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Clulas del sistema inmunolgico

BLGA. MG. GEORGINA SUCASACA MONZN

Clulas del sistema Inmunolgico

Linfocitos LT LB NK

Sistema fagocito mononuclear Monocitos Macrfagos Clulas dendrticas

Granulocitos Neutrofilos Eosinlifos Basfilos

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Linfocitos 20-25% de los leucocitos circulantes en

el adulto linfocitos pequeos (7-9 m) que

presentan una relacin ncleo/citoplasma alta y representan la mayora, y los

linfocitos grandes (11-20 m), que presentan citoplasma ms abundante

El ncleo generalmente es redondo u oval y compuesto predominantemente de heterocromatina.

Los denominados "linfocitos activados" corresponden a linfocitos asociados a una respuesta inmune. Estos linfocitos estimulados antignicamente se caracterizan por presentar citoplasma abundante, hiperbasfilo (azul intenso) y de bordes irregulares.

Linfocitos

Se dividen en tres grupos funcionales diferentes: los linfocitos T (LT)que participan en la inmunidad adquirida de tipo celular, loslinfocitos B (LB) que participan en la inmunidad adquirida de tipohumoral y las clulas NK ("Natural Killer") que no expresanmarcadores de clulas T ni clulas B y que participan en lainmunidad natural o innata.

Las clulas T y B, originadas a partir de la CFU-L en la mdula sea ,experimentan un proceso de maduracin y diferenciacin en eltimo y mdula sea (tejido bolsa equivalente en el humano).

La mayor parte de los linfocitos que se encuentran en la sangre,linfa, ganglio linftico y timo son linfocitos T, en cambio un mayorporcentaje de los linfocitos presentes en la mdula sea sonlinfocitos B; en el bazo y amgdalas el porcentaje de ambassubpoblaciones es similar.

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Clulas plasmticas Las clulas plasmticas generalmente

presentan forma ovalada.Corresponden a las clulas efectorasde la lnea linfoide B (productoras deinmunoglobulinas). El ncleo, con unadistribucin

radial de la heterocromatina, estubicado excntricamente y elcitoplasma presenta una grancantidad de retculo endoplsmicorugoso que le otorga la intensabasofilia que le caracteriza al serteidas estas clulas con MayGrnwald - Giemsa.

A nivel perinuclear presenta undesarrollado aparato de Golgi

Monocitos

Los monocitos presentan undimetro de 12- 15 m (figura 3-7)y representan un 4-10% de lasclulas

En su citoplasma tienen grnulosazurfilos o primarios quecontienen hidrolasas cidas, quejunto con los mecanismosoxidativos, participan en ladestruccin de las partculasfagocitadas

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Macrfagos

Los macrfagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres. Entre los primerosdestacan: a) Macrfagos intestinales. Los macrfagos se encuentran principalmente en la

lmina propia del tracto gastrointestinal. Las reas corticales ricas en linfocitosasociados a intestino (GAL) y las placas de Peyer contienen muy pocos macrfagos.Respecto a su funcin podran participar en la presentacin antignica, en lafagocitosis de bacteri as y clulas muertas.

b) Macrfagos del hgado. Las clulas de Kupffer se ubican en las paredesvasculares de los sinusoides hepticos. Pueden fagocitar un espectro amplio declulas y partculas, entre ellos, liposomas, bacterias, parsitos, virus, glbulos rojos yplaquetas opsonizadas con IgG y/o complemento.

c) Macrfagos cerebrales. Estos macrfagos son llamados clulas microgliales. Lafuncin de estos macrfagos no es bien conocida, posiblemente participan en lainduccin de la respuesta inmune y probablemente modulen la funcin neuronal.

d) Macrfagos peritoneales. stos se encuentran entre los macrfagos de serosas;tienen capacidad para destruir clulas neoplsicas y bacterias. En casos deperitonitis o ascitis maligna aumenta el nmero de macrfagos

Macrfagos

e)Macrfagos de rganos reproductivos. Los testculos contienen ungran nmero de macrfagos. Pueden participar en la fagocitosisde espermios moribundos no eyaculados y en la destruccin demicroorganismos. En los ovarios los macrfagos pueden participaren la fagocitosis de clulas degenerativas del cuerpo lteo.

f) Macrfagos del hueso. Los osteoclastos se encargan de laresorcin sea.

g) Macrfagos del tejido conjuntivo: Histiocitos. h) Macrfagos renales. Cluas mesangilales de los glomrulos

renales

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Clulas dendrticas

Junto a los monocitos y macrfagos las DC son clulaspresentadoras de antgeno, pero este ltimo tipo celular es el quepresenta una mayor capacidad, siendo muy eficiente en el inicio ymodulacin de la respuesta inmune. Morfolgicamente secaracterizan porque del cuerpo celular salen prolongacionesalargadas.

Durante su maduracin sufren una serie de cambios inmunolgico-funcionales que les permiten una mayor adaptacin a lascircunstancias, as consiguen una mayor especializacin en susfunciones de activacin de linfocitos T.

Neutrofilos En los adultos, los neutrfilos maduros representan

aproximadamente el 65% de los 4-10 x 103 glbulosblancos o leucocitos por microlitro de la sangre.

Los neutrfilos tienen un dimetro de 10- 15 m y unncleo segmentado con 2-5 lbulos (figura 3-8). En sucitoplasma se han descrito cuatro tipos de grnulos, losprimarios o azurfilos (lisosomas), secundarios(especficos), terciarios y vesculas secretoras (tabla 3- 5).Los grnulos primarios, son escasos en los estadiosmaduros, y contienen enzimas y protenas microbicidas(entre otras, peroxidasa, lisozima, protenas catinicas)protenas (elastasa, catepsina G y otras protenas) ehidrolasas cidas (entre otras, N- cetilglucuronidasa ycatepsinas B y D). Los grnulos secundarios, son los msnumerosos en los neutrfilos maduros; contienen lisosima,colagenasa, fosfatasas alcalina, lactoferrina y otrasenzimas y protenas. Los grnulos terciarios contienenprincipalmente gelatinasa. Las vesculas secretoras, alparecer formadas por endocitosis, contienen algunasprotenas plasmticas.

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Neutrfilos

Una vez que los neutrfilos salen de la mdula sea, permanecenen circulacin aproximadamente 7 horas, para luego pasar al azara los tejidos, donde subsisten vivos 2-3 das. La produccin ydestruccin diaria de neutrfilos es de 0,9x109/Kg de peso.

Para que los neutrfilos puedan cumplir su funcin de fagocitar ydestruir las partculas ingeridas deben movilizarse al foco infeccioso.

El movimiento de los neutrfilos al sitio de infeccin es dirigido porun gradiente qumico (quimiotaxis). Entre otros factoresquimiotcticos, destacan algunas protenas del complemento(C5a, C3a), pptidos formilados (Ej. Nformil- met-leu-phe, FMLP) ylpidos derivados de las bacterias, factor plaquetario 4 (PF4),metabolitos de la va de la lipoxigenasa del metabolismo del cidoaraquidnico, especialmente el leucotrieno B4 (LTB4), y lasllamadas quimioquinas, entre ellas la IL-8.

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La Endocitosis La endocitosis, proceso por el cual el

material es introducido en la clula, puedetomar la forma de una pinocitosis(bebiendo por clulas) y fagocitosis(comiendo por clulas). La fagocitosis esvisible al microscopio ptico; la pinocitosisse refiere a la ingestin demacromolculas.

Ambos procesos involucran invaginacinde la membrana celular y la formacin devesculas o vacuolas (fagosomas). Lamayora de las clulas pueden realizarpinocitosis, pero la fagocitosis es unproceso caracterstico de los neutrfilos,monocitos y macrfagos, y, en muchomenor grado, de los eosinfilos y basfilos.

La fagocitosis de los microorganismos se ve favorecida si stos estn recubiertos (opsonizados)

Eosinfilos Los eosinfilos son clulas de

aproximadamente 10 m dedimetro y cuyo ncleo esgeneralmente bilobulado (figura 3-14) y su citoplasma anaranjado contincin de hematoxilina-eosina.Representan el 1-4% de losleucocitos sanguneos (tabla 3-2);alrededor del 99% de los eosinfilosse encuentra en los tejidos dondellegan luego de un breve paso deaproximadamente 30 minutos por lasangre, despus de salir de lamdula sea.

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Eosinfilos

Los eosinfilos presentan dos tipos de grnulos en su citoplasma: grnulos especficos de eosinfilos y grnulos pequeos. Los grnulos especficos, aproximadamente 20 por clula, en su centro presentan la protena bsica mayor (MBP) y algunas citoquinas; en la matriz contienen protena catinica eosinfila (ECP), peroxidasaeosinfila (EPO), neurotoxina derivada de eosinfilos (EDN) y algunas citoquinas.

Los grnulos pequeos que almacenan arilsulfatasa, se encuentran en los eosinfilos maduros.

Eosinfilos La quimiotaxis, adhesin a clulas endoteliales y matriz extracelular

parece ser controlada por la respuesta inmune de clulas T y subsecuente liberacin de citoquinas.

Las citoquinas liberadas en procesos alrgicos son las que participan en respuestas inmunes tipo Th2 (IL-4, IL- 5), en cambio en la reaccin de hipersensibilidad de tipo retardada (DTH) se encuentran citoquinas asociadas a respuesta tipo Th1 (Ej. IL-2, IFN).

La liberacin de IL-5 por LTh2 sensibilizados luego de su estimulacin con antgeno especfico, se puede asociar al desarrollo de eosinofiliadurante enfermedad alrgica.

Hay varias situaciones patolgicas en que aumenta la cifra absoluta de eosinfilos en la sangre (eosinoflia). Destacan: (a) las infecciosas parasitarias, particularmente por helmintos, en las cuales

se ha observado que los eosinfilos pueden tener una accin efectora (b) las enfermedades alrgicas. Enfermedades mieloproliferativas, otras

neoplasias y algunos frmacos (Ej. Penicilina, Tetraciclina, Nitrofurantoina) pueden asociarse con eosinfilos.

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Basfilos Los basfilos representan menos del 1% de los

leucocitos sanguneos (tabla 3-2).

Al igual que los otros granulocitos madurospresentan un dimetro aproximado de 10 m. Enlos frotis sanguneos teidos con May-GrnwaldGiemsa, los grnulos citoplasmticos cidos quese caracterizan por presentar un intenso color azulvioleta, casi cubren completamente el ncleobilobulado.

La diferenciacin a basfilos y mastocitos desdeclulas inmaduras (CD34+, c-kit-, FcRI-) ocurre atravs de varias etapas en que estos y otrosmarcadores de membrana se van modificando.

Las clulas cebadas maduras presentan elsiguiente fenotipo FcRI+ y c-kit+ y los basfilos sonFcRI+, c-kit-, CD23+. Adems al igual que loseosinfilos son CD25+ y CD125+.

Basfilos Ambos tipos celulares participan en las etapas

iniciales del proceso inflamatorio, pero en lasetapas ms avanzadas de reparacin slo lohacen los mastocitos.

As, inicialmente ambos secretan mediadoresinflamatorios: (Histamina, IL-4, quimioquinas;basfilos: IL-13; mastocitos: TNF, etc.),molculas que durante el proceso vandisminuyendo.

Por su parte, las clulas cebadas durante eldesarrollo del proceso siguen liberando otrosmediadores, ahora antiinflamatorios (IL-10, TGF-, etc.) y ms adelante, molculas quefavorecen la reparacin tisular (proteinasas,factores de crecimiento y otras citoquinas).

Varios frmacos antialrgicos y antiinflamatoriosinhiben la secrecin de mediadores desde losbasfilos y mastocitos; sus acciones sonmltiples y variadas. Entre ellas se incluyen:Agonistas de B2, antagonistas de H1,corticoides y ciclosporina A, entre otros.