Biología molecular aplicada

al despistaje del cáncer de

endometrio

SESIÓN

Presidente:

F. PUIG MUÑOZ. Barcelona

Moderador:

J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona

Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:

“Diagnóstico Precoz”

Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer

endometrial: “Precisión Diagnóstica”

Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico

biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”

Diagnóstico molecular

Características del diagnóstico molecular con GynEC®-Dx

• El aspirado es representativo del epitelio de la matriz

• La cantidad de muestra que se necesita para realizar el

análisis es muy poca

• El análisis es objetivo y detecta las diferencias moleculares

• El aspirado tiene las mismas ventajas de un biomarcador

tumoral

• La alteración molecular es más precoz que la morfológica

>3 mm

Resultados validación clínica

Sensibilidad 94% 69.24%-99.69%

88.36%-97.24%

99.12%-99.96%

confidence interval

(CI) 95%

GynEC-DXN=211

VPN

Especificidad 94%

100%

Si el diagnóstico clínico final se considera sólo en los casos en que se ha

confirmado mediante histeroscopia o después del análisis de la muestra

quirúrgica:

Aspirado endometrial (cánula)

GynEC®-Dx

Test de diagnóstico in vitro que

mide la expresión de genes

Marcaje CE

Patente Internacional :

PCT/WO2011009637

EP2456889

ACAA1, AP1M2, CGN, DCN,

DDR1, EFEMP2, EPS8L2,

FASTKD1, GMIP, IKBKE,

P2RX4, P4HB, PHKG2,

PPFIBP2, PPP1R16A,

RASSF7, RNF183, SIRT6,

SOCS2, TJP3.

Evolución del producto

2014 2016 2018 2019 2022

Primer producto diseñado para

mujeres post-menopausicas

con HUA

Estudio muestras AP aspirado no concluyente

Estudio eficacia

Utilización de GynEC®-Dx

para el cribado de

Lynch

Utilización de GynEC®-Dx en

mujeres asintomáticas

con pólipos

Desarrollo de un producto

con

capacidad diagnóstica y

pronóstica

Resultados del diagnóstico

biomolecular en el cáncer

endometrial:

“Precisión Diagnóstica”

Conflicto de intereses

Estudios de desarrollo y validación kit GynEC®

Dr. Francisco Javier

Matias-Guiu Guia

Instituto de Reserva Biomédica de Lleida

Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL

Principal

▪ Medir el porcentaje de pacientes con resultado anatomo-patológico

insuficiente o no concluyente en la biopsia sobre aspirado en las que es

posible obtener un resultado de certeza mediante el test GynEC®-DX.

Estudio Fase IV de muestra insuficiente

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

▪ Evaluar la eficacia de la incorporación de GynEC®-DX como primera

línea de diagnóstico en la práctica clínica habitual.

➢ Evaluar la disminución de pruebas y recursos sanitarios.

➢ Evaluar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico final.

Secundarios

▪ Evaluar la eficacia diagnóstica del test, comparado con el estudio

anatomopatológico.

Estudio Fase IV de muestra insuficiente

Diseño

• Estudio descriptivo multicéntrico de fase IV auditado por un CRO externo

sobre el producto sanitario GynEC®-DX empleado para el diagnóstico molecular de

cáncer de endometrio.

• Centro coordinador: Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz

(Dres F.J. Plaza y R. Sanz).

• Centros participantes:

- Hospital Univeristario Fundación Jiménez Díaz. Madrid

- Hospital Álvarez-Buylla. Asturias

- Hospital Universitario Nuestra Señora de La Candelaria. Tenerife

- Hospital Infanta Elena. Madrid

- Hospital Universitario del Henares. Madrid

• CRO: - Syntax for science. Mallorca

MATERIAL Y MÉTODOS

Estudio Fase IV de muestra insuficiente

MATERIAL Y MÉTODOS

Criterios de inclusión

Tener un resultado insuficiente o no concluyente del análisis de aspirado uterino y

pertenecer a uno de estos dos grupos de riesgo:

Esquema del estudio

Muestra

insuficiente o no

concluyente

GynEC®-DX

sobre nueva

muestra de

aspirado

Resultado

molecular

Histeroscopia

Protocolo de

seguimiento

establecido por el

centro

Resultado

histopatológico

a. Mujeres con sangrado uterino anormal en la peri- o posmenopausia:

i. Posmenopáusicas con endometrio > 5 mm

ii. Posmenopáusicas con endometrio < 5 mm y con sangrados repetidos durante

un seguimiento de al menos 6 meses

iii. Perimenopáusicas con sospecha ecográfica y factores de riesgo

b. Mujeres posmenopáusicas asintomáticas con endometrio > 8 mm y al

menos un factor de riesgo

Estudio Fase IV de muestra insuficiente

RESULTADOS

• 95 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y exclusión.

• Se consiguió un resultado GynEC®-DX de certeza en 87 pacientes

(91,6%) población de análisis n=87.

• El test de diagnóstico molecular GynEC®-DX consigue establecer un

resultado de certeza en el 91,6% (87) de las pacientes (n=95) con

muestra insuficiente en el diagnóstico anatomopatológico

Diagnóstico final

Test GynEC®-DX No cáncer Cáncer

Positivo 17 9 8

Negativo 70 70 0

Sensibilidad Especificidad VPP VPN

100% 88% 47% 100%

Estudio Fase IV de muestra insuficiente

RESULTADOS

• GynEC®-DX tiene un VPN (100%) comparable a la histeroscopia

(98,5%).

• De los 17 pacientes con resultado GynEC®-DX positivo se confirmó

cáncer en 8 casos.

• El 5 resultados positivos estuvieron asociados a lesiones premalignas

(hiperplasia compleja con atipia, pólipos).

Su uso en las etapas iniciales puede reducir el tiempo requerido

para llegar a un diagnostico final, los costes asociados a este

proceso, la carga asistencial y la carga emocional de las

pacientes asociada a los periodos de incertidumbre y pruebas más

invasivas.

Conclusions

▪ Molecular tests are useful as complement of pathologic

diagnosis

▪ Molecular tests are helpful in predicting prognosis, and

probably in predicting response to immunotherapy

▪ Molecular tests are useful in early diagnosis of endometrial

cancer.

Aplicación y protocolos de uso

del diagnóstico biomolecular

en cáncer de endometrio:

“Confianza Clínica”

Conflicto de intereses

Estudios de desarrollo y validación kit GynEC

Jordi Ponce i Sebastià

Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL

CLÍNICA PEDROSA · Granada

Vicepresidente de la Seciónde Ginecología Oncológicade la SEGO

Diagnóstico de confirmación…

...nuevas opciones

En caso de

prueba negativa pero

clínica persistente(paciente sintomática de

riesgo), 2 opciones:

3

Diagnóstico

confirmación

Biopsia de endometrio

con cánula de Cornier.

Técnicas invasivas in vivo

▪ Histeroscopía diagnóstica

▪ Biopsia dirigida

▪ Legrado uterino

Técnicas génicas biomoleculares in vitro

No invasivas. Mantienen la viabilidad

reproductiva de la paciente.

▪ Muestra por aspirado uterino. No biopsia

▪ Mide expresión de genes marcadores

(20 genes o 5 biomarcadores)

▪ VPN equivalente al de la histeroscopia

(99%)

▪ Detección de Cáncer tipo I y II, así como

hiperplasias complejas con atipias

▪ Técnica rápida (menor tiempo de

diagnóstico) y fácil incorporación en

exámenes rutinarios.

Biopsia

endometrial

Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX

ANATOMÍA

PATOLÓGICA

CONVENCIONAL

Tubo de muestra

con preservante

de RNA

Aspiración para

toma de muestra

Exploración

ginecológica

Factores

de riesgo

Hemorragia

uterina anómala

3

pero clínica

persistente

Determinación

GynEC®-DX

21

Resultados

en 2-3 días

Valor predictivo negativo

VPN: 99%

Perfiles de sospecha

30años

80años

50años

Perimenopausia

Hiperplasia simple

o compleja

(con o sin atipias)

Síndrome

de LYNCH

Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con

negatividad histológica)

Línea endometrial

irregular sin dictamen

claro histológico

cáncer

endometrial?¿Pólipos endometriales

(sin sintomatología según en el

tamaño en la pre y en la post)

PACIENTE

PRIVADA O

PÚBLICA

Valores poblacionales principales perfiles de

Cáncer de endometrio

80años

30años

50años

Síndrome

de LYNCH

Hiperplasia simple

o compleja

(con o sin atipias)

Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el

tamaño en la pre y en la post)

Línea endometrial

irregular sin dictamen

claro histológico

Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con

negatividad histológica) 5.654.736

1.130.947(incidencia)

1.922.610

825,590

53.808

Aplicabilidad en los distintos ámbitos

de financiación

MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA

EFECTIVIDAD EFICIENCIA

Estudio de Costes

Protocolo de MPM mediante Gynec Dx

Grupo Clásico Grupo Gynec

Pacientes reclutadas

49 (51) 39 (42) Objetivo 40 por rama

Biopsia en 1ª visita 79,6% 92,3%

Endometrio >5mm 51,0% 44,4%

Sospecha de pólipo o mioma

34,7% 41,6%

Gynec positivo NA 6 casos

Cáncer de endometrio

1 caso (histeroscopia)

3 casos (todos Gynec positivos)

3 falsos positivos

Histeroscopias 44,7% (17 casos) 10,3% (4 casos*) *1 evitable(cáncer seroso)

Pendiente

validación final

• Derivación hospitalaria para histeroscopia en régimen CMA (1000€)

• Kit de Gynec en uso corporativo (250€)

• No calculados costes indirectos de pacientes ni complicaciones

Coste por paciente 396€ 326€

Hiperplasia simple

o compleja

Síndrome

de LYNCH

Hemorragias

de repetición

Línea

endometrial

irregular sin

dictamen claro

histológico

Pólipos

endometriales

30años

80años

50años

Perimenopausia

CONFIANZAPRECISIÓN

88% de casos resueltos de

muestra insuficiente o no

concluyente

VPN: 99%

GynEC-Dx Cambios Morfológicos Histeroscopia

• Misma intervención

• Diagnóstico precoz

• No dependiente:

• Localización

• Observador

Información de valor para el

despistaje que refuerza la

toma de decisión

MENSAJE FINAL…

• Tumor femenino más prevalente en España

y segundo en mortalidad.

• Falso concepto de enfermedad de bajo riesgo

para todas las pacientes (tipo 2).

Diagnóstico precoz SI puede mejorar el pronóstico.

• Nuevas técnicas diagnósticas de base genética,

complemento de calidad, garantía y valor añadido

para la paciente individual y privadaEFECTIVIDAD

EFICIENCIA

• Evitando pruebas más invasivas (histeroscopia)

disminuyendo frecuentación y acceso hospitalario

reduciendo costes sanitarios

mejorando la calidad de vida de las pacientes

Biología molecular aplicada

al despistaje del cáncer de

endometrio

SESIÓN

Presidente:

F. PUIG MUÑOZ. Barcelona

Moderador:

J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona

Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:

“Diagnóstico Precoz”

Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer

endometrial: “Precisión Diagnóstica”

Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico

biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”