Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Tromboosi tekkemehhanismid-arteriaalne tromboos,venoosne tromboos
Marika Paumets
SA PERH
04.03.2015
TROMBOOS – vereteedes, st südameõõntes ja veresoontes, elupuhuselt tekkiv vere hüübimine (koagulatsioon) e. hemostaas „vales kohas“
2
Hemostaas
normaalne füsioloogiline vastus veresoone kahjustusele, et vältida ohtlikku verejooksu
Hoiab verd soonesiseselt vedelana
Kindlustab, et koagulatsiooni mehhanismid
aktiveeruksid trauma korral asjata ei aktiveeruks tekiks paikne, taaspöörduv protsess trauma järgselt taastada normaalne kudede
verevarustus (fibrinolüüs)
3
Veresoone seina kahjustamisel käivitub trombide teke.
Oma füsioloogilise rolli täitnud trombid lammutatakse.
Igas inimorganismis tekib ja laguneb ööpäevas lugematul
hulgal trombe
Trombi teke kui organismikaitsefunktsioon
4
Trombid vereteede valendiku suhtes
Seinamanune e. premuraalne - piki seina, jättes osa valendikust vabaks.
Ummistav e.obtureeriv - verevool takistatud.
Keratromb - esineb südamekõrvas, lahti rebenedes saab vere poolt lihvitud ümaraks.
5
OMA KOOSTISELT JA EHITUSELT
Valge tromb (arteriaalne tromb) Punane tromb (venoosne tromb) Segatromb (kõige sagedamini) Hüaliintromb (harva esinev vorm)
6
TROMBI EHITUS
trombi pea - valge tromb, tekib esimesena, on tugevalt seotud veresoone seinaga
trombi keha – segatromb, seotud nõrgalt veresoone seinaga
trombi saba – punane tromb,hõljub vabalt veresoones
7
Arteriaalse trombi (valge tromb) tekkes mängib olulisemat rolli trombotsüütide aktiveerumine ja agregatsioon
tekib kiiresti kiire voolukiirusega alas trombi pea alati valge tromb väikeste mõõtmetega koosneb fibriinist, milles peamiselt Tr → hallikas-valge aju -, koronaar-, jäsemete arterites - aterotromboos
8
Venoosse trombi (punane tromb) tekkes oluline hüübimiskaskaadi roll, mille üheks käivitajaks on verevoolu kiiruse aeglustumine ehk staas
tekib aeglaselt aeglase verevoolu tingimustestrombi saba on alati punane tromb suurem valgest trombistkoostis sama, mis verel - lisaks valge trombi
koostisosadele sisaldab peamiselt Er → punanesüvaveenides, kopsuarteris (trombemboolia)
9
Arteriaalne ja venoosne tromb
Valge tromb Punane tromb
10
11
Virchowi triaad
HÜPERKOAGULATSIOON
VERE VISKOOSSUSE JA RAKULISE KOOSTISE MUUTUSED
RASEDUS
NEERUHAIGUSED
SEPSIS
KASVAJAD
STAAS
IMMOBILISATSIOON
VERESOONTE KOMPRESSIOON
VARIKOOS
KODADE VIRVENDUS
ENDOTEELI KAHJUSTUS
KASVAJA INVASIOON NEKROOS
TSENTRAALNE VENOOSNE KATEETER
KIIRITUSE JA /VÕI KEMOTERAAPIA TOIME
12
Hemostaas
Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function.
AGREGATSIOON
PRIMAARNE LÜLI
KOAGULATSIOON
SEKUNDAARNE LÜLI
Thrombiin
Trombotsüütide
agregatsioon
Trombotsütaarne
tromb
Fibriin
Hemostaatiline
tromb
13
Hemostaasi komponendid
Koagulatsioonisüsteem
VaskulaarneTrombotsütaarne
Esimesed 3-5 minveritsuse algusest
Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid
Trombotsüüdid
5-10 minveritsuse algusest
Antikoagulatsioonisüsteem
Antikoagulatsioon Fibrinolüüs
Trombi täieliklüüsumine
48-72 tunniga
14
Hemostaasi komponendid
Koagulatsioonisüsteem
VaskulaarneTrombotsütaarne
Esimesed 3-5 minveritsuse algusest
Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid
Trombotsüüdid
5-10 minveritsuse algusest
Antikoagulatsioonisüsteem
Antikoagulatsioon Fibrinolüüs
Trombi täieliklüüsumine
48-72 tunniga
15
Trombotsüütide adhesioon Trombotsüütide aktivatsioon Trombotsüütide agregatsioon
Trombotsüütide füsioloogia
16
Trombotsüütide adhesioon
Tr sisaldavad adhesiivseid glükoproteiine
GP Ia – seob Tr kollageenile
GP Ib – seob Tr vWF-iga
GP IIb/IIIa – seob Tr vWF-iga ja fibrinogeeniga
17
Aktivatsioon saab alguse PLT seondumisest kollageeniga
PLT kuju muutub sfääriliseks, pikad pseudopoodid kinnituvad subendoteelile
TXA2 difundeerub rakust välja, põhjustades lokaalset vasokonstriktsiooni ja võimendades omakorda PLT-aktivatsiooni reaktsioone ja PLT-agregatsiooni
Trombotsüütide aktivatsioon
18
ENDOTEELI KAHJUSTUS
KOLLAGEENI PALJANDUMINE
TROMBOTSÜÜTIDE AKTIVATSIOON
TSÜTOPLAMAATILISTE GRAANULITE SISU VABANEMINE
ADENOSIIN DIFOSFAAT (ADP)
TROMBOKSAAN
(TxA2)
kiirendab Tr aktivatsiooni/agregatsioonivasokonstriktsioon,↑ADP vabanemine Tr-dest19
Trombotsüütide agregatsioon
Toimub üle fibrinogeeni seondumise ühelt poolt PLT GP IIb/IIIa retseptoriga ja teiselt poolt teise fibrinogeeni molekuliga, moodustades fibrinogeeni sildu
Kuna FG leidub plasmas rohkelt ning lisaks vabanenb teda alfa-graanulitest, siis on tulemuseks fibrinogeeni kõrge kontsentratsioon veresoone defekti kohas
Tekib esmane (ajutine) trombotsütaarne tromb, mis vajab edasist stabiliseerimist
20
Hemostaasi komponendid
Koagulatsioonisüsteem
VaskulaarneTrombotsütaarne
Esimesed 3-5 minveritsuse algusest
Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid
Trombotsüüdid
5-10 minveritsuse algusest
Antikoagulatsioonisüsteem
Antikoagulatsioon Fibrinolüüs
Trombi täieliklüüsumine
48-72 tunniga
21
Hüübimisfaktorid ringlevad veres inaktiivsete vormidena
Kõik hüübimisfaktorid sünteesitakse maksas (va vWF, mis pole ka nö klassikaline hüübimisfaktor)
F II, VII, IX ja X süntees on K-vitamiin sõltuv
Plasmaatiline lüli
22
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin (IIa)
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin XIII
Intrinsic Pathway
VIIIa
Extrinsic Pathway
Va
VIII
V
Thrombin (IIa)
23
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin (IIa)
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin XIII
Intrinsic Pathway
VIIIa
Extrinsic Pathway
Va
VIII
V
Thrombin (IIa)
24
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin (II) Thrombin (IIa)
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin XIII
Intrinsic Pathway
VIIIa
Extrinsic Pathway
Va
VIII
V
Thrombin (IIa)
25
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin (IIa)
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin XIII
Intrinsic Pathway
VIIIa
Extrinsic Pathway
Va
VIII
V
Thrombin (IIa)
26
SISEMINE TEE VÄLIMINE TEE
VERESOONE SEINA KAHJUSTUS
KOE KAHJUSTUS VÄLJASPOOL VERESOONT
HÜÜBIMISFAKTORITE KASKAAD KOE TROMBOPLASTIIN
FAKTOR X
FAKTOR Xa
PROTROMBIIN TROMBIIN
FIBRINOGEEN FIBRIIN TROMBF XIIIa
27
Raku põhine mudel
arvestab koefaktorit (TF) kandvate rakkude ja trombotsüütide vastasmõjusid. Mudel koosneb kolmest iseseisvast, kuid omavahel seotud ja kattuvast etapist: 1) algatamine ( initiation )2) võimendamine (amplification )3) paljundamine ( propagation ) e. fibriini moodustamine
28
1. Algatamine ( initiation)
veresoon29
http://www.fastbleep.com/assets/notes/image/15613_1.jpghttp://www.fastbleep.com/assets/notes/image/15613_1.jpg
TF KANDVAD RAKUD
TF
TF
Va
Xa
TROMBOTSÜÜT
V
II
IIa
VIII VIIIa
XI
XIa
V
Va
AKTIVEERITUD TROMBOTSÜÜT
VIIIa Va
XIa
2. Võimendamine (amplification )
VIIa
VIIa
Xa
30
3. Paljundamine ( propagation )
31
TF/VIIaX IX
IXaVIIIa
XaVa
II
IIa
FIBRINOGEEN FIBRIIN TROMB
IIa
32
IIa II
VIIIa
Va
XIa
Hemostaasi komponendid
Koagulatsioonisüsteem
VaskulaarneTrombotsütaarne
Esimesed 3-5 minveritsuse algusest
Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid
Trombotsüüdid
5-10 minveritsuse algusest
Antikoagulatsioonisüsteem
Antikoagulatsioon Fibrinolüüs
Trombi täieliklüüsumine
48-72 tunniga
33
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fribrin monomer
FibrinXIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
ATIII
VIIIa
VapC-pS
34
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin polymerXIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
ATIII
VIIIa
VaPC-PS
UFH
35
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin polymerXIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
ATIII
VIIIa
VaPC-PS
LMWH
36
Blood Vessel Injury
IX IXa
XI XIa
X Xa
XII XIIa
Tissue Injury
Tissue Factor
Tissue thromboplastin
VIIa VII
X
Prothrombin Thrombin
Fibrinogen Fribrin monomer
Fibrin polymerXIII
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
ATIII
VIIIa
VaPC-PS
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
Dabigatran
37
WARFARINWARFARIN
Hemostaasi komponendid
Koagulatsioonisüsteem
VaskulaarneTrombotsütaarne
Esimesed 3-5 minveritsuse algusest
Plasmaatiline:Hüübimisfaktorid
Trombotsüüdid
5-10 minveritsuse algusest
Antikoagulatsioonisüsteem
Antikoagulatsioon Fibrinolüüs
Trombi täieliklüüsumine
48-72 tunniga
38
Fibrinolüüs
Fibriin
tPA
tPA-Koe plasminogeeni aktivaator
39
40
41
Aseptiline pehmestus e. autolüüs - Lk-st vabanevad proteolüütilised fermendid ja lüüsivad trombi.
Septiline pehmestus – pehmestus toimub mikroorganismidest vabanevate fermentide toimel.
Kaltsifikatsioon – trombimassi ladestuvad soolad –fleboliit
Organisatsioon e. sidekoestumine –veresooneseinas vohab sidekude, mis asendab trombimassi ja ummistab veresoone valendiku
Rekanalisatsioon – tänu verevoolu survele võivad sidekoe sisse tekkida kanalid, mis vooderdatakse endoteeliga ja nende kaudu taastub verevool.
Trombi lõpe
42
TÄNAN TÄHELEPANU EEST!
ALLIKAD:
Medscape
Thrombosis Adviser
Ferguson JJ. The Physiology of Normal PlateletFunction
Fastbleep
Jelena Kostjuk , SA PERH tromboosi koolitus 18.11.2014
Peeter Saadla , ESÜ koosolek Rakveres 01.06.2010
44