Ortadoğu ve Türk Jinekolojik Onkoloji Ortak Toplantısı

27 -28 Şubat 2016, Ankara

Prof. Dr. S. Sinan ÖZALPEskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Jinekolojik Onkoloji Bilim DalıKadın Hast. Ve Doğum Anabilim Dalı

Türkiye ve Ortadoğu’da Gestasyonel Trofoblastik Neoplazi

Epidemiyolojisi

HM’de epidemiyoloji Coğrafi, etnik farklılıklar Zaman içinde sıklığında değişim Risk faktörler Viral enfeksiyonlar, kötü beslenme, daha önceki gebeliklerin etkileri, anne yaşı, akrabalık, sigara içme, KOK ve RİA kullanımı, ABO kan grubu, HLA tipi, genetik, çevresel (herbisit)

HM’de epidemiyoloji Çalışmaların topluma dayalı olarak

yapıldığı çalışmalarda HM insidansı dünyanın birçok bölgesinde 1000 gebelik için bire yakın ve Japonya’da ise ikiye ulaşan yükseklikte bulunmuştur Etnik, çevresel ve kültürel faktörlerin

insidans üzerindeki etkileri araştırılmış ve çevresel ve kültürel faktörlerin, ırksal faktörler kadar önemli olabileceği gösterilmiştir

Semer DA, Macfee MS:Gestational trophoblastic disease: Epidemiology. Semin Oncol 1995; 22:109.

Türkiye’de HM insidansı

Türkiye’den yapılmış 222 yayın içinde insidans veren 24 yayının değerlendirilmesi Yayınların tümü hastane kaynaklı Ozalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from

1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001.

0,3

16

1

24,5

12,8

0,31,8

2

16

1,8

24,5

1,6 2,1

0

5

10

15

20

25

Türkiye Doğumevleri Üniversitehastaneleri

İstanbul

Gebelik

Doğum

Türkiye’de HM insidansı

‰

Türkiye’de HM insidansı

Toplam 929,323 gebelikte 2227 HM, insidans 2.4/1000 Toplam 884,178

doğumda 1655 HM, insidans 1.9 /1000Ozalp, SS et al,

Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001

‰üGebeliklerDoğumlar

2.4

1.9

Türkiye’de HM insidansı

Bu çalışmaların sonuçları

İnsidans genel olarak çok yüksek Tüm çalışmalar hastane kaynaklı İnsidanslar arasında büyük farklar

var Üniversite hastanelerinde insidans

farkı daha belirginÖzalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from 1932

to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001

Yaşları 15-49 olan 2,032 kadında 6,274 gebelikte 4 HM HM sıklığı 1,000 canlı

doğumda 0.8 ve 1,000 gebelikte 0.6 Sıklık daha öne

yapılmış olan diğer çalışmalardan belirgin düşük

Ozalp SS et al, Frequency of hydatidiform mole in the rural part of Eskisehir: the first community-based epidemiological study in Turkey. Eur J Gynaecol Oncol. 2003

‰ü

GebeliklerDoğumlar

0.6 0.8

‰ü

Topluma dayalı çalışmada HM insidansı (2)

0.6 0.8

2.4

1.9

Gebelikler

Doğumlar

Türkiye’de genel HM insidansı (1)

HM insidansı

1.Ozalp, SS et al,Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001

2.Ozalp SS et al, Frequency of ydatidiform mole in the rural part of Eskisehir: the first community-based epidemiological study in Turkey. Eur J Gynaecol Oncol. 2003

Bu çalışmadan çıkan sonuçlar

HM sıklığı hastane kaynaklı çalışmaların büyük kısmından daha düşük Çok sınırlı bir çalışma Türkiye’deki gerçek insidansı

saptamak için daha geniş topluma dayalı çalışmalara gerek vardır

HM’de malign potansiyel yönünden risk faktörleri

Epidemiyolojik Üretkenliğin erken ve geç yaşları

Üreme hayatının erken ve geç yaşlarında insidans

0,31,6 1,7

23,1

0

5

10

15

20

25

<20-21 >39-40

HM olgularının %0.3-1.6, 20 veya 21’in altında ve %1.7-23.1’i, 39 veya 40 yaşın üzerindeOzalp SS et al, Hydatidiform mole at extreme ages of reproductive life in a developing country from 1932 to 2000 Eur J Gynaecol Oncol. 2002

Üreme hayatının erken ve geç yaşlarında insidans

HM’lerin %14.0’ü, doğumların %15.1’i 20 yaşın altında HM’lerin

%7.6’sı, doğumların %2.6’sı 39 yaşın üzerinde

Atasü, T et al, Ülkemizde Mol hidatiform taraması. Çağdaş Hekim, 1975

15,114,0

2,6

7,6

0

2

4

6

8

10

12

14

16

<20 >39

DoğumlarHM

HM’de malign potansiyel yönünden risk faktörleri

Epidemiyolojik Tekrar etme

Türkiye’de rekürren HM 310 olgudan %5.5’i rekürren, rekürrenlerin

yaklaşık yarısında en az 2 HM Mungan, T et al, Hydatiform mole: clinical analysis of 310 patients. Int J

Gynecol Obstet, 1996.

701 olgudan %0.7’si rekürren Atasü, T et al, Ülkemizde Mol hidatiform taraması. Çağdaş Hekim, 1975.

GTN’de kemoterapi sonrası gebeliği olan 49 olgudan %4.6’sında HM

Ayhan, A et al, Pregnancy after chemotherapy for gestational trophoblastic

disease. The Journal of Reproductive Medicine, 1990

6 merkez, 10 yılda 351,650 doğum Tekrar eden mol %1.1 Oge T, Ozalp SS, Güngör T, Yildirim Y, Sanci M, Dogan A, Ertas IE, Yetimalar H, Dilek S,

Celik C. Hydatidiform mole in Turkey: results from six centers. J Reprod Med. 2012 May-Jun;57(5-6):259-61

Türkiye’de koryokanser insidansı (264 yayın içine insidans veren 15 çalışma)

1000 gebelik için 0.2-2.0 1000 doğum için

0.1-2.4

0,2

2

0,1

2,1

0

0,5

1

1,5

2

2,5 pregnanciesdeliveries

Familyal Tekrarlayan HM HM öyküsü olan kadınlarda HM’nin

tekrarlama riski yüksek Kalıtsal CHM yatkınlığı olan ailede >1 CHM Otozomal resesif kalıtım Akraba evliliği + kindred BiKHM etken NLRP7’de maternal etkili genler, 19q’de

lokalize tek gen (NALP7) Wang CM, Dixon PH, Decordova S, Hodges MD, Sebire NJ, Ozalp S, Fallahian M, Sensi A, Ashrafi F,

Repiska V, Zhao J, Xiang Y, Savage PM, Seckl MJ, Fisher RA. Identification of 13 novel NLRP7 mutations in 20 families with recurrent hydatidiform mole; missense mutations cluster in the leucine-rich region. J Med Genet. 2009;46(8):569-75

Buyukkurt S, Fisher RA, Vardar MA, Evruke C. Heterogeneity in recurrent complete hydatidiform mole: presentation of two new Turkish families with different genetic characteristics. Placenta. 2010;31(11):1023-5.

Familyal Tekrarlayan HM- Klinik Önemi

Normal gebelik oluşumu çok nadir

6 olgu, 5’i diploid, biparental, biri diandrik, triploid kökenli NLRP7 geninde 2 yeni mutasyon saptanmış Ulker V, Gurkan H, Tozkir H, Karaman V, Ozgur H, Numanoglu C, Gedikbasi A, Akbayir O,

Uyguner ZO. Novel NLRP7 mutations in familial recurrent hydatidiform mole: are NLRP7mutations a risk for recurrent reproductive wastage? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):188-92.

Türkiye’de HM, 6 merkez sonuçları

10 yılda 351,650 doğum, ortalama yaş 28.2, gravida 2.6, parite 1.3, abortus 0.3 İnsidans 1000 doğumda 0.75 Tekrar eden mol %1.1 Oge T, Ozalp SS, Güngör T, Yildirim Y, Sanci M, Dogan A, Ertas IE, Yetimalar H, Dilek S, Celik C.

Hydatidiform mole in Turkey: results from six centers. J Reprod Med. 2012 May-Jun;57(5-6):259-61

Türkiye’de GTN, 28 merkez, 10 yıllık data 2003-2013, 1,173,235 doğumda 456 GTN

olgusu, insidans 1,000 doğumda 0.38 Ozalp SS, Telli E, Oge T, Tulunay G, Boran N, Turan T, Yenen M, Kurdoglu Z, Ozler A, Yuce K, Ulker V,

Arvas M, Demirkiran F, Bese T, Tokgozoglu N, Onan A, Sanci M, Gokcu M, Tosun G, Dikmen Y, Ozsaran A, Terek MC, Akman L, Yetimalar H, Kilic DS, Gungor T, Ozgu E, Yildiz Y, Kokcu A, Kefeli M, Kuruoglu S, Yuksel H, Guvenal T, Hasdemir PS, Ozcelik B, Serin S, Dolanbay M, Arioz DT, Tuncer N, Bozkaya H, Guven S, Kulaksiz D, Varol F, Yanik A, Ogurlu G, Simsek T, Toptas T, Dogan S, Camuzoglu H, Api M, Guzin K, Caliskan E, Doger E, Cakmak B, Ilhan TT. Multicenter analysis of gestational trophoblastic neoplasia in Turkey. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3625-8

GTH - İran

Olgu kontrollü çalışma, 90 komplet HM, 295 normal term gebelik Molar gebelik için risk faktörleri HM öyküsü, CI 5.7 (1.2-25.61) Spontan düşük, CI 2.1 [1.7-2.61), Anne yaşı > 35, CI 2.3 (1.3-3.9) Anne yaşı < 20, 1.6 (1.4-1.9) Akrabalık CI 1.3 (1.1-1.51) İran milliyeti, 1.9 (1.5-2.4]

Kashanian M, Baradaran HR, Teimoori N. Risk factors for complete molar pregnancy: a study in Iran. J Reprod Med. 2009 Oct;54(10):621-4.

Komplet HM’de risk faktörleri – İran

HM insidans - İran

113 olgu, 1970-1975, İnsidans 1:314 gebelikte İnsidansın en yüksek olduğu 15-25 yaş

grubu, parite ile artıyor Javey H, Sajadi H. Hydatidiform mole in southern Iran: a statistical survey of 113 cases.

Int J Gynaecol Obstet. 1978;15(5):390-5.

HM insidans - İran

2012 -2013, 8614 gebe, 61 HM, %0.7, %16.4 parsiyel HM Molar grupta molar gebelik, abortus , OK

kullanımı ve ovulasyon indüksiyonu daha yüksek

Almasi A, Almassinokiani F, Akbari P. Frequency of molar pregnancies in health care centers of tehran, iran. J Reprod Infertil. 2014 Jul;15(3):157-60.

GTH - Suudi Arabistan

GTH prevalansı, tek merkez - Suudi Arabistan

Retrospektif , 11 yıllık dönem, 64,762gebelik, 59 HM, komplet 36, parsiyel 23, koka 2 Sosyomedikal gelişme ile GTH insidansı

azalmış ve avrupa düzeylerine ulaşmış Khashoggi TY, Prevalence of gestational trophoblastic disease. A single institution

experience. Saudi Med J. 2003 Dec;24(12):1329-33

GTH’da epidemiyoloji - Suudi Arabistan

İnsidans HM’de 1:448, GTN 1:6,130 20 yaş altı ve 40 yaş ve üzeri HM insidansı

beklenenden yüksek Sadece 40 yaş ve üzeri GTN insidansı

beklenenden yüksek Akraba evliliğinin önemi yok Chattopadhyay SK, Sengupta BS, al-Ghreimil M, Edrees YB, Lambourne A. Epidemiologic

study of gestational trophoblastic diseases in Saudi Arabia. Surg Gynecol Obstet. 1988 Nov;167(5):393-8.

GTH -Birleşik Arap Emirlikleri

Komplet ve parsiyel HM’de epidemiyolojik çalışma, yaş ve etnik grubun etkisi

- Birleşik Arap Emirlikleri

1978 – 1987 Komplet HM’de 30-34 yaş grubunda RR 1 ise,

adolesanlarda, RR 3.1, CI (6.5-1.4) 35-39 yaş RR 2.5, CI (6.2-1.0) 40 yaş ve üzeri RR 9.8 CI (28.9-3.3) Parsiyel HM’de yaşla ilgili risk değişmiyor Farklı etnik gruplarda komplet HM riski

değişiyor (6 kez artıyor) Graham IH, Fajardo AM, Richards RL. Epidemiological study of complete and partial

hydatidiform mole in Abu Dhabi: influence age and ethnic group. J Clin Pathol. 1990 Aug;43(8):661-4

HM insidansı - Birleşik Arap Emirlikleri

1978 – 1986 arası, insidans 2.02:1000 Komplet HM toplamın %80’i Graham IH, Fajardo AM. The incidence and morphology of hydatidiform mole in Abu

Dhabi, United Arab Emirates, 1978-1986. Br J Obstet Gynaecol. 1988 Apr;95(4):391-2.

ISRN Obstet Gynecol. 2011;2011:453190. doi: 10.5402/2011/453190. Epub 2011 Jul 26. A profile of cases of gestational trophoblastic neoplasia at a large tertiary centre in dubai. Ran

GTH prevalansı

35 olgu, KHM 13 olgu, PHM 17 olgu, Prevalans 400 canlı doğumda 1 Koryokanser ve PSTT yok%62 primer ve %12 ikinci suction ile

tedavi%25 tek ajan kemoterapi Rangwala TH, Badawi F. A profile of cases of gestational trophoblastic neoplasia at a

large tertiary centre in dubai. Obstet Gynecol. 2011;2011:453190. doi: 10.5402/2011/453190.

GTH – Lübnan

Rekürren molar gebelik, aile öyküsü 2 kız kardeş, 1 dereceden kuzen ile evli, 3

ve 5 molar gebelik gelişimi 2. dereceden kuzen 1. dereceden kuzen ile

evli, 5 molar gebelik gelişimi HLA uygunluğu, kuvvetli genetik yatkınlık Seoud M, Khalil A, Frangieh A, Zahed L, Azar G, Nuwayri-Salti N. Recurrent molar

pregnancies in a family with extensive intermarriage: report of a family and review of the literature. Obstet Gynecol. 1995 Oct;86(4 Pt 2):692-5.

Familyal HM’lerde genetik haritalama

Maternal gen sorumludur (19q13.3-13.4) Moglabey YB, Kircheisen R, Seoud M, El Mogharbel N, Van den Veyver I, Slim R.Genetic

mapping of a maternal locus responsible for familial hydatidiform moles. Hum Mol Genet. 1999 Apr;8(4):667-71.

Akrabalık, rekürren HM

Iliya FA, Williamson S, Azar HA. Choriocarcinoma in the Near East. Consanguinity as a possible etiologic factor. Cancer. 1967 Jan;20(1):144-9.

Kronfol NM, Iliya FA, Hajj SN. Recurrent hydatidiform mole: a report of five cases with review of the literature. J Med Liban. 1969;22(4):507-20.

Eve götürülecek mesajlar - Türkiye Topluma dayalı olarak çalışmalarda HM

insidansı dünyanın birçok bölgesinde 1000 gebelik için bire yakın ve Japonya’da ise2’dir Türkiye’de hastane kaynaklı verilerde

insidans çok yüksektir ve insidanslar arasında büyük farklar var Türkiye’de topluma dayalı tek çalışmada

insidans batı değerleri ile uyumludur Üretkenliğin erken ve geç yaşlarında ve

daha önce HM geçirenlere insidans artmaktadır

Eve götürülecek mesajlar Türkiye

Bu iki durumda da malign dönüşüm riski artmaktadır Zaman içine US’nin etkin kullanımı ile,

teşhis daha düşük gebelik haftalarında mümkün olmuştur Zaman içinde HM’ye bağlı semptomlar

daha az belirgin hale gelmiş ve teşhiste asemptomatik hasta sayısı artmıştır Buna karşın malign gelişim oranı

azalmamıştır

Eve götürülecek mesajlar - Ortadoğu

Çok önemli ve dünya literatüre kaynak olacak çok sayıda yayın mevcuttur Kaynak taramasında toplum düzeyinde

epidemiyolojik çalışma saptanmamıştır Çalışmalarda akrabalık ve ailesel rekürren

moller ağırlıklı olarak yer almaktadır

Teşekkürlerimle