SKRIPSI

DINI SETIYA PRAJA

STUDI PENGGUNAAN OBAT

NEUROPROTEKTAN PADA

PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2013

i

SKRIPSI

DINI SETIYA PRAJA

STUDI PENGGUNAAN OBAT

NEUROPROTEKTAN PADA

PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2013

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAh SWT, tuhan semesta alam karena

berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

STUDI PENGGUNAAN OBAT NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN

STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar

Malang).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun

kita menuju jalan yang lurus.

2. Ibu Tri Lestari H.M.Kep.Sp.Mat., selaku Dekan Fakultas ilmu kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan

penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang.

3. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi

dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

4. dr Budi Rahayu MPH selaku Direktur RSU Dr. Saiful Anwar Malang

beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk

melakukan penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

5. Staf pengawai RMK RSSA Malang yang banyak membantu dalam proses

pengambilan data skripsi.

v

6. Bapak Drs. Didik Hasmono,M.S.,Apt., dan ibu Nailis

Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela

kesibukan Bapak dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk

membimbing dan memberi pengarahan dan dorongan moril sampai

terselesaikannya skripsi ini.

7. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Ibu Annisa Farida Muti,

S.Farm., M.Sc.,Apt., selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak

memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

8. Ibu Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., selaku Dosen wali. Terima kasih

banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.

9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

berguna, khususnya kepada Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt.,

selaku Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu

jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi

dengan baik.

10. Untuk semua angggota tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu

kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak

membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.

11. Orang Tuaku tercinta, Bapak Paiman,S.Pi.,M.MA dan Ibu Rohaeni, yang

tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan

untuk kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas

didikan dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta

mendapatkan ilmu yang bemanfaat.

12. Saudariku Maryam Novitasari dan Tuti Damayanti, terima kasih buat

motivasi dan doanya sehingga skripsi ini dapat selesai tepat waktu.

13. Sahabat seperjuanganku Sutriani, Lita Rifani dan Widi Astutik, terima

kasih atas kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat serta kerja samanya

sehingga skripsi ini dapat terwujud.

vi

14. Unni-Unni tersayang Nabilah Nadhif, Farah Kholidah Dzia, Dwi Ajeng

Elli, Sutriani, dan Widi Astutik, dengan keceriaan dan semangat kalian

selama ini sebagai sahabat yang membantu dan mendukung saat senang

maupun susah.

15. Sahabatku tercinta Rizkiyah Ristianty, terima kasih atas masukan,

motivasi, nasehat dan perhatiannya selama ini.

16. Bude kos kavling 9, ketua kosku (kak ria), beserta para anggotanya (tikul,

neneyul, santul, icul), terima kasih atas perhatian, do’a serta dukungannya

sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini.

17. Teman-teman Farmasi UMM 2009, terima kasih atas kebersamaan dan

kenangan indah dan buruk selama ini, terima kasih atas pelajaran hidup

yang diberikan.

18. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput

dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.

Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis

tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak

mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang

membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat

berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 15 Juni 2013

Penyusun

(Dini Setiya Praja)

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN OBAT NEUROPROTEKTAN

PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

Stroke merupakan serangan mendadak yang terjadi pada pembuluh darah

otak di sebabkan oleh tersumbatnya atau pecahnya pembuluh darah dalam otak.

Kematian jaringan otak dapat menyebabkan hilangnya fungsi yang dikendalikan

oleh jaringan itu. Stroke merupakan penyebab kecacatan nomer satu di dunia,

penyebab kematian nomer dua di dunia dan nomer tiga di Amerika Serikat

setelah penyakit jantung dan berbagai jenis kanker. Berdasarkan penyebab

terjadinya, stroke dapat digolongkan menjadi dua golongan yaitu stroke iskemik

(infark) dan stroke hemorhagik (perdarahan). Stroke iskemik merupakan jenis

stroke yang paling sering terjadi yaitu sebanyak 88% dan stroke hemorragik

sebanyak 12%.

Terdapat dua tujuan spesifik untuk pengobatan stroke iskemik akut, yaitu

pemulihan aliran darah dan peningkatkan kelangsungan hidup sel-sel dari jaringan

saraf setelah cedera pada system saraf pusat. Neuroprotektan merupakan salah

satu terapi yang ditujukan untuk mengurangi terjadinya kerusakan sel karena

terhambatnya aliran darah yang memasok oksigen. Obat neuroprotektan yang

sering dipakai dalam terapi stroke iskemik adalah sitikolin dan pirasetam.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan obat-

obat neuroprotektan pada pasien stroke iskemik di RSU Dr. Saiful Anwar, serta

mengkaji hubungan terapi neuroprotektan terkait dosis yang diberikan, rute

pemberian, frekuensi pemberian, interval pemberian, dan lama pemberian yang

dikaitkan dengan data klinik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

Kerangka konseptual pada penelitian ini yaitu dengan melakukan

rekapitulasi pasien stroke iskemik pada Rekam Medik Kesehatan (RMK). Stroke

iskemik dapat disebabkan oleh adanya thrombus ataupun emboli yang menyumbat

aliran darah menuju dari dan ke otak. Stroke iskemik tersebut dapat disebabkan

oleh beberapa faktor resiko antara lain hipertensi, diabetes mellitus, TIA,

merokok, dan dislipidemia. Diagnosis stroke iskemik ditunjang dengan adanya

pemeriksaan CT-Scan, data klinik dan data laboratorium. Pemeriksaan tersebut

juga bertujuan untuk mempermudah pemberian terapi yang disesuaikan dengan

kondisi pasien.

Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak

memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian ini bersifat

deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan

meninjau kebelakang) dengan metode consecutive sampling (pengambilan sampel

berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosis stroke

iskemik di Rumah Sakit Umum Dr.Saiful Anwar Malang, dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi obat neuroprotektan dan obat lain

yang menyertai periode oktober 2012 sampai desember 2012.

Hasil penelitian ini didapatkan 199 data RMK sebagai populasi dan data

yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 102 pasien yaitu 48,04% pasien laki-

laki dan 51,96% pasien perempuan. Faktor resiko tersebut meningkat pada pasien

viii

perempuan saat masa transisi menopause yaitu usia 45-54 tahun. Pada masa

transisi tersebut banyak terjadi masalah kardiovaskular yang diakibatkan oleh

penurunan konsentrasi esterogen endogen sebanyak 60%. Faktor resiko stroke

iskemik dan diagnose terbanyak adalah hipertensi sebanyak 69,61%. Hipertensi

berpengaruh pada meningkatnya kejadian aterosklerosis dan penyakit pembuluh

darah kecil. Profil terapi utama pada pasien stroke iskemik adalah terapi

antiplatelet, antikoagulan, neuroprotektan, antidislipidemia dan antihipertensi.

Pemberian terapi neuroprotektan pada pasien stroke iskemik rawat inap yaitu

93,14% penggunaan sitikolin tunggal, 1,96% penggunaan pirasetam tunggal, dan

4,90% penggunaan kombinasi pirasetam-sitikolin. Penggunaan obat

neuroprotektan dilakukan melalui rute iv dan juga oral dengan didominasi dosis

(2x1g)/ i.v sitikolin dilanjutkan (2x1g)/p.o sebanyak 26,47%. Peran sitikolin

sebagai neuroprotektan adalah memperbaiki membran sel dengan cara

menambah sintesis phosphatidylcholine dan mengurangi kadar asam lemak bebas

serta meningkatkan sintesis asetilkolin dan pirasetam berperan dalam

memperbaiki fluiditas membran sel. Lama perawatan pasien stroke iskemik dapat

dipengaruhi oleh adanya penyakit penyerta dan onset stroke iskemik yang dapat

memperburuk prognosisnya. Sitikolin dan pirasetam terbukti menjadi obat

neuroprotektan dengan beberapa efek yang menguntungkan pada stroke iskemik

dengan profil keamanan yang sangat baik. Penggunaan dosis, rute pemberian,

interval pemberian, serta lama pemberian sitikolin dan piracetam yang diberikan

pada pasien stroke iskemik rawat inap di RSU Dr. Saiful Anwar sudah sesuai

menurut guideline yang ada.

Saran yang dapat penulis berikan adalah diperlukan penelitian lebih lanjut

dengan menggunakan metode prospektif agar peneliti dapat mengamati langsung

kondisi pasien dan terapi obat yang diberikan kepada pasien, serta dapat

berinteraksi langsung dengan pasien, dokter dan para klinisi sehingga dapat

menghasilkan profil penggunaan obat yang lebih representatif dan mengingat

begitu kompleksnya terapi yang diterima oleh pasien stroke iskemik rawat inap di

RSU Dr. Saiful Anwar Malang, diperlukan peran farmasis dalam asuhan

kefarmasian sebagai bagian dari tim pelayanan kesehatan untuk meningkatkan

kualitas hidup dari pasien.

ix

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF NEUROPROTECTAN

IN PATIENT WITH ISCHEMIC STROKE

(Research at Hospital of Dr. Saiful Anwar Malang)

Background: Stroke is a neurological disease caused by a blockage or rupture of

blood vessels in the brain. Stroke is the number one cause of disability in the

world, the second leading killer worldwide and the thir leading cause of death in

the United States. Ischemic stroke is the most common type of stroke that occurs

88%. The goal of acute stroke treatment are to reduce the ongoing neurologic

injury and decrease mortality and long-term disability. Neuroprotectan is one of

therapy that intended to reduce the occurrence of cell damage due to impaired

blood flow to supply oxygen.

Objectives: The study aims to determine patterns of neuroprotectan utilization in

patient with ischemic stroke and to examine the relationship neuroprotectan

therapy related to the dose, route of administration, frequency of administration,

duration and timing of administration associated with clinical data at the Hospital

of Dr. Saiful Anwar Malang.

Methods: The study is a retrospective observational with consecutive sampling

method in ischemic stroke patients from october to december 2012.

Result & Conclusion: This study showed there were 95 patients (93.14%)

received citicoline, 2 patients (4.90%) received piracetam, and 5 patients (4.90%)

received combination of citicoline-piracetam. Neuroprotectan used by i.v and oral

administration dominated with (2x1g)/iv citicoline then (2x1g)/p.o as 27 patients

(26,47%). The use of neuroprotectan dose, route of administration, interval of

administration, and duration of administration that given in ischemic stroke

patients in inpatient Dr. Saiful Anwar was appropriate according to some existing

guidelines.

Key words: Neuroprotectan, Inpatients, Ischemic Stroke

x

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN OBAT NEUROPROTEKTAN

PADA PASIEN STROKE ISKEMIK

(Penelitian Di Rumah Sakit Umum

Dr. Saiful Anwar Malang)

Latar Belakang: Stroke merupakan penyakit neurologik di sebabkan oleh

tersumbatnya atau pecahnya pembuluh darah dalam otak. Stroke merupakan

penyebab kecacatan nomer satu di dunia, penyebab kematian nomer dua di dunia

dan nomer tiga di amerika serikat. Stroke iskemik merupakan jenis stroke yang

paling sering terjadi yaitu sebanyak 88%.Terapi stroke saat ini ditujukan pada

mengurangi progresifitas kerusakan neurologi dan mengurangi angka kematian.

Neuroprotektan merupakan salah satu terapi yang ditujukan untuk mengurangi

terjadinya kerusakan sel karena terhambatnya aliran darah yang memasok

oksigen.

Tujuan: untuk mengetahui pola penggunaan obat neuroprotektan pada pasien

stroke iskemik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang dan mengkaji hubungan terapi

neuroprotektan terkait dosis yang diberikan, rute pemberian, frekuensi pemberian,

interval pemberian, dan lama pemberian yang dikaitkan dengan data klinik di

RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

Metode: Penelitian ini bersifat observational yaitu berupa studi retrospektif

dengan metode consecutive sampling pada pasien stroke iskemik periode Oktober

sampai dengan Desember 2012.

Hasil & Kesimpulan: Penggunanan obat neuroprotektan tunggal terdiri dari

pemakaian sitikolin sebanyak 95 pasien (93,14%), pirasetam sebanyak 2 pasien

(4,90%), dan kombinasi sitikolin-pirasetam sebanyak 5 pasien (4,90%). Rute

penggunaan obat neuroprotektan adalah secara iv dan oral yang didominasi

penggunaan sitikolin (2x1g)/i.v dilanjutkan (2x1g)/p.o sebanyak 27 pasien

(26,47%). Penggunaan dosis, rute pemberian, interval pemberian, serta lama

pemberian obat neuroprotektan yang diberikan pada pasien stroke iskemik di

instalasi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar sudah sesuai menurut beberapa

guideline yang ada.

Kata Kunci: Neuroprotektan, Rawat Inap, Stroke Iskemik

xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

RINGKASAN .................................................................................................. viii

ABSTRAK .......................................................................................................... x

DAFTAR ISI ..................................................................................................... xii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 5

1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................ 5

1.4.2 Bagi Rumah Sakit.................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1Stroke ................................................................................................. 6

2.1.1Definisi ............................................................................................ 6

2.1.2 Epidemiologi .................................................................................. 6

2.1.3 Klasifikasi ...................................................................................... 7

2.1.4 Etiologi Stroke Iskemik................................................................. 8

2.1.5 Patofisiologi Stroke Iskemik ........................................................ 10

2.1.6 Kematian Sel Pada Stroke Iskemik .............................................. 11

2.1.7 Faktor Resiko ............................................................................... 18

xii

2.1.7.1 Faktor Yang Tidak Dapat Diubah ...................................... 19

2.1.7.2 Faktor Yang Dapat Diubah ................................................ 21

2.1.8 Manifestasi Klinis ........................................................................ 22

2.1.9 Penatalaksanaan Terapi ................................................................ 23

2.1.10 Terapi Khusus Stroke Iskemik ................................................... 25

2.1.10.1 Antitrombotik ................................................................... 25

2.1.10.2 Antiplatelet ....................................................................... 26

2.1.10.3 Antikoagulan .................................................................... 27

2.1.10.4 Antihipertensi ................................................................... 28

2.1.10.5 Neuroprotektan ................................................................. 32

2.2 Penggunaan Neuroprotektan Pada Stroke Iskemik ......................... 46

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 49

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 51

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................... 51

4.2 Populasi dan Sampel ..................................................................... 51

4.2.1 Populasi ................................................................................. 51

4.2.2 Sampel ................................................................................... 51

4.2.3 Kriteria Data Inklusi.............................................................. 51

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................... 51

4.3 Bahan Penelitian ........................................................................... 52

4.4 Instrumen Penelitian ..................................................................... 52

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 52

4.6 Definisi Operasional ..................................................................... 52

4.7 Metode Pengumpulan Data ........................................................... 53

4.8 Analisa Data .................................................................................. 54

BAB V HASIL .................................................................................................. 55

5.1Data Demografi Pasien .................................................................. 56

5.1.1 Jenis Kelamin ........................................................................ 56

5.1.2 Usia Pasien ............................................................................ 56

5.1.3 Status Pasien .......................................................................... 57

5.2 Faktor Resiko ................................................................................ 57

5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik ............................................................ 58

xiii

5.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik ................................... 58

5.5 Penggunaan neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik ............ 59

5.5.1 Pola Penggunaan Neuroprotektan ......................................... 59

5.5.2 Profil Penggunaan Sitikolin dan Pirasetam ........................... 60

5.6 Distribusi dan Pola Terapi Utama Pasien stroke Iskemik ............. 63

5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ................................................ 63

5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakir (KRS) Pasien ................................. 64

5.9 Profil Pasien Stroke Iskemik dengan Kondisi KRS Meninggal ... 64

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 68

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 90

7.1 Kesimpulan ................................................................................... 90

7.2 Saran ............................................................................................. 90

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 91

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Faktor Resiko Stroke Iskemik .................................................................... 18

II.2 Diagnosa Stroke Iskemik ............................................................................ 24

II.3 Rekomendasi Farmakoterapi Stroke Iskemik ............................................. 25

II.4 Kontraindikasi untuk Trombolitik Intravena .............................................. 26

II.5 Obat Neuroprotektan Pada Iskemik dan Hasil Trial................................... 33

V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ........................................................ 56

V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik ........................................................................ 56

V.3 Status Pasien Stroke Iskemik ..................................................................... 57

V.4 Faktor Resiko Pasien Stroke Iskemik......................................................... 57

V.5 Klasifikasi Stroke Iskemik ......................................................................... 58

V.6 Diagnosis Penyerta Stroke Iskemik............................................................ 59

V.7 Pola Penggunaan Terapi Neuroprotektan ................................................... 60

V.8 Profil Penggunaan Sitikolin dan Pirasetam ................................................ 61

V.9 Terapi Utama Stroke Iskemik .................................................................... 63

V.10 Lama MRS Pasien Stroke Iskemik........................................................... 64

V.11 Profil Pasien Stroke Iskemik dengan Kondisi KRS Meninggal. .............. 65

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Klasifikasi Stroke .......................................................................................... 8

2.2 Etiologi Stroke Iskemik dan Hemorragik ..................................................... 9

2.3 Daerah core dan penumbra ......................................................................... 11

2.4 Proses Kematian Sel Pada Iskemik ............................................................. 12

2.5 Ambang Batas Aliran Darah Otak .............................................................. 13

2.6 Proses Pertukaran Ion Pada Reseptor Glutamat .......................................... 15

2.7 Struktur Kimia Sitikolin……………………………………… .................. 34

2.8 Kennedy Pathway Biosintesis Fosfatidilkolin…………………………… 34

2.9 Biosintesis Sitikolin .................................................................................... 36

2.10 Struktur Kimia Pirasetam .......................................................................... 37

2.11 Struktur Kimia Nimodipin ........................................................................ 40

2.12 Struktur Kimia Chlometiazol ................................................................... 42

2.13 Struktur Kimia Tirilazad Mesilat .............................................................. 44

2.14 Struktur Kimia Edaravone......................................................................... 45

2.15 Struktur Kimia Lubeluzol ......................................................................... 46

3.1Kerangka Konseptual ................................................................................... 49

3.2 Kerangka Operasional ................................................................................. 50

5.1Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian Pada Pasien Stroke Iskemik ........... 55

5.2 Kondisi KRS Pasien Stroke Iskemik........................................................... 64

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup…………………………… .................................. 98

2. Surat Pernyataan………………………………....................................... 99

3. Surat Penghadapan Penelitian ................................................................ 100

4. Keterangan Kelayakan Etik.................................................................... 101

5. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ..................... 102

6. Lembar Pengumpul Data Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap

RSU Dr. Saiful Anwar Malang ............................................................. 104

7. Data Induk Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. Saiful

Anwar Malang ....................................................................................... 116

xvii

DAFTAR SINGKATAN

AHA :American Heart Association

ASA : American Stroke Association

BBB : Blood Brain Barrier

CBF : Cerebral Blood Flow

cNOS : Constitutive Nitrit Oxide Synthase

CPP : Cerebral perfusion pressure

CT-Scan : Computerized Tomography Scan

CVA : Cerebrovascular Accident

CVR : Cerebrovascular Resistance

EAA : Exicatory Amino Acid

ETC : Electron Transport Chain

FDA : Food and Drug Administration

GAD : Glutamate Acid Decarboxylase

GCS : Glasgow Coma Scale

GD2PP : Gula Darah 2 Jam Post Prandial

GDP : Gula Darah puasa

GDS : Gula Darah Sewaktu

Hb : Hemoglobin

HT : Hipertensi

Hct : Hematokrit

HDL : High Density Lipid

ICH : Intracranial Hemmorrage

LDL : Low Density Lipid

LED : Laju Endap Darah

MABP : Mean Blood Pressure

MRI : Magnetic Resonance Imaging

NIHSS : National Institute Of Stroke Scale

RBC : Red Blood Cell

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

ROS : Reactive Oxygen Species

RR : Respiratory Rate

xviii

SAH : Subarachnoid Hemmorrage

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

TIA : Transcient ischemic attack

TTV : Tanda-Tanda Vital

WBC : White Blood Cell

WHO : World Health Organization

xix

DAFTAR PUSTAKA

Alvares-sabin, Jose., and Roman, Gustavo C., 2010. Citicoline in Vascular

Cognitive Impairment and Vascular Dementia After Stroke. Stroke. Vol 42

(Suppl 1): S40- S43

Aminoff, Michael.J., Greenberg,David A., Simon, Roger P., 2010. Clinical

Neurology, sixth edition. USA : McGraw Hill. pp 285-319

Arakawa, shuji., Perera, Nilupul., Donnan, Geoffrey A., 2005. Neuroprotection in

Stroke. ACNR J. Vol.5., PP 10-11

Bahrudin, M., 2010. Kegawatan Neurologi. Batu: Penerbit Cakrawala Indonesia,

hal 103-131

Bahrudin, M., Setiawan, Meddy., 2010. Buku Ajar Cardiocerebrovaskular.

Penerbit Fakultas Kedokteran UMM., hal 106-183

Baoezier, F., Anggraeni, R., Susilo, H. Sjahrir, M. I. Islam, M. I., 2004. Gangguan

Pembuluh Darah Otak. Dalam: Panitia Medik Farmasi dan Terapi,

Pedoman Diagnosis dan Terapi Lab/UPF Ilmi Penyakit Saraf. Surabaya:

RSU Dr Sutomo, hal 20-74

Budiarto, G. 2002. Stroke and Hypertension. Dalam: Pendidikan Dokter

Berkelanjutan, Update on Neurology. Surabaya : Bagian Ilmu Penyakit

Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD Dr. Soetomo, hal

1-19

Conant, Richard., Schauss, Alexander., 2004. Therapeutic Applications of

Citicoline for Stroke and Cognitive Dysfunction in the Elderly: A Review of

the Literature. Alternative Medicine Review. Vol 9 PP 17-31

Crooks,Lain., 2011. The Role of Glutamate Receptors in Excitotoxicity during

Stroke. http://www.ivoryresearch.com/iain-crooks.php. Diakses tanggal 20

November 2011

Cui, Renzhe., Iso, Hiroyasu., Yamagishi, Kazumasa., Saito, Isao., Kokubo,

Yoshihiro., Inoue, Manami. 2011. Diabetes Mellitus and Risk of Stroke and

Its Subtypes Among Japanese : The Japan Public Health center Study.

Stroke. Vol 42:2611-2614.

Cull-candy, Stuart.G., 2002. Ionotropic Glutamate Receptors. In:Egebjerg, Jan.,

Schousboe, Arne., Krogsgaard-larsen, Povl. Glutamate and GABA

Receptors and Transporters. London and Newyork: Taylor and Francis.,

p. 3-56

xx

Davalos A., Castillo J., Alvarez-Sabin J., Secades, Julio., Mercadal J., Lopez S.,

Cobo E., Warach S., Sherman D., Clark Wayne M., and Lozano R. 2002.

Oral Citicoline in Acute Ischemic Stroke: an Individual Patient Data

Pooling Analysis of Clinical trials. Stroke. Vol 33, pp 2850-2857.

Dewanto,George., Suwono,Wita.J., Riyanto, Budi., Turana, Yuda., 2009.

Diagnosis dan Tata Laksana Penyakit Syaraf. Jakarta: Penerbit EGC.

Hal 24-31

Dewoto, Hedi R., 2009. Farmakologi Dan Terapi Edisi kelima. Jakarta: Balai

Penerbit FK UI, hal 804-819

Doijad, R C., Pathan A B., Pawar .n.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D., and

Gaikwad, S.L., 2012. Therapeutic Applications of Citicoline and Piracetam

as Fixed Dose Combination. Journal of Pharma and Bio Science. Vol 2

(12), PP 15-20

Elgendy, Marwa O., Tayel, Sadia A., Abdelrahim, Mohamed E., Ali, Ahmed

MA., El Maraghy, Mohamed A., Meabed, Mohamed H., 2012. Role of

Piracetam in Treatment of Cerebral Palsy Disease. Journal of Behavioral

health. Vol 1 (1) , pp 53-58

Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: Wells, Barbara G., Dipiro,

J.T.Schwinghammer,T.L. and Dipiro, C.V. A Pharmacotherapy:

Pathophysiologic Approach, 7th Ed. New York: The McGraw Hills, pp

373-381

Fernandez-Murray JP, McMaster CR. 2005. Glycerophosphocholine Catabolism

as a New Route for Choline Formation for Phosphatidylcholine Synthesis

by Kennedy Pathway. Journal Bio Chem, Vol 46, pp 38290-6

Fioravanti, Mario., Buckley, Ann E., 2006. Citicoline (Cognizin) in the treatment

of cognitive impairment. Clinical Interventions in Aging. Vol :1(3), pp

247–251

Furie,Karen L., Kasner, Scott E., Adams, Robert J., Albers, Gregory W., Bush,

Ruth L., Fagan, Susan C.,Halperin, jonathan L., Johnston, S Claiborne.,

Katzan, Irene., Keman, Walter N., Mitchell, Pamela H., Oybiagele, Bruce.,

Palesch, Yuko Y, Sacco, Ralph L., Schamm, Lee H., Sylvia, Wassertheil-

Smoller., Turan, Tanya N., and Wentworth, Deidre. 2011. Guidelines for

the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic

Attack : A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart

Association/American Stroke Association. Stroke. Vol 42, pp 227-276

Ginsberg.L, 2008. Lecture Note Neurologi, Edisi Kedelapan. Jakarta: Penerbit

Erlangga. Hal 89-99

xxi

Ginsberg, Myron D., 2008. Neuroprotection for Ischemic Stroke : Past, Present,

and Future. NIH Journal. Vol 55(3), pp 363–389

Goldstein,L.B., Cheryl, D.B, Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B., seemeant,

C., Mark, A.c., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia, J.H.,

Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and

Thomas, A.P., 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. Am

Heart Jour. Vol. 42, PP. 517-84

Grewal, Nipunjot., Sharma, Geeta., Mohan, Gurinder., Singh, Jaswinder. 2012. To

Study Efficacy and Safety of Citicoline in Acute Ischemic Stroke. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. Vol 1, pp: 72-

76.

Hicks, Jennifer. 2007. The Connection Between Diabetes and Stroke.

http://diabetes.about.com/od/preventingcomplications/a/stroke.htm. Diakses

tanggal 30 April 2013

Ikawati, Zullies., 2009. Lecture Notes. http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-

content/uploads/stroke.pdf. Diakses tanggal 22 oktober 2012.

Junaidi, Iskandar. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Penerbit

Andi. Hal: 71-72, 137-175.

Johnson, Richard.T., Griffin, John W., McArthur, Justin C., 2006. Current

Therapy in neurologic Disease 7th

Edition. USA: Mosby Elsevier, pp

209-217

Kartika, Agnesia nuarima. 2012. Faktor Resiko Hipertensi Pada Masyarakat di

Desa Kabongan Kidul, Kabupaten Rembang. Semarang: Skripsi FK-

Universitas Diponegoro

Katzung G, Bertram., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New

York: Lange Medical Publications. Electronic version.

Kessler,J., Thiel, A., Karbe, H., and Heiss, W.D., 2000. Piracetam Improves

Blood Flow and Facilities Rehabilitation of Poststroke Aphasic Patients.

Stroke. Vol 31 pp 2112-2116

Koda-Kimble., Anne, M., Young., Yee, L., Alldredge., Brian, K., Corelli., Robin

L., Guglielmo, Joseph, B., Kradjan, Wayne, A., Williams, Bradley, R. 2009.

Applied Therapeutics: The Clinical Use Of Drugs, 9th edition. Lippincott

Williams & Wilkins, USA. Electronic version.

Kontos, HA., 2001. Oxygen radicals in cerebral ischemia. Stroke. Vol 32, pp

2712-2716

xxii

Kurniasih, R., Wijaya, A., 2002. Peran Radikal Bebas Pada Iskemia Reperfusi

Serebral atau miokardium. Forum diagnostikum prodia. Vol 1, hal 1-22

Kustiowati, K. 2003. Trombosis di bidang neurologi: Stroke Iskemik. Bagian

Neurologi Universitas Diponegoro, Semarang. Hal: 30-68

Lakhan, Shaheen.E., Kirchgessner, Anette., Hofer, Magdalena., 2009.

Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches. J

Transl Med. Vol 7:97

Lansberg, Maarten., Bluhmki, Erich., Thijs Vincent N., 2009. Efficacy and Safety

of Tissue Plasminogen Activator 3 to 4.5 Hours After Acute Ischemic

Stroke A Metaanalysis. Stroke. pp 2438-2441

Larsson, Susanna C., Virtamo, Jarmo., dan Wolk, Alicja. 2009. Coffe

Consumption and Risk of Stroke in Women. Stroke. Vol 42:908-912.

Larsson, Susanna C., Virtamo, Jarmo., dan Wolk, Alicja. 2011. Red Meat

Consumption and Risk of Stroke in Swedish Women. Stroke. Vol 42:324-

329

Larsson, Susanna C., Virtamo, Jarmo., dan Wolk, Alicja. 2011. Red meat

consumption and risk of stroke in Swedish men. Am J Clin Nutr. Vol 94,

pp 417–21

Lisabeth, Lynda., Bushnell, Cheryl. 2012. Stroke Risk in Women: The Role of

Menopause and Hormone Therapy. Lancet. Vol 11: 82-91.

Lloyd-Jones, D., Adam, RJ., Brown TM., Camethon, M., Dai, Shifan., Simone,G.,

Ferguson, T Bruce., Ford, E., Furie, K., Gillespie, C., Go, A., Greenlund,

Kurt., Haase, N., Hailpem, S., Micheal Ho, P., Howard, V., Kissela, B.,

Kittner, S., Lackland, D., Lisabeth, L., Marelli, A., Mcdermott, MM.,

Meigs, James., Mozaffarian, D., Mussolino, M., Nichol, G., Roger, VL.,

Rosamond, W., Sacco, R., Sorlie, P., Stafford, R., Thom, T., Wasserthiel-

smoller, S., Wong, ND., dan Wylie-rosett, W. 2010. Heart Disease and

Stroke Statistics 2010 Update : A Report From the American Heart

Association. Am Heart Jour. Vol 121:e46-e215.

Lumbantobing, S.M., 2001. Neurogeriatri. Jakarta : Balai Penerbit FKUI, hal.

93-133

Lutsep, Helmi.L., 2011. Neuroprotective Agents in Stroke Overview of

Neuroprotective Agents. Medscape Reference.

http://emedicine.medscape.com/ . Diakses tanggal 10 November 2012.

Lyden P, Jacoby M, Schim J, Albers G, Mazzeo P, Ashwood T, Nordlund A,

Odergren T., 2001. The Clomethiazole Acute Stroke Study in tissue-type

xxiii

plasminogen activator-treated stroke (CLASS-T): final results. Neurology.

Vol 57, pp 1199–1205

Mardjono, Bahar., Priguna, Sidharta., 2003. Neurologi Klinis Dasar. Jakarta:

Dian Rakyat. Hal: 85-101

Martiani, Ayu. 2012. Faktor Resiko Hipertensi Ditinjau dari Kebiasaaan

Minum Kopi. Semarang: Skripsi-Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro

Mc Evoy, G.K., 2008. AHFS Drug Information Book 1, United States of

America: American Society of Health System Pharmacist, pp.482-524

Milani, Massimo. 2013. Citicoline as Coadjuvant Treatment of Cognitive

Impairment in Chronic Degenerative Central Nervous System Disease and

in Ischemic Stroke: A Review of Available Data. Journal of Medicine and

Medical Science Research. Vol 2, pp 13-18.

Misbach, Jusuf., 2011. Stroke: Aspek Diagnostik, Patofisiologi, Manajemen.

1999. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Hal: 13-52

Menku, ahmet., Ogden, Mustafa., Saraymen, Recep., 2010. The Protective Effects

of Propofol and Citicoline Combination in Experimental Head Injury in

Rats. Turkish Neurosurgery. Vol: 20, No: 1, pp 57-62

PERDOSSI., 2004. Guideline Stroke. Jakarta: Perhimpunan Dokter Spesialis

Saraf Indonesia. Hal: 30-33

Rao AM, Hatcher JF., 2005. Cytidine-5’-Diphosphocholine (CDPcholine) in

stroke and other CNS disorders. Neurochem Res. Vol 30, pp 15- 23

RISKESDAS., 2007. Laporan Nasional Riskesdas. Jakarta: Badan Penelitian

dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Hal: 110-118

Rohkamm, Reinhard., 2004. Color Atlas of Neurology. New York : Thieme

Stuttgart, pp 167-181

Sena E, Wheble P, Sandercock P, Macleod M., 2007. Systematic Review and

Meta-analysis of the Efficacy of Tirilazad in Experimental Stroke. Stroke.

Vol 38., PP 388–394

Smith, W.S., Johnston, S. C., Easton, J.D.2005. Cerebrovaskular Disease. In:

Kasper, D. L., Fauci, A.S., Longo, D. L., Braund, E., Hauser, S.L., Jameson,

J.L., Harrison’s Principles of Internal Medicine 16th

Edition. USA:

McGrawn Hill. pp 2372-2393

Soewoto, H. 2002. Peran Radikal Bebas pada Proses Penuaan. Proceeding of

Pertemuan Nasional geriatric, Jakarta. Hal:1-16

xxiv

Strazullo, Pasquale., D’elia, Lanfranco., Bakwin, Ngianga., Cappuccio, FP. 2009.

Salt intake, stroke, and cardiovascular disease: metaanalysis of prospective

studies. BMJ. Vol 339: 45-67

Sukandar, Elin.Y., Andrajati, retnosari., Sigit, Joseph., Adnyana, I Ketut., Setiadi,

A.AP., Kusnandar., 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta: Penerbit PT. ISFI

Penerbitan. Hal 150-161

Sulistyani, Dina O., dan Purhadi. 2013. Analisis Terhadap Faktor-Faktor yang

Mempengaruhi Laju Perbaikan Kondisi Klinis Pasien Penderita Stroke

dengan Regresi Cox Weibull. Jurnal Sains dan Seni POMITS. Vol 2, pp:

2337-3520.

Suroto, 2002. Neuron Ischemia Cascade Stroke. Dalam: Majalah Kedoteran

Indonesia, vol 52. No 5, hal: 183-186

Sweetman, S., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug reference. Britain:

Pharmaceautical Press, electronic Version.

Tjay, Hoan Tan., Rahardja, kirana., 2010. Obat-obat Penting edisi keenam.

Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Hal 569-584, 738-762

Towfighi, Amytis., Zheng, Ling., dan Oybiagele B. 2010. Weight of The Obesity

Epidemic: Rising Sroke Rates Among Middle-Aged Women in The United

States. Stroke. Vol 41:1371-1375.

Vance, Dennis E., Li, Zhaoyu., Jacob, Rene L., 2007. Hepatic

Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase, Unexpected Roles in

Animal Biochemistry and Physiology. The Journal of Biological

Chemistry. Vol 282, No. 46, PP 33237-33241

Wahlgren NG, Ranasinha KW, Rosolacci T, Franke CL, van Erven PM, Ashwood

T, Claesson L., 1999. Clomethiazole acute stroke study (CLASS): results of

a randomized, controlled trial of clomethiazole versus placebo in 1360 acute

stroke patients. Stroke. Vol 30, pp 21–28

Wahyuni, Ningrum., 2009. Neuroprotective Agents In Stroke.

http://ningrumwahyuni.wordpress.com. Diakses tanggal 17 Oktober 2012

Wheble, Philippa., Sena, Emily S., Macleod, Malcolm R., 2008. A Systematic

Review and Meta-Analysis of the Efficacy of Piracetam and Piracetam-Like

Compounds in Experimental Stroke. Cerebrovasc Dis. Vol 25, pp 5–11

Widjaja, D.2002. Perkembangan Mutakhir Management Stroke Iskemik. Dalam :

Pendidikan Dokter Berkelanjutan, Update on Neurology. Surabaya:

Bagian Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/

RSUD Dr. Soetomo, hal 1-40

xxv

Wilby MJ, Hutchinson PJ. 2004. The Pharmacology of Chlormethiazole: a

Potential Neuroprotective Agent?CNS. Drug Rev. Vol 10, pp 281–294.

Winblad, Bengt. 2005. Piracetam: A Review of Pharmacologial Properties and

Clinical Uses. CNS Drug Review. Vol 11, pp: 169-182.

Winnicka, Katarzyna., Tomasiak, marian., Bielawska, Anna. 2005. Piracetam: An

Old Drug With Novel Properties. Drug Research. Vol 62, pp: 405-409.