Upload
tranminh
View
239
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
TUMORI HEMATOPOEZNOG TKIVA PASA I MAČAKA
Prof dr Nenad Andrićkatedra za bolesti kopitara, mesojeda, zivine i divljači
FAKULTET
VETERINARSKE
MEDICINE
UNIVERZITETA U BEOGRADUFV
M
LEUKEMIJA
TIP ĆELIJSKOG PROLIFERATA
- mijeloidni
- limfoidni
BROJ NEOPLASTIČNIH ĆELIJA U CIRKULACIJI
- leukemične
- subleukemićne
- aleukemične
KLINIČKI TOK
- akutne
- hronične
ĆELIJSKE LINIJE
KRITERIJUMI
KLASIFIKACIJA LEUKEMIJA
• MIJELOIDNE NEOPLAZME
- Akutne mijeloidne leukemije
- Hronične mijeloidne leukemije
• LIMFOPROLIFERATIVNI POREMEĆAJI
- Akutna limfoblastna leukemija
- Hronična limfocitna leukemija
- Multipli mijelom
AKUTNE MIJELOIDNE LEUKEMIJE
Blastne ćelije ˃ 20-30%
• CIRKULACIJA - CITOPENIJA
- Neregenerativna Anemija
- Trombocitopenija
- Neutropenija
• KOSTNA SRŽ
- hipocelularna
- normalna celularnost
- hipercelularna
• KLINIČKI ZNACI:
- letargija, slabost, blede sluznice, šepanje i bolnost u kostima
MAČKE FeLV
HRONIČNE MIJELOIDNE LEUKEMIJE
• Policitemija vera
- povećanje broja Er i koncentracije Hg
• Hronična mijelogena leukemija (prvenstveno neutrofili)
- zreli i nezreli
- porast broja bazofila/eozinofila
- anemija/trombocitopenija
• Bazofilna ili eozinofilna leukemija
- trombocitoza, anemija
- spleno/hepatomegalija
• Primarna Trombocitemija
˃ megakariocita, trombocitoza, ˃ bazofila
- Splenomegalija, GI krvarenja,
Broj blastnih ćelija˂ 30
• Mijelodisplastični sindrom (MDS)
- pre-leukemično stanje
- psi, mačke i ljudi
Laboratorijske karakteristike:
- neregenerativna anemija
- leukopenia
- trombocitopenija
- sva 3 zajedno
Primarni ili Sekundarni
- genetski
- neoplastični ili lekovi???
83% svih hematopoeznih neoplazija kod pasa, najčešći kod mačaka
- 40% svih neoplazija kod pasa
LIMFOMI
PRIMARNA LIMFOIDNA LEUKEMIJA
NEPLAZME PLAZMA ĆELIJA
MALIGNA LIMFOPROLIFERATIVNA OBOLJENJA
LIMFOM/MALIGNI LIMFOM/LIMFOSARKOM
Rasna predispozicija: bokser, baset, bernardinac, bulldog, škotski terijer, erdel terijer,
Starosna kategorija: 5.5 - 9.1 god kod pasa i 2 - 6 god kod mačaka
Nema polne predispozicije
Etiologija: virusi (FeLV I FIV), genetika, hemijski (herbicidi)
ANATOMSKA KLASIFIKACIJA (DISTRIBUCIJA OBOLJENJA)
• Multicentrična forma (limfni čvorovi… slezina, jetra)
• Alimentarna forma
• Medijastinalna forma
• Kožna/kutana forma
• Ekstranodalna forma (NS, srce, pluća, mokraćna bešika, oči, nos i kosti)
Kl stadijumi Zahvaćeno tkivo
I Zahvaćen jedan limfni čvor ili limfno tkivo u jednom organu (izuzev kostne srži)
II Zahvaćeno više limfnih čvorova u jednoj regiji
III Zahvaćeni svi limfni čvorovi
IV Zahvačeni svi limfni čvorovi, jetra i slezina
V Zahvaćena kostna srž ili ekstranodalno tkivo
KLASIFIKACIJA NA OSNOVU STADIJUMA BOLESTI
HISTOLOŠKA KLASIFIKACIJA
• Nediferentovane matične ćelije
• Histiociti, retikularne ćelije
• Limfoblasti, limfociti, slabo diferentovane ćelije
• Prolimfociti, limfociti, dobro diferentovane ćelije
• Slični Hočkinsu limfomi
MULTICENTRIČNA FORMA BOLESTI
Najčešća kod pasa (84% od svih limfoma)
Mačak (FeLV I FIV)
KLINIČKI ZNACI:
• Jako uvećani LČ, slezina i/ili jetra
• letargija,
• anoreksija
• gubitak telesne mase
• poliurija/polidipsija
• povraćanje
• ascites
• krvarenja
DIJAGNOZA
Biopsija limfnog čvora
TERAPIJA
• vinkristin
• doksorubicin
• ciklofosfamid
• l-asparaginaze
• prednizon
ALIMENTARNA/GASTROINTESTINALNA FORMA
• Najčešča forma limfoma kod mačaka (uglavnom FeLV negativni)
• Druga po zastupljenosti kod pasa
Anatomska lokalizacija: želudac, creva i mezenterijalne limfne čvorove
Dve forme: SOLITARNA
DIFUZNA
Lokalizacija: submukoza
• Klinički znaci: anoreksija, povraćanje i diareja
• Dijagnoza: biopsija
MEDIJASTINALNA FORMA
• Uvećanje timusa i/ili kranijalnih medijastinalnih limfnih čvorova
• Većina mačaka sa medijastinalnim limfomom su mlade i FeLV pozitivne.
Klinički znaci: dispneja, netolerancija na fizičku aktivnost, kašalj, poliurija/polidipsija
Biohemija krvi: hiperkalcemija kod pasa (jonizovani Ca++), paratiroidni hormoni-PTH,PTH protein
KUTANA FORMA – VRLO RETKA
Solitarni ili difuzni
EXTRANODALNA FORMA
Koža, GI, jetra, bubrezi, oči, CNS i kosti
DIJAGNOZA
Klinički znaci
Hematološke abnormalnosti
Biohemijske abnormalnosti:
Povišena aktivnost enzima jetre (AP I ALT)
Hiperkalcemija
Hiperbilirubinemija
Azotemija
Ro nalaz
Aspirat iz promenjenog ln.čvora ili mase
Biopsija
Aspirat kostne srži
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
Reactivna limfoidna hiperplazija
Sistemske infekcije
Bakterijske
Gljivične
Parazitske
Virusne
Imuno-posredovana oboljenja
TERAPIJA
Hemoterapija
Radijaciona terapija
Monoklonska antitelo terapija
AKUTNA LIMFOBLASTIČNA LEUKEMIJA (T, B I NK ćelije)
KRV ASPIRAT KOSTNE SRŽI
Neoplastična proliferacija morfološki nezrelih limfocita primarno u kostnoj srži
LIMFOBLASTI
LIMFOIDNE LEUKEMIJE
• AKUTNA LIMFOBLASTIČNA LEUKEMIJA
• HRONIČNA LIMFOCITNA LEUKEMIJA
- mladi do stariji psi (1-12god)
- Polna predispozicija 3:2 (više kod muških jedinki)
- Nema rasne predispozicije
U cirkulaciji a onda i u drugim organima (slezina, jetra, NS, GI, pluća)
KLINIČKI ZNACI
- Organ koji je zahvaćen
- Količina neoplastičnog infiltrata
- Blede vidljive sluznice, petehije a nekada i ikterične sluznice
- Gubitak telesne mase
- Letargija
- Povraćanje i proliv
DIJAGNOZA ALL
• Hematološke abnormalnosti
Leukociti
• ≤ 4 x 109/L
• ˃ 100 do 500 x 109/L
Limfopenija (aleukemična/subleukemična forma)
Limfocitoza (leukemična faza)
Limfoblasti u kostnoj srži (˃ 30%)
Normocitna, normohromna, ne regenerativna anemija
(50%)
Trombocitopenija (˂ 50 x 109/L)
Neutropenija
Myelophthisis
Specijalna ispitivanja (UZ, Ro)
Splenomegalija
Hepatomegalija
Blaga generalizovana limfadenopatija (40-50%)
TERAPIJA ALL
Progresivno oboljenje
Preživljavanje bez terapije ~ 64 dana
- Vinkristin
- Prednizolon
- Ciklofosfamid
- L- asparginaza
- Doxorubicin
- Potporna terapija (antibiotici, rastvori za rehidrataciju, transfuzija)
Slab odgovor na terapiju Vrlo brzo dolazi do remisije
HRONIČNA LIMFOCITNA LEUKEMIJA (HLL)
• Češća kod pasa, retka kod mačaka
• Limfociti mali i dobro diferentovani (uglavnom T populacija)
• Klinički znaci
• 50% Asimptomatični !!!
• Gubitak apetita, gubitak telesne mase
• Letargija
• Laboratorijske abnormalnosti
- Neregenerativna anemija (normocitna/normohromna)
- Trombocitopenija
- Limfocitoza (6 x 109/L do ˃ 100 x 109/L)
granični broj ˃ 20 x 109/L
- Mali zreli limfociti u aspiratu kostne srži ˃ 30 % (˂ 5% normalno)
- Hiperglobulinemija (monoklonska gamapatija - IgM)
• Poliurija/polidipsija
• Blede vidljive sluznice
• Limfadenopatija (srednje uvećani lč)
• Splenomegalija/hepatomegalija
DIJAGNOZA HLL
• Klinički znaci
• Laboratorijske abnormalnosti (limfocitoza)
• Splenomegalija (70%) i hepatomegalija (40-50%)
• PCR
• Krvni razmaz i aspirat kostne srži
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Limfom
• AML
• Hronične infekcije (Erlihiosis )
Komplikacije
petehije, epistaksa, napadi, zamućen vid i slepilo, proteinurija
Akutna blastna kriza
Hiperviskozni sindrom krvarenja
Nema limfadenopatije
verovatno Leukemija - 50% ALL ima limfadenopatiju blaga
Limfadenopatija Limfoma (V stadijum)
TERAPIJA HLL
• Kontraverzna?
- broj limfocita (˃ 60 x 109/L),
- hepato/splenomegalija ili limfadenopatija
- hiperproteinemija
• Bez terapije preživljavanje od 4 meseca do nekoliko godina
• Terapija i kod pasa i kod mačaka:
- kombinacija hlorambucila i prednisona
LIMFOM ILI LEUKEMIJA
Citopenija LEUKEMIJA
INFILTRACIJA KOSTNE SRŽI SA NEOPLASTIĆNIM ĆELIJAMA
BEZ ILI SA MALIM BROJEM ĆELIJA
LIMFOMI
SA VELIKIM BROJEM ĆELIJA
LEUKEMIJE
EKSRAMEDULARNA INFILTRACIJA NEOPLASTIČNIM ĆELIJAMA
EKSPRESIJA MARKERA MATIČNIH ĆELIJA
Limfomi i većina ALL negativni na CD34 markere AML pozitivna na CD34 markere, negativna na MCH II
ALL pozitivna na MCH II
MIJELOM PLAZMA ĆELIJA (MULTIPLI MIJELOM)
• B limfocit plazma ćelije
• Relativno retko neoplazmatsko oboljenje
• Povećanje broja plazma ćelija u kostnoj srži (>20% svih ćelija sa jedrom)
• Nije povezano sa FeLV
KLINIČKI ZNACI
PSI
Letargija
Anoreksija
Šepanje
Krvarenje iz nosa (trombocitopenija)
Retinalna krvarenja
Pareza
Poliurija/polidipsija
Monoklonalna ili biklonalna gamapatija
- Ig G ili A, ponekad Ig M (paraproteini)
Hiperviskoznost krvi
Bence-Jones protein u urinu
Osteoliza
MAČKE
Anemija
Hipoholesterolemija
Lezije na kostima
Invadiranost organa
- slezina
- jetra
- limfni čvorovi
DIJAGNOZA
• Rendgenski dokaz osteolize - destrukcija kosti
~ 40% slučajeva kod pasa
kod mačaka – retko
• Bence-Jones proteinuria
• >20% plazma ćelija u aspiratu kostne srži ili uzorku uzetom biopsijom (˂ 5% normalno)
• Monoklonska gamapatija u serumu (elektroforeza)
Najmanje dva od sledeća 4 nalaza
TERAPIJA
- HEMOTERAPIJA
PSI: prednizon, ciklofosfamid
MAČKE: prednizon i hlorambucil
- RADIJACIONA TERAPIJA
- POTPORNA TERAPIJA
Preživljavanje oko 18 meseci ili duže