Senyawa Kompleks Cisplatin atau cis-diaminadikloroplatina

rohmatchemistry's blog | Senyawa Kompleks Cisplatin atau cis-diaminadikloroplatina (II): Sintesis, Karakterisasi dan Aplikasinya Sebagai Obat Anti KankerCopyright Rohmat Ismail [email protected]://rohmatchemistry.staff.ipb.ac.id/2020/06/30/senyawa-kompleks-cisplatin-atau-cis-diaminadikloroplatina-ii-sintesis-karakterisasi-dan-aplikasinya-sebagai-obat-anti-kanker/

Senyawa Kompleks Cisplatin ataucis-diaminadikloroplatina (II): Sintesis,Karakterisasi dan Aplikasinya Sebagai Obat AntiKanker

Cisplatin sebagai obat terapi anti kanker

Platinum merupakan suatu alkylating agent yang paling penting pada kelompokanti kanker karena mempunyai aktivitas merusak sel kanker. Penelitian Rosenbergmemperlihatkan DNA merupakan target utama kerja platinum. Cara kerja alkilatorini adalah membentuk ion karbonium (alkil) yang sangat reaktif. Gugus alkil ini akanberikatan kovalen silang pada konstituen sel yang nukleofilik sehingga terjadimiscoding, ketidakstabilan DNA, untuk selanjutnya sintesis RNA dan protein tidakterjadi dan mengakibatkan matinya sel kanker. Pada sel kanker kerusakan yangdisebabkan platinum tidak dapat dikenali. Sebaliknya kerusakan pada sel sehatakan dikenali dan diperbaiki oleh repair enzyme.

page 1 / 7


Struktur kimia cisplatin

Cisplatin adalah suatu obat kemoterapi yang telah lama diketahui dan digunakansecara luas dalam dunia kedokteran. Cisplatin, atau cis-diaminadikloroplatina (II)adalah senyawa pertama dalam deret platina (II) segiempat planar yangmengandung obat kemoterapi, termasuk Carboplatin dan Oxaliplatin. Senyawa inimampu membentuk ikatan silang dengan DNA dan membunuh sel dengan carayang sama dengan zat kemoterapi pengalkilasi.

page 2 / 7


Proses sintesis Cisplatin

Struktur kimia cisplatin yaitu cis-PtCl2(NH3)2. Senyawa ini pertama kali ditemukanoleh M. Peyrone yang berasa dari garam peyrone dan strukturnya ditentukan olehAlfed Werner. Senyawa cisplatin ini sesuai dengan syarat struktur klasik untukmenjadikan Logam platinum memiliki aktivitas anti kanker, yaitu (Sutopo Hadi.2006):1. Bilangan oksidasi Pt +2 atau +42. Ligan amina harus dalam posisi cis3. Muatan total kompleks platinum harus netral4. Ligan amina (NH3) memiliki satu gugut N-H yang tersisa5. Gugus pergi merupakan anion yang kekuatan ikatannya medium seperti klorida

Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara menggunakan ikatan silang DNA

page 3 / 7


dan melakukan apoptosis pada sel yang sehat maupun sel kanker itu sendiri.Cisplatin sebagaimana obat lain yang digunakan untuk kemoterapi, juga memilkiefek samping. Termasuk di dalamnya nefrotoksisitas yang berbahaya.Nefrotoksisitas ini dapat diminimalisasi dengan berbagai cara, baik sebelumkemoterapi dan selama kemoterapi diberikan.

Mekanisme cara kerja cisplatin terhadapa DNA

Pada dasarnya Cisplatin secara umum bukanlah merupakan senyawa yang relatifreaktif dan mudah bereaksi secara langsung dengan semua jenis molekul aktif padasistem biologi termasuk di dalamnya basa dari DNA. Tetapi bila senyawa ini terlarutdalam air, ligan kloro pada Cisplatin diganti satu persatu oleh ligan air (aqua)melalui reaksi hidrolisis. Selanjutnya ikatan Pt-OH2 yang terdapat dalam senyawakompleks monoaquaplatina dan diaquaplatina yang terbentuk akan jauh lebihreaktif, sehingga kompleks tersebut akan lebih mudah bereaksi dengan ligan donorberatom nitrogen pada basa DNA. Ion Cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]2+ dapat membentuktautan silang (cross link) dengan dua guanine dari untai (strand) yang sama dalamDNA. Terbentuknya tautan silang ini dapat mengubah struktur DNA dan menganggureplikasi DNA sel, sehingga dapat menghalangi pertumbuhan sel kanker ataumembunuh selkanker tersebut. Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara mengikat pada

DNA (deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya. Pada

page 4 / 7


proses pengikatannya ligan Cl pergi sehingga cisplatin dapat mengikat pada sisi –sisi DNA (Santiago Gómez-Ruiz et al, 2012).

Mekanisme kerja cisplatin pada mitokondria sel

Mekanisme kerja lain dari Cisplatin adalah merusak mitokondria, menurunkan ATPdan mengganggu kerja transport yang terjadi dalam sel. Cisplatin membuat siklussel berhenti pada tahap G2 yang mana menyebabkan apoptosis pada sel kanker.

Pada tahapan karakterisasi cisplatin dillakukan dengan alat spektrofotometerUV-VIS dan FTIR dengan sepktrum seperti pada gambar berikut ini.

page 5 / 7


page 6 / 7


Sumber Pustaka:

1.Agustinus, Thomas. 2017. Pencegahan Dan Penatalaksanaan Nefrotoksisitas Kemoterapi Cisplatin Pada Kanker Ovarium. Denspasar: Fakultas Unud/Rsup Sanglah Denpasar.2. Santiago Gómez-Ruiz,1 DanijelaMaksimović-Ivanić,2 SanjaMijatović,2 and

Goran N. Kalu¯derović3, 2012, Review Article On the Discovery, Biological Effects, and Use of Cisplatin andMetallocenes in Anticancer Chemotherapy, Bioinorganic Chemistry and Applications, Volume 2012, Article ID 140284, 14 pages,doi:10.1155/2012/140284.3.Sutopo, Hadi. 2006. Bioanorganik. Jurusan Kimia FMIPA Universitas Lampung.

page 7 / 7

Documents

Senyawa Kompleks Cisplatin atau cis-diaminadikloroplatina