Uvod u farmaciju

Prirodne ljekovite tvari

2. Farmakognozija

prof. dr. sc. Sanda Vladimir-Kneevi

FARMAKOGNOZIJA

jedna od najstarijih farmaceutskih znanstvenih disciplina

znanost koja prouava ljekovite biljne sirovine prirodnog podrijetla (biljnog, ivotinjskog i mineralnog) suvremena farmakognozija obuhvaa i mikroorganizme, a

u novije vrijeme sve se vie istrauju i morski organizmi

meu prirodnim ljekovitim sirovinama najvie je biljnihbioloki aktivne tvari odgovorne za terapijski uinak ukoncentrirane su u pojedinim

biljnim organima (list, cvijet, plod, korijen) ili ekskretima (eterino ulje)u praksi se koriste dijelovi bogati ljekovitim tvarima i nazivaju se ljekovitim drogama

ili samo drogama,

najee su u suhom stanju (drug ili droh u starogermanskom znai suh)sluimo se latinskim nazivima ljekovitih droga

Farmaceutska botanika kao uvod u farmakognoziju

Znanja i vjetine koje student stjee:

morfologija i anatomija vegetativnih i generativnih organa mikroskopska analiza stanija i organa sistematika biljaka s posebnim naglaskom na ljekovite biljke determinacija viih biljaka prepoznavanje ljekovitih biljnih vrsta

Taksonomija (sistematika)- botanika disciplina koja se bavi svrstavanjem biljnih jedinki u odgovarajui hijerarhijski sustav na temelju srodnosti i slinosti- hijerarhijski sustav ini manji broj viih i vei broj niih sustavnih jedinica ili kategorija (lat. categoria)

lat. taxonomia

takson (svojta) lat. taxon

- oznaka za klasifikacijsku jedinicu u taksonomiji - odnosi se na svaku kategoriju:carstvo, odjeljak, razred, red, porodica (lat. familia) koljeno, rod (lat. genus), sekcija, serija, vrsta (lat. species),podvrsta, varijetet, forma

Biologija (botanika)

Farmakologija Kemijamultidisciplinarnost

FARMAKOGNOZIJA

DESKRIPTIVNA BOTANIKA DISCIPLINA

KEMIJSKI ORJENTIRANA DISCIPLINA

Kemija prirodnih spojeva

Bioloka testiranja (istraivanja)Biotehnologija

DISCIPLINA U 21. st.

Proizvodnja lijekova iz prirodnih sirovina

nove metodologije (npr. biotehnologija)

Otkrivanje vodeih komponenata za

istraivanje i razvoj novih lijekova

Ispitivanje valjanosti prirodnih (biljnih) ljekovitih pripravaka:

uinkovitost, kakvoa, sigurnost primjene

PRIRODNI PRODUKTI IZ:

niih i viih biljakainsekata i drugih ivotinja

morskih organizamamikroorganizama

Farmakognozija

prva polovica 20. st

druga polovica 20. st.

1980. -

folium list (folia listovi)flos cvijet (flores cvjetovi)herba zelen (herbae zeleni)radix korijen (radices korijenje)fructus plod (fructus plodovi)semen sjemenka (semina sjemenje)cortex kora (cortices kore)

Althaeae folium list (obinog) bijelog sljezaMatricariae (Chamomillae) flos kamiliin cvijetThymi herba timijanova zelenRadix althaeae korijen (obinog) bijelog sljezaAnisi fructus aniev plodLini semen sjemenka lana, laneno sjemeQuercus cortex hrastova kora

Ljekovite biljne droge i njhovi nazivi

Salvia officinalis L.

hrv. kadulja, ljekovita kadulja (ostali puki nazivi: alfija, slavulja, pelin...)eng. Sage, Garden Sagenjem. Salbei

Svaka zemlja ima svoje puke nazive, a u pojedinim krajevima iste zemlje jedna biljka ima nekoliko naziva. Stoga se

ljekovite droge imenuju latinskim nazivima.

Salviae folium

biljni rod dio biljke

Hrvatski ljekarniki nazivi biljnih droga takoer su najee dvolani (npr. aniev plod). Nazivi se u pravilu tvore od posvojnog pridjeva (oznaka biljne vrste) i imenice (odnosi se na biljni dio).Postoje i primjeri opisnih naziva gdje se dodatno rabe pridjevi (npr. list paprene metvice). Kad se javljaju jezine potekoe pogodna je tvorba naziva kao sveza imenice s imenikom dopunom u posvojnom genitivu (npr. list velebilja).

lat.salvare - lijeiti ili spasitilat. officinalis ljekovit, apotekarski

kaduljin list

Ph. Eur.: Sage leaf Salviae officinalis folium list ljekovite kadulje

Folium - list

Salviae officinalis folium

osueni listovi biljne vrste Salvia officinalis L. (ljekovita kadulja)

iz porodice Lamiaceae (usnae)

list ljekovite kadulje

Flos - cvijet

Malvae flos cvijet crnog sljezaosueni cvjetovi biljne vrste

Malva sylvestris L. (crni sljez) iz porodice Malvaceae (sljezovi)

drogu mogu initi i pupoljci

Caryophylli flos

kliniev cvijet

Herba - zelen

Hyperici herba zelen gospine trave

osueni cvatui vrni dijelovi vrste Hypericum perforatum L. (gospina trava)

iz porodice Hypericaceae (pljuskavice)

droga se ponekad moe oznaavati i kao summitas

Absinthii summitas vrni dijelovi pelina

Radix - korijen

Althae radix korijen (obinog ) bijelog sljeza

osuen korijen biljne vrste Althaea officinalis L. (obini bijeli sljez)

iz porodice Malvaceae (sljezovi)

Rhizoma - podanak

Tormentillae rhizoma

podanak uspravne petoprste (srenjakov podanak)

osuen podanak biljne vrste Tormentilla erecta (L.) Ruchel uspravna petoprsta (Potentilla toementilla Neck. srenjak)

iz porodice Rosaceae (rue)

Fructus - plod

Foeniculi fructus komoraev plod

zreli osuen plod biljne vrste Foeniculm vulgare Mill. (komora) iz porodice Apiaceae (titarke)

Semen sjemenka, sjeme

Lini semen lanene sjemenke, laneno sjeme

zrele osuene sjemenke biljne vrste Linum usitatissimum L. var. macrospermum(lan pitomi) iz porodice Linaceae (lanovi)

Cortex - kora

Frangulae cortex krkavinina kora

osuena kora biljne vrste Rhamnus frangula L.(krkavina) iz porodice Rhamnaceae (krkavine)

Ljekovite tvari biljnog podrijetla

PolisaharidiMasna uljaEterina uljaFlavonoidiTrjeslovineKardiotonini glikozidiSaponiniAntrakinoniIridoidiAlkaloidi...

Biljne sastavnice pripadaju razliitim skupinama kemijskih spojeva i stoga ljekovite droge pokazuju irok spektar terapijsklog djelovanja (antimikrobni, diuretini, protuupalni, imunostimulirajui, antioksidativni, laksativni, ...)Droge se najee grupiraju prema kemijskoj strukturi glavnih terapijski aktivnih tvari

Eterina ulja

hlapljivi i mirisni biljni produkti (sekundarni produkti tvarne izmjene); lipofilne tekue smjese velikog broja spojeva razliite kemijske strukture meu kojima su najzastupljeniji terpeni (monoterpeni, seskviterpeni)

ne otapaju se u vodi

dobivaju se iz razliitih biljnih droga postupcima ekstrakcije, destilacije i tijetenjem

posjeduju brojne bioloke uinke

Spremnici eterinog ulja u biljnim drogamaunutar (endogeno) ili na povrini biljnog organa (egzogeno)

Popreni prerez lista

lijezda s eterinim uljem u povrinskom prerezu

lijezda s eterinim uljem u poprenom prerezu

Povrina lista lavande snimljena elektronskim mikroskopom

Kanali s eterinim uljem u plodu komoraa

Glikozidi

eer aglikon

molekule koje imaju eernu komponentu vezanu za aglikonski dio; polarnog karaktera; vrlo heterogena skupina spojevafenolni glikozidi

flavonoidni glikozidi

saponini

kardiotonini glikozidi

antracenski glikozidi...

Alkaloidi

- u heterociklinoj strukturi sadre duik, pojavljuju se u formi soli, topljivi u vodi, spojevi jakog djelovanja, toksini

Biljne porodice bogate alkaloidima Solanaceae, Papaveraceae

hiosciamin morfin

FARMAKOPEJA I PRIRODNE LJEKOVITE TVARIgr. pharmacon + poein (tvoriti lijek)zakonski standard u farmaceutskoj struci dravni struni zakonikljekovite droge i njihovi pripravci normirani su prema farmakopejskim propisima

Europaean Pharmacopoeia

standardi Europske farmakopeje obvezni za sve lijekove te pruaju pravnu, strunu i znanstvenu osnovu za kontrolu tijekom razvoja, proizvodnje i marketinga lijekovau Farmakopeju ukljuene i monografije ljekovitih biljnih droga (oficinalne droge)

Oficinalne i neoficinalne droge u praksi

unutar EU osnovano znanstveno savjetodavno vijee za fitoterapiju koje se bavi izradom monografija ESCOP - European Scientific Cooperative for Phytotherapy (usvojeno 90-ak monografija)Svjetska zdravstvena organizacija posveuje sve veu panju biljnim lijekovima (prihvaeno oko 40 monografija)

Razumijevanje farmakopeje zahtijeva edukaciju!

Farmakopeje i meunarodni standardi donose propise o ispitivanju ljekovitih drogaProsudba ispravnosti droge ukljuuje ispitivanje identiteta, istoe i kakvoe

Makroskopska i mikroskopska ispitivanjaidentifikacija na osnovi morfolokih obiljeja drogepromatranjem preparata droge pod mikroskopom odreuju se anatomska obiljejaukljuena su i mikrokemijska ispitivanja primjenom histokemijskih reakcija (dokazuje se prisutnost bioaktivnih i rezervnih tvari u drogama)

Ispitivanje stupnja istoe

u praksi mogue zamjene i patvorineprovjerava se prisutnost stranih primjesaprimjena razliitih metoda

Ispitivanje vrijednosti

primjena kemijskih metodadokazivanje prisutnosti terapijski aktivnih tvari odreivanje koliine terapijski aktivnih tvari

Kolegij FARMAKOGNOZIJApredavanjaseminari

vjebe (mikroskopski i kemijski praktikum)

ZNANSTVENA ISTRAIVANJA U FARMAKOGNOZIJIkemijska i bioloka istraivanja ljekovitih i potencijalno ljekovitih prirodnih tvari

1. izolacija i identifikacija bioaktivnih tvari iz prirodnih sirovina(potvrda identiteta izoliranih tvari poznate strukture ili odreivanje kemijske strukture nepoznatih spojeva)

2. istraivanje biolokih uinaka istih izoliranih tvari ili kompleksne smjese(istraivanja na mikroorganizmima, pokusnim ivotinjama, na kulturama stanica)

Ispitivanje antimikrobnog uinka Ispitivanje na pokusnim ivotinjama

IZOLACIJA BIOAKTIVNIH PRIRODNIH TVARI

1803. izoliran morfin iz opijapoelo novo razdoblje u povjesti farmacije i medicine

ubrzan razvoj organske kemije omoguio izolaciju brojnih prirodnih spojeva i sintezu novih lijekova

Papaver somniferum L. (vrtni mak)Papaveraceae

morfin

40 % lijekova na tritu prirodnog podrijetla:1. dobivaju se iskljuivo izolacijom

(kardiotonini glikozidi)2. derivati prirodnih izoliranih supstancija

(steroidi)3. sintetizirani po uzoru na izolirane prirodne

spojeve (lidokain)

Taxus brevifolia Nutt.

paklitaksel (Taxol)0,01-0,04 % paklitaksela u kori(za dobivanje 1 kg supstancije treba 9000 kg kore)

lijek se dobiva semisintetskim postupkom iz spoja izoliranog iz listova vrste Taxus

baccata L. i srodnih vrsta

Taxol (citostatik)u terapiji raka dojke i jajnika

Postupci u izolaciji biljnih sastavnica1. usitnjavanje droga2. ekstrakcija (najee razliitim otapalima): maceracija, perkolacija3. proiavanje ekstrakta4. ukoncentriravanje ekstrakta (uklanjanje otapala)5. suenje ekstrakta6. odjeljivanje sastavnica smjese

Ekstrakcija u Soxhlet-aparaturi

... i sada

Nekada davno ...

Izolacija eterinih ulja

Suvremena farmakognozija ukljuuje i istraivanje mikroorganizama te morskih organizama kao potencijalnih prirodnih sirovina za dobivanje lijekova

koristei moderne znanstvene metode