Sulfonamid

Dr. Dorlina Nainggolan

SULFONAMID

• Pencegahan• Pengobatan• Tdk larut dlm air• Larut dalam garam Na• Aktivitas antimroba:

– Luas ,g (+) & (-)– Bakteri statik– Mic: 0.1 g/ml – 64 g/ml – Kadar puncak plasma 100 – 200 g/ml

• Resistensi: penggunaan berkurang

MEKANISME KERJA

• Struktur, analog PABA,anatagonis kompetitif dengan PABA sehingga mencegah sintesis as. Folat melalui hambatan tehadap enzim dihidrofolat sintase, yang berperan pada inkorporasi PABA ke dalam as. Dihidropteroat (prekursor) as. Folat

• Bakteri yang sensitif adalah bakteri yang mensintesis as. Folat sendiri,sedangkan bakteri yang menggunakan as. Folat tidak sensitif

• Toksisitas selektif pada manusia, sebab manusia memperoleh as. Folat lewat nutrisi

Pteridine precursor PABA + As.Folat

glutamat

Dihidro pteorat sintase

sulfonamid

(-)

(+)

Tetra hidrofolat

Dihirofolat reduktase

(+)

trimetoprim

(-)

Sintesis as.amino

Sintesis purin

Sintesis timin

F.kinetik

• Absorpsi :cepat,kecuali diformulasikan untuk pemakaian lokal di usus

• Kelengkapan absorpsi: 70 - 100%• Dapat dideteksi di urine 30 menit setelah

pemberian• Berikatan dengan protein plasma

– Ikatan dengan protein plasma ditentukan oleh hirofobisitas dari obat, dan pKa. Pada pH fisiologis, obat dengan pKa yang tinggi, ikatan protein dan sebaliknya

F.kinetik

• Distribusi– Keslruh jaringan tubuh

• Segera menuju pleura, peritoneal, sinovial, mata dan cairan tubuh lainnya (CSF)

• Dapat menembus plasenta, ASI

– Metabolisme : hati– Ekskresi :

• Aktif• Metabolit • T ½: tergantung fungsi ginjal• pH urin, asam: tdk larut kristal obstruksi Utract.

Klasifikasi golongan sulfa:

1. Absorpsi cepat,ekskresi cepat:1. SULFISOXAZOLE (T½ 5-6 jam)

2. SULFADIAZINE (T½ 10 jam)

3. SULFAMETHOXAZOLE (T½ 11 jam)

2. Absorpsi sangat sedikit, dan aktif dalam lumen usus

1. SULFASALAZINE

Propertis farmakologis

3. Penggunaan topikal:1. SULFACETAMIDE2. MAFENIDE3. SILVER SULFADIAZINE

4. Long acting1. SULFADOXINE (T½ 100-230 jam)Absorpsinya cepat tetapi ekskresi sangat lambat

Sulfasalazine : untuk pengobatan kolitis ulseratifa

Reaksi yang tidak diinginkan

• Kristal uri

• Akut hemolisis anemia– Hemolisis: def. G6PD

• Agranulositosis

• Aplastik anemia

• Reaksi hipersensitivitas

Interaksi obat

• Oral antikoagulan (pergeseran dari ikatan protein plasma)• Sulfonil urea (pergeseran dari ikatan protein plasma)• Fenitoin (menghambat metabolisme)Kontra indikasi• Bayi < 2 bulan dan ibu hamil aterm: dapat menyebabkan

kern ikterus• Pasien yang mendapat terapi metenamin untuk UTIs sebab

dapat berkondensasi dengan formaldehid

Penggunaan klinis

• UTI: Sulfisoxazole 2-4 g, diikuti 2g/ 4 kali sehari selama 5-10 hari)

catatan: pasien dengan pielonefritis dengan demam tinggi & manifestasi klinis yang menunjukkan adanya bakteremia dan syok sulfonamid tidak boleh diberikan

• Nocardiosis: sulfisoxazole & sulfadiazine

Penggunaan klinis

• TOXOPLASMOSIS:Kombinasi pirimetamin + sulfadiazin

pirimetamin 75 mg dosis awal, diikuti 25 mg/ hari(oral) + slfadiazin 1g/6 jam (oral) + as. Folat 10 mg/hari selama 3-6 minggu

Catatan: pasien harus diberi cairan 2l/ hari untuk mencegah kristaluri

• Pencegahan : profilaksis demam reumatik jangka panjang (harus dilakukan pemeriksaan darah setiap minggu)

Trimetroprim

Trimetoprim

• Aktivitas mikroba: G (+)/ (-)• Toksisitas selektif pada manusia: dibutuhkan

100.000 kali lipat dosis obat untuk menghambat enzim reduktase manusia

• Kombinasi dengan sulfa

sulfa : trimetoprim = 20 : 1• Resistensi : lbh mudah terjadi bila dalam bentuk

tanpa kombinasi

F. Kinetik

• Absorpsi :lbh cepat drpd sulfonamid• Distribusi : seluruh jaringan

– 40 % terkat protein plasma– Vol.distriusi: 9 kali sulfonamid– Segera mencapai CSF dan sputum

• Ekskresi:melalui urin, kecepatan ekskresi menurun secara bermakna pada pasien uremia

Efek yang tidak diinginkan

• Leukopenia

• Trombositopenia

• Kulit: 75%

Penggunaan klinis

• UTIs: bakterial prostatitis

• URI : bronkitis kronis

• GIT : tifoid : 2 x 960 mg, selama 15 hari.

Antiseptik traktus urinari

• METHENAMNE

• NITROFURANTOIN

• NALIDIXIC ACID

Methenamine

• Mek. Kerja:– Harus dibuat urin dalam pH <5.5, sehingga terbentuk formaldehid yang

toksik untuk beberapa bakteri– Reaksinya lambat : butuh waktu 3jam untuk mendapatkan dekomposisi

99%– Tidak boleh digunakan pada keadaan terpasang kateter– Digunakan untuk insfeksi sal. Kemih bgn bawah

• F. kinetik– Pemberian : peroral– Kontraindikasi: pada penderita dengan ggn fs.hati, ggn fs.ginjal– Eliminasi :urin

• E.samping:– Gastrointestinal distres– Albuminuria, hematuria

Nitrofurantoin

• Spektrum antimikrobial : sempit (jarang digunakan)

• Bakteristatik • Toksik• Menghambat enzim dan merusak DNA• Baik untuk E.koli, koki G (+), tetapi tidak untuk

kuman G (-)• E. samping: GIT distres, pneumonitis akut, dan

neurologik

FLUOROQUINOLONES

• Ciprofloxacin

• Norfloxacin

• Ofloxacin

• Pefloxacin

Mekanisme kerja

Menghambat topoisomerase II (DNA Gyrase) dan IV, suatu enzim yang dibutuhkan bakteri untuk replikasi DNA

Bakterisidal, tergantung pada dosis bunuh KBM

Blondeau JM. 2004. Surv Ophthalmol. 2004

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )Generasi keduaSpektrum AntibaterialEfektif untuk bakteri G – :Enterobacteriacae H. influenzae M. catarrhalisCampylobacter Pseudomonas N. gonorrheae

Intracellular pathogensM. Tuberculosis Mycoplasma ChlamydiaLegionella Brucella

** Tidak efektif untuk G+ dan anaerob

Ciprofloxacin ( Lanj. )Farmakokinetik:

- Absorpsi p.o baik ( dapat diberikan i.v ) - Kation bervalensi 2 & 3 mengganggu absorpsi

- Terkonsentrasi di banyak jaringan :ginjal, prostat, paru dan tulang/sendi

-Tidak melewati sawar darah otak (BBB ) - Ekskresi terutama melalui ginjal (dapat di blok oleh

probenecid ) - Gangguan fungsi ginjal : terakumulasi

- Metabolisme oleh hati hingga 20% T ½ = 3.3 jam

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )

Penggunaan klinik1. UTI (bakteri G-)2. Osteomyelitis ok P. aeruginosa 3. STDs:

FLUOROQUINOLONES kurang efektif terhadap triponema palidum, tetapi efektif untuk N. gonorhea, C. Trachomatis dan Haemophilus ducrecy.Clamydial uretritis/cervisitis, ofloxacin atau sparfloxacin selama 7 hari.

4. Travellers’ diarrhea- biasanya digunakan ciprofloxacin5. Tuberkulosis

6. Prostatitis : Norfloxacin, ciprofloxacin dan ofloxacin efektif untuk mengobati prostatitis. Flouroqinolon diberikan 4-6 minggu efektif pada psien yang tidak respon terhadap cotrimoxazole.

7. Community- acquired pneumoniae 8. Infeksi kaki pada diabetes ( P. aeruginosa )9. Anthrax

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )E. samping

Mual, muntah & diareSSP :– bingung, insomnia, sakit kepala, pusing & cemasDapat merusak pertumbuhan tulang rawanTendenitis ( jarang tapi serius )Hepatotoksis – jarangFototoksis – hindari cahaya yang banyak

K.Indikasi Anak-anak/ remaja/ ibu hamil dan lakatasi

Interaksi obatZat besi atau antasida yang mengandung Mg, Ca,atau AL mengurangi absorpsi pada pemberian

per oralMeningkatkan kadar plasma teofilin, warfarin & glibenclamideInhibitor : CYP1A2, CYP3A4, SLC22A8

Mekanisme Obat

Inhibisi CYP1A2

caffeine, clozapine, mexiletine, olanzapine, R-warfarin, rasagiline,

ropinirole, ropivacaine, theophylline, tizanidine, duloxetine, zolmitriptan

Inhibisi CYP3A4 cyclophosphamide, sildenafil, glyburide, cyclosporine

Inhibisi transporter ion organik

methotrexate, probenecid, procainamide, cimetidine

Mengurangi resiklus enterohepatik

Ethinyl estradiol

Kurang menimbulkan interaksi

Diazepam, ethanol

Tdk jelas isoniazid

Mekanisme Obat

Induksi ABCB1 (P-gp) Doxorubicin, rifampin

Inhibisi transporter ion organik

Probenecid

Tidak jela Methadone, morphine, omeprazole, foscarnet

Mekanisme Obat

Menghambat transporter ion organik

cimetidine, procainamide

Kurang menimbulkan interaksi

digoxin, theophylline

Tidak jelas Cyclosporine, tacrolimus

Mekanisme Obat Menghambat transporter

ion organikcimetidine

SUATU UJI KLINIK MENUNJUKKAN CIMETIDIN MENGURANGIIEKSKRESI GINJAL DAN MENINGKATKAN WAKTU PARUH LEVOFLOXACIN DI DALAM TUBUH. NAMUN DEMIKIAN INTERAKSI INI SECARA KLINIS TIDAK SIGNIFIKAN DAN TIDAK MEMBERIKAN JAMINAN UNTUK MELAKUKAN PEYESUAIAN DOSIS   LEVOFLOXACIN

Fish DN, Chow AT. Clin Pharmacokient. 1997.

Mechanism Drug

Complexation of drug to fluoroquinolone

antacids, iron salts, calcium salts, magnesium salts, zinc oxide,

didanosine

Disruption of normal gut flora

warfarin

Unknown Antidiabetics, NSAIDs, probenecid

Dr. Dorlina NainggolanGriya Lembah Depok Blk E 1/1

DepokTel. 021.7706137

No…. Depok,……..

R/ Ciprofloxacin 500 mg tab No. XIVS2 dd tab I ac

___________________________tt

R/ Asam Mefenamat 500 mg tab. No. X S3 dd tab I pc _________________________tt

Pro :…………………….Umur :

Penggunaan steroid pada NS

Nefrotik Sindrom

• Definisi :– Proteinuria (>1g/m2/hari), > 40mg/m2/jam

,

3.5g/24h)– Hipoalbuminemia (< 25g/l)– Edema

Penggunaan steroid pada NS

• Kortikosteroid telah digunakan sejak tahun 1940. dan sejak itu merupakan obat lini pertama untuk pengobatan Nefrotik sindrom

Pemberian prednisolon

• Standard

– 60mg/m2/hari selama 4 minggu

– 40 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 5 – 8

• Jangka panjang

– 60mg/m2/hari selama 4 minggu

– 60 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 5 – 6

– 50 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 7 – 8

– 40 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 9 – 10

– 30 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 11 – 12

– 20 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 13 – 14

– 10 mg/m2/ selang seling dari miggu ke 15 – 16

Penilaian respon terhadap pemberian prednison

• KOMPLIT REMISI– PROTEIN URIA: TRACE ATAU NEGATIF– PROETINURIA 24 JAM<300MG

• PARSIAL REMISI– PROTEIN URIA < 1-2 G/HARI

• Bila tidak ada perbaikan pada minggu ke-4, lakukan biopsi ginjal

Kasus relaps (kambuh)

• Ekskresi albumin > 40 mg/m2/jam atau urine dipstix (2+ atau lebih) 3 hari

• Pengobatan :– Predisolone 60mg/m2/hari sampai urine dipstix

trace atau nol selama 3 hari. Kemudian diturunkan menjadi 60mg/m2/48 jam selama 4 minggu