10
The Molecular Mechanism of Sulfated Carbohydrate Recognition by the Cysteine-rich Domain of Mannose Receptor Yang Liu 1 , Ziva Misulovin 3 and Pamela J. Bjorkman 1,2 * 1 Division of Biology 156-29 2 Howard Hughes Medical Institute, California Institute of Technology, 1200 East California Boulevard, Pasadena CA 91125, USA 3 Molecular Immunology Howard Hughes Medical Institute, The Rockefeller University, New York NY 10021-6399, USA The mannose receptor (MR) binds foreign and host ligands through inter- actions with their carbohydrates. Two portions of MR have distinct carbohydrate recognition properties. One is conferred by the amino-term- inal cysteine-rich domain (Cys-MR), which plays a critical role in binding sulfated glycoproteins including pituitary hormones. The other is achieved by tandemly arranged C-type lectin domains that facilitate carbohydrate-dependent uptake of infectious microorganisms. This dual carbohydrate binding speci®city enables MR to bind ligands by interact- ing with both sulfated and non-sulfated polysaccharide chains. We pre- viously determined crystal structures of Cys-MR complexed with 4-SO 4 - N-acetylglucosamine and with an unidenti®ed ligand resembling Hepes (N-[2-hydroxyethyl]piperazine-N 0 -[2-ethanesulfonic acid]). In continued efforts to elucidate the mechanism of sulfated carbohydrate recognition by Cys-MR, we characterized the binding af®nities between Cys-MR and potential carbohydrate ligands using a ¯uorescence-based assay. We ®nd that Cys-MR binds sulfated carbohydrates with relatively high af®nities (K D 0.1 mM to 1.0 mM) compared to the af®nities of other lectins. Cys-MR also binds Hepes with a K D value of 3.9 mM, consistent with the suggestion that the ligand in the original Cys-MR crystal structure is Hepes. We also determined crystal structures of Cys-MR complexed with 3-SO 4 -Lewis x , 3-SO 4 -Lewis a , and 6-SO 4 -N-acetylglucosamine at 1.9 A Ê , 2.2 A Ê , and 2.5 A Ê resolution, respectively, and the 2.0 A Ê structure of Cys-MR that had been treated to remove Hepes. The conformation of the Cys-MR binding site is virtually identical in all Cys-MR crystal struc- tures, suggesting that Cys-MR does not undergo conformational changes upon ligand binding. The structures are used to rationalize the binding af®nities derived from the biochemical studies and to elucidate the mol- ecular mechanism of sulfated carbohydrate recognition by Cys-MR. # 2001 Academic Press Keywords: b-trefoil protein; ¯uorescence spectrophotometery; mannose receptor; pituitary hormones; sulfated carbohydrates *Corresponding author Introduction The macrophage and epithelial cell mannose receptor (MR) is a 180 kDa type I transmembrane protein that contains the following extracellular regions: a membrane-distal amino-terminal cysteine-rich domain (Cys-MR); a ®bronectin type II-like domain; and eight tandem C-type lectin carbohydrate-recognition domains (CRDs). 1 Cys- MR and the tandem CRD regions have been shown to have distinct carbohydrate binding properties, with Cys-MR binding to sulfated carbohydrates 2,3 and the CRD regions recognizing terminal man- nose, fucose, and N-acetylglucosamine (GlcNAc). 4,5 E-mail address of the corresponding author: [email protected] Abbreviations used: CRD, carbohydrate recognition domain; Cys-MR, the cysteine-rich domain of mannose receptor; Gal, galactose; GalNAc, N-acetylgalactosamine; GlcNAc, N-acetylglucosamine; Hepes, N-(2- hydroxyethyl)piperazine-N 0 -(2-ethanesulfonic acid); K D , equilibrium dissociation constant; LH, luteinizing hormone; MHC, major histocompatibility complex; MR, mannose receptor; TSH, thyroid-stimulating hormone. doi:10.1006/jmbi.2000.4326 available online at http://www.idealibrary.com on J. Mol. Biol. (2001) 305, 481±490 0022-2836/01/030481±10 $35.00/0 # 2001 Academic Press

The molecular mechanism of sulfated carbohydrate recognition by the cysteine-rich domain of mannose receptor

Embed Size (px)

Citation preview

��������������� ������ � ��������� ������ �� ������������������������ �� �� ���� ����� � ���� !+,� ��� �!�

��� ������� ������ � �� ������� ������������������� �� ��� �� ��������� ����� ������ � �������

��� ����� �� �� ��� ��! �� "��� #$ %&�'����()

��������� �� ����� � ����������� ����� ���������������� ��������� ��������� �� �������� ��!! "������������ ��������� #��������$ ���� � %&$�������� �''����������� ����� ���������������� �� (��)�����%���������� *�� +��)*+ �!!����,��� %&$

=����� ������� � ��� �������>�#��? � ���� �����

4���������� ����: !�/" ��������8 !�����" ��� ��������� ��� ����8 ;��" ���� ���8 ;��<4 " *;� <4 " *�� ������� �����8 )������&�������������,���*����������@��������� ���� ���� ����8 2����8 �)!" ��>� ���� �������� �� ����8 �()" �����������

00����9�3A0�A0�0'9�B�0 C�6�00A0

��� ���� �� ���� ���� ���� ����� �� ��� ������ ������ ������ ��� ���� ����� ������������ �� ����� � �� ���� ����� � ���������� �� ���� ���������� � �� ������ �� ��� ������������ ��������� � ���� �!������" ��� � ����� � ���� �� ��� � ������������� ��� ������ � ����� ��������� ������ ��� ���� ��� ������ �� ������� ������� !����� �� �� ����� ���� �� ������� ������������������ ����#� � ��� ���� �� ��������� ���� ���� ���������� ����� ��� �$ ��� ������ �� � ��� ������ �� ����� ���� ���� ��� �������� �� ��������� ����� ������ ����� %� ���������� ��������� ������ ���� ����� � !����� ����&�� ���� '�( '�*�� ������� ����� �� ���� � ������$�� ����� ��������� )�����*�*������&������+������,���*��*������������ � ��+�� - ����������� � ��� ����� ��� �� ����� � �������� ���������� �� ������ !�����" �� ���� ����,�� ��� ����� ��$����� ������ !����� ��������� ���������� ������ ���� � .���� � ������� ������ %� $����� !����� ���� �������� ����������� ���� ���������� ���� ��$������-/ � 0�� �� � ��0 ��� ������ � ��� ��$����� � ���� �� ����!����� ��� ���� )���� ���� � -/ ����� � ��1 ��" ������ ���� ����������� ���� ��� ����� � ��� ������ !����� ������ ���� ���� ��)����� %� ��� ��������� ������ ���� ����� � !����� ����&�� ������( '�2����

&" ��( '�2�����" �� 3�( '�*�� ������� ����� �� ��1 45 "

��� 45 " �� ��6 45 �������" ����� ������" �� ��� ��0 45 ���� ���� �!����� ���� ��� ��� ������� � ����� )����� ��� ������ � ���!����� ����� ���� �� ��������� ����� �� � ��� !����� ������ ���� ������" ��������� ���� !����� ��� � ����� �������� ������� ����� ������ ��� ���� ����� ��� ���� � �������,� ��� �������$����� ������� ��� ��� �� ���� �� ������� �� � ��� ����� ��� ���� ���� �� ����� � �������� ���������� �� ���� �� !������

� �00� 4 ����� 7����

-�������. �������� �����8 .���� � � ��� �����������8 ������ ����8 ��������� �����8 �������� �����������

/������0����� ������

�� �����:

������ �� �������� � ������ �������� ������8��" *���������� � ���8 -/")" ������,��������� ����&8 ��"������ �����

*����������

��� �� ������ �� ���������� ��� ������ ���� ���� �� � �90 #/� ���� - ���������������� ���� ���� ��� ������ �&��� ������������: � �������������� ����������� ��������� � ���� �!������8 � $��� �� ����--���#� ����8 �� ����� ����� !����� �� �� ������������� ���� ����� �!�/���� !����� �� ��� ����� !�/ ����� ���� ��� ���� ���� ����� � ���������� ����� ���������"���� !����� ����� � �������� ������������"�

�� ��� !�/ ����� �� ��,�� ������� �����" �� ��" �� *�� ������� ����� �;� <4 ��'"6

� �00� 4 ����� 7����

������ �� (��� ���� � !����� ��� � '�( '�;���<4 � ���� ������� � ��� !����� ���� ���� �������� -" --" �� --- ��� ���� � �������� ���� /����$����� ��� ����� �� '�( '�;��<4 �� ��� � ����������� # ������������ �����D �� ����������� � �����

�� ���� �������� ����������� �������

��� �&��� ������� ���� � �� �� � ��� � ������������ ���� �� � ����� �������� ����" ��� � ���� � �� ��� ����� �������� �� ���� �� �� ����������� �� ����� ������ ������3"D �� �� ��� ������� ������ � ������� � ������� �� �� ����� ���� ������������ ������� ���� ����� ���� ������� �� ���� �������� � ��� ������ � ���� ��� ����������� 4��� ����"9B�0 ��� ������� ��� �� ���� /=!��06"��

�� � �����#� �� �������

�� �� ������ �&������� �� �������" ��������� ������� ����" �� � ������� � ����������� ���������� ������"��B�3 -� ��� ������� ������������� �� ���" � ����� ���� � ���� ���������� �������� - ��� ���� �����������" �� �� �������� �� ������ ���� ������ �� ��������" �� � �� �� �����" ����� �����������" ��� �� ���� � ��� ����� ������� ����� ��� ������� 4� ���� � ��� �������� �����������" �� ����� � ���� � �� ������� � ������������� ���� ����� ������� �����" �� ������� ��� � �� �������� ����������������� � ��� ����� ����� E ��� �������� �����D"�9 ����������� �������� �� �������� � �� ��� �� ���� � �������� ����������� ��� ����,�� ��� �������� � ��� �� ���� �������� ������3"�1 - ������" �� �� ������ ������ ����� � ��� ����� �� ����� �� ���������� �������� � �)! ���� -- ��� �����6 ����� ���� - �)!���#� ����� !/����0

- ������ � ��� ����� �� ���" �� ������ ��������� ���� �� F������ ���� �������� � ���� � ���� �� ��� � ������ ��� ��� ������ ��������� � ��������� ����� �� � ��������,�� ���� �2)� �� ��������������������� ��()���"�� �� ������� ������ ����� ������ ��� ��� �� �����" ���� �������� ���������,��� � ��� 2) �� ���� ������ �������

4����� �&������ � �� ������ ��������� ���� �� F������ ���� �� �������� ��� ���������#� �� ������ �� �������� �� ���� ���������� ����� � � �) ������� ���� �� �)������ �6�6���"�' E�� ��� !����� �� !�/����� � �� ����� � ���� ��������� �����"���� !����� ����� � �������� ���������� ���� ��� ������ �� ��� !�/� ����� ������� ��������� �������������'

E� ���� �� ������� ���� ��� ���� � ��$� ������ �$ ��� � �������� ���������� �� ���� ��!������ 2����� � !����� � ����: ��� <���� ����������� ���� '����������*�� �������� �������'�( '�;��<4 � ��������� �����8

� ��� ������� '�������� ���� ��������� ���� '�( '�;��<4 ����� ����" � ���� �� ������� ���������� ����8 ��� �� �������� ������� ���� ��������� ���� ��������������� ������( '�;���" �� � �� ��( '�2����

& �� ��( '�2������� ��� ������ ���� ����� � ���� !����� ����&�� ���� '�( '�;��<4 �� � �#������ �������� � ����&������� ����� �������� �������� ����� � ��� � ��� ������� ����� � ���'�( '�;��<4 �� �#� ������ ���� � �������� � � ������ � #�� ����� ��� ����� ����6

�G����� ��� � ������� ���� ����,� ��� ��� ������ ����� � �������� ���������� �� ������ !�����" �� ��������� ����� ��$����������� !����� �� ���������� ������ ���� �.���� � ������� �����" ������� -/ ������������ 0�� �� � ��� %� ��� ��������� ��� ������ ���� ����� � �������� !����� �� ��0 45

������� �� !����� ���� ����� ����&�� ������( '�2����

&" ��( '�2�����" � 3�( '�;��<4 �

�������� � ��1 45 " ��� 45 " �� ��6 45 " ����� ���������� ���������� ���� ��$��� � !����� �� �������� ����������� �� ��� ����� ������� �� ���������� �������� ������ ��� �������,�� ���� ��� ������������� ��������

�� ���

-.�������� ������� �����

��� ������ ���� ���� � ��� !�����A'�( '�;���<4 ����& �������� �������� ��� #�� ������ ��� ������ ��� ���� ��� ��� � ��� ������� !����� �����D �G����� ��"�6 ��������� ���� ����� � ������ �������� .���� � � ����� ���� � ���� ����� ������ H� �& ������� �90 �" ������ �� �������� �������� ����.���� � � ���� ��&��� �� �0� � �� �'9 �"����� ��������3 !����� � ��� ������� ��������� �������� � �� ��������� �� ������� .���� � � ������ �� �'6 �� E� ���������� ��� ������ � .���� � � ���� �� � �� ��� ����� ������" �� ��������� �@���������� ���� ���� ����� �-/ ������� �� ���

���� �������� ����������� ������� ���

����� � $�� �������� �������� ������������'�( '�;��<4 " ��( '�2����

&" ��( '�2�����" 3�( '�

;��<4 " �� 3�( '�;��� � !����� �G����� �� ������������� �� �������� E���� ����� �������� 0��� �� �� '�( '�;��<4 � ��0 �� ��3�( '�;��� E� �����" �� ��� ����$ �� ���� � .���� � � ������� �� �'6 �" ���� � ���� ����� �����" ��� !����� �� � ������� ���� ��������� ����������� �� � ��;��<4 � 3�7 '�;��� ���� ������� ����������� � !����� � �������,�� ������ ������� ������ � ��( '�2����

& �� ��( '�2�����

��� ���#�� ����� � ��( '�2����� ������

���� ��( '�2����&�� ��� ������� -/ ������ �������

� ���� ����� �� ����� � ��( '�2����� ��

��( '�2����� �G����� �� ��� ��.� � ��� �������

������� ������ � ��� ����� ������ 2���� � ���� ����� ������ ���� ��� �������,�� ��� � >������ ���� ����������%� ���� ��������� ���� ��� �#� �����

��� � ��� ������ ���� ���� � �����!����� ��� �������� � ��� ��� � )�����*�*������&������+������,���*��*������������ � ��+�" ��� � ��� ������ �� � ������ ��0 �� � ��� ��������,��� ��������6 %� $� ����)���� ���� � !����� ��� ���#�� ��� ��� ��������� ����������� �-/ � ��1 ���" ��� ���� ����� ���� ��$��� � ������ ��� �������� ������ ��� ��� ��� !����������� ���� � ������� � � ���� ������� %� �� ���� )���� ����� ��� ����� ���� ��� � ��� ����� � � ��0���� �& ��� � ������� �" �� � ��� ������� ������� � 0�� � ������ ���������6 ����" �������� ��� ������ ��� � ��� � !����� � �������� � ��������� ���#�� ��$��� ��� )����"�� �������� ����� � ����� ���� ������ ��$���� !����� ������ �� � �� ��� �������� �������������

�/ ��������� ������� �� �� ��� ��0��10�2�34�

�� �� � �� ��� �� ���� ���� �������� ���������� �� ��� ��� ����� � �� �������� ��������� � � ���$�� �������D"�0 �� ����� �����A;� <4 A�� ������������ ��� � >������� �� � ( '�;��<4 ��"';� <4 ��"�������������,�� ���� ����� ������ �� �)�������"��"�D �� � ���� �� ���� �� �) ������������ �) 6�6 �� D�6 �� �������� �� �) 6� -������" �� �� � ��� ���� ��� � �� �� #��!����� �� ��� $��� �� ���� -- ������ ��� 2)�� �() ���� �) ������ �" ���� ��&���� ������ �� �) 3�D �� � ����� �� ����� ���� �) 6�6��'

- ����� �������" ��� ��� � !����� � �) �������� ����� ����� ��� � ���� ��� ���������"������� ��� ������� ���� ��� ���� �� ���������� ���� ��� !�/� ��� ��� �) ������������� - ���� � ������� �� ��� !����� ������� ���� ������ ���� �) ������ �" �� ���������� -/ ������ �� ��� ����� � '�( '�;��<4 � !����� �� � �� �� � �)� %� $� ���� ������ ��$��� � '�( '�;��<4 � !����� �� ������ ���� ������ �) '�6 �� D�6 �� ��� ���� ����$ ���� ���� ��� �) �� ������ � �) '�G����� ��� ���� ������ �������� ���� ��� !��������� � �� ��� � ���� � ����$ �� ��� � ���������� � ��������� ����� � ���� ������ ������� ���������" �� � ����� ���������� ���� � �) ��� �) 6�0 � 3�0��9

�� �� ������ �� 55���������66 �� ���

��� !����� ����� ����� ���� ��� ������������ ����� ����� �� � ��D 45 ������ ���� ���� �!�����" ��� � ����� � ������$�� ��������� � ��������,�� ���� ��� �����"�6 �� � ��� 45

���� ���� � !����� ��� � '�( '�;��<4 ��6 %�

� ������� ��� �#� ����� �� )����" � ��

������ � G����� � ������������ ������ ��� ��� �� ������ ��� �� ������ ������ ����� � ��� ������ � ����������� /��� ���� ��� ������� � ��� ������� � ������ �������������� �� �� � ������� �� ���� ���� ���������������� <������ ��������������� ��� ���� � $� ��� ���� �� �:� ����� ���� �� � ������������ �� ��� -/ �� ��� ��&����� ����� ������� E��� $� ����� � ������ ��� ���� ���� ������ � ���� ����

������ � �) ������ � � !����� ����� �'�( '�;��<4 � -/ ������ �� !����� ����� � '�( '�;��<4 ���� ��������� �� ��� �) ���� ��� �) ��0� D�6�

��� ���� �������� ����������� �������

��� � ��� ��������,��� ������" ����� �� ���$� ������ ��� ��� ���� ���� ���� � )���� ����� ��� �� ������ � ��� ����� �G����� '���� ����� ��������� ���� )���� ���� � !��������� � -/ ����� � ��1 �� �G����� ���!����� ���� �� � ������� ����� ����� �

�� ����������� �������� ������� � � ������ ��������&����� ����� ������ ��������� ��� ��������� �� ��� '�( '�;��<4 �� )���� �� � ���� �� ������ � #�� ����� � ���� �� ����������� � ��3 � ��� �� ������ ������ �� �� ��"�� ��� ���� ���� �� ����� ���� � ��������� ����� 4��0�" �����D �� 4�11� ��� ����������� � '�( '�;��<4 �� ��� ( � ���� �)���� ��� �� ��� � #��" ��#�� �&������������ ��� ���� �� #�� ���� ����� ������������� ��� ��� ( ' � ( � ���� � �� � �������#�� ��� ��>���� � ����� ��� ���� !�����"������� ��� ���� ��� ��� � '�( '�;��<4 ��� #������� ��� �����D" �� ����&��� ��� ���� ������ ������ �� ���� 4��0� �� 2����3� <����$ �� �������� ����� ���� ������������� ��� �� ���� �����" ��� �� � ��� ������ � �����" �� ��� � ������� ��������������� !����� ����� �� ������)���" �� ��������� � ����� )���� ���

!����� � ���� � ���� ��� ���� ���� � ��������� !������ %� ��#�� !����� ������� ������ ��@�� ������ )���� � ������ ��������� ���� � �� ���� �� ��������� ��� ���������� ���� � ��0 45 ������ ��� ��� ��$�� ���� ���� !����� ���� ���� ������� ��� ��� ��#�� ������� �� ��������� ����� �� � ��� ������ ��D 45

!����� ���� ���� ������� � 0��' 45 �� ��� !�

�����" �& ��� ���� ����� �� ���� ������ �� ���!����� ����� ���� �� �� ��� ( � ���� �)���� � ���� ����� �� �� �G����� '����� E� ������" � ��� ������ ���� ����" ��� ( ����� �� ���� � ��� ������,�� ��� � )�������� ������� � ��� �� ������ ���� ������� �� �G����� '����� - ��� �� ���� ����" ��� ( �

���� ��� � ��$�� ��� � � D0I ���������� �00I �� ��� ( � ���� � ��� ������ !�����A)���� ���� ����� ���� ������ ��� ���� ���� ������ �� ��������� �� ������ � ������ )������� ��� !����� ����� ����� G������ ��#�� �!����� ������� � )��������� ����� ��@��������� ��� ������� �J�2� K 7�L�E�" ���� ������/������ �� �������� � �������� �����

)���� ��� ��� !����� �������" �� � ��� ����� ������ ���� ���� � ������� ��� ������� �� �������� ���� � !����� �� ����������� (� � ��� ��� � � )���� � �����#�� ������� �� � �00I" ��� � ��� !�������� ���� ��� ������ ��� ���� ���� ������� ������ ��#�� ������� ��� � ��� ������� � ��������������� �� ��� � ��� �� ���� � ��� ���������" �� ���� �� �&�� ��� �� ��� ����� !�������� ���� ��� � �������� ���� ���� ��� ��������� ����� !����� ���� ����� ��������" �� ���� ���� ����� ����� �� ���#��� � ��� �� �������� ����� �� ��� !����� ����� ����� � ��� ���� � ��� !����� ���� �����

������� �� �� ��� ������7�� 8��� ��������8� ���

(������� ���� � 2����& �� 2����� ���� ���������� ��� � ��� � !������ �� � ���� ������ ����� � !����� ��� ���� ��� ����������� ��� ��� !�����A'�( '�;��<4 ���� ������6 )���" �� ������ ������ ���� ����� ���( '�2����

& �� ��( '�2����� ��� � !�����

�� ��1 45 �� ��� 45 �������" ����� ������ ������ �8G����� '� � �� ����� ��� ����� ����� � ������� ����� ��� ����� ����� �� � ��� ��D 45 !�����A)���� ���� ���� ����� � 0��6 45 �� 0��' 45 "����� ������" �� !� ��� ������� ���� !�����A��( '�2����

& �� !�����A��( '�2������� ���

����� ��� �� ���� ��� ���� � �������� �� �������� ����� ����� � ��� �� ���� ����� ���� ����� ��� ��� ������ ������� � ������� !����� ���� �����" � ����� !�����A)����" !�����A'�( '�;��<4 " �� ��� ��#��!����� ����������� ������ � ��� ��� ������ ���� ������

���� ����������� ���� ��� �� ������������� ��� 1 � 1 ��������� ��������� ���� �G����� '� � �� ����" ������� ��� �������� ����������� �� �� �� ��( '�2����

����� � D'�3 45 �� �� ������ ��� ���� �� 2����&

����� � 6'�3 45 ��� - ���� ����� �� ���G����� '� � �� ����" ��� ����� � ��� ��������� �������$��" �� � ���� ����� �� ��" �����( '�;�� �� ��� �� �� ��� � ��( '�2����

& ����( '�;�� �� ���� � ��� �� �� � ��( '�2����

��� ������� ����� � ����� H��� ��� �� ���������� ����� �� ��" �� ���� ���� � ��� � ����������� ���� ���" *�� ���� ��� �����" ���� �� ���� � ��� ������ ���� �������� ����� ��( '�;�� ���� � �� � ����� �� �� !�����" �� ���� ���� � �� � ����� �� ���������������� � ��� !����������� ����" ���� ��� ( '

������ �� !������ � !���������� ����� ���� ������� ���!�����A����� ������ ���� ��������� � ��� !����� �������� ������ � ����������� # ������������ ������ ���� ��� ������������ ����������� ����� �� ������ ������� ���1 � 1 ������ ��� �����

�6 ���������� � �� � ���� ���� �� ���� ���� � ����������� ��� !�����A)���� ���� ������6 !��� ����� ����� �� ������: ��� ��� !��������� ���� ������� ����� ��#�� ������� � ����� )����� !�������� �� ��� �� ������: ���� � !�����A��( '�2����

& ���� �����!��� ����� �� ��� �� ������:��0�� ��� !�����A��( '�2����

���� ����� !��� ����� �� ��� ��������: ��� ��� !�����A3�( '�;���<4 ���� ����� �� ��� ( ' ����� 3�( '�;��<4 �� ������� � ��� ��� ������ ����� !��� ������� ��� �� ������: ��� ��� (���������� � !����� ����� ������������ �� ������ ��� ��� !�����A��( '�2����

& ������ �� !�����A��( '�2����

� ���������

���� �������� ����������� ������� ��"

���� $���� �� ��� ���� ����� �� ���( ' ���� � '�( '�;��<4 � ��� !�����A'�( '�;��<4 ���� �����6 �G����� 6�� ��������" ��� ���2����& �� 2����� ������� ����� ��� ��& ������� ��� ���� !�����" � ����� �� ����������� ��� ���� � 4�11 �� 4��0�" �� ��������� ��� ��� ��� <) ����� � (����'";����6" 2����3 �� �����D �G����� 6�� !���������� ��� ������� ���� ����� �������"�6 ��� �&������������ ���� ����# ������ !����� ����� ������� ���� ����� � ���� �� ��� � � ������������ ����������� �� ��������� ��� ������� ����� � ������� ���� �������� ��� ������!����� ����� ����� � #������ ���� ��� ���� � ��� ��( '�;�� ���� �

�������� 2����& �� 2����� ��� ����� ������� �� � ��� # ������ ��� ����� ��� � �����D"�� ��������� ������� �� ��� ���� ��� ��� �

'�( '�;��<4 ��6 )�����" ��� ���� ��� ��� �

'�( '�;��<4 ��#�� ��� ����� ��� ���������D ��� ��� ���� ��� ���� � ��� ��( '�;�� ���� � 2����& �� 2������ %������ '�( '�;��<4 ��#�� �' �� ��� %���� ����� ��� ���������D ���� ��� ���� !�" !'" !6" �� !3 ���� ���� ��� ���"�6 ��� ���� ��� ���� � �����( '�;�� ���� � 2����

& �� 2����� ���� ������ �� ��� %���� ����� ��� ���� ������� !�" !�" �� !6� ��������" '�( '�;��<4 ��� ������ ��� ��� #�� ����� ��� ���� !����� ��� ��� ��( '�;�� ����� � ��( '�2����

&

�� ��( '�2������ ���� ������ �� ������ ���� ���

�������� ���� '�( '�;��<4 ��� � �������������� ����� ��$��� �0��� ��� �� !����� �����( '�2����

& �� ��( '�2����� �0�� �� ��

0��1 ��" ����� �������� 7������ ������� ������� �� ���� ������������� � �����������

� ��� �� /��� ��� ��" ������" �� ��$���� �������� �

/��� ��� ������� �45 �<����� ����������

H�@������� ���

I!������

(������I� � �A��

H�� ���� �45 �" 2 �45 �" � �45 �

MM2���������NN �6���0 ���0D���0� 9D"0�� ��"'�' 19�� �96�9� ��3 ��6�D� �1�6 �3�D� �1���" '0�1'"1D�99

!�����A��( '�2����

&�6���1 ���13���1� �09"1�' ��"1�3 16�' �93�3� ��3 ������ �9�� �1�0� �1�61" '���0"

�00�'0!�����A��( '�2����

��6���� ����9����� 3'"1�6 993� 13�6 �91��� ��' �9�6� ���6 ����'� �1�3�" '���3"

11�36!�����A3�( '�;��<4

�6���6 ���61���6� 61"33� 3�D3 13�D �16��� ��D �1��� �1�1 ����D� �1�30" '���9"�00��3

��$����

MM2���������NN!�����A��( '�2����

&!�����A��( '�2����

�!�����A

3�( '�;��<4

������� �45 � �6�0���0 �6�0���1 �6�0���� �6�0���6����� ��� � ��#�� ��� �1� O 0 �0"''� ��"'�� D136 66�6����� ��� � ���� ��� �1� O 0 3D3 D1� 606 �'1( ����A(���� �I�

� �1�1A���� ����A���D �0�9A���0 ���1A�'�D���� �� ����� �45 � 0�0066 0�009 0�003D 0�003D���� ����� ������ ���D ��'0 ���D ���3<����� � ����7���� �096 �096 �096 �096%���� �39 ��0 ��D 632���� ' '0 '0 6

���� ����� ������ ������ ���� �I� 9'�' 93�1 9��3 96�04������� ������ ���� �I� �6�3 ���� �3�' �'��;������� ������ ���� �I� 0�0 0�9 0�0 0�9/�������� ���� �I� 0�0 0�0 0�0 0�0

P����� � ���������� ��� ��� ��� ������������ ������� !������ �� ��� ����� � �������� ��.� ���A���� ������� �� ������� (����� ��� � ������� � �������A������" ����� ���� �� ��� ��� �������� � ��� ������� � ��� �) ��.� �� �� ��� �� ��� ���

������� ��� �������� ����������� � ��� �")" ��.� ���� ( ���� �1� � ����1������ � �1 �� �����A���1������" ����� �1������ �� �1 �� ���� ��� ��� ������� �� �� ������ ���� ���� �� ��

���������� �� ��� �")" ��.� ��� (���� �� �� ������ ��� ��.� ��� � � ���� ��� � � ����� � ���� ��$�����

��� ���� �������� ����������� �������

��������� � '�( '�;��<4 " ���� ������ � ����� � ����������� ��������� � ��( '�;��<4 ���"�� E� �����" �� ������ ���� !������&������ �� � ������ ������� � �� ����� � '�( '�;��<4 ������ ���� �������� 2���� � ������������ ���� ��( '�;��� ��� �������� ������������ �� �������� � ����� ������� ��� ��������� ��� � �������� �������� �������� ������" ����� � ����� � <�� ���� ���� �� ��� ���� ������� �� -� �� ������� ���� ��� <�� ���� ����� ������� ��������� � ��( '�;��<4 ���� �������� 4��0� � !�����" ������� ��������� �������� ��$����H��� ��� ������� � <�� ������� ���������

���� 2����� �� 2����& ���� ������� ���� ������1

�� ��� ���� ���� � ��( '�2����& ��� ��� � �

���� ����� ����� �����"�0 �� � �������������� ��� 2����& �� 2����� ���� ����� ����� �������� ����� � ������ � �����!������ %� $� ���� ��� ���� ����� � ��( '�2����& ��� � � ���� ����� ���������� �� ��� � !����� ��� ������� �0�9� 45

���� �� ��� ����8 0��' 45 ���� �� ��� ��� ��&��� ���� � ����� ������ ��� ���� �����"��( '�2����

�" ��� ����� �������� ����� �� ����� � !�����" �� � ��� ��( '�2����� ��� ��� � ��� !�����A��( '�2����

� ��

���& ���� ���� ���� ����$ �� ������� �� ������ ��( '�2����

& ���� ����" �� � ���� ��� ;� <4 �� �� �� ����� ��� ��� ���� ��� 4��0��G����� '����� ���� ���� ����� ���� �� ��@����� ����� � ���� ������ ��� <�� ���� ���� � ���2����� ��� ����� ��� �� 4��0� � !�����"�� ����� ��� �� ������ � ��� �������� 2����� ���� !����� ���� ������6

������� �� �� ��� ������7�� 8���9��10�2�34�

7������ �� ���� �� ������� ���������� ����!����� ���� ;��<4 � ���� ��� ���� �� �������� ��� !� � !' �����" ��� �� ���# ����� ��������� ��� ��� ������� ���� �� ���� ��� � ���!3 ������� )���" �� ��������� ���� ��� ������ ��$��� � 3�( '�;��<4 �� !����� �� ��������� ���#�� ��� ��� ��$��� ������ '�( '�;��<4 �� !����� �G����� ��� - �� ������������� �������" �� ��� ���� 3�( '�;��<4 ��� ������� �� ��� !����� ����� ���� ���� ���������� ���� � ��� ����� � ��� '�( '�;��<4 ������� ����" ��� ���� ��� ���� ��� ��� � 3�( '�;��<4 �� �� ������ �� � ����� � ��� ���� ����� ��� ��#�� �&������ �� ��� %���� ��� �� ���� �����D��6 - ���� � ������� ���� ����� �

������ �� !������ � !���������� � ��( '�;�� �� '�( '�;��<4 � (���� ���� � ��� ������ ��� ������ !����� �� �����( '�;�� ���� � ��( '�2����

&

�� '�( '�;��<4 � )�������� ������ ����� �� ��������� ��� ��� ���� �� ��������� �����

���� �������� ����������� ������� ��#

��" �� ��#�� !����� ������� � 3�( '�;��<4 �� ����� ��� ������ ���� ���� � ��6 45 �������� � ����" ��� ����� ���� � ��� ���� �������� ����$ �� ����� ������ ���� ���!�����A)���� ���� ���� �0��1 45 ���� �� !�

������ )�����" ��� �� ������ �� ��� ���������� ���� ������� � � ������� ����� ������� ��� �� ������ �� ��� ;��<4 ���� ���� ����� � 1 � 1 ������� � ���� ����� ���� �G����� '����� (� � 3�( '�;��<4 ��� � ����������� ��$��� �� !����� ��� )�����-/ � 0�1' �� ������ ���� ��1 ���" �� �������� � !����� ���� ��� ����� � �����#�� �&������� ��0 �� 3�( '�;��<4 �� %��������� ������ ���� 3�( '�;��<4 �� ��� �!�����" ��� ���� ��� ;��<4 ���� � 3�( '�;��<4 �� ���������" ������ ���� ��� ����� ��� ���� ��� ���� ��� ��� �� ��� # �����������D��6

�� �� ���

%� ������� ��������� ��� ������ ���� ���� �!����� ��� � '�( '�;��<4 �� � �������$�� ����� ��������� � ��� ��� � )����"�6 ������ ������ ����� �� ���� �� �� ���� ������������ ����� �� ��$�� ��� ��� ���� �� ������ �� �������� ���������� �� ���� �� !������ H��� � .���� � ������� �����" �� ���������� ����� ��$����� ������ !����� �� ����

��� ������������ %� ���� ����,�� ��� ������ !����� � ����� ����� � �����������: ��� ��������� ����������� ����� � ( ' ������#�� � ��� !� � !' ����� � � ����� ���8 ����������� ����������� ����� � ( ' ������#�� � ��� !3 ����� � � ����� ���8 �� ������������ ������������ ���� � ��� $������� ��� � !����� ���� ��� ������� �������$����� �-/ � 0��� �� �� '�( '�;��<4 ���0�� �� �� ��( '�2����

& �� ��( '�2������

�G����� ��� !������ ���� ����� � !����� ����&������ '�( '�;��<4 " ��( '�2����

&" �� ��( '�2����� ������ ���� ��� ������� �� ���� ��� ������ � �� � � ��� ����� ��� ���������������� � ��� !����� ����� ����" �� � ���� ���������� ���� ���� �&������ ������ ��� ����� ��� �� ����� ��� ���� � !����� ����� ���� ��� ��� ��� #� ������ �����D �G����� 6��!����� � ��� �� � ���������� ������� ���� ����� ��$����� �� !������0�1' �� �� ��0 �� �� 3�( '�;��<4 �� 3�( '�;��" ����� �������� ��� ������ ���� ���� � !�����A3�( '�;��<4 ���� ��� �� ������ ���� ��� ������� ���� � ��� ����� �G����� '����" ������ ���� ��� ����� �� ���� ��� ���� ������ �� ����� �� � ����� � ��� � �� ���� # ������ �����D" �� �������� ���� ������#�� � !������ <������ � ��� ����� ���� ����� ���� � ����������� ����� ���� ������ ����� � !�����" $���� ��� ��@�����

��� ���� �������� ����������� �������

��� �� � ������� ���� �� �������� ���� ����������� ������ �������� ���� �� � � �������� ����� ��� !����������� ����� %� ������� ��� .���� � ������� ����� ����� ���������� ���� !����� ���� � )�����-/ � ��1 ���" ������� �������� ����� � ������� ������$�� ����� � ��� ������ !����� ������ ���� ���� �� � ��� ��� � )����" ��� � ���� ���� � ��� ��������,��� ��������6 )����"��� � ���� � ( � ���� ��#�� � � �������,�� ���" �� ������� � ��� !����������� ������ � ���� ��� ( � ���� ��#�� ��� � ��� ���������� ��� �� ��� ( ' ����� � '�( '�;���<4 � ��� �������� 2���� � ���" ��� ��� ������,����� �� ��� # �������� ������ �����D �� ��� �������� ������� � ��� �� ������ �����G����� '������6 4������� � ��# )���� �� � ��� ������� ���� �� ��������� �� ������" �������� � ������� ���� )���� ��� �� ���� ��� �00I ���� � �G����� '����" ��� ��� ������ ���� ����������� ���� !����� ��� � ����� ��������� ����� �� ����� �������� �� ������ �&������� ������ ���������

���� ��300"000 �� �����A ���� �� �� �������� ����� � �� ��� ��� � ����#� � �� ������ 2)���

E�� ��� !����� �� !�/� ����� � �� ��������� � �� ��,�� 2)��' ��� ����� �������$��� � !����� ��0�� ��� �� ������ ��� �����$��� � � ����� !�/ �� ��� �����" ��� � ����������� � ��� �� ���� ����� ��� -/ �� !�/'����� � �������� ������ �� ��' ������ ������# ��$����� � ��������� !�/� �� ����� ������ � �� �������� �� �� ������� ���� �� ������������ ��� ��� � ������� ������� ����������" ��� ��$��� � ��� !�/'�9 ���� � �� ������ ����� ����� ���� ����� ����� ��� �0� �00 ���3 ��� ������ ����� ����� ��$��� �!����� ������ � ��������� !�/� �� �������� �� ����� �� ����" �� � ����� �� �� �!����� ���� � �� �� �� ������ ���������

��� ������ ����� ��$��� � �� � 2)�-/ � �'0 �� ��.� �� ��� ���� �� � �������� ������ ��� ������ �� �� �������� �� �������������� ������� 2)���"�' ��� ������ ���� ������� ����� ������� �������� ���� ������� �� ������ ���������� � ��� �� ����� � ��������� ���������� �� ���� �� ��� !��������� � ��" �� �� ������� �������� � ��� �� ���� � �� � ��������� ���� �������� ����������

����� �� ������

:���� ������� �� ������� �

��� !����� ���� � ���� �� ��� �&������� ������$�� �� ��� ����� �� 2�� �� ���6 '�( '�;��<4 "3�( '�;��" 3�( '�;��<4 " ��( '�2����

&" ;��<4 �� 3�7 '�;�� ���� ��� ����� ��� (���� !���� �� !���( '�2����

� ��� ��� ����� ��� ;��#� �� %� ����� )��� �� G�'600 .���� � � ��� ���������� ��� �� .���� � � ��� ��� � !����� � ��� ����� ��� ���� � � ���������� �� �� ������������ G������ � � ��� ��� ����� ��� �00 � � '00 � ����

������ ����� �& ����� �� �90��6� �� ��� ��������� ���� � !����� ��� ����� � ���# �� �'6 �"���� .������� �������� � !����� ���� ������������ ���� ��������� ���� ��� ���� � .����� � � ������� �� �'6 �� G� .������� ������������ '�( '�;��<4 " 3�( '�;��" 3�( '�;��<4 " )����";��<4 �� 3�7 '�;��" �00 �� � '�0 �� !����� ��0 �� ���� ��) D�'�" �60 �� <�!� ��� � ������ ������ � ���������� �� ��� ������ �������:0 ��" 0�06 ��" 0�� ��" 0�� ��" 0�' ��" 0�3 ��"0�9 ��" ��0 ��" ��0 ��" ��0 ��" '�0 ��" 6�0 ��"�� 3�0 ��� G� �������� � !����� ���� ��( '�2����

&

�� ��( '�2����� ���� � ���� ��������� � ������� @���

�������" ������� ���������� ������ ���� ������ �00 �� � '�0 �� !����� � ���� � $�� ����������� ������� � 0 ��" 0�09 ��" 0��3 ��"0��� ��" 0�3' ��" ���9 ��" ��63 ��" �� 6��� ���� ��� .���� � � ������� ����������� ������>����� � � �� �� ����� � ����� ���������� ���� ���� ���� �-/� �� ��� ����� � !���

�� �!� � � ���������� ����� �2� �� �&������� ��:

-/ � !2�! � 2� �!0 � ! � 2 �20 � ! � 2 �! � 2

! � 2 � �-/ � 20 � !0� ��-/ � 20 � !0 � � '20!0 ��� ��

����� �*!+0 �� *2+0 ��� ��� ���� ������� � !����� �� ����������" ����� ������" *!+" *2+" �� *! �2+��� ��� �@��������� ������� � !�����" ����������� �����" �� !����� ����&�� ���� �����������" ����� �������4������ ���� ��� ���� � .���� � � ������� ��

���� ��� �������� � ��� ������ � ��� !�����A ���������� ����&" ��� ������� .���� � �������� �1��� �� �&������� ��:

1�� � 10 ��1 � 10 ���!�2! � 2� 10 ���!�2�-/ � 20 � !0� ��-/ � 20 � !0 � � '20!0 ��� ��

����� 10 �� ��� ������ .���� � � ������� � !������ ��� ���� � � �����" �� �1 �� ��� ���� .���� � �������� ���� �� ��� !�����A ���������� ����&���� .���� � � ������� ���� ��1�� � 10�� ��

���������� �� � ��� ����� � ��� ������ .���� � ��������" 10" � !����� �� �'6 �:

�10 � 1����10 � ��!�2�-/ � 20 � !0� ��-/ � 20 � !0 � � '20!0 ��� ���10

-/ �� ��! �2 ������ ���� ��������� ������� � �:������ ����� �� �� *!+0 � '�0 �� �� �������������� ������� � ��� ������ � �10 � 1���A10 �� ������� � ����� ������� �*2+0� ���� ��� ������F������;����� H��� ��� ������� -/ �� ��! �2 ������"��� ��&���� ����� � �10 � 1���A10 �� �� � ����������� ����� ��� �� ������ �� ���������� ���10 � 1��&�A10� ��� ��� �� ����� ��� �� �� � ������� ��� �� ������ �� �10 � 1���A�10 � 1��&��

���� �������� ����������� ������� ��!

�/ ���������� �� �� ��� ������� �� 0��10�2�34�

!����� ��� �& ����� �� �0 �� � ��� ������������� �� ����������� � -/ ������ �� � �� �� ��): ����� ������ ��) ��0" ��6�" ����� � �������) '�0" '�6�" � ���� � �� ��) 6�0" 6�6" 3�0" 3�6�" �������)!� ��) D�0" D�6�� 4�� ������� � ����� �60 ��<�!�� ! ������� '�( '�;��<4 ��� ����� � �00 ��� '�0 �� !����� � ���� � $�� ���������� �������� � 0 ��" 0�09 ��" 0��3 ��" 0��� ��"0�3' ��" ���9 ��" ��63 ��" �� 6��� ��" �� ������ .���� � � ������� ���� ��>����� � � �� �� ����� � ����� �������

�� ����;���� �� �� ����������

!����� ������� ���� � ���� #������8 � ��� ������ ��������� ���� ���� ��� �� ����� ������� ������� �� ' �!� !����� �'0 ��A�� � �0 ��)���� ��) D�'�" �0 �� <�!�� ��� ��&�� ���� � �@�������� � �������� ����� ����� 0�� � �<)'��( '�� �0I ��A�� 7=;9000� � ����� )���� ��� ���!����� ����� ����" ������� ���� ������ � �6I7=;9000" ��� ��#�� � �6I 7=;9000 �� ����������� � �������� � ��I 7=;9000" 0�� � �<)'��( '� ����� ����& �������" !����� ������� ���� � ������� �@���������� ����� ���� ����� 0�� ��<)'��( '" ��I 7=;9000" �� �0 �� ��( '�2����

&"��( '�2����

�" � 3�( '�;��<4 � 4���� D��' ���� �� '�!"

������� ���� ���������� � � ������ ��� ������'0I 7=;9000 �� �������� �������8 ��I 7=;9000"0�� � �<)'��( '" �0I ��A�� ��� ��� �� ����& �������� �� ���� @�� #�� ������ � ��� �� ��� .���� ��� � ��@��� ������ 4�� ���� ���� ���� ��� ��� ����60 �! ��� ����� ������� ���� � ��4Q-( -P ���� ������ ���� (��� ����� !������� ����� �����#� ��00 ������ ��� �������� /��� ���� ������ ����� �� � ���� ���� ��� )F2 �� #������

������� ����������� �� ���������

��� ���� ����� � �������� !����� �� !����� ����&�� ���� ���������� ������ ���� ����� ����� ���� ����� ���� ���� ��� ��D 45 !�����A)�������� �����6 �7/E �� �/R;� �� � ���� � ����� 4������� ���� ��$�� ���� !<(�� ���� ���# ����� ���� ��" ��� ��&���� ��#����� ������ �� ��" ��$����� � ��������� ����������� ��� �� ���" �� ��� ��� �����,� (����

�' �� ��� ����� �� 2�� �� ���6 %���� ���� ���� ���� ����� �� ���#� O�� � ������� � G���������� (������� � �� ��� ��$���� �� ���� ���������� �������,�� � ����� ��

�� %�' ��� ��� �����

!������� ���� ��� �������� � ��� �!(E 7����/��� E�# ���� � ���� ��� �G%P ���( '�2����

����&� �� �G%H ���( '�2����& ����&��

4�'��8��������

%� ���# �� G��,�" !������� 2����&" )���� F��������" �� ������� � ��� E>�#�� �������� �� ����� �� ������ � ��� ���� ����" �� �� ��� <����,������ �������� � ������� ������ � ��� ��>� ��

��������

�� (����" 7� /� K =,�#���," �� 4� ��119�� ��� ������ ���� �� � ������ �� ���� �� ���� ������� ��� ������� ����3 40��3 �''���3 ��" 60�66�

�� G����" /� L�" E����#" �� !� K E��,����" L� H� ��119��4 ��������� � ���� � ��� MM����NN �� ������������ ;��<4 �'�( ' ������ #���3 *�� $���3&��3 %&$� ��" �091��01��

�� 2����&" !�" !���" %�" 2������" �� %�" J��" !� ��"H����)���" 2� K !������" J� �� �� ��000����� ��������� � ���� � ��� �� ������ ����� �� ���� �� � �������� �$ �� �� ���� �� ��,�� ������ �������� 4 �� E �� �������� ����� � ������� � ��� ���� 2������� �� 2�����&������ � ������ � ��� �������� <���� �� � �������� 53 "603 ���3 ���" ���D����3�

'� �����" �� =�" E�,��#�" F� K /�� #����" F� ��11���!������� � ����� ����� �� �������� �������������� ���� ����� � ��� �� ���������� �� ����� 53 ���3 ���'3 ��" �D�1��D�3�

6� �����" �� =� K /�� #����" F� ��11��� (��� �������@�������� �� ���� ��$��� ����� � ����&������ �� ��� �� ������ ���� �� ����� 53 ���3���'3 ��" �11�'0'�

3� <� ���" L� 7�" 2������" ;� K 2�,���#�" �� ��116��-����$ ��� � ��� ����� ���� �� �� ����������������� 4� ����� ������ �90�#/� �������� �� ����� 53 ���3 ���'3 ��" �9931��99D��

D� (����" 7�" ( ��������" 7� )�" (������" =�" ����"L� (� K 2��" J� !� ��190�� �� ������������� �� ������ � ���� ��� >������ �� �� �������: ���� ����,��� �� ����� � �� �� ���� �� � ������� ��" �0D���6�

9� 4 ��" 7�" 2������" ;�" ������" �� ;� K2�,���#�" �� ��116�� ��� ���� �90�#/� �� ������ �� ����� ������������ 4�� ��� ���� ���"�����$ ��� � � �� ����� ������ ���" �&������"�� ������� � ���,���� 53 ���3 ���'3 ��"913��91D0�

1� -���,�#�" L�" )����#�" F�" )������" F�" F����" L�"F�#� ��" <�" ����" � K 4����" )� ��11'�� ��� ���� ��� � �� ����� ���� - ����������� 4��� ����� 53 ���3 ���'3 ��" 691D�610'�

�0� 2������" ;�" 4 ��" 7�" E�����" L� K 2�,���#�"�� ��11'�� !��� �� �&������ � � ��������� ���� �� �� ����� ������������ 4�� 53 ���3���'3 ��" �6D6��6D9�

��� L���" %�" (�������" %� L�" )��.��" !�" 7��" ��"���,�" 4�" (�����" �� �� K <����,����" �� !���116�� ��� �� ���� /=!��06 �&������� �� ������� ���� �� ����� ���������� ���� �� ������ � ������ �� ������ *������ ��" �6���66�

��� %�" F�" J��" L� K 2��#�" 2� 4� ��113�� !���� ����,���� � � ��� ������ � ��� �� ������ ����� �� ���� ���� ! �� �� ������� 53 ���3 ���'3 ��"����������0�

��� =,�#���," �� 4�" (�����" F�" E�����" 7� K %����" 4���110�� ��� ���� ���� ����,��� � ��� ������ ������ ���� �� ����: ��������� ��������� ���������� �� �������#� ����� ������ ����� � ������ � !��� ����� 53 "603 ���3��" �D96��D1'�

�'� 2����" (� 4�" ������,�7�����" 2�" (����" 7� /� K;��" (� ��111�� ���� �� ���� �� ��� �������������� � ���� ����� ������� �� �������� ����: �� ���� �&������ � ������ ���� �� ���� ��� �� �������" ��������� ����"

�!� ���� �������� ����������� �������

������� ���� �� �����" �� �������� ����" ��� �������� ����� 53 "603 ���3 ���" �13���1D��

�6� (������" G�" !����" ��" /�����" !� K 2�,��� ���"4� ��116�� /������ ���� ��� �� ��� ����� ����� ���� �� ���� � ������ �� ���� ����� ��� ��>� ���� ����������� ����& ���� -- ��������: ���������� �� ��#��� ���� ������ ���� ��� 53 "603 ���3 ��" �91�'00�

�3� �����" �� =�" !���" L� ��" 2����," �� ��" (����"7� /� K /�� #����" F� ��110�� 7������ ���� ���� ���� ���� �� ���� ���� �������� �������������� ������������� ���� ������ 53 ���3���'3 ��" ���63����3��

�D� ������,�7�����" 2�" F� �P�����" ��" /�����" =�"����" 7�" )����" (�" E���" L� J� K ;��" (���113�� G ������ ����� ����� ��� ��������� � ���� � ��� ����� ���� �� ���� ����� �� ������� ��� ����� ������� ,� ������� �� ��� ������� ���� �� � ������� ������� 53 "603 ���3 ���" �1�D��1�D�

�9� ������,�7�����" 2�" �����" L� 4�" F���,��" ��"2����" (� 4�" (����" 7� /� K ;��" (� ��119�� 4�� ���� ������ ��� � ��� ����� ������ ���� �� ���� �� �� �� ������� �� ����� �� �������� � ���� ������ 53 ���3 ���'3 �" ���D3����90�

�1� ������,�7�����" 2�" !� #��" 7� ��" /� (����" ��")����" <�" !�����" !� K ����" 7� �� �� ��111��!������� �$ ��� ���� � ���������� �� !/'6��� ������� ����� �� ��� ��������� � ���� ���� ���� �� ����� 53 ���3 ���'3 ��" �6�����6��9�

�0� 7���,�" �� -�" (�����" 7� 4�" !�����" /�" (������"7� 2�" E����" (� �� K 7� ����" (� 4� �� �� ��11D�� ������� �� ���� �������� ������ � ������ ������� �� ��������� � � ���� �� !/�� ���� ����� �''������ �" �9D��1D�

��� G����" /�" E����#" �� !� K E��,����" L� H� ��11D����� �� ������A��������� ��� ���� �� ���� /<4 � ��� � ����� ���� ���� ����� ���������������� ���� ( '�'�;��<4 �����"';� <4 ����� �� �� �������� ������ #���3 *�� $���3 &��3%&$� ��" ���6'����3��

��� G����" /�" (���������" P�" )������" � K E��,����"L� H� ��11��� 4 ������ ���� ����������� ��� �� ����� ��� �$ �� ( '�';��<4 ���� �"';� <4 �����"��� ����� ���� �������� ����� ����� � � �������� ��� ��" ��0�����0�

��� E��,����" L� H�" F����" (�" E���� #" �� ��" (����"7� 2� K E����#" �� !� ��11��� !�� ������ ������������ � ����� �� ���� ��� ������A ���� �������� �� ���� �� �������� �� ������� �

���� ������ ����� �������� #���3 *�� $���3&��3 %&$� ��" ��'���9�

�'� (����" /� S�" )�� ��" 7� ;�" =�������" =� 2� K�����" �� =� ��111�� �������� ����� ��� ��������������� ����� �� ��� ���� �� �����������'3 53 �" '0��'���

�6� 2��" J�" !����" 4� L�" �������" S�" 2����&" !�"G��,�" ��" <����,����" �� !� K E>�#��" 7� L���000�� !������ ���� ���� � ��� ��������� � ����� ���� �� ���� ����&�� ���� � �������� ���������� ������ 53 "603 ���3 ���" ��06����3�

�3� �����" G� L� %� K %����" ;� ��16D�� H��������� .����� � � � ��� ������ ��� � ���� ������'3 53 ��"'D3�'9��

�D� 2����," �� ��" !��" G� (�" (�������" P� 2�"%�����" �� =� K (����" 7� /� ��19D�� -����� �� ���� ����,��� � � �������� �$ �� ������� ���� ��� ���� ��� ���� 53 ���3 ���'3 �"11'��11''�

�9� (�����" 2� ��116�" ������'�����" '�� �����" G�����"<�� J�#�

�1� F�������" )�" G��#���" �� 4�" )���" (� %�"2������" 4� K G��,�" �� ��113�� !��������������� ��� ���� �� �� ������ #����� ��� �� ���������� ����� �� ��������� ��*��� ��������(�2<G7-- �� (2<G7--� ���� <�� ��� ��� ���� ��� ���� ����� � ���������� !����������� ��� �� ��� ����� ��� ��� 2<G7--�������'������ �" �16'��13'�

�0� <�" F� K %���" %� ��11D�� (��� ���� � � ���� �����#������ � ���������� ����� ����&�� �������������� �� �������� 2�����&� ����� ��������������'������ �" 1D1�199�

��� �����" <� 7�" )�� ��" 7� ;� K �����" �� =� ��11D���� ����� � !�� � �� ��� ������ ����� �� !����� ������������� ���� ���� � ����� ������ ���� �� ����� 53 ���3 ���'3 �"6339�639��

��� �����#�" S� K ���" %� ��11D�� 7� ����� �Q���� ������ �� ���� ��� ��� � � ������ ����������� "�7�'�3 ��" �0D���3�

��� E��T���" 4� ��" 4����" 7� /�" !���" ;� ��" /�2�"%� 2�" ;��" 7� K ;�����F�������" �� %� �� ����119�� !������������� �� <�� ������: � ��������� ����� �� �� ���� ���� ���� ���� ������������ $��� �������3 ����3 �� ��" 106�1���

�'� E��T���" 4� �� ��11��� G��� ( �����: � ��� ��������� �� @������ �� �������� ��� � ��� � � ���������� ������ *������ ��" 'D��'D6�

�6� )���" 4�" F��" (��)� K E��T���" 4� �� ��11������� ���� � �� ���� ���� ������ ���� ������$��� �������3 ����3 $� ��" 96��969�

������ �� � ��� ��

8(������� �! &�0��'2�� �!!!9 �������� �� ������� ���' � *���'2�� �!!!9 ����0��� � *���'2�� �!!!: