15/09/56 1

1. STANDARDIZATION OF

0.1N PERCHLORIC ACID

2. ASSAY OF

CHLORPHENIRAMINE

MALEATE

BY PENPAN ASWAKUN

NONAQUEOUS TITRATION

15/09/56 2

หลกัการ: Potassium biphthalate ละลายใน

glacial acetic acid ได้ CH3COO-

(acetate ion) ท าหน้าท่ีเป็น strong base ให้titrate ด้วย perchloric acid VS ใช้ crystal violet TS เป็น indicator

Non- aqueous titration เป็น Direct titration

Titer: Each ml of 0.1N HClO4=20.42 mg of KHC8H4O4

ก่อนไตเตรท

การเปลีย่นสีของ Indicator crystal violet ขณะท า titration

End point

เลย end point

Violet Blue Blue-

green Green Green Yellow

15/09/56 4

Blank(indicator blank)

50 ml of glacial acetic acid

+ 2 drops of crystal violet TS

titrate with 0.1N HClO4until violet color changes to blue green

PROCEDURE Sample(1 flask*)

400 mg KHC8H4O4

+ 50 ml of glacial acetic acid

+ 2 drops of crystal violet TS

titrate with 0.1N HClO4until violet color changes to blue green

20

20

HClO4 CH3COOH CH3COOH2

+ ClO4

-+ +

COOK

COOH

CH3COOH+ +

COOH

COOH

K+ CH3COO

-+

CH3COOH2 CH3COO-

CH3COOH2+

COOK

COOH

HClO4 +

COOH

COOH

+ KClO4รวม

+

หลกัการ: Potassium biphthalate ละลายใน glacial acetic acid

ได้ CH3COO- (acetate ion) ท าหน้าท่ีเป็น strong base titrate

with perhloric acid VS ( ได้ onium ion) เป็น strong acid Reactions in titration

titrant

analyte

15/09/56 6

REACTIONS

HClO4 + CH3COOH CH3COOH2+ + ClO4-

KHC8H4O4 + CH3COOH H2C8H4O4 +CH3COO- + K+

CH3COOH2+ + CH3COO- 2CH3COOH

HClO4 + KHC8H4O4 H2C8H4O4 + KClO4

204.23 mg of KHC8H4O4 = 1 N x 1 ml = 1 meq 20.403 mg of KHC8H4O4 = 0.1 N x 1 ml = 0.1 meq

4

44 8

4

4

44 8

4

4

4

HClOofmlx204.2

OHKHCofmgHClO of N

HClOofmlx20.42

0.1xOHKHCofmgHClO of N

HClOofml

HClOofmeqN

Calculation

(Titer)

(EW)

15/09/56 8

ASSAY OF CHLORPHENIRAMINE MALEATE

ปริมาณตวัยาส าคญั มีตวัยา C16H19ClN2C4H4O4 ไม่น้อยกว่าร้อยละ 98.0 และไม่มากกว่าร้อยละ 100.5 โดยค านวณในสภาพแห้ง

15/09/56 9

หลกัการ: Chlorpheniramine maleate ละลายใน

glacial acetic acid ได้ CH3COO- (acetate ion) ท าหน้าทีเ่ป็น strong base ให้ titrate ด้วยperhloric acid VS ใช้ crystal violet TS เป็น indicatorได้ Endpoint สีBlue-green

Non- aqueous titration เป็น Direct titration

15/09/56 10

Weigh chlorpheniramine maleate 500 mg

Dissolve in glacial acetic acid 20 ml

Add 2 drops of crystal violet TS . Titrate with

0.1 N perchloric acid until end point blue -green

Procedure ท า 2 flask*

ท า blank ( indicator blank) ท า 1 flask ต่อ 1 โต๊ะเท่าน้ัน

Cl

CH CH2 CH2 N

CH3

CH3

N

CH COOH

CH COOH

H

H

+

Reactions

1 + 2

+

++

2

2

ClO4

C16H19ClN2H2 C4H4O4HClO4 C16H19ClN2 .C4H4O4

34 CH3COOH+ 22 CH3COO

Onium ion

CH3COOH2

22CH3COO++ 2CH3COOH

+C16H19ClN2H2 C4H4O4C16H19ClN2 .C4H4O4

1

Onium ion

+ 22 22 + CH3COOH2 ClO4HClO4 CH3COOH

+

H

H CH COOH

CH COOH

Cl

CH CH2 CH2 N

CH3

CH3

N

4 16 19 2

16 19 2 4 4

16 19 2

390.87EW 195.4

2

1 ml .of 0.1 N HClO 19.54 mg C H ClN

1x0.1 = 0.1 meq = 19.54 mg

19.54 EW 195.4

0.1

mg C H ClN N HClO x ml HClO x (titer/0.1)

N % of C H ClN

4 4

16 19 216 19 2

HClO x ml HClO x EW100

weight of sample

% of C H ClN% of C H ClN on dried basis 100

100 L

15/09/56 14

Loss on drying is the loss of weight express as % w/w

Determination of Loss on drying

0.100.1029dryingon%Loss

10030.301031.3079

31.306831.3079dryingon%Loss

100W.B.W

WWdryingon%Loss

1

21

Data

Wt. of weighing bottle = 30.3010 g (W.B.)

Wt. of W.B. + sample before drying = 31.3079 g(W1) Wt. of W.B. + sample after drying = 31.3068 g (W2)

Note: W.B. = weighing bottle

15/09/56 15

ตัวอย่าง: การค านวณปริมาณของCPMใน Raw material CPM

% CPM as is ( assayed) = 98.05

% Loss on drying = 0.10

% CPM on dried basis = 98.05 x 100 100 – 0.10