1

UGF UGF –– PPóóss--GraduaGraduaçção em Atividade ão em Atividade FFíísica Adaptada e Sasica Adaptada e Saúúdede

OBESIDADEOBESIDADEO TECIDO ADIPOSO COMO ÓRGÃO

ENDÓCRINO

MsdMsd. Marcela Gris. Marcela Grisóólia Grisoste lia Grisoste ZwargZwarg

Biodinâmica do Movimento Humano Biodinâmica do Movimento Humano

USPUSP

BalanBalançço de Energia e Sistema de o de Energia e Sistema de ControleControle

IngestãoIngestão CalorigêneseCalorigênese

EquilEquilííbriobrio

Determina a quantidade de tecido adiposoDetermina a quantidade de tecido adiposo

BEN

Causas BCausas Báásicas da Obesidadesicas da Obesidade

�������� IngestãoIngestão �������� CalorigêneseCalorigênese

DesequilDesequilííbriobrio

Determina a quantidade de tecido adiposoDetermina a quantidade de tecido adiposo

BEP

► Tecido Conectivo Especializado

♂♂♂♂ - 15-20% do Peso Corporal

♀♀♀♀ - 20-25% do Peso Corporal

► Diferenças:HistológicasDistribuiçãoFunção

► 2 tipos:Branco/Amarelo/UniocularMarrom/Pardo/Multilocular

O TECIDO ADIPOSOO TECIDO ADIPOSO

2

TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO• Adipócitos com uma gota lipídica• Mitocôndrias próximas ao núcleo• Presença de pelos menos 1 capilar para cada

adipócito

• Núcleo Irregular, Achatado e Periférico

• Células Esféricas

• Tamanho Grande: 50-150 µm

• Inervação Simpática

TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO

• Distribuição:- Extensa- Importante no Adulto

Atividade metabólica

• Localização:– Derme– Subcutâneo– Mediastínico– Mesentérico– Perigonadal– Perirrenal– Retroperitoenal

TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO

• Funções:- Reserva Energética- Proteção Mecânica - Isolante Térmico- Função Secretória

25 a 40% Gordura 25 a 40% Gordura total na região total na região

centralcentral

TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROM• Adipócitos Multiloculares

(várias gotas lipídicas)• Amplamente Vascularizado• Células Pequenas• Núcleo Redondo e excêntrico• Grande Quantidade de Mitocôndria

SUBSTITUÍDA PELO TAB AO

LONGO DO CRESCIMENTO

3

• Distribuição:- Menos Extensa em

adultos- Importante no Recém-

Nascido e mamíferos

• Localização:- Região Cervical Posterior

(Axilar, Supra-Íliaca e peri-renal)

- Áreas Interescapular(Intercostal, Abdominal e retropubiana)

TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROM TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROMFunções:

•Termogênese (dieta)

•Termogênese Adaptativa

Cumpre importante papel na produção de

calor•Regulação Térmica

É ativada em resposta ao frio, principalmente pelas catecolaminas e por hormônios

tireoidianos.

CONCEITO ANTIGO DO TECIDO ADIPOSOCONCEITO ANTIGO DO TECIDO ADIPOSO

•• AdipAdipóócitocito ��������

�������� CCéélula com a funlula com a funçção de armazenar gorduras ão de armazenar gorduras Hipertrofia das cHipertrofia das céélulas adiposaslulas adiposas

�������� Fornecimento de energiaFornecimento de energia

AdipAdipóócitocito CCéélula Endlula Endóócrinacrina

Tecido Tecido GordurosoGorduroso

AcAcúúmulo de mulo de gordurasgorduras

Hipertrofia Hipertrofia do Tecido do Tecido GordurosoGorduroso

Geloneze Neto, Geloneze e Tambascia, 2005

4

1994Considera o tecido adiposo como um

tecido endócrino muito ativo;

Libera diversos produtos de secreção, que:

• Regulam a ingestão e o gasto calórico;• Controlam a resposta imunológica;• Atuam diretamente nos vasos.

CONCEITO ATUAL DO TECIDO ADIPOSOCONCEITO ATUAL DO TECIDO ADIPOSO

Geloneze Neto, Geloneze e Tambascia, 2005

Proteínas secretadas pelos adipócitos que podem desempenhar papel molecular

Leptina

AngiotensinogênioAngiotensinogênio

TNF-αααα (Fator de necrose tumoral)(Fator de necrose tumoral)

Interleucina 6 ���� IL-6

Adiponectina

PAIPAI--11 (inibidor da ativa(inibidor da ativaçção do ão do plasminogênioplasminogênio tipo 1)tipo 1)

GlicocorticGlicocorticóóides e hormônios Sexuaisides e hormônios Sexuais

AdipAdipóócitocito

ASPASP

(Acylation stimulation protein, derived from adipsin, C2 and factor B)

Resistina

Fator de crescimento Fator de crescimento ββ

5

CONEXÕES

C. BROBERGER, Brain regulation of food intake and appet ite: molecules and networks. Journal of Internal Medicine 258: 301 –327;2005.

Sistema de Controle por Sistema de Controle por FeedFeed--backback

Sistema ControladorSistema ControladorGorduraGordura

ControladoresControladores

Sin

ais

Neu

rais

Sin

ais

Neu

rais

(Va

go

)(V

ag

o)

Lep

tin

aLe

pti

na

Sin

ais N

eurais

Sin

ais N

eurais

Neu

roN

euro

-- ho

rmô

nio

sh

orm

ôn

ios

men

sag

eiros

men

sag

eiros

BrayBray GA. Am J GA. Am J ClinClin NutrNutr, 1998;67:1, 1998;67:1--4.4.

CONTROLE HORMONAL DO CONTROLE HORMONAL DO BALANBALANÇÇO ENERGO ENERGÉÉTICOTICO

•• LEPTINA LEPTINA –– Inibe a fomeInibe a fome� Atua como sinalizador entre tecido adiposo e o SNC� Regula a ingestão alimentar, o gasto energético e o peso corporal

•• GRELINA GRELINA –– Estimula a fomeEstimula a fome� Atua como sinalizador do intestino para o cérebro� Aumenta a adiposidade

Dâmaso, Bernandes & Chelk, 2003

6

• Sinais estimulatórios da Leptina: Insulina Glicocorticóides Estrógenos TNF- αAumento de peso � Dieta Hiperlipídica• Sinais inibitórios da Leptina: Catecolaminas Exposição frio

• Sinais estimulatórios da Grelina:- Dieta Hipoprotéica e Jejum• Sinais inibitórios da Grelina:Leptina GH Dieta Hiperlipídica Interleucina -1β

CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTARCONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR

Balanço energético depende da integração entre vários sinais, de

origem tanto periférica quanto central,que sinalizam e modulam os

componentes do balanço energético

• Os mediadores químicos que controlam o balanço energético podem ser divididos em dois grupos principais:

���� Efetores anabólicos- moléculas que apresentam efeito estimulatório

sobre a ingestão alimentar (são orexígenos) - efeito inibitório sobre o gasto energético, tendo

como resultado de sua ação um aumento significativo da adiposidade corporal.

�Efetores catabólicos- a ação destas moléculas leva a um BEN, como

resposta à redução da ingestão alimentar (efeito anorexígeno)

- aumento do gasto energético.

CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTARCONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR Controle perifControle perifééricos que influenciam o Controle ricos que influenciam o Controle central do apetitecentral do apetite

• NUTRIENTES

Glicose Ingestão Alimentar

Lipídeos Ingestão Alimentar

AAs Saciedade

• SINAIS NO TRATO GASTROINTESTINAL

Gorduras e proteínas CCK, Bombesina e GRP Saciedade

• CITOCINAS

TNF e IL-6 Ingestão Alimentar

7

HORMÔNIOS

HORMÔNIOS

LEPTINALEPTINA

• 1994 (Dr. Friedman) ���� 2 genes = controlar o peso corporal

• 1997 ���� 2 primos (gene ob)• O gene ob no interior da célula adiposa produz

leptina, um hormônio responsável pela saciedade.

���� Uma disfunção do gene afeta a produção de lep• TAXA NO SANGUE: 1 a 30ng/mL�3x > em mulheres que em homens = IMC• Informa ao Hipotálamo o tamanho das reservas

de gordura (TAB) – subcutaneo e o principal

LEPTINALEPTINA• Transferida para as células adiposas e

penetra na corrente sangüínea.• É capaz de agir em receptores SNC e em

outros locais para reduzir a ingestão alimentar e aumentar o gasto calórico

• A leptina envia sinais ao hipotálamo para reduzir ou interromper o impulso de comer depois que o “ponto preestabelecido” foi alcançado para a quantidade corporal total de gordura.

ProduProduçção de ão de LeptinaLeptina / Adip/ Adipóócitocito

Ausência Ausência de de LeptinaLeptina

ProduProduçção ão DiminuDiminuíída da de de LeptinaLeptina

ProduProduçção ão Normal de Normal de

LeptinaLeptina

NNíível vel PlasmPlasmááticotico

NNíível vel PlasmPlasmááticotico

NNíível vel PlasmPlasmááticotico

ZeroZero

ZeroZero

NormalNormal

ZeroZero Friedman & Friedman & HalaasHalaas, 1998. , 1998. NatureNature; 395:763; 395:763--770770

Obesidade Obesidade GraveGrave

Obesidade Obesidade ModeradaModerada

MagroMagro

8

LEPTINALEPTINA

• INDUÇÃO: alimentação, insulina, corticóides, estrogénos e TNF-alpha

• INIBE: AGL, Hormônio de Crescimento, ligantes de PPAR

RESUMO

FUNÇÃO DA LEPTINA:

Regulação do Balanço Energético;

Controle do apetite como fator de saciedade;

Controle do peso corporal.

LEPTINALEPTINA

• Crianças e adultos: leptina plasmática circula em proporção direta com a massa de tecido adiposo quando o equilíbrio energético permanece estável .

• [ leptina] estão associadas enfaticamente com a combinação de obesidade nos segmentos corporais superiores :

���� Intolerância à glicose, ���� Hipertrigliceridemia e ���� Hipertensão

9

LEPTINALEPTINA

• O exercício a curto ou a longo prazos não afeta muito a leptina, independentemente dos efeitos do exercício sobre a massa total de tecido adiposo.

CONSIDINE, RV et al. New Engl. J. Med., 334 (5): 292,1996.WADDEN, TA et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.,m 83: 214, 1998. PESOPESO

Apetite e Termogênese

Apetite e Termogênese

Síntese de Anorexígenos

Síntese de NPY

ESSA INFORMAÇÃO CHEGA AO HIPOTÁLAMO

Produção LeptinaProdução Leptina

Magro quando engordaMagro por alguma razão

perdeu peso

D.O.C. , mulher, 67 anos

Dados antropométricosPeso: 96 kgAltura: 160 cmIMC: 37,50kg/m2 (obesidade

>32kg/m2) CC:105 cm (≤ 88cm)

Exames Laboratoriais: 11/11/05• Leptina: 59,8 ng/ml• Glicemia: 95 mg/dl• Glicemia Pós-prandial: 172 mg/dl• Sd metabólica

(DM/HAS/Prevenção primária/DLP)

A leptina dosada pelo método de radioimunoensaioiodado e os valores de referência são: 3,8 ± 1,8 ng/ml em mulheres e 7,4 ±3,7 ng/ml em homens.

10

GRELINA

• Hormônio Gastrointestinal identificado no estômago de rato (1999)

• É produzida em menores quantidades no SNC, rins, placenta e coração.

• Administrada perifericamente ou centralmente aumenta a ingestão alimentar e a adiposidade.

GRELINA

• Controla o gasto energético, secreção ácida e motilidade gástrica.

• Ações cardiovasculares e anti-neopláscias.

• Envolvida na regulação a curto prazodo balanço energético.

GRELINA���� Aumentados durante o jejum e hipoglicemia;

� [ ] diminuída após as refeições ou administração intravenosa de glicose;

� a liberação depende dos nutrientes (macronutrientes) contidos nas refeições (não o volume)

� [ ] após refeições ricas em CHO

� [ ] após refeições ricas em PTNs

11

� Elevado na Anorexia� Reduzidos na Obesidade

GRELINA

Quando o estômago está

vazio, a grelina age no cérebro e dispara a

sensação da fome. Na medida que a pessoa

ingere o alimento ele vai diminuindo sua

concentração.

ADIPONECTINA• 1995 e 1996 (secretado pelo TAB)

• Acrp30/GBP28/AdipoQ e apMI

• Peptídeo composto 247 aminoácidos

• Níveis são reduzidos na obesidade e inversamente relacionado com o tecido adiposo, IMC , DM2 doenças cardiovasculares; relação cintura-quadril e dislipidemia

• TAXA NO SANGUE: 5 a 30ng/mL

• INIBIÇÃO: Insulina, Ligante PPAR, glicorticóides, testoterona, TNF-α e IL-6

• Inversamente: Pressão Arterial, FC, LDL e triglicérides

• Positivamente: HDL

ADIPONECTINAAdipoR1

AdipoR1

AdipoR2

AdipoR2

AdipoR2

12

ADIPONECTINA

Captação de glicose (músculos)

Sensibilidade a insulina

Oxidação Lipídica

Glicemia

Gliconeogênese (fígado)

Adesão, proliferaçao, fagocitose e deposiçãode lipídeos em monócitos

VISFATINA

• TA Abdominal e secundariamente fígado, músculo esquelético, linfócitos e medulas ósseas

• Relação entre [ sangue ] e IMC• Função endócrina semelhante a insulina

fixando e ativando seu receptor• Função autócrina e parácrina potencial

(adipogênese)

RESISTINA RESISTINA • Foi descoberta em pré-adipócitos durante o processo de

diferenciação de adipócitos

•• O IMC O IMC éé um forte preditor da Resistência um forte preditor da Resistência àà InsulinaInsulina

•• NNííveis circulantes diminuveis circulantes diminuíídos pela dos pela drogasiglitazonedrogasiglitazone(TZD)(TZD)

•• TZD TZD �������� droga antidroga anti--diabdiabéética que aumenta a tica que aumenta a sensibilidade sensibilidade àà insulina; atua em receptor nuclear insulina; atua em receptor nuclear abundante em cabundante em céélulas adiposas (PPARlulas adiposas (PPARγγγγγγγγ))

•• NNíível de vel de resistinaresistina éé elevado em formas genelevado em formas genééticas de ticas de obesidade e na obesidade induzida por dietaobesidade e na obesidade induzida por dieta

Steppan CM et al. 2001 Nature 409:307-312

13

RESISTINARESISTINA

FlierFlier JS 2001 JS 2001 NatureNature 409:292409:292--293293

FFíígadogadoCCéérebrorebroMMúúsculosculo

ResistinaResistina

AdipAdipóócitocito

Receptor de Receptor de InsulinaInsulina

Aumento do Aumento do armazenamento de armazenamento de

GorduraGordura

Resistência Resistência ààInsulina aumentadaInsulina aumentada

Resistência Resistência ààInsulina diminuInsulina diminuíídada

NNíível de Resistência vel de Resistência diminudiminuíídodo

TNF TNF -- αα

LeptinaLeptina

ÁÁcidos cidos Graxos Graxos LivresLivres

TiazoladinedionasTiazoladinedionas

?? ??

??

INTERLEUCINA – 6 (IL-6)

Lipólise

Gasto energético

Lipogênese

Leptina

Ingestão alimentar

GLUT4( Músculo e TAB)

Lipólise

Gasto energético

Lipogênese

Ingestão alimentar

Expressão gênica de GLUT 4

TNF-α

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EXAMES BIOQUEXAMES BIOQUÍÍMICOSMICOS

• Glicemia de Jejum: 70 a 110 mg/dL

• ALbumina: 3,5 a 5 g/dL

• Pré-albumina: 16 a 30 mg/dL.

• Lipidograma >60> 45< 40 HDL

Colesterol (mg/dl)

≥ 190160 a 189 130 a 159100 a 129< 100LDL

Colesterol(mg/dl)

≥ 500200 – 499 150 a 200---< 150Triglicérides(mg/dl)

---≥ 240200 a 239---< 200Colesterol Total (mg/dl)

Muito AltoValor AltoValor LimítrofeValor DesejávelValor ÓtimoBaixo

PARÂMETROS NORMAIS DE DOSAGENS BIOQUÍMICAS

15

���� Globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG):

• Crianças púberes: abaixo de 40 ng/dL;

• Sexo feminino: de 15 a 75 ng/dL;• Sexo masculino: de 300 a 900 ng/dL ���� Testosterona livre:- Sexo feminino: • menacme: de 0,3 a 3,2 pg/mL;• pós-menopausa: de 0,3 a 1,7 pg/dL;• Sexo masculino: de 9 a 55 pg/mL.

• Cortisol: ���� entre 7 e 9 horas: de 5,4 a 25,0

mcg/dL�entre 16 e 17 horas: de 2,4 a 13,6

mcg/dL

Função Tireoidiana:���� Globulina ligadora ou transportadora

de tiroxina – TBG: o valor é entre 13 a 30 mg/mL