/atirkan %ika obat diserap.

ampaknya, bagaimanapun, bah/a obat

ini tidak diserap dan bah/a %umlah

kalsium yang diserap ke)il. 8-" adalah

senya/a dengan struktur kisi kristal yang

memerangkap kalium istime/a; in <itro,

perangkap sekitar 10 kali lebih banyak

kalium sebagai Kayealate . Hal ini tidak

larut dan tetap dalam usus selama transit.

$alam studi patiromer, eir dan

koleganya mempela%ari pasien dengan

penyakit gin%al kronis yang mengambil*aas inhibitor dan yang kalium serum

tingkat 5,1 untuk kurang dari &,5 mmol per

liter. emua memasuki fase pengobatan

tunggal-buta dan patiromer menerima

a/alnya 4,2 g atau =,4 g dua kali

seminggu# selama 4 minggu. ebanyak

'&> dari pasien memiliki kadar kalium

yang normal pada akhir fase ini; 10'

pasien memasuki plasebo terkontrol, a)ak,

fase penarikan = minggu, di mana hasil

primer adalah perubahan median tingkat

kalium setelah 4 minggu. Hiperkalemia

terulang pada &0> dari pasien yang beralih

ke plasebo, dibandingkan dengan 15> dari

mereka yang terus patiromer. 6ang paling

umum yang merugikan adalah sembelit

11> dari pasien#, dan hipokalemia ter%adi

pada 3> dari pasien. +pakah sembelit

akan lebih merepotkan dengan pengobatan %angka pan%ang, %elas. :eskipun efek

samping tampaknya ringan, bahkan pasien

yang menerima obat selama fase penarikan

menerimanya tanpa lebih dari 12 minggu.

adi, hati-hati diperlukan, karena banyak

pasien )enderung untuk mengambil obatini untuk /aktu yang lebih lama. elain

itu, penurunan kalium dengan terapi

patiromer tampaknya bertahap, sehingga

seberapa baik agen ini akan tampil di

ituasi akut yang tidak %elas.

$alam dua-tahap, double-blind,

fase 3 per)obaan 8-" oleh a)kham et al.,

'53 peserta dengan hiperkalemia se)ara

a)ak ditugaskan untuk menerima obat

dengan dosis 1,25 g, 2,5 g, 5 g, atau 10 g#

atau plasebo tiga kali sehari selama 4=

%am. asien yang kadar kalium

dinormalisasi 3,5-4," mmol per liter# pada

4= %am se)ara a)ak ditugaskan untuk

menerima obat atau plasebo sekali sehari

pada hari ke 3 dari 14. Hasil utama adalah

tingkat eksponensial perubahan kadar

kalium serum rata-rata pada 4= %am.

ebanyak '5> peserta ter%adi penurunanfungsi gin%al diperkirakan la%u filtrasi

glomerulus ?&0 ml per menit per 1,'3 m

dari luas permukaan tubuh#, &0> memiliki

diabetes, dan 40> memiliki gagal %antung;

di samping itu, &5> menerima terapi

*aas-inhibitor, yang dilan%utkandan dapat

berubah selama penelitian. Karakteristik

dasar pada a/al fase akut dari penelitian

ini )o)ok dengan baik, ke)uali untuk

tingkat kalium, dengan pasien yang lebih

pada kelompok plasebo dan kelompok

yang menerima 10 g 8-" memiliki

ketinggian dasar ringan. eperti dalam

studi oleh eir et al., tingkat kalium

menurun pada pasien yang menerima obat

aktif. :ean serum kalium menurun dari

5,3 mmol per liter pada a/al men%adi 4,"

mmol per liter, 4,= mmol per liter, dan 4,&

mmol per liter pada 4= %am pada kelompok yang menerima 2.5g, 5 g, dan 10 g obat,



masing-masing ?0.001 untuk semua

perbandingan#, dibandingkan dengan

tingkat 5,1 mmol per liter pada 4= %am

dalam kelompok yang menerima plasebo

dan di kelompok yang menerima 1,25 gobat. ada tahap kedua penelitian, pasien

yang menerima 5 g dan 10 g dipertahankan

kalium serum pada tingkat 4,' mmol per

liter dan 4,5 mmol per liter, masing-

masing, selama hari 3-15, dibandingkan

dengan tingkat lebih dari 5.0 mmol per

liter pada kelompok plasebo ?0,01

untuk semua perbandingan#. ara pasien

dalam studi 8-" memiliki beberapa efek

samping, tetapi penelitian ini adalah

singkat. ebuah studi 2=-hari dengan

7irkonium silikat telah menun%ukkan hasil

yang sama tetapi %uga tidak benar-benar

studi %angka pan%ang.

$ua studi %angka pendek yang

relatif oleh eir et al. dan a)kham dkk.

pasien dike)ualikan dengan kadar kalium

serum lebih besar dari &,5 mmol per liter

atau perubahan elektrokardiografi, pasien

ra/at inap, dan pasien yang men%alani

dialisis.$engan demikian, profil daya tahan dan

efek samping dari obat ini dari /aktu ke

/aktu tetap tidak %elas. entu sa%a, apakah

salah satu atau kedua agen ini akan

mengi7inkan pemberian %angka pan%ang

agen renoprotektif dan kardioprotektif

yang menghalangi *aas akan memerlukan

lebih banyak in<estigasi. elain itu, studi

tidak termasuk kasus tingkat tinggi dari

nyata kalium ! &,5 mmol per liter#.

amun, kedua agen mun)ul untuk

mena/arkan beberapa %an%( untuk

pengobatan hiperkalemia pada pasien

dengan gin%al kronis dan penyakit %antung.

Documents

Sebuah Era Baru Untuk Pengobatan Hiperkalemia