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UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Mme F. BOUYER – 2018/2019
Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon
Partie A : Notions de PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE
I. Introduction
II. Etude de l’action des médicaments : La PHARMACODYNAMIE
III. Que fait l’organisme au médicament ? La PHARMACOCINÉTIQUE
(IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses )
Partie B : PHARMACOLOGIE APPLIQUÉE : Les médicaments chez les
ENFANTS et les PERSONNES ÂGÉES
I. Les médicaments chez les enfants
II. Les médicaments chez la personne âgée
I. Introduction à la pharmacologie
1. Qu’est-ce que la pharmacologie ?
2. Terminologies de Pharmacologie
II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE)
1. Principes généraux de l’action d’un médicament
2. Les cibles moléculaires des médicaments
3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples
4. Quantification des effets des médicaments
5. Effets des médicaments en clinique
III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ?
1. Introduction
2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination)
3. Interprétation des données cinétiques
IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses
lors de l’association de médicaments
PARTIE A : Notions de PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE
Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments :
- comme les PROTEINES de type RCPG (A), récepteurs-enzymes (B), enzymes
(C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes
ioniques (F) ;
- ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G).
A. Les Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPG)
C. Les enzymes
E. Les canaux ioniques
médiateur
cytoplasme Effets
membrane
plasmique
Domaine
enzymatique milieu
intracellulaire
B. Les Récepteurs-
enzymes
F. Les transporteurs &
pompes ioniques
D. Les Récepteurs-
canaux
Ex : Pompe à protons
G. L’ADN
Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments
comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D).
A. Les bactéries C. Les champignons B. Les virus D. Les parasites
Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible.
Dose (mg)
Effet toxique
Effet pharmaco.
DT50 DE50
Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques :
A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée) A
mpl
itud
e d
e
l’eff
et
CE50 ou DE50
Emax
log [Médicament]
Emax = Effet maximim
CE50 ou DE50 = concentration (mol/L) ou dose (mg)
qui produit 50% de l’effet maximal
Index thérapeutique = DT50
DE50
DT50% = Dose Toxique chez 50% des sujets
DE50% = Dose Efficace chez 50% des sujets
B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament.
10-9 10-7 10-5 10-3
Dose
Effet toxique
Effet pharmaco.
DT1% DE99%
B
Marge de sécurité = DT1%
DE99%
DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets
DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets
Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la
toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.
Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables
Type Type d’effet Définitions Exemples
A Effets
pharmacologiques
Augmentés
- EI connus d’après les études
pharmacologiques et dose-dépendants
- Relativement fréquents & prévisibles
- Rarement mortels
Hypoglycémie due à une inj d’insuline
BC due aux b-bloquants
Hémorragie due aux anti-coagulants
B Effets Bizarres - EI imprévisible, sans relation avec la
dose
- Peu fréquents
- Svt associé à un taux élevé de
morbidité et mortalité
Allergie à la pénicilline
Nécrose hépatique aiguë à l’halothane
Aplasie médullaire due au antithyroïdiens
C Effets
Chroniques
- EI survenant uniquement après un ttt
prolongé
Syndrome de Cushing dû à la prednisolone
Dysfonctionnement du colon dû aux
laxatifs
D Effets retardés
(Delayed)
EI survenant longtemps après l’arrêt du
ttt :
- Soit chez les enfants des patients
traités,
- Soit chez les patients eux-mêmes des
années après la fin de ttt
Malformations crano-faciales chez les
enfants dont les mères ont reçu de
l’isotrétinoïne
Cancers dus aux agents alkylants dans le
ttt de la maladie de Hodgkin
E Effets de fin de
traitement (End)
EI survenant à l’arrêt de l’adm du
médicament, spécialement lorsqu’il est
arrêté brutalement (effets de
privation)
Convulsions à l’arrêt du ttt par anti-
convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)
Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par
benzodiazépines
Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments
Diffusion passive Diffusion facilitée Transport actif
+ATP
Figure 6 : Les principales étapes du devenir du médicament dans l’organisme
(Pharmacocinétique) : l’ A.D.M.E.
Tissus & Organes
ABSORPTION
Site d’application
sang
DISTRIBUTION ELIMINATION
METABOLISME
Figure 8 : Médicaments & absorption par les voies parentérales
Figure 9 : Les différentes parties de la peau Figure 10 : Les différentes parties de l’œil
Epiderme
Derme
Hypoderme
Figure 11 : Trajet d’un médicament dans
l’organisme en fonction de la
voie d’administration
Figure 12 : Exemple de facteurs
influençant la distribution des
médicaments : La perméabilité
capillaire
Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments
Dans le SNC : la Barrière Hémato-Encéphalique Au cours de la grossesse
Diffusion foeto-placentaire
Anse de Henlé
Tube distal
Tube collecteur
Glomérule
Tube proximal
Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire Réabsorption tubulaire
Glomérule Tubule proximal
Anse de Henlé Tubule distal
Tube collecteur
Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2)
mécanismes d’élimination au niveau du néphron
Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie
d’administration :
Après adm orale
Temps (h)
Con
c pl
asm
atiq
ue
de M
Con
c pl
asm
atiq
ue de M
Temps (h)
Au cours d’une perfusion IV
Temps (h) Con
c pl
asm
atiq
ue de M
Après injection IV
Tmax
Cmax
Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion
d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles
[Méd
ic.]
Temps
Seuil toxique
INTERVALLE
THERAPEUTIQUE
Seuil thérapeutique CMIN active
CMAX active
Cinétique plasmatique de M après adm
orale unique
Con
cent
rati
on d
e M
dan
s le
san
g
Temps
2
3 = Seuil théra non atteint
1 = Seuil toxique dépassé
= Cas idéal
Intervalle
Thérapeutique
A. B.
Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A): Médicament à IT large
(B): Médicament à IT étroit
A B [Méd
ic.]
Temps
Intervalle
Thérapeutique CMIN active
CMAX active
[Méd
ic.]
Temps
CMIN active
CMAX active
Ctox
Ctox IT large
IT étroit
Intervalle
Thérapeutique
Con
c de M
B : par voie orale
Temps
A : par injection intraveineuse
Temps
Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament :
Con
c de M
C : par voie orale selon ≠
schémas posologiques
Con
c de M
Temps
Idéal
Toxicité
Inefficacité
B1. Les médicaments chez les enfants I. Introduction
II. Les particularités du nouveau-né
csq sur la PKIN des médicaments
III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant
Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination
IV. Particularités PDYN en pédiatrie
IV. Maniement des médicaments chez les enfants
Considérations générales & Ajustement posologique
B2. Les médicaments chez les personnes âgées
I. Introduction
II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments
III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN
IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée
UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE - Mme F. BOUYER - 2018-2019
PARTIE B : Pharmacologie appliquée : Médicaments chez les enfants &
personnes âgées
Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez
l’enfant
150 140 130 120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
40
30
20
10
8 7 6
5
4
3
2
1
1.5 1.4
1.2 1.3
1.1 1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
Taille (cm) Surface corporelle (m²) poids (kg)
Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée
Médicaments Incidents Solution
Benzodiazépines Antidépresseurs tricycliques Phénothiazines (neuroleptiques) Antiparkinsoniens Hypoglycémiants Digoxine Warfarine Héparine
Somnolence HTA orthostatique Rns anticholinergiques Rns extrapyramidales Confusion mentale Rn anticholinergique Hypoglycémie nocturne Clairance totale Activité anticoagulante Hémorragie
dose de ½
dose de ½ À éviter Utilisation sous contrôle durée d’action courte dose dose Limiter l’utilis. à 48 h