TRÁFICO

LEUCOCITARIO Y MOLÉCULAS DE

ADHESIÓN MOLECULAR

TEMA 1°: MOLÉCULAS DE ADHESIÓN MOLECULAR

DefiniciónClasificaciónTiposEstructuraFunción

CAM CELLULAR ADHESION MOLECULES

glicoproteínas Receptores funcionales Capacidad de transducir señales al interior de las

células en su interacción con ligando. Estructura general:

Dominio citoplasmático (extremo carboxilo)Dominio transmembranaDominio extracitoplasmático (extremo

amino)

• Monoméricas• Diméricas• Heterodiméricas

Tipos de receptores

Homofílicas

Heterofílicas

Se unen específicamente aotras CAM idénticas a ella

Se unen con otros receptoreso CAM diferentes

Tipos de uniones

Homotípicas

Heterotípicas

Unión a receptores ubicados en el mismo tipo de células queen el que se encuentran.Unión a receptores a receptores ubicados encélulas diferentes

CLASIFICACIÓN Estructuralmente existen cinco clases

de moléculas:

Proteínas de la superfamilia de las inmunoglobulinas

La familia de las integrinas La familia de las selectinas Caderinas Mucina

CADHERINAS Monoméricas – receptores homofílicos Actúan como receptor y ligando ( uniones

homotipicas) . Se unen a cadherinas idénticas expresadas en células homo o heterotípicas (contacto célula-célula)

Acción Calcio dependiente Acción temperatura dependiente Se pueden expresar varias por célula

Las caderinas poseen una función fundamental en el desarrollo embrionario, la formación de las capas epidérmicas de la piel y del intestino, y la formación axonal en el sistema nervioso central.

Se conocen al menos doce tipos:• E-Cadherina: presente en epitelios de diferentes tejidos (hígado, riñón)• N-Cadherina: propia del tejido neural (cerebro y músculo cardíaco)• P-Cadherina: Placenta

CADHERINA - ESTRUCTURA

Constituida por una cadena proteica única que contiene en su porción extracelular dominios homólogos, ectodominios EC, con cinco motivos que pueden unir Ca2+.

Catión divalente es esencial para la función y el mantenimiento de la integridad estructural de esta proteína.

SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Incluyen un gran número de proteínas con diversas funciones y distribución celular. Comparten una región de 60 a 100 aa

dispuesta en bandas anti paralelas, unidas por puentes disulfuro

Algunas son secretadas y dejan de ser receptores de superficie.

Receptores que comparten el llamado dominio de Inmunoglobulinas 90 – 100 aa.

Dispuestos en 2 láminas formadas por cadenas b anti-paralelas.estabilizadas por puentes disulfuro (S-S)

Glucoproteínas independientes del calcio Dominio repetitivo común a tipo

inmunoglobulina Presencia de dos cisteínas separadas por 55

a 75 aminoácidos, que constituye los dominios tipo C2

Pueden ser:• Monoméricas• Diméricas• Heterodiméricas

Según las moléculas que unen:• Homofílicas o heterofílicas• Pueden reaccionar con células

homotípicas o heterotípicas.

INTEGRINAS Moléculas Heterodiméricas

(transmembrana) – 2 cadenas polipeptídicas (a y b) – Unidas no covalentemente Se unen a diferentes ligandos Transmiten señales (citoesqueleto)

Constituida por tres proteínas– E-selectina (CD62E)– P-selectina (CD62P)– L-selectina (CD62L)

Poseen un dominio amino terminal similar a una lectina Calcio dependiente.

Luego una secuencia similar al factor de crecimiento epidérmico

INTEGRINAS

Proteínas diméricas: subunidades α y β

Las dos subunidades determinan el ligando específico al que se unen (e.g. α5β1 se une a fibronectina)

Los ligandos tienen frecuentemente la secuencia RGD (arginina-glicina-aspartato)

TIPOS DE ASOCIACIONES ENTRE LASCADENAS Α Y Β

SELECTINAS Receptores de adhesión monoméricos Porción extracelular aminoterminal

contiene:• Una porción semejante a lectina• Un dominio parecido al factor de

crecimiento epidérmico• Varias estructuras semejantes a

proteínas reguladoras del complemento

MUCINAS Constituyen un grupo de proteínas ricas en

serina y treonina y muy glucosiladas. Su estructura extendida les permite presentar porciones como sialil-Lewis y otras estructuras hidrocarbonadas para que se capturen por las selectinas.

FUNCIONES

Participan en las interacciones intercelulares y la matriz extracelular

Desencadenan y participan en el desarrollo de los mecanismos de la respuesta inmune celular.

Participan en la migración Activación de los leucocitos en la

inmunovigilancia y la respuesta inflamatoria.

GRACIAS