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TEMA 3 FORMACIÓN DE ENLACES CARBONO-CARBONO II:
Carbaniones estabilizados por grupos atrayentes de electrones
3.1. Carbaniones estabilizados por dos grupos atrayentes de electrones
3.1.1. Reacciones de alquilación con haluros de alquilo, alilo y bencilo
3.1.2. Hidrólisis de los productos alquilados
3.1.3. Reacciones de acilación
3.1.4. Reacciones de condensación
3.1.5. Reacciones con compuestos carbonílicos α,β no saturados
3.2. Carbaniones estabilizados por un grupo atrayente de electrones
3.2.1. Reacciones de alquilación
3.2.2. Reacciones de acilación
3.2.3. Rutas indirectas para preparar aldehídos y cetonas alquilados en
posición α
3.2.3.1. Rutas para preparar aldehídos α-alquilados
3.2.3.2. Rutas para preparar cetonas α-alquiladas: “enolatos
específicos”
3.2.4. Reacciones de condensación
3.2.4.1. Autocondensación de aldehídos y cetonas
3.2.4.2. Condensaciones mixtas
3.2.5. Reacción de Michael
3.1. CARBANIONES ESTABILIZADOS POR DOS GRUPOS ATRAYENTES
DE ELECTRONES
Tanto en este tema como en el siguiente se considerarán las reacciones
de aquellos carbaniones que se encuentran estabilizados por grupos trayentes
de electrones (-M), también conocidos como enolatos:
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Las moléculas que contienen grupos -CH2- y --CH--unidos a dos grupos
atrayentes de electrones presentan carácter ácido (Tabla 6.1) y son fácilmente
desprotonadas para originar carbaniones que se estabilizan en forma de
enolatos.
La acidez de los enlaces C-H de esta clase de compuestos es debida a
la combinación del efecto inductivo electrón-atrayente y a la estabilización por
resonancia del anión formado. El orden de activación de los grupos -M es el
siguiente: NO2 > COR > SO2R > CO2R > CN > C6H5
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Tabla 6.1. Acidez aproximada de algunos compuestos metilénicos
activados y de otros ácidos corrientes.
Los grupos más utilizados en síntesis son los grupos carbonilo y esteres
carboxílicos, como por ejemplo el malonato de dietilo y el éster acetilacético
(acetilacetato de etilo).
La formación del anión enolato tiene lugar mediante una reacción de
equilibrio entre el compuesto carbonílico y la base. Sin embargo existe, a la
vez, un equilibrio competitivo en el que intervienen el anión enolato y el
disolvente
Por tanto, para tener seguridad de que existe la concentración adecuada
de anión enolato, el disolvente y el ácido conjugado de la base deben ser
ácidos mucho más débiles que el compuesto metilénico activado. Para que una
reacción de este tipo tenga lugar, es necesaria una elección correcta tanto de
la base como del disolvente.
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El disolvente no debe ser más ácido que el ácido conjugado de la base,
puesto que el equilibrio estaría desplazado a la derecha:
Por ejemplo, el metóxido sódico se utilizará en metanol pero no en agua
(pKa metanol =18; pKa agua = 16), o el amiduro sódico en amoniaco líquido y
no en metanol.
3.1.1. Reacciones de alquilación con haluros de alquilo, alilo y bencilo
La reacción del anión preformado con haluros de alquilo u otros agentes
alquilantes da lugar a productos de alquilación.
La elección de la base para la formación del enolato dependerá de la
acidez relativa del compuesto metilénico, teniendo en cuenta las
consideraciones analizadas en el apartado anterior.
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Generalmente, se utiliza una solución de etóxido sódico en etanol pero
también se puede preparar el enolato con sodio, potasio metal o hidruro sódico
finamente pulverizados en benceno o éter.
Se ha observado que la alquilación de enolatos transcurre muy
rápidamente en dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,2-dimetoxietano o
hexametilfosfórico triamida en lugar de disolventes próticos. Este hecho parece
ser debido a que estos disolventes no solvatan el anión enolato y por tanto no
disminuyen su reactividad como nucleófilo.
Por último, las reacciones en las que se utiliza álcali acuoso como base,
pueden transcurrir mediante procesos de catálisis de transferencia de fase,
utilizando sales de tetraalquilamonio como catalizadores.
La alquilación con haluros de alquilo primarios, secundarios, de alilo y de
bencilo transcurre con suma facilidad produciendo compuestos de alquilación
con altos rendimientos. Sin embargo, los haluros de alquilo reaccionan con
dificultad para dar productos de eliminación como consecuencia de la
deshidrohalogenación competitiva que se produce. Con el fin de evitar este
inconveniente se utilizan p-toluensulfonatos o metanosulfonatos en lugar de
haluros.
La reacción de alquilación es generalmente un proceso SN2 y por tanto
produce una inversión de la configuración del átomo de carbono del agente
alquilante, como se observa en el siguiente ejemplo:
Los productos resultantes de la monoalquilación contienen todavía aún
hidrógeno ácido, que es fácilmente atacado por la base para volver a dar otro
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anión que repite el proceso de alquilación para generar compuestos de
dialquilación.
Este comportamiento, que a veces resulta un inconveniente cuando se
desean productos de monoalquilación, puede ser utilizado con fines sintéticos
para preparar productos dialquilados con grupos iguales o distintos. Con este
propósito se han desarrollado diferentes procedimientos que serán analizados
a continuación.
El malonato de dietilo da lugar al dietilmalonato de dietilo cuando
reaccionan con dos equivalentes de etóxido sódico e ioduro de etilo.
En este caso la reacción se lleva a cabo por adición del malonato al
etóxido sódico, seguido de una adición gradual del ioduro de etilo.
Es importante destacar que el malonato de dietilo no da lugar al dianión
sino que se forma una mezcla del mono-enolato y etóxido sódico, a la que se
añade el ioduro de etilo.
Podría pensarse que el exceso de etóxido sódico reaccionaría con el
ioduro de etilo, pero no es así, porque a pesar de ser una base más fuerte que
el enolato, éste es mucho más nucleófilo y reacciona más rápidamente con el
agente alquilante. El producto de monoalquilación es desprotonado,
nuevamente, por el etóxido para dar un segundo enolato que reacciona con el
ioduro de etilo para originar el producto de dialquilación.
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El siguiente ejemplo ilustra la formación de 3,3-dimetilpentan-2,4-diona
por dimetilación de la pentan-2,4-diona.
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En primer lugar, puede sorprender la utilización del hidruro sódico como
base. Aunque la dicetona de partida, debido a su gran acidez, puede ser
fácilmente desprotonada con carbonato sódico en acetona, no ocurre lo mismo
con el producto de monometilación que requiere una base más fuerte. El
etóxido sódico podría utilizarse, pero presentaría el inconveniente de poder
actuar como nucleófilo frente al grupo carbonilo, por lo que el mejor candidato
resulta el hidruro sódico.
A diferencia del ejemplo anterior, los dos grupos alquilo son introducidos
en dos procesos separados. La explicación para esta diferencia podría
encontrase en que las 1,2-dicetonas del tipo de la penta-2,4-diona y los β-
cetoésteres como el acetilacetato de etilo reaccionan con los dos equivalentes
de base, de fuerza suficiente para dar dianiones que son alquilados en el
carbono no metilénico.
El último ejemplo presenta la dialquitación con dos grupos diferentes:
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El orden de inserción de los sustituyentes carece, a veces de
importancia, pero en general deben introducirse primero los grupos de menor
volumen o los de carácter electrón-atrayente.
3.1.2. Hidrólisis de los productos alquilados
El ácido malónico y los p-cetoácidos se descarboxilan con facilidad para
dar lugar a ácidos carboxílicos o cetonas.
La descarboxilación de los ácidos mono- o dialquilados, obtenidos por
hidrólisis de los correspondientes ésteres, permite la preparación de una gran
variedad de ácidos carboxílicos o cetonas.
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La hidrólisis de los ésteres puede llevarse a cabo en condiciones ácidas
o básicas. Generalmente la hidrólisis básica es más selectiva, excepto en el
caso de los β-cetoésteres, en los que el ion hidróxido puede atacar al grupo
carbonílico en lugar del éster.
Esta reacción de desacilación, indeseable en la mayoría de los casos,
suele ocurrir preferentemente en los β-cetoésteres dialquilados. En los
monoalquilados existe todavía un hidrógeno ácido, por lo que pueden ser
convertidos, en medio básico en enolatos deslocalizados. De esta manera el
grupo carbonílico cetónico se encuentra desactivado frente al ataque nucleófilo
de la base.
Si se considera el proceso completo de alquilación, hidrólisis y
descarboxilación, se puede fácilmente comprobar que los haluros de alquilo
son transformados en ácidos o cetonas. Es decir, los métodos conocidos como
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síntesis malónica y acetilacética sustituyen el átomo de halógeno en una
molécula por el grupo CH2COOH o CH2COR.
3.1.3. Reacciones de acilación
La reacción de acilación es similar a la de alquilación, transcurre
fácilmente con altos rendimientos y la hidrólisis de los productos resultantes
puede llevarse a cabo en medio ácido o básico.
Existen algunas diferencias que deben destacarse:
- Los alcoholes no pueden utilizarse como disolventes porque son
fácilmente acilados.
- Los productos de acilación son muy ácidos, existen tres grupos –M y
pueden ser fácilmente desprotonados por carbaniones del tipo -CH(CO2R)2,
para dar lugar a reacciones secundarias de diacilación:
Para impedir la formación del carbanión en el producto de acilación
consumiendo como base el anión del malonato sin sustituir, se añade una base
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más fuerte que produzca el carbanión del producto de acilación sin agotar las al
sódica del malonato de dietilo. Como ésta es mucho más nucleófila que la
correspondiente del derivado acilado, reaccionará más rápidamente con el
haluro de ácido y el producto de diacilación solo se formará en cantidades
despreciables.
Existe un método que soluciona los problemas del disolvente y además
suministra el mol adicional de base. El uso de etóxido de magnesio para formar
el carbanión inicial, produce una especie intermedia que a diferencia de la sal
sódica, es soluble en éter y es capaz de liberar un equivalente de étoxido en
una etapa posterior que formará el anión del producto acilado.
La hidrólisis básica de acilmalonatos de dietilo no tiene ningún valor
sintético porque va acompañado de desacilación. La hidrólisis ácida da lugar
ácidos acilmalónicos que por descarboxilación producen metilcetonas.
Las reacciones consecutivas de acilación, hidrólisis, y descarboxilación
transforman haluros de ácido en metilcetonas. Aunque parecen más
complicadas que las reacciones con dimetilcadmio o con dimetilcadmio o con
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dimetilcuprato de litio, analizadas en el tema anterior, en la práctica no
presentan dificultades dando metilcetonas con alto rendimiento global.
La acilación de malonatos de di-terc-butilo monoalquilados posterior
hidrólisis permite la preparación de cetonas.
La hidrólisis básica de un -cetoéster acilado se ha utilizado en algunos
casos para preparar un nuevo p-cetoéster. El producto de acilación sufre el
ataque nucleófilo de la base sobre el grupo carbonílico más electrófilo, es decir,
uno de los dos grupos cetónicos.
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3.1.4. Reacciones de condensación
Los carbaniones derivados de compuestos metilénicos activados
intervienen en reacciones de condensación con compuestos carbonílicos en el
siguiente esquema:
La estequiometría de la reacción es muy sencilla:
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La base que participa en el paso determinante de la velocidad, no se
consume en el proceso puesto que se regenera en una etapa posterior. Por
tanto la reacción solo requiere cantidades catalíticas de la base.
Además, como el compuesto metilénico activado no debe convertirse en
carbanión totalmente antes de la introducción del compuesto carbonílico, se
pueden utilizar bases más débiles que las requeridas en las reacciones de
alquilación y de acilación.
Por otro lado, aunque las etapas sucesivas de la reacción son
reversibles, se puede forzar la formación del producto por separación del agua
formada en el último paso.
Finalmente, cuando existe más de una posibilidad de formación de
carbanión o más de un grupo carbonílico, la condensación se produce
principalmente por ataque del carbanión más estabilizado sobre el átomo de
carbono carbonílico más electrófilo.
En resumen, la reacción de compuestos metilénicos activados con
aldehídos y cetonas en presencia de base débiles como piperidina u otras
aminas, conduce a productos de condensación del tipo:
y se denomina condensación de Knoevenagel.
En general, los aldehídos reaccionan con gran facilidad, especialmente
aquellos que no contienen hidrógenos en α. La utilización de bases débiles
hace posible que estos últimos no presenten problemas de autocondensación,
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como ilustra el siguiente ejemplo en el que se obtiene el producto de
condensación con alto rendimiento.
Las cetonas, debido a su menor electrofilia y mayor impedimento
estérico, reaccionan con más dificultad. De hecho, sólo dan reacciones de
condensación con malononitrilo y cianacetato de etilo y muy raramente con
acetilacetato de etilo o malonato de dietilo (excepto en presencia de
tetracloruro de titanio).
La adición de cantidades catalíticas de un ácido orgánico o de una sal de
amonio aumenta considerablemente el rendimiento de la condensación de
Knoevenagel. Aunque la función del ácido no está muy clara, puede
interpretarse como una catálisis en la formación de una sal de iminio (altamente
electrófila) del compuesto carbonílico:
Alternativamente puede favorecer la deshidratación de la etapa final de
la reacción.
Algunas reacciones de este tipo, lo constituyen los siguientes ejemplos:
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La condensación de los ésteres malónicos con paraformaldehído para
dar ésteres metilenomalónicos transcurre en ácido acético, en presencia de
cantidades catalíticas de acetato potásico y cúprico. La reacción comienza con
la formación del bis(hidroximetil) derivado, que por posterior calentamiento "in
situ", elimina formaldehído para dar el metilenomalonato. La función de los
acetatos no está muy clara, pero probablemente intervienen favoreciendo la
eliminación de formaldehído.
El medio ácido de la reacción impide la autopolimerización de los
metilenomalonatos muy favorecida en medio básico. El método se ha utilizado
para los ésteres metílicos, etílicos, etc. y especialmente en la preparación del
metileno malonato de di-terc-butilo, primer metileno malonato estable y que
presenta una gran versatilidad como intermedio en síntesis.
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La variación más importante de la condensación de Knoevenagel es
aquella en la que los grupos -M son grupos carboxílicos. En este proceso,
denominado condensación de Doebner intervienen, generalmente, el ácido
malónico o el ácido cianoacético como fuentes del carbanión y piridina o
quinolina como disolvente. La condensación va siempre acompañada de
descarboxilación.
Los siguientes ejemplos ilustran algunos casos de esta reacción en la
cual, generalmente, se forma el isómero E.
3.1.5. Reacciones con compuestos carbonílicos ,-no saturados
La adición conjugada de un carbanión estabilizado a un compuesto
carbonílico (o ciano- o nitro-) ,-insaturado se denomina reacción de Michael.
La reacción transcurre mediante catálisis básica.
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El mecanismo de la reacción se refleja en el siguiente esquema:
El proceso puede transcurrir con una gran variedad de sustratos y
encuentra una gran aplicabilidad en síntesis.
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Dependiendo de las condiciones utilizadas, los aldehídos α,β
insaturados pueden sufrir una condensación de Knoevenagel o una adición de
Michael.
Cuando un aldehído ,-insaturado reacciona con dos equivalentes de
éster malónico puede dar a la vez la reacción de Knoevenagel y la reacción de
Michael.
Este ejemplo ilustra un hecho general de la reacción de Michael: cuando
en el sistema conjugado interviene más de un doble enlace, la adición ocurre
preferentemente en el final del sistema conjugado.
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3.2. CARBANIONES ESTABILIZADOS POR UN GRUPO ATRAYENTE DE
ELECTRONES
Los compuestos del tipo RCH2X y R2CHX donde X es un grupo
atrayente de electrones (-M), tienen, en general, un carácter ácido mucho más
débil (pKa = 19-27) que aquellos que se encuentran estabilizados por dos
grupos -M (pKa < 13), analizados en el tema anterior.
Para la conversión completa de estos compuestos en carbaniones es
necesaria la utilización de bases fuertes del tipo de las sales alcalinas de las
amidas. El uso de alcóxidos conduciría sólo a pequeñas concentraciones
anión. Con respecto a la elección del disolvente se han de tener en cuenta las
consideraciones expuestas en el tema anterior y no utilizar aquellos con pKa <
19. La presencia de agua es indeseable porque es mucho más ácida (pKa = 16)
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que la mayoría de los compuestos metilénicos y protonaría instantáneamente
cualquier carbanión producido.
3.2.1. Reacciones de alquilación
Como ya se ha indicado en el apartado 3.1.1., la reacción de alquilación
requiere la utilización de un equivalente estequiométrico de la base para
conseguir una alta concentración inicial del carbanión.
Cuando el grupo -M es un grupo ciano o un éster la reacción transcurre
con facilidad:
Por el contrario, cuando el grupo -M es un grupo carbonílico o cetónico
surgen problemas de autocondensación, tanto del producto inicial o del
producto de reacción, así como productos de condensación mixta. Además las
cetonas sustituidas asimétricamente dan lugar a dos carbaniones distintos y
por lo tanto a dos productos de alquilación.
La alquilación de aldehídos y de cetonas que pueden dar lugar solo a un
carbanión, son los casos más sencillos puesto que sólo presentan problemas
de condensación. Para evitar estas reacciones indeseadas, se utilizan
condiciones de reacción que minimizan la cantidad de carbonilo libre que
podría reaccionar con el carbanión.
Los carbaniones se deben formar cuantitativamente, en un disolvente
aprótico, mediante la adición lenta de la cetona o del aldehído a la solución de
un exceso de base, después rápidamente, se añade un gran exceso de agente
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alquilante. De esta manera, la alquilación es el proceso más favorecido
cinéticamente.
Las cetonas que poseen hidrógenos en α adyacentes al grupo
carbonílico dan lugar a dos carbaniones y por tanto a mezclas de productos
alquilados.
Las cantidades relativas de los dos productos dependen de la estructura
de la cetona y pueden estar influidas por factores experimentales, tales como la
naturaleza del catión y del disolvente.
Si la desprotonación tiene lugar por adición lenta de la cetona a un
exceso de base en un disolvente polar aprótico, el proceso es esencialmente
irreversible, y la proporción de carbaniones está determinada por las
velocidades relativas a las cuales los dos protones α han sido arrancados. Es
un proceso cinéticamente controlado dando lugar mayoritariamente al enolato
menos sustituido como consecuencia de que la base arranca
predominantemente el protón menos impedido:
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Por el contrario, la presencia en el medio de reacción de cetona libre
(formación del enolato por adición lenta de la base sobre la cetona) u otra
fuente de protones (disolventes próticos), produce un equilibrio entre los dos
enolatos en el que predomina el más sustituido. Es un proceso
termodinámicamente controlado.
En la tabla 3.2 se indica la composición de las mezclas de los enolatos
generados a partir de la cetona y un derivado metálico trifenilmetánico en
dimetoxietano.
La alquilación de nitroalcanos que trascurre en condiciones más suaves,
debido a su mayor acidez (pKa = 9-10), da lugar generalmente a productos de
O-alquilación.
3.2.2. Reacciones de acilación
Los problemas asociados a la alquilación se presentan también en las
acilaciones con haluros de ácido y anhídridos. Estas reacciones se han
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estudiado escasamente porque los productos que resultan pueden ser
obtenidos más fácilmente por otras rutas. Sin embargo existen algunos casos
en los que se han obtenido productos de acilación mediante la utilización de
una base muy fuerte y un haluro de ácido, siempre en proporción
equimolecular.
Este último producto sería mucho más fácil de obtener por dimetilación
del acetilacetato de etilo.
El método más sencillo de acilación de ésteres es aquel que usa un
éster corno agente acilante, condensación de Claisen.
El procedimiento se puede aplicar también a cetonas y nitrilos, como por
ejemplo:
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Parece contradictorio que la reacción transcurra con alcóxidos como
base, ya que, como se ha indicado anteriormente estas bases solo producen
pequeñas concentraciones del carbanión. Sin embargo, son lo suficientemente
básicos como para producir la desprotonación de los productos. Es por tanto la
transformación cuantitativa de los productos en sus aniones la fuerza
conductora de esta reacción que transcurre a través de una serie de etapas en
equilibrio.
Cuando los ésteres son del tipo R2CHCO2R1, los productos de acilación
no presentan hidrógeno ácido entre los dos grupos carbonílicos y no pueden
dar lugar al anión que desplaza el equilibrio. Es necesario utilizar entonces una
base más fuerte que el alcóxido que sea capaz de desprotonar al producto
acilado y en consecuencia desplazar el equilibrio hacia la formación del
producto.
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La acilación con ésteres de cetonas asimétricas con hidrógenos en α
adyacentes al grupo carbonílico, transcurre, casi exclusivamente, en el carbono
menos sustituido. Este resultado se explica fácilmente considerando que al
transcurrir la reacción mediante una serie de equilibrios (control
termodinámico), se acumula aquel producto de carácter más ácido.
3.2.3. Rutas indirectas para preparar aldehídos y cetonas alquilados en
posición
Dadas las dificultades que presenta la alquilación directa en posición α
de aldehídos y cetonas, existen modificaciones que permiten impedir las
autocondesaciones así como la polialquilación.
3.2.3.1. Rutas para preparar aldehídos -alquilados
Para impedir la interacción del aldehído, tanto del material de partida
como de los productos, con la base fuerte, el aldehído se utiliza como un
derivado menos disponible para la autocondensación. En este sentido, las
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iminas son muy adecuadas para este tipo de reacciones, en las que se utilizan
magnesianos o LDA como bases para generar el anión en posición α. Se ha
observado que la adición del magnesiano al doble enlace no supone un
inconveniente como reacción secundaria.
3.2.3.2. Rutas para preparar cetonas -alquiladas: “enolatos
específicos”
La preparación de cetonas α-alquiladas se realiza mediante la formación
de (enolatos específicos)
Los problemas relacionados con las condensaciones secundarias
pueden solventarse, como en el caso de los aldehídos, mediante la protección
del grupo cetónico en forma de imina.
Ahora bien, el principal problema asociado a la alquilación de cetonas,
es la regioespecificidad.
La formación de solo un carbanión, enolato específico en cetonas
asimétricas es de importancia decisiva para la obtención de productos de
alquilación únicos.
Los métodos que se exponen a continuación, se utilizan cuando la
desprotonación directa de una cetona, ya sea por control cinético o
termodinámico, no conduce mayoritariamente al carbanión deseado.
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La cetona se convierte en un β-cetoaldehído, mediante una acilación de
Claisen, que puede ser alquilado en posición γ por la acción de dos moles de
base fuerte y uno de agente alquilante.
Alternativamente, se puede utilizar un p-cetoéster como producto de
partida en lugar de la cetona, para ser alquilado en posición α o γ dependiendo
de las condiciones.
Los enolatos específicos, pueden obtenerse también a partir de cetonas
α,β no saturadas en condiciones de reducción con metales en solución o por
adición coniugada de alquilcupratos de litio.
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Los ejemplos siguientes ilustran estos métodos:
3.2.4. Reacciones de condensación
Aunque estas reacciones ya han sido mencionadas en apartados
anteriores, se han de resaltar dos hechos fundamentales:
1.- La reacción transcurre con cantidades catalíticas de base débil.
2.- Cuando existen más de un carbanión o grupo carbonilo,
reaccionará aquel carbanión más estabilizado con el carbonilo
más electrófilo.
3.2.4.1. Autocondensación de aldehídos y cetonas
La condensación aldólica consiste en la reacción de dos moléculas de
aldehído o cetona en presencia de una base (o ácido) para dar lugar a un
aldehído o cetona α,β no saturados.
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Aunque los siguientes ejemplos presentan casos en los que las
condensaciones transcurren con altos rendimientos, en general las reacciones
de condensación dan lugar a mezclas de productos, resultando de escaso valor
sintético.
3.2.4.2. Condensaciones mixtas
Para evitar productos de condensación indeseables, estas
condensaciones mixtas se llevan a cabo entre aldehídos o cetonas que
conduzcan a solo un producto de reacción. Esto se consigue cuando uno de los
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reactantes contiene el hidrógeno más ácido y el otro el grupo carbonílico más
electrófilo. Conviene recordar que el orden de electrofilia de b grupos
carbonílicos es:
Aldehído > cetona > éster alquil-CO > aril-CO
y que la acidez de los hidrógenos en α disminuye de la siguiente forma:
aldehído > cetona > éster
Normalmente, las condensaciones mixtas transcurren con aldehídos
aromáticos o hetereoaromáticos como grupo carbonilo fuertemente electrófilo y
cetonas o ésteres como fuente de carbaniones:
Como regla general se puede decir que los carbaniones derivados de
aldehídos no reaccionan con grupos carbonílicos cetónicos, pero si con grupos
aldehídos para dar productos de autocondensación. Para obtener productos de
condensación del tipo R2C=CHCHO o R2C=C(R1)CHO se pueden utilizar
algunos de los métodos indirectos utilizados en la alquilación de aldehídos,
como por ejemplo las iminas.
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Las condensaciones entre carbaniones derivados de ésteres y grupos
carbonílicos deben realizarse con los carbaniones preformados, usando un
equivalente molar de base fuerte. En estos casos se forma en primer lugar el
producto de adición (aldol) y la eliminación tiene lugar en una etapa posterior.
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3.2.5. Reacción de Michael
A pesar de que en teoría los carbaniones estabilizados con grupos
atrayentes de electrones son muy apropiados para reaccionar por adición
conjugada a sustratos aceptores de Michael , , existen muy pocos
ejemplos descritos en la práctica.
Las únicas excepciones son las reacciones en las que los carbaniones
son derivados de nitroalcanos o en aquellas donde el electrófilo es el
acrilonitrilo.
