Szisztémás terápia elırehaladott petefészekpetefészek ... · CA-125 és a kezelési döntéshozatal idıpontja MRC OV05/EORTC 55955 Early treatmentn=265 Delayed treatmentn=264

Dr. Dr. Bíró MátyásBíró Mátyás

Szisztémás terápia elırehaladott Szisztémás terápia elırehaladott petefészekpetefészek-- és és méhnyakrákbanméhnyakrákban

Szisztémás terápia elırehaladott Szisztémás terápia elırehaladott petefészekpetefészek-- és és méhnyakrákbanméhnyakrákban

Dr. Dr. Bíró MátyásBíró Mátyás

B.A.Z. B.A.Z. MMegyeiegyei KórházKórház ésés EgyEgyeetemitemi OktatóOktató KórházKórház

MiskolcMiskolc

KlinikaiKlinikai OnkológiaOnkológia TTovábbképzıovábbképzı TTanfolyamanfolyam

20120188.0.099..13.13. SzegedSzeged

• Petefészek daganatok

– Primer ellátás alapelvei

– Mőtéti ellátás

– Neoadjuváns terápia

– Angiogenezis gátlás– Angiogenezis gátlás

– PARP inhibítorok

– Hormonterápia

• Méhnyak daganatok

Szisztémás terápia alapelveSzisztémás terápia alapelve

ONKOLÓGIA 2011 november 262.o PROF HERNÁDI és mtsai

OC in complete remission after first-line platinum-based chemotherapy

and normal CA-125 concentrations

REGISTEREDBlinded CA-125 measured

every 3 months

CA-125 és a kezelési döntéshozatal idıpontjaMRC OV05/EORTC 55955

CA-125 és a kezelési döntéshozatal idıpontjaMRC OV05/EORTC 55955

Delayed treatment n=264 Early treatment n=265

• In the early treatment arm, based on CA-125 increase, second-line chemotherapy started a median of 4.8 months earlier

• This early treatment did not improve overall survival or QoL

CA-125 >2 x upper limit of normalRANDOMISED n=529

Rustin et al. Lancet 2010

Pro

port

ion a

live w

ho h

ave

not sta

rted furt

her

chem

oth

era

py

Median (months)

Early, based on CA125 levels >2x ULN 0.8

Delayed, based on clinical features 5.6

HR=0.29 (95% CI: 0.24–0.35), p<0.0001

1.0

0.75

0.50

MRC OV05/EORTC 55955Second Line Chemotherapy

MRC OV05/EORTC 55955Second Line Chemotherapy

Pro

port

ion a

live w

ho h

ave

not sta

rted furt

her

chem

oth

era

py

Time since randomisation (months)

0 3 6 9 12 15 18 21 24

0.50

0.25

0

Number at risk

Early 265 23 16 14 11 11 10 10 9

Delayed 264 177 116 91 69 56 49 42 33

Rustin, et al. Lancet 2010

Pro

port

ion s

urv

ivin

g

1.0

0.75

0.50

MRC OV05/EORTC 55955: A CA-125 emelkedésén alapuló korai kemoterápiás kezelés nem növelte a

túlélést

MRC OV05/EORTC 55955: A CA-125 emelkedésén alapuló korai kemoterápiás kezelés nem növelte a

túlélést

Median (months)

Early, based on CA125 levels >2x ULN 25.7

Delayed, based on clinical features 27.1

HR=0.98 (95% CI: 0.80–1.20), p=0.85

Number at risk

Early 265 247 211 165 131 94 72 39 27 22 15

Delayed 264 236 203 167 129 103 69 46 31 25 16

Pro

port

ion s

urv

ivin

g

Time since randomisation (months)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

0.50

0.25

0

Rustin, et al. Lancet 2010







– Hormonterápia


LION (Phase III, Trial) Lymphadenectomy for LN-negative Advanced Ovarian Cancer FollowingComplete Resection

LION (Phase III, Trial) Lymphadenectomy for LN-negative Advanced Ovarian Cancer FollowingComplete Resection

Ramdomized controlled phase III study evaluating theinpact of secondary cytoreductive surgery in recurrentovarian cancer

Ramdomized controlled phase III study evaluating theinpact of secondary cytoreductive surgery in recurrentovarian cancer

AGO DESKTOP III: Outcome 2 (PFS, ITT population) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)AGO DESKTOP III: Outcome 2 (PFS, ITT population) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)

Presented By Andreas Du Bois at 2017 ASCO Annual Meeting

AGO DESKTOP III: Outcome 3 (PFS by surgical outcome) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)AGO DESKTOP III: Outcome 3 (PFS by surgical outcome) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)


AGO DESKTOP III: Outcome 5 (TFST = time to 3rd line) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)AGO DESKTOP III: Outcome 5 (TFST = time to 3rd line) (AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)








– Hormonterápia


Comparison of survival between upfront primary debulkingsurgery versus neoadjuvant chemoterapy for stage III/IV ovarian, tubal and peritoneal cancers in phase III randomitedtrial: JCOG0602

Comparison of survival between upfront primary debulkingsurgery versus neoadjuvant chemoterapy for stage III/IV ovarian, tubal and peritoneal cancers in phase III randomitedtrial: JCOG0602

Main Objective of the JCOG0602Main Objective of the JCOG0602

Presented By Takashi ONDA at 2018 ASCO Annual Meeting

Primary EndpointPrimary Endpoint

Secondary EndpointSecondary Endpoint

Survival analyses from a randomized trial of primarydebulking surgery versus neoadjuvant chemoterapy foradvanced epithelial ovarian cancer with high tumor load(SCORPION Trial) NCT01461850

Survival analyses from a randomized trial of primarydebulking surgery versus neoadjuvant chemoterapy foradvanced epithelial ovarian cancer with high tumor load(SCORPION Trial) NCT01461850

#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) CONSORT Diagram and Patient Characteristics#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) CONSORT Diagram and Patient Characteristics

Presented By Stephanie Gaillard at 2018 ASCO Annual Meeting

#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) Survival Analyses (ITT population, N=171)#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) Survival Analyses (ITT population, N=171)


#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) Post-operative complications#5516: SCORPION Trial (NACT-IDS v PDS for patients with high tumor load) Post-operative complications


Slide 26Slide 26








– Hormonterápia


Avastin (bevacizumab) törzskönyvezési vizsgálataia petefészekrák kezelésében

Avastin (bevacizumab) törzskönyvezési vizsgálataia petefészekrák kezelésében

FRONT-LINE REKURRENS

Öt pozitív eredménnyel rendelkező Fázis III klinikai vizsgálat

Előrehaladott III/IV stádiumú betegek

Korai és előrehaladott

stádiumú betegek

Rekurrens platina-

rezisztens betegek

Rekurrens, platina-szenzitív betegek

PFSHR=0.7171

PFSHR=0.812 PFS

HR=0.484PFS

HR=0.4843

1. Burger, et al. NEJM 2011; 2. Perren, et al. NEJM 20113. Aghajanian, et al. JCO 2012; 4. Pujade-Lauraine, et al. ASCO 2012.

5. A Gonzalez Martin IGCS, 2012.

Median PFS23,7 hónap5

GOG-0218: folyamatos bevacizumab adással a kemoterápiához képest jelentős a PFS javulás a klinikai

és/vagy radiológiai progresszió vonatkozásában

1.0

0.8

0.6

Bec

sült

PFS

ICP + Pl Pl

(n=625)

IIICP + B15 �� B15

(n=623)

Medián PFS (hónap) 12.0 18.2

Stratifikált analízis HR(95% CI)

0.62

(0.52–0.75)

p érték egyoldalú (log rank) <0.0001*

*p értékhatár = 0.0116

Avastin alkalmazási előírás

0 6 12 18 24 30 36 42 48

0.6

0.4

0.2

0

A randomizáció óta eltelt idő (hónap)

Bec

sült

PFS

CP + B15 ��B15

CP + Pl

p érték egyoldalú (log rank) <0.0001*

CG + PL

OCEANS, carboplatin and gemcitabine plus bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian, primary

peritoneal, or fallopian tube cancer

OCEANS, carboplatin and gemcitabine plus bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian, primary

peritoneal, or fallopian tube cancer

Platinum-sensitive recurrent OCa

•Measurable disease•ECOG 0/1•No prior chemo for recurrent OC•No prior BV

(n=484)

G 1000 mg/m2, d1 & 8

C AUC 4

PL q3w until progression

C AUC 4

CG for 6 (up to 10) cyclesStratification variables:

• Platinum-free interval

(6–12 vs >12 months)

• Cytoreductive surgery for

recurrent disease (yes vs no)

(n=484)

BV = bevacizumab; PL = placeboaEpithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer

BV 15 mg/kg q3w until progression

G 1000 mg/m2, d1 & 8CG + BV

Duration of response CG + PL (n=139)

CG + BV (n=190)

Median, months 7.4 10.4

OCEANS: Objective responseOCEANS: Objective response

100

80

60

%

78.5

57.4 PR = 61

Difference: 21.1% p<0.0001

Median, months 7.4 10.4

HR (95% CI) 0.534

(0.408–0.698)

p<0.0001a

60

40

20

0

PR = 48

CR = 17CR = 9aCompared for descriptive purposes only

CG + PL (n=242)

CG + BV (n=242)

OCEANS: PFS by IRC OCEANS: PFS by IRC

CG + PL(n=242)

CG + BV(n=242)

Events, n (%) 148 (61) 119 (49)

Median PFS, months (95% CI)

8.6(8.3–10.2)

12.3(10.7–14.6)

Stratified analysis HR (95% CI)Log-rank p-value

0.451(0.351–0.580)

<0.0001

1.0

0.8

0.6

Pro

po

rtio

n p

rog

ressio

n f

ree

0.4

0.2

0

Pro

po

rtio

n p

rog

ressio

n f

ree

0 6 12 18 24 30

242 168 31 8 3 0CG + PL242 195 73 22 7 0CG + BV

MonthsNo. at risk

AURELIA: A Randomized Phase III Trial Evaluating Bevacizumab (BEV) plus Chemotherapy (CT) for Platinum

(PT) Resistant Recurrent Ovarian Cancer (OC)

AURELIA: A Randomized Phase III Trial Evaluating Bevacizumab (BEV) plus Chemotherapy (CT) for Platinum

(PT) Resistant Recurrent Ovarian Cancer (OC)

Recurrent EOC

• platinum resistant

• ≤ 2 prior therapies

• no clinical or radiologic

Non-Platinum

Chemotherapy

RANDO

Treat to progression

• no clinical or radiologic

evidence of bowel

involvement

OMIZE

Non-Platinum

Chemotherapy +

Bevacizumab 15 mg/kg

Chemotherapy Options

• Paclitaxel 80 mg/m2 d 1,8,15, 22 q28

• Topotecan 4 mg/m2 d 1, 8 ,15 q28 or

• Topotecan 1.25 mg/m2 d 1-5 q21

• PLD 40 mg/m2 d 1 q28

Stratified

chemotherapy

PFI (<3 vs 3-6 mo)

prior anti-angiogenesis

Treat to progression

n = 361

Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol. 2012;Suppl. Abstract LBA5002.

Response Rates for Chemotherapy Alone (CT: weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin or

topotecan) or with bevacizumab (BEV + CT)

Response Rates for Chemotherapy Alone (CT: weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin or

topotecan) or with bevacizumab (BEV + CT)

P=0.001aP<0.001a P<0.001a

Pat

ien

ts (

%)

Pat

ien

ts (

%)


AURELIA Progression-Free Survival

AURELIA Progression-Free Survival

1.0

0.8

0.6

Est

imat

ed P

roba

bilit

y Events, n (%)

Median PFS, mths(95% CI)

166 (91%)3.4

(2.2-3.7)

135 (75%)

CT(n = 182)

BEV + CT(n = 179)

6.7(5.7-7.9)

HR (unadjusted)(95% CI)

0.48(0.38-0.60)

0.4

0.2

0.0

6 12

Time (months)

Est

imat

ed P

roba

bilit

y

18 3024

182 93 37 8 1 1 0 020179 140 88 18 4 1 149

0

BEV + CT

C T

Number at risk

(95% CI)Log-rnakP-value(2-sided, unadjusted)

(0.38-0.60)< 0.001

3.4 6.7


Chemoterapy plus or minus bevacizumab for platinum-sensitiveovarian cancer patiens recurring after a bevacizumab containingfirst line. Randomized, phase III Trial. MITO16B – MaNGO OV 2B –ENGOT OV17

Chemoterapy plus or minus bevacizumab for platinum-sensitiveovarian cancer patiens recurring after a bevacizumab containingfirst line. Randomized, phase III Trial. MITO16B – MaNGO OV 2B –ENGOT OV17

PFS Investigator assessed (primary end-point)PFS Investigator assessed (primary end-point)

Presented By Sandro Pignata at 2018 ASCO Annual Meeting

Overall survivalOverall survival


Objective Response Rate (RECIST 1.1)Objective Response Rate (RECIST 1.1)


ConclusionsConclusions








– Hormonterápia


PARP inhibitorok hatásmechanizmusaPARP inhibitorok hatásmechanizmusa

PARP

egyszálú DNS törés

DNS replikáció

kettős DNS törés

PARP PARP inhibition

osztódó sejt sejthalál

homológ rekombinánsrepair diszfunkció (BRCA mutáció…)

funcionáló homológ rekombináns repair

STUDY 19STUDY 19

• To assess the efficacy and safety of oral olaparib as a maintenance treatment in patients with platinum-sensitive high-grade serous ovarian cancer

• Randomised, double-blind, placebo-controlled Phase II study

• Multinational study; 82 sites in 16 countries

Olaparib Patient eligibility:• Platinum-sensitive high-grade serous ovarian cancer Olaparib

400 mg po bid

Randomised 1:1

Placebopo bid

• Platinum-sensitive high-grade serous ovarian cancer

• 2 previous platinum-containing regimens

• Last chemotherapy: platinum-based with a maintained response

• Stable CA-125 at study entry

• Randomisation stratification factors:

– Time to disease progression on penultimate platinum therapy

– Objective response to last platinum therapy

– Ethnic descent

Treatment until disease

progression

Ledermann J et al. N Engl J Med 2012;366:1382–92

bid, twice daily; CA-125, cancer antigen 125; po. per os (by mouth)

Study 19: Elsıdleges végpontStudy 19: Elsıdleges végpont

• At DCO 30 June 2010, the study met its primary endpoint of a statistically significant PFS benefit in the overall study population

0.6

0.8

0.9

0.7

1.0

Pro

ba

bil

ity

of

PF

S

PFS HR=0.35(95% CI: 0.25, 0.49)p<0.00001

Kaplan-Meier of PFS in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer

Olaparib Placebo

00

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

3 6 9 12 15 18

Pro

ba

bil

ity

of

PF

S

Time from randomisation (months)

Randomised treatmentPlaceboOlaparib 400 mg bid monotherapy

Events: patients (%)60:136

(44%)

94:129

(73%)

Median (months) 8.4 4.8

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OS, overall survival

• OS analyses in December 2011 (38% maturity) did not indicate PFS benefit

translating into OS benefit in the overall population (HR=0.94, p=0.75)

Ledermann J et al. N Engl J Med 2012;366:1382–92

Study 19: PFS BRCA mutációsstátusz szerint

Study 19: PFS BRCA mutációsstátusz szerint

BRCAm (n=136) BRCAwt (n=118)

Olaparib Placebo Olaparib Placebo

Events: total pts (%) 26:74 (35.1) 46:62 (74.2) 32:57 (56.1) 44:61 (72.1)

Median PFS, months 11.2 4.3 5.6 5.5

HR=0.18

95% CI: 0.11, 0.31; p<0.00001

HR=0.53

95% CI: 0.33, 0.84; p=0.007

1.0

Pro

port

ion o

f patients

pro

gre

ssio

n-f

ree

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

Olaparib BRCAm

Olaparib BRCAwt

Placebo BRCAm

Placebo BRCAwt

74 59 33 14 4 0

57 44 17 9 2 0

62 35 13 2 0 0

61 35 10 4 1 0

Ledermann J et al. J Clin Oncol 2013;31(15S):abst 5505

AstraZeneca. Summary of clinical efficacy: olaparib monotherapy for maintenance treatment of platinum-sensitive

relapsed BRCA-mutated ovarian cancer. 2013

0


0

Pro

port

ion o

f patients

pro

gre

ssio

n

3 6 9 12 15

Olaparib BRCAm

Olaparib BRCAwt

0.3

0.2

0.1

Placebo BRCAm

Placebo BRCAwt

Number at risk

• 82% reduction in risk of disease progression or death with olaparib

Study 19: Frissített OS (minden beteg)

Study 19: Frissített OS (minden beteg)

1.0P

roport

ion o

f patients

aliv

e 0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

Overall population (n=265)

Olaparib 400 mg bid Placebo

Deaths: total pts (%) 77:136 (56.6) 77:129 (59.7)

Median OS, months 29.8 27.8

HR=0.88

95% CI: 0.64, 1.21; 80% CI: 0.72, 1.09

p=0.438

• At the interim OS data cut-off (26 November 2012), 154/265 (58.1%) patients had died

0


048

Pro

port

ion o

f patients

aliv

e

3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45

PlaceboOlaparib 400 mg bid

0.3

0.2

0.1

Number at risk

129 1127 120 111 108 96 87 81 71 59 55 51 37 23 6 1Placebo

136 132 129 124 117 109 97 87 78 73 61 57 39 18 9Olaparib 400 mg bid

Ledermann J et al. J Clin Oncol 2013;31(15S):abst 5505; AstraZeneca. Summary of clinical efficacy:

olaparib monotherapy for maintenance treatment of platinum-sensitive relapsed BRCA-mutated ovarian cancer. 2013

Study 19: Frissített OS BRCAm betegek eseténStudy 19: Frissített OS BRCAm betegek esetén

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

BRCAm (n=136)

Olaparib Placebo

Deaths: total pts (%) 37:74 (50.0) 34:62 (54.8)

Median OS, months 34.9 31.9

HR=0.74

95% CI: 0.46, 1.19

p=0.208

Pro

port

ion o

f patients

aliv

e

0

Number at risk

62 62 58 52 50 46 39 36 33 29 29 27 21 12 4Placebo BRCAm

74 71 69 67 65 62 57 54 50 48 39 36 26 12 7Olaparib BRCAm


0483 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45

0.3

0.2

0.1Pro

port

ion o

f patients

aliv

e

Placebo BRCAm

Olaparib BCRAm

Ledermann J et al. J Clin Oncol 2013;31(15S):abst 5505; AstraZeneca. Summary of clinical efficacy: olaparib

monotherapy for maintenance treatment of platinum-sensitive relapsed BRCA-mutated ovarian cancer. 2013

Olaparib hatására 4.7 hónap javulás a teljes túlélésben a placebohoz képest a BRCAm betegekben (2015 interímanalízis)

Olaparib hatására 4.7 hónap javulás a teljes túlélésben a placebohoz képest a BRCAm betegekben (2015 interímanalízis)

Ledermann J, et al. ASCO Annual Meeting 2016, Abstract 5501and oral presentation. DCO: 30 September 2015.







– Hormonterápia


Hormonal Maintenance Therapy for Womenwith Low-grade Serosus Carcinoma of theOvary or Peritoneum

Hormonal Maintenance Therapy for Womenwith Low-grade Serosus Carcinoma of theOvary or Peritoneum

Retrospectíve study –

Study period: 1981-2013

Primary cytoreductive surgery – paltinum based chemoterapy

Stage II-IV LGSC

At least 2 yr follow-up for pts who had not recurred

Results: Progression-Free SurvivalResults: Progression-Free Survival

Presented By David Gershenson at 2016 ASCO Annual Meeting

Results: Overall SurvivalResults: Overall Survival

Presented By David Gershenson at 2016 ASCO Annual Meeting







– Hormonterápia


Angiogenezisgátlás helye a cervix carcinoma patomechanizmusa alapján

•Az angiogenezis központi helyet foglal el a carciogenesisben cervix rák esetén

•Tumor hypoxia és viralis oncogenek szerepe fontos a tumor angiogenesisben

•VEGF overexpressio - a daganatok 55-90%-ban - szövettani altipustól független

1 Tewari et al ASCO 2013: Tewari KS, et al. Gynecol Oncol 2000;77:137-48. Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27(7):1069-74. http://www.microbiologybytes.com/virolog/Papillomaviruses.html

HPV E6 p53 degradation TSP-1 VEGF angiogenesis

Anti-VEGF therapy

HPV E7

Displacement ofHDAC1, HDAC4,HDAC7

pRb incativation P21-RB pathway dysregulation

HIF1aaaa

GOG240: Bevacizumab fázis III klinikai vizsgálat cervix carcinomában

Cervix carcinoma• Elsődlegesen IVB stádium• Rekurrens/perzisztens• Mérhető betegség• GOG PS 0-1

RANDOMI

Paclitaxel 135 v 175 mg/m2 IV

Cisplatin 50 mg/m2 IV

Paclitaxel 135 v 175 mg/m2 IV

Cisplatin 50 mg/m2 IV

Bevacizumab 15 mg/kg IV

I

II

Kemoterápia

Q21d Rx to PD, toxicity

3 hetente, progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy komplett remisszióig folytatva

Tewari et al, ASCO 2013 : KS Tewari (study chair). www.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00803062

• GOG PS 0-1• Rekurrens betegségre nem kapott

korábban kezelést(N=452)

Stratifikációs faktorok:• Stadium IVB vs rekurrens/perzisztens

betegség• Performance status• Előzetes cisplatin Rx mint radiációs-

szenzitzáló

Aktív: 4/6/09Betegbevonás vége: 1/3/12

IZÁCIÓ

Paclitaxel 175 mg/m2 IV

Topotecan 0.75 mg/m2 d1-3

Paclitaxel 175 mg/m2 IV

Topotecan 0.75 mg/m2 d1-3

Bevacizumab 15 mg/kg IV

III

IV1:1:1:1

Kemoterápia + Bev

PD, toxicity CR*

GOG 240: Objective

• Elsődelges végpontok meghatározása– A bevacizumab hozzáadása javaítja-e a teljes túlélést

– A platina mentes doublet (topotecan + paclitaxel) kemoterápia javítja-e a teljes túlélést

– A kezelési kobinációk tolerálhatósága (adverse events by CTCAE v3 and v4)

• Másodlagos végpont meghatározása• Másodlagos végpont meghatározása– A bevacizumab és a platina mentes kezelés hatása a progresszió mentes

túlélésre (PFS) és a teljes terápiás válaszra (ORR) (by RECIST v1.0)

• Feltáró végpontok– Az életminőgre gyakorolt hatása (HRQoL):

• Functional Assessment of Cancer Therapy – Cervix Ca Trial Outcome Index (FACT-Cx TOI)

Presented By Surendra Srinivas Shastri, MD at 2013 ASCO Annual Meeting

Objektív válaszarány a vizsgálatban

Elsődleges elemzés

Kemoterápia Bevacizumab+kemoterápia

Avastin Alkalmazási előírás 2015.07.23. www.ema.europa.eu

Reagálók (válaszarány) 76 (33,8%) 103 (45,4%)

Válaszarányok különbsége 11,60%

P-érték 0,0117

GOG 240: frissített PFS eredmények

1.0

0.8

0.6

Túlé

lési

ará

ny

Kemoterápia

(n=225)

206 (92)

6.0

Bevacizumab+kemoterápia

(n=227)

199 (88)

8.2

Esemény n (%)

Median PFS, hónap

HR=0.684 (95% CI, 0.56-0.84)P=0.0002

Megtartott szignifikáns különbség kemoterápia + bevacizumab karon a kemoterápia karhoz képest

Tewari et al, ESMO 2014

227225

7444

2413

129

31

00

BevKemoth

0.6

0.4

0.2

0.0

Túlé

lési

ará

ny

0 12 24 36 48 60

Idő (hónap)

P=0.0002

Bev=bevacizumab; Kemoth=kemotherapia; CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival

GOG 240: teljes túlélés eredmények –további követéssel

Kemoterápia

(n=225)

178 (79)

13.3

Bevacizumab+kemoterápia

(n=227)

170 (75)

16.8

Esemény n (%)

Median OS, hónap

HR=0.765 (95% CI, 0.62-0.95)P=0.0068

1.0

0.8

Megtartott szignifikáns különbség kemoterápia + bevacizumab karon a kemoterápia karhoz képest

Tewari et al, ESMO 2014

P=0.0068

227225

142114

7554

3017

62

00

BevKemoth

Bev=bevacizumab; Kemoth=kemotheraia; CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival

0.6

0.4

0.2

0.0

Túlé

lési

ará

ny

0 12 24 36 48 60

Idő (hónap)

A GOG-0240 vizsgálat teljes túlélési eredményei kemoterápiás kezelések összevetése

Elsődleges elemzés1 Kontrollvizsgálati elemzés2

mOS (hónap)HR (95%-os CI),

p értékmOS (hónap)

HR (95%-os CI), p érték

Avastin+topotecan + Paklitaxel

14,91,15 (0,82, 1,61)

p = 0,4146

16,21,15 (0,85, 1,56)

p = 0,3769Avastin+cisplatin+17,5 17,5

p = 0,4146 p = 0,3769Avastin+cisplatin+Paklitaxel

17,5 17,5

Avastin Alkalmazási előírás 2015.07.23. www.ema.europa.eu1. Az elsődleges elemzést december 12-i adatzárással végezték és ezt tekintették végső elemzésnek2. A kontrollvizsgálati elemzést 2014. március 7-i adatzárással végezték, az összes p-érték kizárólag leíró célzattal került feltüntetésre


mOS (hónap)HR(95%-os CI),



Topotecan+Paklitaxel 11,9 1,13 (0,81, 1,57)(vs. hónap; p =

0,4825)

12,01,08 (0,80, 1,45)

p = 0,6267Cisplatin +Paklitaxel 14,3 15,0

A GOG-0240 vizsgálat teljes túlélési eredményei a vizsgálati kezelések szerint


mOS (hónap)HR (95%-os CI),



Avastin+Ciszplatin+Paklitaxel

17,5 0,72 (0,51, 1,02)p = 0,0609

17,5 0,75 (0,55, 1,01)p = 0,0584

Ciszplatin+Paklitaxel 14,3 15,0Ciszplatin+Paklitaxel 14,3 15,0

Avastin Alkalmazási előírás 2015.07.23. www.ema.europa.eu1. Az elsődleges elemzést december 12-i adatzárással végezték és ezt tekintették végső elemzésnek2. A kontrollvizsgálati elemzést 2014. március 7-i adatzárással végezték, az összes p-érték kizárólag leíró célzattal került feltüntetésre


mOS (hónap)HR(95%-os CI),



Avastin+topotecan+Paklitaxel

14,90,76 (0,55, 1,06)

p = 0,1061

16,20,79 (0,59, 1,07)

p = 0,1342Topotecan+Paklitaxel

11,9 12,0

GOG-240 trial összefoglalva

• A metastatikus, recurráló vagy perzisztáló cervix carcinoma standardkemoterápiás kezelése továbbra is a paclitaxel-cisplatin kombináció

• Cisplatinra nem candidáló betegek esetében lehet alternatív megoldás aplatina mentes doublet alkalmazása.

• A bevacizumabbal kombinált kemoterápia szignifikáns javulásteredményezett a RR-ben, PFS-ben és OS-ben.eredményezett a RR-ben, PFS-ben és OS-ben.

• A túlélésben, progressziómentes túlélésben és ORR-ben bekövetkezettszignifikáns javulás a bevaciumab karon nem járt együtt HRQoLcsökkenésével

• Gr 2 fisztulát a bevacizumabbal kezelt betegek 8.6%-ban észleltek

Tewari KS et al. ESMO 2014

Trial Design

Stage IVB, persistent or recurrent cervical cancer; not amenable to curative

(www.jcog.jp/en/)

Multicenter (30 Specialized Institutions), Randomized Phase III TrialJCOG 0505

RAN

Standard arm: TPPaclitaxel 135 mg/m2 24h d1Cisplatin 50 mg/m2 2h d2not amenable to curative

surgery / radiotherapyANDOMIZ

E*

every 21 days for 6 cycles

Experimental arm: TCPaclitaxel 175 mg/m2 3h d1Carboplatin AUC 5 1h d1

*Balancing factors: •Tumors outside of the prior irradiation field

(yes or no)•PS 0-1 or 2•SCC or non-SCC•Institution

ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00295789Kitagawa R, et al. J Clin Oncol. 2012;30(Suppl): Abstract 5006.

Best Response – RECIST v1.0Women With Target Lesions

Best Response

TP (n = 102)

TC (n = 99)

P Value**

No. of patients (%)

Complete response (CR) 4 (3.9%) 7 (7.1%)

Partial response (PR) 56 (54.9%) 55 (55.6%)Partial response (PR) 56 (54.9%) 55 (55.6%)

Stable disease (SD) 23 (22.5%) 19 (19.2%)

Progressive disease (PD) 7 (6.9%) 9 (9.1%)

Not evaluable (NE)* 12 (11.8%) 9 (9.1%)

Objective Response 60 (58.8%) 62 (62.6%) .665

** Fisher’s exact test

Kitagawa R, et al. J Clin Oncol. 2012;30(Suppl): Abstract 5006.

(www.jcog.jp/en/)

Overall Survival

Arm N Events Median(m)[95% CI]

1-yrOS

2-yrOS

3-yrOS

TP 123 106 18.3 m[16.1-22.9] 72.4% 38.8% 18.3%

TC 121 98 17.5 m[14.2-20.3] 67.6% 31.5% 21.3%

HR: 0.994 [90% CI: 0.789-1.253 (<1.29)]

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

Pro

po

rtio

n

#stratified Cox regression with “tumors outside prior irradiation field[yes/no]” as strata

HR: 0.994 [90% CI: 0.789-1.253 (<1.29)]

noninferiority one-sided P = .032#

Kitagawa R, et al. J Clin Oncol. 2012;30(Suppl): Abstract 5006.

(www.jcog.jp/en/)

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

Pro

po

rtio

n

Years after randomization

0 0.5 1 1.5 2 32.5 3.5 4 4.5 5 5.5 6

A méhnyakrák kezelési algoritmusa – NCCN giudeline alapján

Symptomatic patient presents to emergency room

Diagnosis

Screening

Cervical biopsy for diagnosis and staging

Abnormal Pap smear

Asymptomatic patient presents to the clinic

Stage I Stage II Stage III Stage IVa Stage IVb

1st line Cis-RT

Surgery +/- Cis-RT

Chemo +/-bevacizumab

Surgery

Cured

Chemo or

palliative careChemo +/- bevacizumab

Recurrentand

persistent

Staging

Other

Cis-RT

Local recurrence Systemic recurrence OR persistent

Chemo or palliative care Palliative care

Chemo, chemotherapy; Cis, cisplatin; RT, radiotherapy

Recurrence

Documents

Szisztémás terápia elırehaladott petefészekpetefészek ... · CA-125 és a kezelési döntéshozatal idıpontja MRC OV05/EORTC 55955 Early treatmentn=265 Delayed treatmentn=264