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Antonio M. Paredes Ramírez I.E.S. La Fuensanta Córdoba 1 TEMA 3 GANGLIO LINFÁTICO .

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Antonio M. Paredes Ramírez I.E.S. La Fuensanta Córdoba

1

TEMA 3

GANGLIO LINFÁTICO.

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ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DEL GANGLIO LINFÁTICO.

Los ganglios linfáticos son un lugar importante para la generación de respuestas

inmunitarias.

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos que se encuentran en grupos o

cadenas en lugares donde los vasos linfáticos que drenan una región anatómica

convergen y forman vasos linfáticos más grandes, como son el cuello, las axilas, la ingle

y el área paraórtica. Tienen tres funciones principales:

A) Las células fagocíticas de los ganglios de los ganglios actúan como

filtros inespecíficos para materia particulada como son los

microorganismos y el carbón, evitando que lleguen a la circulación

general.

B) Almacenamiento y producción de linfocitos B y anticuerpos.

C) Almacenamiento y producción de linfocitos T

Las células del ganglio linfático se pueden dividir en tres tipos funcionales:

células linfoides, células inmunológicas accesorias y células del estroma no

inmunológicamente activas.

LAS CELULAS LINFOIDES de los ganglios son los linfocitos de todos los

tipos y sus derivados. La mayoría de los linfocitos entra al ganglio por vía sanguínea,

pero unos pocos entran por el drenaje linfático procedente de los tejidos.

LAS CÉLULAS INMUNOLÓGICAS ACCESORIAS comprenden diversos

macrófagos, incluyendo aquellas con funciones de procesamiento fagocítico del

antígeno, presentación del antígeno y funciones efectoras inespecíficas.

LAS CÉLULAS DEL ESTROMA no inmunológicamente activas comprenden

las células endoteliales linfáticas y vasculares y los fibroblastos, los cuales elaboran el

armazón estromal reticular. Muchas de las células endoteliales están altamente

especializadas para interaccionar con las células linfoides.

Cada ganglio linfático se divide en varios compartimentos

funcionales

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El ganglio linfático es un órgano con forma de alubia con una cápsula

fibrocolagenosa de la cual se extienden trabéculas fibrosas hacia el interior del ganglio

para formar un armazón de soporte.

La superficie convexa de la glándula está penetrada por vasos linfáticos

aferentes, que drenan

en el ganglio, mientras que

en el hilio hay un vaso

eferente linfático que transporta

la linfa hacia los vasos

linfáticos colectores de

mayor tamaño (Fig. 1). A su

vez, estos vasos linfáticos

drenan en ganglios más

proximales o en

cadenas de ganglios antes de entrar en la sangre a través del conducto torácico o del

conducto linfático derecho.

Los ganglios linfáticos contienen tres tipos de compartimentos funcionales.

Una red de senos linfáticos tapizados por células endoteliales que se

continúan con las luces de los vasos linfáticos aferentes y eferentes;

Una red de pequeños vasos sanguíneos por donde entran los linfocitos

circulantes al ganglio.

Un compartimento parenquimatoso compuesto por corteza superficial,

paracorteza y médula (Fig. 2).

La integridad

estructural del ganglio linfático

se basa en un armazón de fibras

reticulares que esta unido a las

trabéculas fibrosas. Estas fibras

son más densas en el

compartimento

parenquimatoso, aunque

algunas fibras atraviesan el compartimento linfático donde quedan completamente

revestidas por células endoteliales

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Los senos de los ganglios linfáticos transportan linfa por toda la

estructura ganglionar.

Los linfáticos afrentes drenan en un seno subcapsular principal que discurre

alrededor de la periferia del ganglio linfático. Desde este seno, los senos corticales

pasan hacia la médula atravesando la masa de células corticales.

Dentro de la medula (Fig. 3) la característica dominante es una red de canales

linfáticos interconectados que

se denominan senos medulares

(Fig. 4), que convergen en el

vaso eferente linfático en el

hilio.

Con el M.O. sólo se

pueden ver los canales más

grandes del compartimento

linfático. Los senos corticales son

generalmente difíciles de ver debido a su

forma muy convoluta y a sus numerosas

extensiones finas que penetran la masa

celular de la corteza.

Las células endoteliales de

revestimiento extremadamente delgadas y

pálidas de los senos son casi imposibles de identificar con métodos ordinarios de

tinción.

La irrigación sanguínea de los ganglios es la principal ruta de entrada de los linfocitos

en el ganglio.

El ganglio recibe linfa de varios ganglios ya que están conectados. El vaso eferente de

un ganglio es el aferente del siguiente ganglio.

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La irrigación

sanguínea también

proporciona las necesidades

metabólicas del ganglio. Una o más

pequeñas arterias entran en el

ganglio a través del hilio y

después se dividen en la

médula en ramas que

ramifican en una red capilar que

corresponde a los folículos

corticales (Fig. 5) y a la

paracorteza (Fig. 6).

Dentro de la paracorteza, las

vénulas poscapilares posen un

endotelio cúbico en el que existen

receptores celulares

especializados (receptores buscadores

de linfocitos) son reconocidos por los

linfocitos circulantes y facilitan el paso de los linfocitos desde la sangre hacia el interior

del ganglio linfático. Las vénulas postcapilares se suelen describir como VÉNULAS

CON ENDOTELIO ALTO (Fig. 7)( VEA)

Los vasos sanguíneos de la corteza

superficial y de los cordones medulares no están

especializados y no parece que permitan la salida

de linfocitos. Las pequeñas venas que drenan el

gangli

o

salen

por el

hilio

(Fig. 8).

La corteza superficial del ganglio linfático contiene agregaciones

esferoideas de linfocitos densamente teñidos (folículos linfoides)

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Los folículos linfoides son los sitios principales de almacenamiento y

proliferación de linfocitos B dentro de los centros germinativos.

Cuando son estimulados por el Ag adecuado se transforman en células grandes

denominadas plasmoblastos que posteriormente entran en mitosis y producen

precursores de las células plasmáticas denominadas plasmocitos, que pasan a la

periferia del folículo, y desde allí, hacia los cordones medulares, en donde maduran

hasta células plasmáticas secretando entonces anticuerpos hacia los vasos linfáticos.

Algunos de los folículos (FOLÍCULOS PRIMARIOS) son de una densidad de

tinción bastante uniforme; sin embargo, la

mayoría de los folículos que responden a los

antígenos poseen unos centros germinales (Fig. 9)

menos densamente teñidos que se describen como

folículos secundarios.

La población de linfocitos de los folículos

consta principalmente de LINFOCITOS B, pero

hay otras poblaciones menos numerosas de

células TH, macrófagos y células accesorias.

El folículo primario se ve oscuro. El folículo secundario presenta una zona más

clara (centro germinativo) y una zona oscura. Si hay muchos folículos secundarios hay

mucha actividad de secreción.

CITOLOGÍA E HISTOLOGÍA DEL GANGLIO LINFÁTICO.

Las células principales de los folículos linfoides son las células B

Las células B entran en el ganglio linfático a través de la VEA de la paracorteza.

En unas pocas horas muchas han migrado a la corteza superficial. Si se activan

comienzan a proliferar y permanecen en el ganglio linfático durante un periodo largo

como células de memoria o células plasmáticas. En contraste, las células no activas

vuelven a entrar en la circulación general en unas horas y lo hacen a través del linfático

eferente.

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Los folículos primarios contienen principalmente células B intactas y algunas

células de memoria. Por el contrario, los folículos secundarios contienen pocas células

B intactas en la periferia y células B activas en sus centros germinales(Fig.9) .

Es posible identificar varios estadios de maduración de las células B en los

folículos. Las células B activadas proliferan y maduran, y por tanto producen una gran

población de células idénticas que reconocen el mismo antígeno.

Las células B activadas del centro germinal colectivamente reciben el nombre de

células centrales foliculares. Se caracterizan por poseer núcleos abiertos, tener más

citoplasma y estar menos densamente empaquetadas que las pequeñas y más periféricas

células B foliculares; esto explica la menor intensidad de tinción de los centros

germinales.

La proliferación y diferenciación de las células plasmáticas secretoras de

anticuerpos es resultado al parecer de la interacción entre células B y T en la

paracorteza. Las células plasmáticas emigran después directamente localizadas para

segregar anticuerpos al linfático eferente.

Las células accesorias de la corteza superficial están implicadas en el

procesamiento del antígeno.

En la corteza superficial se encuentran diversas células inmunológicas

accesorias. Estas células derivan de la médula ósea y llegan al ganglio linfático por el

linfático aferente. Estas células parecen desempeñar cierto papel en el procesamiento

del antígeno; esto también es válido para las células accesorias de la paracorteza y de la

médula.

Los principales tipos de células accesorias de la corteza superficial son:

Macrófagos sinusales, células muy fagocíticas de los senos subcapsular y

cortical.

Células velo, células derivadas de los monocitos denominados de esta forma

debido al aspecto de velo que adquieren con el M.E. de barrido; se localizan

principalmente en los senos subcapsulares.

Macrófagos de cuerpo teñible, llamados así porque contienen detritus celulares y

se encuentran en los centros germinales con una abundancia de enzimas lisosómicos,

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Macrófagos de la zona marginal, que constituyen un grupo morfológicamente

diverso de células fagocíticas localizadas dentro del intersticio folicular inmediatamente

por debajo del seno subcapsular.

Células foliculares dendríticas, que poseen numerosas proyecciones finas

ramificadas cubiertas de material electrodenso. Las células foliculares dendríticas

conservan los antígenos en su superficie durante muchos meses. Estas células presentan

el antígeno directamente a las células B y carecen de la expresión del CPH clase II que

normalmente se ven en otras células presentadoras de antígeno.

Las células principales de la paracorteza del ganglio linfático son las células

T.

La población de células de la paracorteza consta de linfocitos y células

accesorias, que constantemente están entrando y saliendo de la región.

Las células T dominan en la paracorteza, entran en el ganglio desde la sangre

por las VEA y lo abandonan de 6 a 18 horas más tarde saliendo por el linfático eferente.

Cuando se activan, las células T aumentan de tamaño y forman los linfoblastos.

Estas células proliferan después y producen un clon ampliado de células T activadas. En

una respuesta inmunológica en el que dominan las células T, la paracorteza puede

expandirse hasta la

médula,

produciendo la

denominada

reacción

paracortical. Las

células T activadas

se diseminan

después por la

circulación hasta

llegar a la periferia,

donde se manifiesta la mayor parte de su actividad.(Fig. 11)

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Las células accesorias de la paracorteza actúan como células presentadoras

de antígeno.

Las células interdigitadas son prominentes en la paracorteza y son una forma de

las CPA dendríticas, llamándose así por sus numerosas prolongaciones citoplasmáticas

que se interdigitan con las de otras células. Estas prolongaciones citoplasmáticas

también establecen numerosos contactos con otros tipos celulares en la vecindad.

En la paracorteza también se encuentran macrófagos. Sus citoplasmas suelen

tener vesículas de lípidos (posiblemente membrana celular englobada) y detritus

nucleares.

La médula del ganglio linfático está compuesta por una serie de senos que

separan cordones de células.

La médula del ganglio linfático

contiene principalmente:

(Fig. 12)

Cordones medulares ricos en

células.

Senos medulares anchos (que

separan los cordones medulares) por los

que la linfa se filtra hacia el hilio desde la corteza;

Vasos sanguíneos mayores con sus trabéculas de sostén.

Como en la corteza, el compartimento intersticial de la médula está sostenido

por un armazón de fibras de reticulina, un pequeño número de las cuales atraviesan los

senos,

La médula contiene células plasmáticas y macrófagos.

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Las células más comunes de los cordones medulares son las células plasmáticas

y sus precursoras. Las células plasmáticas sintetizan el anticuerpo, el cual es

transportado desde el ganglio a la circulación general por medio de la linfa eferente

. Además, algunas células plasmáticas maduras probablemente emigren desde el

ganglio.

Los macrófagos clásicos son el tipo de célula accesoria principal de la médula.

Se localizan en los senos y obtienen soporte de las fibras de reticulina que

atraviesan.

La linfa que entra en el ganglio se filtra y los antígenos son

presentados a las células linfoides.

La linfa que drena al interior de un ganglio linfático a través de los

linfocitos aferentes entra primero en el seno subcapsular y después se filtra a través del

laberinto de sinusoides corticales para drenar en los senos medulares antes de salir del

ganglio por los linfáticos eferentes.

Probablemente se capte alguna materia en forma de partículas de la linfa

y sea eliminada por la actividad fagocítica de las células endoteliales sin evocar la

respuesta inmunitaria.

Los antígenos son fagocitados y procesados por distintos tipos de CPA

expuestos a la linfa.

Después se transfieren por las extensiones citoplasmáticas a lugares

donde pueden ser encontrados por los linfocitos.

Los linfocitos que entran en un ganglio linfático con la linfa aferente

constituyen menos del 10% de todos los linfocitos que entran en el ganglio, excepto en

el caso de los ganglios mesentéricos, donde pueden llegar a constituir hasta el 30%. El

resto de linfocitos entra por las vénulas con endotelio alto.

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Los linfocitos B se sitúan en la zona cortical de los folículos y en los cordones

medulares, y habiendo sido estimulados

antigénicamente penetran en el folículo

donde se transforman en células hendidas

pequeñas, células hendidas grandes y

célula no hendida pequeña y grande. A

partir de aquí sale del folículo

transformada en inmunoblasto, para dar

lugar a la célula plasmática productora de

inmunoglobulinas o transformarse de

nuevo en su estado primitivo de linfocito

B. Los linfocitos T se localizan en la zona

paracortical del ganglio donde se

transforman en linfocitos T efectores que vuelven de nuevo a la sangre periférica.

El germinocito o centrocito de Lennert, llamado célula hendida tiene un tamaño de 10 a

12 micras con citoplasma y núcleo con una hendidura y uno o dos nucléolos no

prominentes y bastante centrados.

El germinoblasto, centroblasto o célula no hendida presenta un tamaño mayor de 12 a

16 micras, con citoplasma basófilo que rodea a un núcleo grande y redondeado, que a su

vez contiene varios nucléolos hiperplásicos y marginales.

El inmunoblasto, de tamaño semejante al germinoblasto, se diferencia de él por la

intensa basofilia citoplasmática y su mayor abundancia. El núcleo es también

redondeado y presenta uno o varios nucléolos centrales prominentes.

La célula plasmática es más pequeña, 8 a 10 micras, y presenta una estructura

citoplasmática de aspecto bipolar, con una masa más abundante a un lado del núcleo y

un escaso ribete citoplasmático en el lado opuesto. El núcleo es redondeado, regular y

no muestra nucléolos.

Los histiocitos o macrófagos, considerando tanto los fijos como los

móviles, tienen un tamaño de una 12 a 15 micras, con citoplasma liso y de

contornos irregulares y núcleo alargado, sin melladuras y mostrando un nucléolo

de caracteres normales (Fig. 13).

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CITOPATOLOGIA E HISTOPATOLOGIA DE LOS GANGLIOS

LINFÁTICOS.

PUNCIÓN

Cuando puncionamos una tumoración cervico-lateral, debemos tener

presentes tres posibilidades: se trata de un ganglio, de una glándula salival o de un

quiste branquial embrionario. Estas tres posibilidades son generalmente, indistinguibles

desde un punto de vista microscópico, teniendo que esperar a la observación

microscópica para su diferenciación.

TÉCNICA:

• Agujas finas (23-25G)

• Tinción de MGG O DIFF-QUICK

GANGLIOS LINFÁTICOS

1) Su función es la de permitir la interacción entre el Ag y las células linfoides.

2) Son el lugar principal para la expansión de las células linfoides durante la respuesta inmunitaria.

3) Los folículos están compuestos por células B (células centrales foliculares)

4) La paracorteza está compuesta por células T 5) La médula contiene células plasmáticas y macrófagos. 6) La mayoría de los linfocitos entra en el ganglio de las

vénulas con endotelio alto especializadas. 7) El Ag procedente de los tejidos entra en el ganglio con la

linfa que circula alrededor de una serie de senos.

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ENFOQUE DIAGNÓSTICO

1) ¿Es benigno o maligno?

2) Benigno ¿específico?

3) Maligno:

• ¿Metástasis?

• ¿Linfoma?

El frotis benigno presenta una celularidad abundante y variable: linfocitos, linfoblastos,

células plasmáticas, PMN, histiocitos. El fondo presenta cuerpos linfoglándulares

(acúmulos de diversas células de estirpe linfática).

HIPERPLASIA REACTIVA.

En la hiperplasia

reactiva debida a una inflamación

aguda, el cuadro citológico no

presenta mayores alteraciones que

las que encontramos en cualquier

otro territorio, con mayor o menor

cantidad de polinucleares y

destrucción celular (Fig. 14) (Fig.

15)

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14

La linfadenitis crónica o verdadera hiperplasia reactiva plantea mayores

problemas. En los casos típicos encontramos gran cantidad de linfocitos de caracteres

normales y junto a ellos abundantes

germinocitos, germinoblastos, histiocitos,

inmunoblastos y células

plasmáticas (Fig. 16)

(Fig. 17). Toda esta

riqueza celular de

elementos

inmaduros testifican

la penetración de la

aguja en un folículo

germinativo, y es esta

variedad celular la que nos habla a favor de la

benignidad del proceso. Sin embargo, no son

infrecuentes los casos en que el patrón celular dominante está constituido por una gran

cantidad de linfocitos de caracteres normales, pero cuyo monomorfismo hace imposible

un diagnóstico diferencial con los linfomas linfocíticos bien diferenciados.

En los casos de hiperplasia reactiva a un proceso tuberculoso, podemos

encontrarnos en ocasiones con células gigantes multinucleadas de Langhans, pero esto

no es lo más frecuente, su diagnóstico o sospecha vienen dados por la presencia de

células epiteloides y acúmulos de sustancia caseosa, que aparecen como grumos de

sustancia amorfa de color violeta con el MGG y de

color anaranjado con el Papanicolau (Fig. 18). En el

caso de la tuberculosis, la hiperplasia es muy marcada y

las células epiteloides pueden confundirse con

verdaderos acúmulos epiteliales atípicos que nos

inducen a pensar en un linfoepitelioma. Sin embargo, la

típica morfología de aquellas, con sus núcleos alargados

y sus nucleolos regulares y la existencia de abundantes

necrosis y sustancia caseosa nos facilitan el diagnóstico

de tuberculosis.

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El fondo es sucio (necrosis caseosa), células gigantes y células epitelioides

(“zanahorias” agrupadas).

LINFOMAS MALIGNOS

En los linfomas los frotis suelen ser monomorfos (salvo en la Enf. De Hodgkin),

de elementos sueltos. La adecuada tipificación del linfoma suele requerir la toma de

biopsia, básicamente porque la arquitectura sólo es posible verla de esa forma y porque

las numerosas técnicas de inmunohistoquímica precisan un material adecuado.

Clasificación de los linfomas según Drose y Zajicek:

1) Linfoma de Hodgkin

2) Linfomas linfocíticos: bien o mal diferenciados

3) Linfomas linfoblásticos

4) Linfomas histiocitarios: linficíticos-histiocíticos o histiocíticos.

Clasificación de los linfomas según Kiel:

1) Linfomas de bajo grado de malignidad:

• Leucemia linfoide crónica (de linfocitos T y B)

• Tricoleucemia

• Micosis fungoide

• Síndrome de Sezary (estado evolutivo de la micosis fungoide)

• Linfoma de zona T

• Inmunocitoma

• Plasmocitoma

• Linfoma centrocítico

• Linfoma centroblástico-centrocítico.

2) Linfomas de alto grado de malignidad:

• Linfoma centroblástico

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• Linfoma linfoblástico: tipo Burkitt, de células convolucionadas,

inclasificable.

• Linfoma inmunoblástico

a) Enfermedad de Hodgkin

Es un linfoma maligno con manifestaciones ganglionares y extraganglionares y

cuya celularidad está compuesta por linfocitos, plasmocitos, polimorfonucleares,

neutrófilos, eosinófilos y células de Reed-

Stemberg (Fig. 19) y de Hodgkin (Fig. 20).

Clásicamente se ha dividido desde un

punto de vista histológico en cuatro formas o

estadios, que son los siguientes:

Predominancia linfocitaria, esclerosis

nodul

ar,

celularidad mixta y depleción linfoide. El

predominio linfocitario correspondería a los

primeros estadios, mientras que los de

esclerosis nodular y celularidad mixta pueden

aparecer en cualquier fase de la enfermedad.

La depleción linfoide correspondería a fases avanzadas.

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17

En los casos típicos encontraremos, junto a los polinucleares, con abundantes

eosinófilos, linfocitos de caracteres normales y

células de Redd-Stenberg. Estas, patognomónicas

del linfoma de Hodgkig Fig. 21), se presentan

como células de citoplasma ancho, en ocasiones

finamente vacuolado, de gran tamaño y

envolviendo dos núcleos más o menos simétricos,

con forma de “grano de café” y contiene grandes

nucleolos (Fig. 22). Es muy frecuente encontrar

estas

célul

as desprovistas de citoplasma. Otro

elemento celular indicativo son las células

de Hodgkin o pre-Stenberg, con citoplasma

finamente vacuolado, pero con un sólo

núcleo de gran tamaño y fuertemente

nucleolado (Fig. 23).

b) Linfomas linfocíticos.

Son los que encontramos más a menudo y su característica es el monomorfismo.

A diferencia de la hiperplasia reactiva siempre observamos campos constituidos por

linfocitos que dependiendo del grado de diferenciación podrán mostrar más o menos

variaciones.

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En los linfomas linfocíticos bien

diferenciados

(Fig. 24) (Fig.

25) , los

linfocitos son

prácticamente

normales, sin

anomalías y sin

características que los distingan unos de otros.

En los linfomas linfocíticos moderadamente diferenciados (Fig. 26) (Fig. 27)

el tamaño de los linfocitos es

discretamente superior al normal y pueden presentar algunos caracteres atípicos, siendo

frecuente la nucleolación ostensible, que no aparece en la hiperplasia simple. En los

linfomas linfocíticos poco

diferenciados(Fig. 28) (Fig. 29)

encontramos en los frotis abundantes

elementos inmaduros, que a diferencia de lo

obser

vado

en las

hiperplasias reactivas, muestran aquí alteraciones

de tamaño y forma, con nucleolos prominentes e

imágenes e mitosis atípicas.

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c) Linfomas histiocitarios.

En este tipo de linfomas, si bien aparecen abundantes linfocitos, el elemento más

característico esta constituido por la

presencia de células histiocitarias atípicas,

que en ocasiones se presentan agrupadas en

placas y pueden inducir a error con una

lesión linfoepitelial. La presencia de

elementos inmaduros linfocitarios no suele

crear problema de diagnóstico con la

hiperplasia (Fig. 30).

d) Plasmocitomas.

No es frecuente el hallazgo de verdaderos plasmocitomas en la punción

ganglionar y su diagnóstico puede ser

difícil si los caracteres celulares no están

claramente representados. Sin embargo,

en ocasiones, podemos encontrar una

población celular compuesta casi

exclusivamente por células plasmáticas

que en ocasiones muestran caracteres

normales y en otras ocasiones presentan

tamaños gigantescos con núcleos y

nucléolos prominentes (Fig. 31).

e) Leucemia linfoide crónica.

Corresponde al linfoma linfocítico ya comentado. Se presenta con más

frecuencia en la edad adulta, hacia los 60-70 años, siendo prácticamente inexistente por

debajo de los 20 años.

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El cuadro citológico presenta el

característico aspecto monótono,

compuesto por linfocitos de tamaño muy

discretamente superior al linfocito

pequeño e hipercromático de la

hiperplasia. El núcleo es también pálido y

con frecuencia podemos objetivar

nucléolos. Junto a este patrón dominante podemos encontrar en mayor o menos

abundancia prolinfocitos y proinmunoblastos, si bien su presencia no modifica de una

forma importante el patrón de uniformidad descrito (Fig. 32).

f) MICOSIS FUNGOIDE

Aparece primariamente en la piel, siendo tardía las manifestaciones ganglionares

o de otras localizaciones. Está constituida por linfocitos T y desde un punto de vista

citológico resalta la existencia de las llamadas células de micosis; éstas son linfocitos de

gran tamaño con refuerzo y melladuras de la membrana nuclear, lo que les confiere un

aspecto “cerebriforme” característico. Hay una alteración de los linfocitos T que

infiltran el tejido epitelial y se observan de forma parecida a la superficie del cerebro.

Es rara encontrarla en personas jóvenes.

g) INMUNOCITOMA

Su frecuencia y distribución por edad son similares a las de la leucemia linfoide

crónica, siendo también parecido el cuadro citológico, ya que está constituido por una

población linfoide monomorfa de centrocitos

y algún centroblasto; destaca, sin embargo, la

existencia de células plasmocíticas o

plasmocitoides, cuya cromatina es más visible

con la tinción de Papanicolau , así como un

incremento de mastocitos, que en ocasiones es

muy llamativo, sembrando el frotis de unas

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células negruzcas que aparecen dispersas (Fig. 33). El tipo plasmocítico corresponde a

la macroglobulinemia de Waldenström.

Un dato significativo de diagnóstico es la presencia de los “ cuerpos de Russell”.

Estos son inclusiones PAS-positivas que aparecen en forma intranuclear,

intracitoplasmática o libre y que se tiñen de azul con el MGG. Se presentan

aproximadamente en un 50% de los casos.

h) LINFOMA CENTROCÍTICO

La edad de aparición es similar a la de los anteriores. Está constituido por

centrocitos de los folículos germinales, considerándose, como un linfoma de tipo B.

El cuadro citológico es claramente monótono y los frotis muestran la presencia

casi exclusiva de centrocitos, pudiendo aparecer algún centroblasto aislado. El

centrocito se muestra con un tamaño discretamente superior al linfocito normal, más

hipocromático, siendo su característica más

importante la existencia de “arrugamientos”

nucleares. Esta configuración nuclear

determina una patente anisocariosis (Fig.

34). La existencia de nucléolos centrales es

más patente en la tinción de Papanicolau.

Junto al cuadro descrito notamos la ausencia

de otras formas celulares, mientras que las

mitosis aparecen en número variable.

i) LINFOMA CENTROBLÁSTICO-CENTROCÍTICO

Las características de este linfoma son parecidas a las descritas para el

centrocítico, ya que estos son los

elementos más abundantes de este tipo

de linfoma. Sin embargo, encontramos

aquí buen número de centroblastos,

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siendo éste variable de un caso a otro. Asimismo podemos encontrar alguna célula

plasmática, eosinófilos, histiocitos y mastocitos. La presencia de estos elementos

celulares determina en ocasiones un cuadro citológico que puede plantear graves

problemas de diagnóstico diferencial con la hiperplasia reactiva.

El centroblasto tiene un tamaño aproximadamente el doble del centrocito, su

membrana nuclear es más uniforme, no presenta irregularidades y podemos observar la

existencia de dos o más nucléolos, que se localizan preferentemente en las proximidades

de la membrana del núcleo. Su citoplasma

es escaso y basófilo (Fig. 35) (Fig. 36).

Se diferencia del inmunoblasto por

la mayor basofilia del citoplasma de este,

el mayor tamaño nuclear y la localización

central del nucléolo en el inmunoblasto.

j) LINFOMA CENTROBLÁSTICO

Aparece en cualquier edad de la vida, siendo más frecuente hacia los 70 años. Es

el menos agresivo de los considerados como de alto grado de malignidad. El cuadro

citológico varía discretamente según se trate del tipo “monomórfico” o “polimórfico”.

En el primer caso los frotis muestran un

aspecto monótono constituido en la casi

totalidad por centroblastos. En el segundo

caso hallamos, además de centroblastos y

centrocitos, un discreto número de

inmunoblastos. En todos los casos los

caracteres celulares están alterados,

observándose un marcado aumento de su

actividad y formas atípicas (Fig. 37).

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k) LINFOMA LINFOBLÁSTICO. LINFOMA DE BURKITT

Es muy frecuente en África, estando en este continente casi reservado a los niños

comprendidos entre los 2 y 5 años. En Europa y USA se han observado casos en

adultos, siendo, más frecuente en niños.

Está constituido por linfoblastos, por tanto de tipo B, no convolucionados. El

cuadro citológico muestra la presencia

de una gran densidad de población

celular que les hace “pegarse” unos a

otros, por lo que podemos observar

formas adaptadas, dejando espacios

rectilíneos entre sus paredes celulares.

Estos linfoblastos son de gran tamaño y

muestran varios nucléolos prominentes.

Un aspecto característico es el llamado

“imagen de cielo estrellado”. Este cielo

estrellado se observa a pequeños

aumentos y lo proporciona la existencia

de abundantes histiocitos, que han

fagocitado restos o elementos celulares

y presentan un citoplasma claro y ancho.

La existencia de estas imágenes blancas

ofrecidas por los histiocitos, sobre un fondo azul del resto de la población celular, ofrece

un cuadro comparable a un cielo negro con estrellas luminosas Fig. 38) (Fig. 39).

l) LINFOMA LINFOBLÁSTICO. TIPO CONVOLUCIONADO

Aparece preferentemente en las primeras décadas de la vida, siendo raro en la

senectud. El cuadro citológico es parecido al descrito para el linfoma de Burkitt, siendo

sus características diferenciales la menor densidad de la población, lo que hace

desaparecer las formas adaptadas y la existencia de un buen número de formas

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convolucionadas, que no existían en el Burkitt. la imagen de cielo estrellado es también

aparente, pero menos intensa.

m) LINFOMA INMUNOBLÁSTICO

Está compuesto por inmunoblastos tipo B y T. Aparece en cualquier época de la

vida, siendo frecuente hacia los 70 años. En un 10% de los casos se presenta como

forma evolutiva de otros linfomas de

bajo grado de malignidad.

El cuadro citológico llama la

atención por sus características de

malignidad. Está constituido por

innumerables inmunoblastos que

presentan citoplasmas escasos o nulos,

basófilos y núcleos de gran tamaño con

uno o dos nucléolos centrales muy

visibles. Entre éstos, encontramos algunos histiocitos, a veces con actividad

macrofágica y células epitelioides (Fig. 40).

El 32% de las adenopatías corresponden a metástasis de diferentes tipos de

carcinoma.

(Fig. 41) (Fig. 42) (Fig. 43) (Fig. 44)

1.- Metástasis de carcinoma escamoso.

En general no plantea problemas debido

al aspecto fácilmente reconocible de las

células epidermoides (Fig. 41). Sin

embargo, hay que tener en cuenta la

posibilidad de confusión entre el quiste

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branquial embrionario y el carcinoma epidermoide.

2.- Metástasis de Adenocarcinoma.

En ocasiones son fáciles de diferenciar, debido a la agrupación celular y los

caracteres citoplasmáticos. En los casos de metástasis de un carcinoma de mama

se encuentran células galactofóricas de núcleos desnudos aumentados de

tamaño, aislados o agrupados en pequeñas placas de bordes desflecados.

3.- Carcinoma indiferenciado.

El melanoma es claramente distinguible si existe pigmento melánico, pero, si

este no aparece o bien se trata de un melanoma amelanónico, va a sernos muy

fácil su clasificación. Es característica del melanoma su abundante celularidad

dispersa, sin formar agrupaciones y mostrando sus elementos un citoplasma

uniforme y excéntrico.

El linfoepitelioma, con asiento primitivo en la región nasofaringea, plantea graves problemas de diagnóstico diferencial. Estos frotis muestran la presencia de abundantes linfocitos y linfoblastos con buen número de cuerpos linfoglandulares, junto a estos se observan acúmulos de elementos celulares de aspecto epitelial con marcados caracteres atípicos de gran tamaño con uno o dos nucléolos centrales muy visibles. Entre éstos, encontramos algunos histiocitos, a veces con actividad macrofágica y células epitelioides

Metástasis de un melanoma

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Metástasis ganglionar de un carcinoma folicular de tiroides

Metástasis de un melanoma

Metástasis de un Adenocarcinoma gástrico

Tumor linfoepitelial maligno Tumor linfoepitelial maligno