情報硏究會 (Korean Herb. Med. Inf.) 2015;3(2):57-72. pISSN 2288-5161 / eISSN 2288-5293

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Abstract

This study aimed to provide current information on combined use of chinese patent medicines (CPM)

and antihypertensive agents. Clinical articles were searched with China National Knowledge

Infrastructure (CNKI). Primary keywords were 81 antihypertensive agents permitted in Korea.

Secondary keywords were 59 chinese patent medicines which have effect on lowering blood pressure.

Search queries made of combined keywords were processed. Searched articles were analyzed as study

designs, diagnostic standards, blood pressure measurements, adverse events and interactions. Sixty-one

articles of randomized trials (n=43), non-randomized trials (n=3) and case studies (n=15) were selected.

Total 42 pairs among 15 antihypertensive agents and 17 chinese patent medicines were analyzed. Seven

global or domestic guidelines were adopted to diagnose hypertension and 9 tools were used to assess

effectiveness. Severe adverse events were reported from hydrochlorothiazide with zhenju jiangya-pian

( ) or jiangya bifeng-pian ( ), captopril with songling xuemaikang-jiaonang (珍 压片 压 片 松) and nifedipine with fubang danshen-diwan ( ). Combined use of anti康 囊 复方丹参滴丸 -

hypertensive drugs and chinese patent medicines can cause various clinical conditions. Healthcare pro-

fessionals also patients and caregivers should be informed of herb-drug interaction risk and safety.

고혈압은 년 통계에 세 이상 한국 성인에서 유병율이 로 나타난 매우 흔한 만성질환이2013 30 30.8%다1) 고혈압은 협심증 심근경색 뇌졸중의 주요 위험 요인이며 조기 진단과 지속적인 약물요법을 . , , , 이용해 관리가 필요한 질병이다2) 고혈압 약물치료는 장기간 유지되어야 하므로 도중에 혈압조절이나 .

양창섭 김영은 김익태 송미영, , , *

한국한의학연구원

Interactions between Antihypertensives and Chinese Patent Medicines : Review

Yang Changsop, Kim Youngeun, Kim Iktae, Song Miyoung*

Korea Institution of Oriental Medicine

* Correspondence: 송미영(Song Miyoung. Tel: +82-42-868-9454 Fax: +82-42-869-2775 E-mail: smyoung@kiom.re.kr)Received 2015-09-14, accepted 2015-09-22.

Keywords: Herb-drug interaction, Antihypertensive agent, Chinese Patent Medicine, Adverse event, Safety

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

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합병증치료 목적에서 한약을 함께 복용하게 될 가능성이 있다 또한 이 경우 약물상호작용에 의해서 . 약효의 상승 또는 억제가 나타나 건강상의 위해를 끼칠 위험성이 있다 따라서 한약 혈압강하제 병용. -투여에 대한 사례를 분석하여 발생 가능한 상호작용에 대한 정보를 제공하는 것이 안전하고 효과적인 약물 사용을 위해 필요하다.고혈압 환자에 대한 한양약 병용투여에 대한 선행연구를 살펴보면 국내연구로 방풍통성산(

을 고혈압환자에게 투여하고 혈압변화를 관찰한 연구)散 3) 고혈압을 동반한 중풍후유증 환자에게 청, 혈단 을 투여하여 혈압강하효과를 관찰한 연구( )淸 丹 4) 혈압약 부작용인 건해 를 한약투여로 , ( )乾咳조절한 연구5) 등이 있었다 국외연구는 주로 단일 약재와 혈압강하제의 상호작용에 대한 보고가 있다 . 6-8) 우리나라는 한방의료 체계가 잘 갖춰져 있고 처방과 한방제제 위주의 한약 활용이 활발하다. , 9). 그러나 고혈압 분야 한양약 병용투여는 국내 연구 사례가 소수에 불과하다 이에 본 연구에서는 먼저 . 한약을 사용하며 한양약 병용투여가 비교적 활발한 중국의 병용투여 연구사례를 수집 분석하였다, . 이를 통해 고혈압 한양약 병용투여 정보를 수집하고 향후 국내에 적용할 연구방법 개발에 참고하고자 , 하였다.

검색을 수행하기 위해 혈압강하제와 한방제제에 해당하는 중성약 의 목록을 작성하였다 혈( ) . 中成압강하제는 약학정보원 웹페이지 에서 순환계질환 분류의 이뇨제와 고혈압 치(http://www.health.kr/)료제에 속한 약물성분 종을 선택하였다 중성약은 년판 중국약전의 성방제제81 (Table 1). 2010 (成方制

편에서 고혈압 효능이 있다고 기록된 종의 약물을 선택하였다) 59劑 10) 중성약 제제는 탕제(Table 2). 와 달리 고정된 제형과 용량으로 일정한 규격을 갖추어 생산되므로 구성약재와 투여량을 파악하기 용이하여 이번 연구에서는 중성약만을 대상으로 하였다.중국지식기건설공정 를 이( , China National Knowledge Infrastructure; CNKI)中國知 基 工程

용하여 학술문헌 원문 데이터베이스 에서 의약위생분야 를 선택( ) ( )中國期刊全文數據庫 生科技하였다 검색필드는 주제 제목 키워드에서 혈압강하제와 중성약 명칭을 중국용어로 조합하여 기간 . , , 제한 없이 년 월까지 출간된 모든 임상문헌을 대상으로 검색하였다 문헌검색은 년 월에 2014 5 . 2014 6시행하였다.검색된 문헌은 연구방법에 따라 무작위배정 대조군임상연구 와 (randomized controlled trial; RCT)

비무작위 대조군임상연구 그리고 증례연구로 분류하였다(non randomized controlled trial; nRCT) . 리뷰논문은 배제하였으나 리뷰의 대상이 된 문헌은 수기검색하여 포함하였다 문헌분석은 발표연도와 . 논문수 그리고 발표된 학술지를 통해 연구 동향과 추세를 파악하였다 그리고 연구내용에 따라 대상, . 자 고혈압 진단기준 혈압 측정 및 결과 판정기준 상호작용 결과와 이상반응으로 항목을 나누어 분석, , , 하였다.

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Table 1. Antihypertensive agents approved in Republic of KoreaClassification Compound Chinese name Classification Compound Chinese name

Diuretics

Bendroflumethiazide 氟噻嗪

Calcium Channel Blockers

Nifedipine 硝 地平Chlorthalidone 氯噻 Benidipine 尼地平Hydrochlorothiazide 氢氯噻嗪 Felodipine 洛地平Metolazone 托拉宗 Isradipine 伊拉地平Trichlormethiazide 三氯噻嗪 Manidipine 尼地平Indapamide 吲 帕 Nicardipine 尼卡地平Tripamide 曲帕 Nilvadipine 尼伐地平Furosemide 呋塞 Nisoldipine 尼 地平Piretanide 吡咯他尼 Nitrendipine 尼 地平Torasemide 托拉塞 Amlodipine 氨氯地平Xipamide 希帕 Barnidipine 巴尼地平Spironolactone 内 Cilnidipine 尼地平Amiloride 洛利 Efonidipine 依福地平Triamterene 氨 啶 Lacidipine 拉 地平

-Adrenergic Receptor Blockers

Amosulalol 氨磺洛尔 Lercanidipine 乐卡地平Arotinolol 洛尔 Diltiazem 地尔硫卓Carvedilol 卡 地洛 Verapamil 拉帕Labetalol 拉 洛尔

Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors

Captopril 卡托普利Bevantolol 凡洛尔 Lisinopril 普利Penbutolol 喷布洛尔 Benazepril 普利Acebutolol 丁洛尔 Cilazapril 拉普利Propranolol 普 洛尔 Enalapril 依 普利Celiprolol 塞利洛尔 Imidapril 咪 普利Carteolol 卡替洛尔 Perindopril 培哚普利Atenolol 替洛尔 Quinapril 喹 普利Metoprolol 托洛尔 Ramipril 普利Nadolol 多洛尔 Alacepril 拉普利Bisoprolol 比 洛尔 Delapril 地拉普利Nipradilol 尼普地洛 Fosinopril 福 普利Betaxolol 倍他洛尔 Moexipril 昔普利Nebivolol 奈必洛尔 Temocapril 替 普利

-Adrenergic Receptor Blockers

Doxazosin 多沙唑嗪 Zofenopril 佐 普利Prazosin 哌唑嗪

Angiotensin Receptor Blockers

Candesartan 坎地沙坦Terazosin 特拉唑嗪 Eprosartan 依普 沙坦

VasodilatorsCadralazine 卡屈嗪 Fimasartan 沙坦Cicletanine 氯他宁 Irbesartan 厄 沙坦Hydralazine 屈嗪

Losartan 氯沙坦Minoxidil 地尔Olmesartan 奥 沙坦Centrally Acting

Sympatholytic DrugsMethyldopa 甲基多巴Moxonidine 尼定 Telmisartan 替 沙坦

Direct Renin Inhibitors Aliskiren 利吉仑 Valsartan 沙坦

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

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Table 2. Chinese Patent Medicine of Antihypertensive Indication

Chinese name English name Chinese name English name压片 Jiangya-pian 泻 汤 Longdan xiegan-wan压 片 Jiangya bifeng-pian 牛 压 囊 Niuhuang jiangya-jiaonang

健 丸 Jiannao bushen-wan 牛 压片 Niuhuang jiangya-pian健延 囊 Jianyanling-jiaonang 牛 壓丸 Niuhuang jiangya-wan压 丸 Gaoxueya sujiang-wan 牛 上清 囊 Niu huang shang qing-jiaonang

丸 Guilu bushen-wan 愈 宁心片 Yufeng ningxin-pian归 地 丸 Gui shao di huang-wan 六味地 丸 Liuwei dihuang-wan杞 地 丸 Qi ju de huang-wan 益 宁片 Yinaoning-pian立清丸 Naoliqing-wan 益 Yiling jing

尿毒灵灌 液 Niaoduling-guanchangye 滋 宁神丸 Zishen ningshen-wan当归 片 Danggui longhui-pian 全天 囊 Quan tian ma-jiaonang杜仲双 泡剂 Duzhong shuangjang-daipaoji 珍 压片 Zhenju jiangya-pian杜仲平压 囊 Duzhong pingya-jiaonang 宁 囊 Zhennaoning-jiaonang复方 布 片 Fufang luobuma-pian 天 Tianma gouteng-keli复方 压片 Fufang lingjiao jiangya-pian 天 头痛片 Tianma toutong-pian山 压片 Shanju jiangya-pian 天 头 灵 囊 Tianma toufengling-jiaonang山 压 囊 Shanju jiangya-jiaonang 天 乌片 Tianma shouwu-pian生 宝 Shengxuebao-keli 天王 心丸 Tianwang buxin-wan

压丸 Xingnao jiangya-wan 清 压 囊 Qinggan jiangya-jiaonang牛 清心片 Xingnao niuhuang qingxin-pian 清 压片 Qingnao jiangya-pian

松 康 囊 Songling xuemaikang-jiaonang 清眩 压片 Qingxuan jiangya-pian乌丸 Shou wu-wan 清眩治瘫丸 Qingxuan zhitan-wan

心可 囊 Xinkeshu-jiaonang 天口服液 Tong tian-koufuye心 片 Xinnaojing-pian 夏枯 Xiakucao-gao心 片 Xinmaitong-pian 夏枯 囊 Xiakucao-jiaonang心安宁片 Xinnanning-pian 眩晕宁 Xuanyunning-keli安宫 压丸 Angong jiangya-wan 少 囊 Huanshao-jiaonang养 压 囊 Yangyin jiangya-jiaonang 煎口服液 Huanjingjian-koufuye养 清 yang xie qing nao-keli 晕痛定片 Yuntongding-pian

囊 Lingyangjiao-jiaonang

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문헌의 선정1. 검색결과에서 중복문헌을 제거하고 편을 선택하였다 해당 논문의 제목과 초록을 검토하여 연구 140 .

디자인을 기준으로 임상연구가 아닌 실험연구 편 리뷰 편 편집자에게 보낸 편지 편을 6 , 3 , (letter) 1배제하였다 다시 논문 원문을 검토하여 대상질환이 고혈압이 아닌 편 병용요법이 아닌 편 중성약. 27 , 6 , 이 아니라 처방과 비약물 요법을 사용한 편 고혈압 약물명이 명시되지 않은 편 그리고 한약과 18 , 1 , 양약을 일대일로 비교한 연구 편을 배제하였다 총 편을 제외한 편의 논문이 분석과정에 포함17 . 79 61되었다.(Figure 1).

Figure 1. Flow Diagram.

선정된 문헌의 개요2. 분석 대상 임상 논문들의 발간연도를 기준으로 연구동향을 살펴보았다 최초의 연구는 년에 발. 1997

표된 과 송령혈맥강교낭 을 병용한 례 임상보고였다captopril ( ) 31松 康 囊 11) 이후 년에서 . 2000년간 편 년에서 년까지 편 년에서 년 월까지 편2004 10 (16%), 2005 2009 18 (30%), 2010 2014 5 32

의 논문이 발표되었다 이를 통해 중국에서 이 분야의 임상연구가 년대 이후로 주로 진행(52%) . 2000되었으며 최근 년 이내 발간된 논문 비중이 절반을 넘어 점차 연구가 활성화되고 있음을 확인하였다5 . 학술지별로 살펴보면 총 편의 학술지에 논문이 발표되었다 그 중 심혈관질환을 다루는 중서의결합49 . 심뇌혈관병잡지 에 편 실용심뇌폐혈관병잡지( ) 5 , ( )中 医 合心 管病杂志 实用心 管病杂志에 편의 논문이 실렸다4 .연구설계를 기준으로 보면 가 편 으로 가장 많았다 그 중 대상자 수가 명 미만의 RCT 43 (70%) . 100

연구가 편 명 이상 명 미만의 연구가 편이었다 그리고 대상자 수가 명 이상 명 20 , 100 200 20 . 200 500이하인 대규모연구가 편 있었다 무작위배정을 하지 않은 는 편 이었다 그밖에 증례연구3 . nRCT 3 (5%) . 가 총 편 이었고 그 중 단일증례연구 가 편 증례군연구 가 편이15 (25%) , (case report) 4 , (case series) 11었다 증례군의 크기가 례 미만인 것이 편 례 이상 례 미만인 것이 편 례 이상 례 . 10 2 , 10 100 6 , 100 200

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

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이하인 것이 편이었다 임상시험에 해당하는 대조군연구가 증례연구에 비해 많았고 대규모 임상시험3 . , 의 비중이 높았다.

편의 연구에서 관찰기간을 보고한 논문은 편이었다 그 중 편의 연구가 주간 추적관찰61 53 . 2 RCT 48을 유지했다 그밖에 관찰기간이 주인 것이 편 주인 것이 편 주인 것이 편 주인 것이 . 24 5 , 16 1 , 12 8 , 8

편 주인 것이 편 주인 것이 편 주인 것이 편이었다11 , 6 3 , 4 19 , 2 4 .

고혈압 진단기준3. 모든 분석대상 문헌을 종합하여 국제 혹은 중국내 공인 가이드라인 가지가 사용되었다7 . 1999

에서 제시한 진단기준WHO/ISH 12)을 채용한 것이 편으로 가장 많았고 구체적으로 수축기 이완기혈15 , /압이 모두 이상인 경우를 고혈압으로 진단하였다 그리고 년 년 중국고혈압140/90mmHg . 2005 , 2010가이드라인13,14)을 각각 편 편의 연구에서 채택하였다 이 가이드라인은 단독 혹은 동시에 수축기혈8 , 4 . 압이 이상 이완기혈압이 이상인 경우를 고혈압으로 진단한다 기타 가이드라인140mmHg , 90mmHg . 으로 문헌별로 년 고혈압 기준 년 고혈압 기준 년 중국고혈압가이드라인1978 WHO , 1993 WHO , 1999 ,

중국고혈압 가이드라인을 채용하였다고 보고하였다 그리고 편의 문헌에서는 사용한 진단기준2004 . 3을 명시하지 않았다 그러나 고혈압진단을 위해 채용한 혈압 범위는 년 진단기준과 . 1999 WHO/ISH 같았다.그밖에 객관적인 진단기준을 제시하지 않고 고혈압 혹은 원발성 고혈압이라고만 기술한 문헌이 , 18

편이었다 그 중 추가진단이 필요치 않은 환자의 증례보고가 편이었다 나머지 편의 문헌은 . 9 . 9 RCT 연구였다.

혈압 측정 방법과 평가 기준4. 혈압을 측정하기 위한 기구 횟수 측정환경 등 방법을 모두 기술한 논문이 편이었고 일부라도 기술, , 6 ,

한 연구가 편이었다 그 중 시간 혈압계를 사용한 경우가 편이었다 측정 횟수는 연구방식과 21 . 24 5 . 관찰 기간에 따라 다양했다 혈압측정 전에 일정시간 휴식을 취하게 하고 고정자세로 측정한 경우가 .

편이었다10 .편의 연구에서 사전에 규정된 기준에 따라서 혈압 변화를 단계별로 평가하였다 이를 위해 사용한 34 .

기준은 모두 가지였다 그 중 가지는 발표연도에 차이는 있으나 중국위생부의 년 중약신약임상9 . 6 2002연구 지도원칙에서 제시한 단계 판정법과 같았다 이 방법에 의한 혈압 변화 평가는 다음과 같다3 . .- 현저한 효과 이완기혈압이 이상 떨어져 정상혈압범위 미만 에 도달한 경우 : 10mmHg (85mmHg )

혹은 이상 떨어진 경우20mmHg ;- 유효 이완기혈압이 이내로 떨어져서 정상범위에 도달했거나 떨어진 경우 : 10mmHg 10~19mmHg

또는 수축기혈압이 이상 떨어진 경우30mmHg ;- 무효 이상의 기준에 미달한 경우이다: 15).나머지 가지 방식은 중약신약임상연구 지도원칙과 같이 단계로 나눠 판정하였으나 혈압 변화량을 3 3

퍼센트로 설정한 경우 기준 수치를 다르게 적용한 경우 이완기혈압만을 판정에 사용한 경우가 있었, , 다.

고혈압 한양약 병용투여 결과5. 편의 문헌에서 다룬 총 건의 상호작용 사례 가운데 혈압강하제 종류가 사용되었다 칼슘채널 61 66 15 .

차단제인 건 건 건 건 건 이 nifedipine(12 ), amlodipine(6 ), nitrendipine(3 ), verapamil(2 ), felodipine(1 )

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건의 조합으로 사용되었다 안지오텐신 전환효소 억제제인 건 건24 . captopril(10 ), benazepril(3 ), 건 건 건 이 건의 조합으로 사용되었다 안지오텐신 수용체 enalapril(1 ), cilazapril(1 ), lisinopril(1 ) 16 . Ⅱ

길항제인 건 건 건 건 이 건의 조합으로 사용valsartan(6 ), irbesartan(6 ), telmisartan(3 ), losartan(1 ) 16되었다 마지막으로 이뇨제인 가 건의 조합으로 사용되었다 단독 약물성분으로 . hydrochlorothiazide 10 .

및 순으로 연구가 많이 발표되었다nifedipine, captopril hydrochlorothiazide .중성약은 총 종이 사용되었다 중국약전의 성방제제 편에서 고혈압을 적응증으로 하는 17 . ( )成方制劑

제제가 종 이었고 복방단삼적환 종은 고지질혈증 혈액순환장애에 사용하는 제제16 , ( ) 1 , 复方丹参滴丸였다 송령혈맥강교낭 건 진국강압편 건 육미지황환. ( )(20 ), ( )(13 ), (松 康 囊 珍 压片 六味地

건 심가서교낭 건 양혈청뇌과립 건 심맥통편)(7 ), ( )(5 ), ( )(3 ), (丸 心可 囊 养 清 心건 천마구등과립 건 청간강압교낭 건 청뇌강압편)(2 ), ( )(2 ), ( )(2 ), (片 天 清 压 囊 清

건 청현강압편 건 전천마교낭 건 강압피풍편)(2 ), ( )(2 ), ( )(2 ), (压片 清眩 压片 全天 囊 压건 기국지황환 건 복방단삼적환 건 복방라포마편)(1 ), ( )(1 ), ( )(1 ), (片 杞 地 丸 复方丹参滴丸 复方

건 성뇌강압환 건 우황강압교낭 건 의 빈도순이었다)(1 ), ( )(1 ), ( )(1 ) . 布 片 压丸 牛 压 囊그 중 복방단삼적환 은 리뷰문헌의 문헌 검색과정에서 발견하여 추가하였다( ) .复方丹参滴丸혈압강하제 중성약 조합을 기준으로 발표빈도를 보면 총 개의 조합이 있었다 그 중 - 42 .

진국강압편 이 건으로 가장 많았다 그리고 송령혈맥Hydrochlorothiazide- ( ) 7 . Captopril-珍 压片강교낭 이 건 송령혈맥강교낭 송령혈( ) 5 , Amlodipine- ( ), Valsartan-松 康 囊 松 康 囊맥강교낭 심가서교낭 이 건이 보고되었다 그밖에 ( ), Irbesartan- ( ) 4 . 松 康 囊 心可 囊

송령혈맥강교낭 육미지황환 진Nifedipine- ( ), Nifedipine- ( ), Nifedipine-松 康 囊 六味地 丸국강압편 청간강압교낭 청현강압편( ), Nifedipine- ( ), Nitrendipine- (珍 压片 清 压 囊 清眩

이 건씩 있었다 나머지는 개의 조합은 건씩 병용투여 연구가 보고되었다) 2 . 32 1 (Figure 2).压片

Figure 2. Combinations of Antihypertensives and CPM.

와 진국강압편 및 강압피풍편 의 병용투여를 보고한 Hydrochlorothiazide ( ) ( )珍 压片 压 片편의 증례연구에서 례의 원발성 고혈압 환자에게 개월간의 병용투여로 8 225 6 33.88 4.59/19.3 2.5

의 혈압강하효과를 거두었고 광과민성 피부염 및 저칼륨혈증이 관찰됐다mmHg , 34-41) 과 송. Captopril

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

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령혈맥강교낭 의 병용투여를 다룬 건의 연구에서 일일 또는 의 ( ) 4 RCT 12.5mg 25mg松 康 囊과 또는 의 송령혈맥강교낭 을 병용투여하여 만 단독투여한 captopril 3g 4.5g ( ) captopril松 康 囊

경우와 비교하였다11,25-27) 그 결과 과 송령혈맥강교낭 의 병용투여가 단독. captopril ( )松 康 囊투여에 비해서 더 유의한 혈압강하효과가 있으며 부가적으로 혈중 총콜레스테롤 중성지방 콜, , , LDL-레스테롤 수치를 낮추는 혈중지질개선효과가 있음이 드러났다26) 그 밖에 육미지황환. ( )六味地 丸 24), 심맥통편( )心 片 28) 진국강압편, ( )珍 压片 29) 청뇌강압편, ( )清 压片 30)과의 병용투여 연구에서도 고혈압 환자에게 추가적인 혈압강하효과가 있으며 삶의 질 개선 혈중 염증수치 개선의 효과를 , , 보고했다 과 송령혈맥강교낭 을 갱년기 여성 고혈압 환자 명에게 병. Amlodipine ( ) 112松 康 囊용투여한 연구에서는 단독투여에 비해 수축기 이완기 혈압이 만큼 RCT / 9.9 0.78/9.11 0.87mmHg추가로 더 하강하는 효과를 보고했다16) 또는 과 송령혈맥강교낭. Valsartan 80mg 150mg (松 康

의 병용투여 결과 고혈압환자에게 단독투여시보다 평균 수축기 이완기 혈압이 ) 4.5g /囊더 하강하였다8.9 10.74/12.29 0.38mmHg 67,69,70) 병용투여의 부가적인 효과로 혈중 중성비방 수치.

의 감소와 혈관이완기능의 개선이 있었다68) 하루 과 심가서교낭. Irbesartan 150mg ( ) 3.6g心可 囊의 병용투여는 고혈압성 좌심비대 및 심근허혈이 있는 환자에게 단독투여에 비해서 12 1/6.8 1.3

의 추가적인 혈압하강효과와 심전도상 심근허혈지표의 개선을 보였다mmHg 43-46).일일 과 전천마교낭 의 주간 병용투여에서 단독투여군에 valsartan 80mg ( ) 6g 4 valsartan 全天 囊

비해 총콜레스테롤 및 콜레스테롤 수치를 낮추고 반응단백과 수치가 유의하게 LDL- , C- adiponectin 더 낮게 나타났다72) 그러나 군간 혈압 변화에 유의한 차이가 없었다 또 과 전천마교. . nifedipine 10mg낭 의 주간 병용투여 및 서방정 과 복방단삼적환( ) 6g 48 nifedipine 20mg ( ) 全天 囊 复方丹参滴丸

의 주간 병용투여 결과에서도 군간에 유의한 혈압변화 차이가 없었다810mg 24 51).

이상반응 보고7. 이상반응 여부를 보고한 것이 편이었고 본문 중 언급이 없는 논문이 편이었다 나머지 편은 33 , 17 . 11

부작용을 보고한 증례였다 편 연구에서 보고한 이상반응은 총 건으로 그 중 생명을 위협하거나 . 23 148입원치료가 필요한 중대한 부작용은 없었다 임상시험을 중지할 정도의 부작용이 발생한 것이 편에서 . 2총 명이 있었다 과 송령혈맥강교낭 연구에서 병용투여군과 단독투여군에3 . Captopril ( ) 松 康 囊서 각각 명씩 심한 기침증상으로 인해 참여중단이 발생하였고1 25) 과 복방단삼적환, nifedipine (复方丹

연구에서 양약 단독투여군에서 명이 하지부종으로 인해 치료를 받은 사례가 보고되었다) 1参滴丸 51). 를 함유한 진국강압편 과 강압피풍편 증례연구에서 Hydrochlorothizide ( ) ( ) 11珍 压片 压 片

례의 전해질이상 일광성피부염 통풍이 보고되었다, , 34-41).증상별로는 안면홍조 편 명 건해수 편 명 족부부종 편( ) 10 (25 ), ( ) 9 (28 ), ( ) 6潮 乾咳嗽 浮

명 두통 편 명 현훈 편 명 오심 및 복부불쾌감 편 명 변비 편 명 구건(18 ), 6 (19 ), 5 (8 ), 4 (8 ), 3 (20 ), ( ) 口乾편 명 피부발진 편 명 심계 편 명 저혈압 편 명 복통 및 설사 편 명 관절2 (7 ), 2 (2 ), ( ) 2 (4 ), 1 (4 ), 1 (3 ), 心悸

통 편 명 이었다1 (2 ) .그룹별 이상반응 발생은 시험군 명 대조군 명이었다 시험군은 안면홍조 명 건48 , 68 . ( )(13 ), 潮

해수 명 족부부종 명 순으로 대조군은 건해수 명 안면홍조( )(12 ), ( )(6 ) , ( )(16 ), 乾咳嗽 浮 乾咳嗽명 족부부종 명 의 순으로 이상반응이 많이 발생하였다( )(12 ), ( )(10 ) .潮 浮

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Table 3. Interactions of combined therapy with CPM and antihypertensives

*CPM(chinese patent medicine); BP(blood pressure); RCT(randomized controlled trial); QOL(quality of life); DBP(diastolic blood pressure); SBP(systolic blood pressure)

Antihypertensives CPM* Reference no. Design Effect on lowering BP Additional EffectAmlodipine

松 康 囊 16,17,18 RCT Synergism QOL improved珍 压片 19 Case not clear清 压片 20 RCT Synergism(DBP )

Benazepril松 康 囊 21 RCT Synergism(night DBP)心 片 22 RCT Synergism养 清 23 RCT Synergism Headache, insomnia im-proved

Captopril

六味地 丸 24 RCT Synergism(SBP )松 康 囊 11,25,26,27 RCT, Case Synergism Blood lipid, viscosity, QOL improved心 片 28 RCT Synergism珍 压片 29 RCT Synergism清 压片 30 RCT Synergism Blood inflammatory profile improved

Cilazapril 六味地 丸 31 RCT Synergism(SBP) Renal function improvedEnalapril 养 清 32 RCT Synergism Proteinuria improvedFelodipine 珍 压片 33 RCT SynergismHydrochlorothiazide

压 片 34 Case not clear Hypokalemia珍 压片 35,36,37,38,39,40,41 Case not clear Photosensitive dermatitis, gout, hypokalemia

Irbesartan松 康 囊 42 RCT Synergism心可 囊 43,44,45,46 RCT Synergism

Cardiac ischemia, left ventricular hypertropy improved

珍 压片 47 RCT SynergismLinsinopril 牛 压 囊 48 Case not clear

Nifedipine

六味地 丸 49,50 Case not clear Renal function, flushing, headache, edema improved复方丹参滴丸 51 RCT no relation Blood lipid, nocturnal dip improved松 康 囊 52,53 RCT, nRCT Synergism心可 囊 54 nRCT Synergism全天 囊 55 RCT no relation Blood viscosity improved珍 压片 56,57 RCT, Case Synergism天 58 RCT Synergism Renal function improved清 压 囊 59,60 RCT Synergism

Headache, dizziness, in-somnia, palpitation im-proved

Nitrendipine松 康 囊 61 RCT Synergism Headache improved清眩 压片 62,63 RCT Synergism(SBP) Headache, dizziness, in-somnia improved

Telmisartan六味地 丸 64 RCT not clear Renal function improved

压丸 65 RCT Synergism松 康 囊 66 RCT Synergism(SBP)

Valsartan松 康 囊 67,68,69,70 RCT, nRCT Synergism Blood lipid profile im-proved, vasodilation养 清 71 RCT Synergism全天 囊 72 RCT no relation Blood lipid, inflammatory profile improved

Verapamil 六味地 丸 74 Case not clearHeadache, dizziness, in-somnia, tinnitus improved

杞 地 丸 74 RCT Synergism

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

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Table 4. Adverse events reported from clinical studies

*N:number of cases; qd:quaque die(one a day); tid:ter in die(3 times a day); yr(s):year(s); m:male; f:fe-male; **bid:bis in die(twice a day)

Antihypertensives/dose CPM/dose Subject N* clinical outcome

Amlodipine5mg qd

松 康 囊3g tid

41-60 yrs , meno-pausal transition female

9 Headache, edema, dizziness, flushing

Benazepril10mg qd

心 片6g tid

60-85 yrs,m :f =43:25 7

Dizziness, dry cough, headache, anxiety

养 清12g tid

46-68 yrs,m:f=53:25 2 Nausea(mild), cough

Captopril25mg tid

松 康 囊4.5g tid

53-70 yrs,m:f46:54 11 Cough(severe)

心 片12tab tid

40-80 yrs,m:f=46:34 5 Dizziness, cough

Captopril12.5mg tid

珍 压片1.4g tid

59-70 yrs,m:f=39:29 5 Headache, dizziness, cough, rash

Enalapril10mg qd

养 清12g tid

58-80 yrs,m:f=41:27 2 Dizziness, dry cough, fatigue

Felodipine120mg bid**

珍 压片1.5g tid

53-73 yrs,m:f=56:36 5 Headache, dry mouth, edema, flushing

Irbesartan150mg qd

心可 囊3.6g tid

44-62 yrs,m:f=275:174 29

Palpitation, fever, nausea, constipation(mild)

Linsinopril10mg qd

牛 压 囊0.8g qd

44-61 yrs,m:f=83:49 7 Headache, palpitation, cough

Nifedipine30mg qd

六味地 丸24tab tid

66-76 yrs,m:f=101:77 2 Dizziness(mild), edema(mild)

Nifedipine30mg qd

珍 压片1.5g tid

53-72 yrs,m:f=91:79 5 Nausea, dry mouth, flushing

Nifedipine30mg qd

复方丹参滴丸0.8g tid 49-63 yrs 1

edema(severe), flushing, headache, palpitation

Nifedipine ER20mg bid

天30g tid

60-75 yrs,m:f=51:46 24

hypotension, dry cough, flushing, edema

Nifedipine ER10mg bid

清 压 囊4.5g tid

65-80 yrsm:f=181:85 10

Edema(mild), dizziness, flushing, headache

Telmisartan40mg qd

压丸6.6g bid

32-70 yrs,m:f=90:82 7

Headache, dizziness, nausea, diarrhea, abdominal pain(moderate), arthritis

松 康 囊4.5g tid

45-70 yrs,m:f=38:32 2 Constipation

Valsartan60mg ER qd

松 康 囊4.5g tid

41-78 yrs,m:f=69:51 13 Dry mouth, flushing, constipation

松 康 囊3g tid

59 yrs(mean),m:f=77:41 2 Nausea, flushing, dry cough

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그간 국내에서 수행된 한양약 병용투여의 효과와 안전성에 대한 연구는 한양약 병용치료에 대한 문헌고찰75)과 한방병원 입원환자의 한양약 병용에 따른 간 기능 안전성 평가76) 등이 있었다 그리고 효과 . 영역이 좁아서 약물상호작용시 심한 부작용이 발생할 수 있는 와파린에 대한 한약의 병용 안전성을 다룬 일련의 연구가 있다77,78) 그러나 고혈압은 국내 만성질환 중 유병율이 이상으로 계속 증가추. 30% 세이며 발병 이후에는 장기적인 약물복용을 통해서 관리해야 하는 질병이다, 1) 따라서 고혈압 약물과 . 한약재 및 한약처방의 병용투여가 발생할 가능성이 높음에도 불구하고 체계적인 연구의 수가 부족하여 환자와 보호자 및 의료인을 위한 신뢰성 있는 정보를 구하기 어려운 상황이다 그리하여 향후 우리. 나라 상황에 맞는 고혈압 한양약 병용투여 사례를 조사하고 상호작용 연구를 계획하는데 지표로 삼고, 자 우리와 유사한 전통의학 체계가 있는 중국의 연구를 수집하여 보고된 상호작용 사례를 취합하고 연구방법을 분석하였다.

년부터 년까지 출간된 연구논문 편에서 보고된 개의 고혈압 양약 중성약 병용투여 1997 2014 61 41 -쌍을 추출하였다 그 중 과 송령혈맥강교낭 의 병용을 비롯한 개의 조합. amlodipine ( ) 36松 康 囊에서 병용투여시 단독투여에 비해 유의하게 더 나은 혈압강하효과가 관찰되었다 다만 연구 가운데 . , 혈압강하효과와 관련하여 약동 약력학적인 연구를 병행하여 상호작용의 기전을 밝힌 연구는 없었다, .

과 전천마교낭 및 복방단삼적환 은 병용에 의한 추가적인 혈압Nifedipine ( ) ( )全天 囊 复方丹参滴丸강하효과가 없는 것으로 밝혀졌고51,55) 과 우황강압교낭, linsinopril ( )牛 压 囊 48) 육미지황환, (六

과 ) verapamil味地 丸 73), nifedipine49,50)의 경우 병용투여시 혈압강하효과가 있으나 증례군연구로 대조군이 없음으로 인해 인과성을 밝힐 수 없었다 한양약 병용투여시 혈압강하 이외의 효과로 혈중 . 지질 수치의 개선과 혈액점도의 개선이 있었고 임상적으로 두통 현훈 면홍 등 고혈압 수반증, , , ( ) 상의 개선과 삶의 질 증진에 단독투여보다 유의하게 큰 효과가 있었다.병용투여로 인한 이상반응은 전체 분석대상 연구에서 안면홍조 와 건해수 를 비롯( ) ( )潮 乾咳嗽

한 종류 건이 보고되었다 연구참여 중단이 될 정도의 중증 이상반응은 총 건 명이었고 투약13 , 148 . 2 3 , 중지 및 증상치료로 호전되었다 그 밖의 경우는 일시적 증상발현이거나 시간 경과에 따라 자연히 . 소실되는 경증 이상반응에 해당했다 보고된 이상반응 사례가 가장 많은 진국강압편 과 . ( )珍 压片강압피풍편 은 처방구성에 또는 을 함유한 한양약 복합제( ) hydrochlorothiazide 2.5mg 5mg压 片이다 기존의 한약 상호작용의 사례로 를 장기 복용하는 경우 심한 전해질 . -hydrochlorothiazide 甘이상과 횡문근융해증의 부작용을 일으킬 수 있다는 보고가 있다79,80) 그런데 이 두제제는 약재구성에 .

를 포함치 않으므로 본 연구에서 수집된 사례는 와의 상호작용에 해당하지 않는다 또한 중국. 甘 甘내 연구에서 개월간 진국강압편 을 명의 고혈압환자에게 투여한 결과 혈중 칼륨 등 6 ( ) 225珍 压片전해질 수치의 이상이 발생하지 않은 연구도 있다 또한 는 단독투여로도 저칼륨. Hydrochlorothiazide혈증을 동반한 전해질 이상을 일으킬 수 있고 광과민성 피부염을 유발하는 부작용이 이미 보고된 , 바 있다79) 따라서 본 례의 이상반응은 약물상호작용으로 인한 것인지는 의 단독 . hydrochlorothiazide부작용인지는 명확하지 않다40,41).연구방법 측면에서 고혈압 진단기준과 투약 후 효과평가를 위한 혈압강하 평가기준 및 혈압측정방법

을 분석하였다 병용투여 연구를 위해 고혈압 진단을 거쳐 대상자를 선정하는데 총 건의 기준이 사용. , 7되었으며 대개 년 공표된 의 고혈압진단기준, 1999 WHO/ISH 12)을 사용하여 수축기 이완기 혈압이 모두 /

이상인 경우를 고혈압으로 진단하였다 그런데 최근 세계적인 고혈압 환자 증가추세로 140/90mmHg . 인해 고혈압의 예방과 조기 약물투여가 강조되면서 미국합동고혈압위원회(Joint National Committee:

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

68

는 의 기준에 비해 고혈압 진단 기준을 엄격하게 설정하고 있다JNC) WHO/ISH 82) 우리나라의 고혈압 . 진단 기준83)도 이를 반영하는 추세이므로 향후 국내 연구에는 최신 고혈압지침에 의거하여 진단 기준을 설정해야 할 것이다 혈압강하 평가기준으로 가지 기준을 사용하였고 그 중 가지가 수축기 및 . 9 , 6이완기혈압의 하강 정도를 조합하여 현저 유효 무효로 나누는 삼단계 평가법을 사용하였다 그러나 , , . 임상에서는 대상자의 연령과 고혈압에 수반된 합병증 여부에 따라 치료목표를 다르게 설정하므로, 이를 반영하여 연령과 합병증 보유자를 세분하여 평가기준을 적용할 필요가 있다 에서는 세, . JNC8 60를 기준으로 치료목표를 달리 설정하여 세 미만인 경우 수축기 이완기 혈압이 미만으로, 60 / 140/90 ,

세 이상이면 미만으로 조절하는 것을 유효한 것으로 본다 합병증은 당뇨병과 신부전 관상60 150/90 . , 동맥질환과 뇌졸중 유무에 따라 조절목표를 차등적으로 설정한다79) 앞으로의 연구에서는 치료효과 . 판정에 혈압수치를 이용하더라도 임상 목표를 감안하여 연령과 수반질환 여부에 따라 평가기준을 세분화하여 적용해야 할 것으로 생각한다 마지막으로 혈압측정 방법을 정확하게 기술한 연구는 편에 . 6불과하였다 연구결과의 신뢰도를 보장하기 위해서는 혈압측정 도구 측정횟수와 측정 전 준비사항에 . , 대해 연구 설계단계부터의 세심히 고려해야 한다.

국내 의료전달체계는 의학과 한의학으로 이원화되어 있어서 양약과 한약을 각각 처방하며 상호 처방내역을 확인할 방법이 충분치 않다 그리고 면허의료인의 처방 없이 한약재를 원료로 한 상품을 쉽게 . 구할 수 있는 구조로 인해 비전문가의 오용에 의해 한양약 병용투여가 발생할 수 있다 따라서 다양한 . 경로로 한약 양약 병용투여시 발생할 수 있는 상호작용 사례를 수집 조사할 필요가 있다 의약품과 - , . 한약의 장점을 서로 취하여 효과적인 병용투여가 가능하도록 상호작용 기전을 규명하고 임상에서의 효과를 평가하는 체계적인 연구수행이 필요하다 그리고 상호작용의 결과와 예상되는 이상반응에 대. 한 정보를 의료인 및 환자와 보호자에게 알리기 위한 정보전달체계를 갖출 필요가 있다 본 연구는 . 중국에서 발표된 고혈압 한양약 병용투여 문헌을 조사하여 총 종의 사례를 보고하였다 이번 연구는 42 . 대상 인구집단이 중국인이며 대상 한약이 종을 제외하고 우리나라에서 시판 허가되지 , 1復方丹 滴丸 않은 중성약이므로 연구결과를 국내 환경에 그대로 적용하지 못하는 한계를 가진다 그러나 향후 국내 . 임상환경을 고려한 고혈압 한양약 병용투여 연구 수행 및 이상반응 사례조사 체계 수립에 참고할 수 있을 것이다.

본 연구는 년 한국한의학연구원 고혈압 위험군 한의학 예방관리 정보 시스템 구축 2015 (K15031) 과제의 지원으로 수행되었음.

情報硏究會 (Korean Herb. Med. Inf.) 2015;3(2):57-72. pISSN 2288-5161 / eISSN 2288-5293

69

1. Lee YC. Ministry of health and welfare statistical year book 2013. Seoul:Ministry of health and welfare. 2013:72.

2. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, Jr., et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-72.

3. Kim HJ, Yoon KM, Im EY, Byun JS, Kim DJ, Kwak MA. Three Case Report of Bangpungtongsung-san Effect on Improvement of Hypertension Patients. Korean J Orient Physio Pathol. 2009;23(3):740-3.

4. Kim ED, Lee SH, Kim YJ, Kim TH, Park YM, Jeong DW, et al. Antihypertensive effect of Chunghyul-dan(Qingxue-dan) on stage 1 hypertensive patients with stroke. J Korean Orient Intern Med. 2004;25(2):195-201.

5. Kim HJ, Kang RY, Han HJ, Park EJ, Jang JA, Seo HS, et al. Effects of Herb Medication on Dry Cough, a Common Side Effect Caused by Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitor. J Korean Orient Med Soc. 2010;31(1):162-73.

6. Fuhr U, Beckmann-Knopp S, Jetter A, Luck H, Mengs U. The effect of silymarin on oral nifedipine pharmacokinetics. Planta Med. 2007;73(14):1429-35.

7. Schwarz UI, Hanso H, Oertel R, Miehlke S, Kuhlisch E, Glaeser H, et al. Induction of intestinal P-glycoprotein by St John's wort reduces the oral bioavailability of talinolol. Clin Pharmacol Ther. 2007;81(5):669-78.

8. Zheng J, Chen B, Jiang B, Zeng L, Tang ZR, Fan L, et al. The effects of puerarin on CYP2D6 and CYP1A2 activities in vivo. Arch Pharm Res. 2010;33(2):243-6.

9. Choi SH. Statistics of Korean medicine and pharmacological market 2012. Daejeon:Korea institute of oriental medicine. 2012:15-32.

10. . 2010 . : . 中华人民共和国 国家 典委员会 中华人民共和国 典 年版 一 北京中国医 科技出版社2010:401-1248.

11. . . . 1997;4(6):227.汪玲 巰甲丙 与松 康合治 年 压疗效 察 中 医 合实用临床急救12. Kjeldsen SE, Farsang C, Sleigh P, Mancia G. 1999 WHO/ISH hypertension guidelines--highli

ghts and esh update. J Hypertens. 2001;19(12):2285-8.13. . . : . 2005:153-63.張永瀭 中 合內科學 北京學 出版社14. . 2010. . 2011;19(8):701-43.中国 压 治指南修 委员会 中国 压 治指南 中 壓15. 신현규 한약제제등의 임상시험가이드라인 제정연구 식품의약품안전청. (II). . 2005:39-44.16. , , . . 姜威 王立旗 本 松 康 囊 合左旋氨氯地平治疗女性更年期 压疗效 察 中国

. 2011;(8):67-70.医学工程17. . . . 2011;王凤秋 松 康 合氨氯地平 低原发性 压患 压变异的疗效 察 吉林中医

(2):149-50.18. . . . 201卫武 松 康 囊 合左旋氨氯地平治疗女性更年期 压的疗效分析 中国实用医

2;(33):29-30.19. , , , , , . 琪 杨洁 张懋 华 烨之 琪 珍 压片伍用氨氯地平治疗 中度 压的疗

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

70

. . 2001;(12):932-3.效 察 中成20. , . . . 志 振孝 清 压片 合氨氯地平治疗 年单 收 期 压 中 医 合心 病杂志

2009;(10):1246-7.21. . . . 2007;(6):648-9.刘健 松 康 囊 合 普利治疗 杓型 压病效果 察 交 医学22. . 34 . . 2008;(1):15-6.张春媛 心 合 普利治疗 年 压病 例疗效 察 云南中医中 杂志23. , . . . 2013;(13):22-4.明昌 春 养 清 合 普利治疗原发性 压疗效 察 当代医学24. . . . 2013;(2):5洪斌 六味地 丸与卡托普利 合治疗农村原发性 压的疗效分析 中国医 指南

87-8.25. . 2 . . 2004;(2):张文发 松 康 合卡托普利治疗 型 尿病 压的临床 察 华 学杂志

155-6.26. , . 128 . . 李梅春 周宜 松 康 囊对 例 年 压患 液流变学的影响 实用心 病杂志

2006;(6):472.27. . . . 2008;(秀 松 康 囊治疗 压性 病变疗效 察 中 医 合心 病杂志

1):21-22.28. . . . 20潘思伦 心 与开搏 合治疗 中度原发性 压病的临床 察 实用心 病杂志

05;(3):175-6.29. . . . 20王 卡托普利片 合珍 压片治疗 年患 原发性 压的临床疗效 察 现代 物与临床

14;(3):278-81.30. , , . ( )62 . . 20朱梅 永发 彩 加用清 压片治疗原发性 压 亢 例 中国实 方剂学杂志

13;(4):292-4.31. , . . . 2006;(2):张天斗 李承禧 六味地 丸对 年性 压患 保护作用的临床研究 世界科学技术

102-5.32. . . 秦惠 养 清 与依 普利 合治疗对 年单 收 期 压 损害的影响 中 医 合心

. 2008;(11):1363-4.病杂志33. . . . 2004;(4):2琼 单用珍 压片与 用康宝得 治疗 年 压病疗效 察 宁中医学 学报

95-6.34. . 1 . . 2008;(5):317.崔晓 压 片 低 症 例报告 实用中医 杂志35. , , , , . 35 . 殷文浩 盛桂 甫根 怿 张庆江 噻嗪 利尿 引 外源性光感性皮炎 例临床分析 浙江临

. 2006;(12):1256.床医学36. . . . 2006;(9):517.旭 珍 压片 光毒性 疹七例 中华皮 科杂志37. , , . 1 . . 2007;(6):686.瑞凌 彭建春 汪瑾 珍 压片 严 电 乱并 例 医 导报38. . 1 . . 2008;(6):52.何俊清 口服珍 压片引 敏反应 例 湖北中医杂志39. , . . . 2008;(9):43.勇 张 珍 压片 急性痛 性关 炎一例 实用临床医学40. . . . 2010;(22):姜国 珍 压片对 压病患 及 岛 敏感性的影响 哈尔医学 学报

3593-4.41. . . . 2010;(32):77-8.勇 珍 压片对 压病患 及 岛 敏感性的影响 中国医 导报42. , , . . 姜威 王立旗 本 松 康 囊 合左旋氨氯地平治疗女性更年期 压疗效 察 中国

. 2011;(8):67-70.医学工程43. . ARB . (杨学忠 心可 片 合 压 治疗 压心 病 心律失常的疗效 心 病 治知 学术

). 2013;(3):34-6.版

情報硏究會 (Korean Herb. Med. Inf.) 2015;3(2):57-72. pISSN 2288-5161 / eISSN 2288-5293

71

44. . . . 2012;(应显星 心可 合厄 沙坦改善 压左室 厚心 疗效 察 浙江中 医 合杂志2):101.

45. . . . 201张乃奇 心可 囊 伍厄 沙坦片治疗 压左室 厚心 的临床研究 中国医学创新2;(14):8-10.

46. . 50 . . 周桂兰 心可 囊 伍厄 沙坦片治疗 压左室 厚心 例 中国中医 现代 程教2013;(1):27.

47. . . . 2013;(1):141-412.盛东平 珍 压片 合厄 沙坦片治疗 压的临床疗效 察 海峡 学48. . . . 2004;(3):189-90.毛 普利 合牛 压 囊治疗 中度原发性 压病 安徽医49. . 2 . . 2012;(7):刘希宏 中 物 用对 年 压合并 型 尿病患 功 的保护作用 中医

9-10.50. . 3 . . 2001;(4):190-1.洁云 六味地 丸消 硝 地平不 反应 例 北 学杂志51. . . . 2008;(10):46-8.海峰 复方丹参滴丸与圣 平对 压患 的治疗效果比 探析 亚太传 医52. , . . . 2013;(9):1686梅 弟 硝 地平 合松 康治疗原发性 压的疗效 察 医学

-90.53. . . 常 燕 松 康 囊 合硝 地平控 片治疗原发性 压患 的临床 察 中 医 合心

. 2012;(5):619-20.病杂志54. . . ( ). 李品 硝 地平片 合心可 及 七守治疗 年 压临床研究 心 病 治知 学术版

2011;(2):95-6.55. , . . 江 朱 明 全天 囊 合硝 地平 片对原发性 压患 液流变学及 点事件的影响

. 2011;(10):2090-1.光明中医56. , , . . 琪 秦 华 烨之 硝 地平控 片伍用珍 压片治疗 张期 压的 察 中国介入心

. 2000;(1):43-4.病学杂志57. . . . 2013;(5):85-6.江 硝 地平 合珍 压片治疗 压临床疗效 察 海峡 学58. . . . 2013;(7):327-30.周敬 天 合常用 治疗 年 压 中国实 方剂学杂志59. . ( ) . 玉 硝 地平 片 合清 压 囊治疗 年性 压疗效 察 实用心 病杂

. 2012;(4):645-6.志60. . . . 2013;清 压 囊 合硝 地平 片治疗 年性 压临床研究 现代中 医 合杂志

(25):2835-6.61. , , . 180 . . 2010;(5):45.徐丽容 向文 松 康治疗 年 压 上亢型 例 福建中医62. , , , , . . . 2000;洪 王淑玉 杨 生 杨凯 杨晔 清眩 压片与尼 地平 压疗效的比 中国 学杂志

(3):202-3.63. , . 31 . . 2013;(20):111.刘春 玉琴 清眩 压片 合尼 地平治疗原发性 压 例 中国 业64. , , , . . . 20琴 李 张江 志 六味地 丸 合 治疗 压病早期 损害疗效 察 中医

12;(4):411-2.65. . 86 . . 2013;(11):1447-8.建林 压丸 合替 沙坦治疗 压病 例 医学理 与实66. , , , , , . 付 毛振兴 王 张 太 王 松 康 囊对原发性 压患 动态 压相关指标

: . . 2009;(6):509-13.的影响 机单盲对照 中 医 合学报67. . . . 2011;(8):9李华 沙坦 合松 康治疗原发性 压临床 察 中 医 合心 病杂志

11-2.68. , , . . . 余琴 李新 杨悠 松 康对 压患 搏波传导 度及 内皮功 的影响 华 学杂志

양창섭 외. 고혈압 약물과 중성약의 병용투여 연구현황 고찰

72

2011;(3):298-9.69. , . . . 2张娟 刘杰 松 康 合 沙坦对华南师 大学更年期 压患 生活 的影响 临床医学

013;(10):118-9.70. , . . . 2006;(1何智敏 梁 沙坦 用松 康治疗原发性 压探 实用心 病杂志

2):968-9.71. , , , . 60 . . 刘安丰 尹 云 孟晓 刘宏 沙坦 用养 清 治疗原发性 压 例疗效 察 山东医

2009;(17):65-6.72. , , , . . 刘 刘小军 廖 刚 汤湘江 全天 囊 合 沙坦治疗原发性 压的临床 察 现代生物医学

. 2012;(32):6331-4.展73. . 48 . . 2000;(9):395.张玉华 中 医 合治疗 压病 例 中医74. . 34 . . 2002;(欧 平 拉帕 与杞 地 丸 合治疗 年 压病 例疗效 察 湖南中医 导报

1):15-6.75. 김창석 김상균 김영은 김철 예상준 장현철 송미영 한양방 병용치료에 대한 문헌고찰 한국한, , , , , , . .

의학연구원논문집. 2012;18(2):101-16.76. 배수현 박상은 강창완 홍상훈 한방병원 입원환자의 한 양방 약물 병용에 따른 간 기능 안전성 , , , .

평가 전향적 관찰연구 대한한방내과학회지: . . 2013;34(2):192-203.77. 권동현 김호준 이명종 송미영 한약과 와파린 병용의 상호작용과 안전성에 대한 연구 한방재활, , , . .

의학과학회지. 2010;20(2);175-81.78. 이인 박상무 박승찬 김도형 조민경 한창우 권정남 홍진우 와파린과 상호작용하는 한약재에 , , , , , , , .

대한 고찰 대한한방내과학회지. . 2012;33(2):160-7179. Shah M, Williams C, Aggarwal A, Choudhry WM. Licorice-related rhabdomyolysis: a big price

for a sweet tooth. Clin Nephrol. 2012 Jun;77(6):491-5.80. Yoshino T, Yanagawa T, Watanabe K. Risk factors for pseudoaldosteronism with rhabdomyoly

sis caused by consumption of drugs containing licorice and differences between incidence of these conditions in Japan and other countries: case report and literature review. J Altern Complement Med. 2014 Jun;20(6):516-20.

81. Drucker AM1, Rosen CF. Drug-induced photosensitivity: culprit drugs, management and prevention. Drug Saf. 2011 Oct 1;34(10):821-37.

82. James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20.

83. 대한고혈압학회진료지침제정위원회 고혈압 진료지침 서울 대한고혈압학회. 2013 . : . 2013:15-21.