UJI MUTU SEDIAAN AKHIRSediaan akhir yang dihasilkan diuji
berdasarkan persyaratan sesuai yang tertera pada farmakope dan atau
persyaratan produsen.IX.1Monografi Sediaan1) Indometacin (USP 30-NF
25, hal 2349)Identifikasi: A. Spektrum serapan inframerah zat yang
telah didispersikan dalam minyak mineral, menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti Indomethacin BPFI.B.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam 40.000) dalam
larutan asam klorida metanol 0,1 N , menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada indomethacin
BPFI, daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
318 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%. C. Pola difraksi sinar-X
seperti yang tertera pada Difraksi Sinar-X .Penrtapan Kadar:Lakukan
enetapan dengan cara Kromatografi Lapis Tipis seperti yang tertera
pada kromatografi Prosedur: Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 mikroliter) larutan baku dan larutan
uji ke dalam kromatografi, ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam mg C19H16CINO4 dengan rumus:
IX.2Evaluasi Fisika1) Evaluasi organoleptik Prinsip : mengenali
bentuk fisik sediaan obat tetes mata Tujuan : memastikan sediaan
obat tetesmata sesuai dengan perencanaan formulasi yang meliputi
warna dan bau Metode : Dilakukan pengamatan terhadap warna
(intensitas warna), bau (terjadinya perubahan bau). 2) Uji
kejernihan dan warna (Goeswin Agoes, Larutan Parenteral hal
201-202)Prosedur : wadah-wadah kemasan akhir diperiksa satu persatu
dengan menyinari wadah dari samping dengan latar belakang bewarna
hitam atau putih. Latar belakang hitam dipakai untuk menyelidiki
kotoran yang bewarna muda, sedangkan berlatar putih untuk
kotoran-kotoran berwarna gelap.Penafsiran : memenuhi syarat jika
tidak ditemukan kotoran dalam larutan
3) Penetapan bobot jenis (FI IV , hal. 1030)Prinsip : penetapan
bobot jenis didasarkan pada perbandingan bobot zat diudara pada
suhu 25oC terhadap bobot air dengan volume dan suhu sama.Prosedur
kerja :Gunakan piknometer yang telah dibersihkan, kering dan telah
dikaliberasi dengan menetapkan bobot piknometer dan bobot air yang
baru didinginkan pada suhu 25oC, masukkan ke dalam piknometer. Atur
suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25oC, buang kelebihan
zat uji dan timbang. Kurangkan bobot piknometer kosong dan bobot
piknometer yang telah diisi.
4) Penetapan PH ( FI IV, hal. 1039)Prosedur kerja: Cek pH
larutan dengan menggunakan pH meter atau kertas indikator
universal. Dengan pH meter : Sebelum digunakan, periksa elektroda
dan jembatan garam. Kalibrasi pH meter. Pembakuan pH meter : Bilas
elektroda dan sel beberapa kali dengan larutan uji dan isi sel
dengan sedikit larutan uji. Baca harga pH. Gunakan air bebas CO2
untuk pelarutan dengan pengenceran larutan uji.
5) Penentuan Viskositas (Farmasi Fisika, Martin hal 463)Alat :
Viskometer HoepplerPrinsip : mengukur kecepatan bola jatuh melalui
cairan dalam tabung pada temperature tetap.Prosedur :Isi tabung
dengan cairan yang akan diukur viskositasnya (jangan sampai
penuh)Masukkan bola yang sesuai (bola yang sesuai akan melewati
garis m1 dan m3 dalam 50-500 detik). Tambahkan cairan sampai penuh
dan tabung ditutup (jangan sampai ada gelembung udara). Bila bola
sudah turun melampaui garis awal, kembalikan bola ke posisi semula
dengan cara membalikkan tabung.Hitung waktu (detik) yang dibutuhkan
oleh bola untuk menempuh jarak dari garis m1 sampai dengan garis m3
melalui cairan tabung.Hitung bobot jenis cairan dengan menggunakan
piknometerViskositas cairan dihitung dengan rumus : = B (1 - 2)
tKeterangan : = viskositas cairanB = konstanta bola1 = bobot jenis
bola2 = bobot jenis cairant = waktu yang dibutuhkan bola untuk
menempuh jarak tertentu 6) Penentuan distribusi ukuran partikel
(Marteen, Physical Pharmacy, hal 430-431)Digunakan Metode
mikroskopikMikroskopik merupakan metode langsung yang sering
digunakan pada penentuan ukuran partikel terutama sediaan suspensi
dan emulsi.Cara 1 :Dapat digunakan mikroskop biasa untuk menentukan
ukuran partikel antara 0,2-100 m. Pada metode ini suspensi (yang
sebelumnya diencerkan ataupun tidak) diteteskan pada slide (semacam
objek glass). Kemudian besarnya akomodasi mikroskop diatur sehingga
partikel terlihat dengan jelas. Frekuensi ukuran yang diperoleh
diplot terhadap range ukuran partikel sehingga diperoleh kurva
distribusi ukuran partikel. Jumlah partikel yang harus dihitung
untuk memperoleh data yang baik adalah antara 300-500 partikel.
Yang penting jumlah partikel yang ditentukan harus cukup sehingga
diperoleh data yang representatif. British standard bahkan
menetapkan pengukuran terhadap 625 partikel. Jika distribusi ukuran
partikel luas, dianjurkan untuk menentukan ukuran partikel dengan
jumlah yang lebih besar lagi. Sedangkan, jika distribusi ukuran
partikel sempit, 200 partikel sudah mencukupi. Untuk memudahkan
pengerjaan dan perhitungan akan lebih baik bila dilakukan
pemotretan. Metode ini membutuhkan ketelitian, konsentrasi dan
waktu yang cukup lama. Jika partikel yang ada dalam larutan lebih
dari satu macam, sebaiknya tidak digunakan metode ini.Penafsiran
hasil : distribusi ukuran partikel yang baik adalah distribusi
normal pada kurvanya.FZ Ket: F= frekuensi, Z=ukuran partikel
Cara 2 :Larutkan sejumlah sampel yang cocok dengan volume yang
sama dengan gliserol dan kemudian encerkan lebih lanjut. Bila perlu
dengan campuran sejumlah volume yang sama dari gliserol dan air,
sebagai alternatif digunakan paraffin sebagai pelarutnya (sesuai
monografinya).Teteskan cairan yang telah diencerkan tadi pada kaca
objek. Periksalah sebaran acaknya secara mikroskopik dengan
menggunakan mikroskop resolusi yang cukup untuk mengobservasi
partikel yang kecil.Observasi dilakukan untuk memastikan bahwa
tidak ada partikel atau tidak lebih dari beberapa partikel di atas
ukuran maksimum yang diperbolehkan pada monografinya dan karena itu
hitunglah presentasi partikel yang mempunyai diameter maksimum
dalam batas yang ditetapkan. Persentase harus dikalkulasi dari
observasi paling sedikit 1000 partikel.
IX.3Evaluasi Kimia1) Kandungan zat antimikroba (FI IV , hal 939)
Catatan :cara penetapan : benzil alkohol, klorobutanol, fenol,
metil paraben dan propil paraben secara kromatografi gas. Sedangkan
untuk fenil raksa (II) nitrat dan timerosal secara polarografi.
Benzalkonium klorida dengan titrasi dengan kalium iodat (FI IV, hal
131)
IX.4Evaluasi Biologi1.uji sterilitas (FI IV , Hlm.
855-863)tujuan : prosedur uji sterilitas digunakan untuk menetapkan
apakah bahan/sediaan farmakope yang harus steril memenuhi syarat
berkenaan dengan uji sterilitas seperti yang tertera pada
masing-masing monografi.Sebelum melakukan uji sterilitas terlebih
dahulu dilakukan :uji fertilitas untuk mengetahui apakah media yang
digunakan fertile untuk mikroba.Uji bakteriostatik/fungsistatik
untuk mengetahui apakah sediaan uji mengandung zat
bakteriostatik/fungistatik.Prosedur umum : koptem FI IV Hal.
858-859.Asas : larutan uji + media perbenihan, inkubasi pada
2025oCKekeruhan / pertumbuhan mikroorganisme ( tidak steril )Metode
uji :Teknik penyaringan dengan filter membran ( dibagi menjadi 2
bagian ) lalu diinkubasiProsedur uji:Inokulasi langsung ke dalam
media perbenihan. Volume tertentu spesimen ditambah volume tertentu
media uji, inkubasi selama tidak kurang dari 14 hari, kemudian
amati pertumbuhan secara visual sesering mungkin sekurang-kurangnya
pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5, pada hari ke-7 atau hari ke-8
dan pada hari terakhir dari masa uji.
Penafsiran hasil : koptem FI IV Hal. 862-863.Tahap pertama: pada
interval waktu tertentu dan pada akhir periode inkubasi, amati isi
semua wadah akan adanya pertumbuhan mikroba seperti kekeruhan
dan/atau pertumbuhan mikroba pada permukaan. Jika tidak terjadi
pertumbuhan, maka bahan uji memenuhi syarat.Jika ditemukan
pertumbuhan mikroba, tetapi peninjauan dalam pemantauan fasilitas
engujian sterilitas, bahan yang digunakan, prosedur pengujian dan
kontrol negatif menunjukkan tidak memadai atau teknik aseptik yang
salah digunakan dalam pengujian tahap pertama dinyatakan tidak
absah dan dapat diulang.Jika pertumbuhan mikroba teramati tetapi
tidak terbukti uji tahap pertama tidak absah, dilakukan tahap
kedua.Tahap Kedua: Jumlah spesiemen uji yang diseleksi minimum dua
kali jumlah tahap pertama. Volume minimm tiap spesiesman yang diuji
dan media dan periode inkubasi sama seperti yang tertera pada tahap
pertama. Jika tidak ditemukan pertumbuhan mikroba, bahan yang diuji
memenuhi syarat. Jika ditemukan pertumbuhan mikroba, hasil yang
diperoleh membuktikan bahwa bahn uji tidak memenuhi syarat. Jia
dapat dibuktikan bahwa uji pada tahap kedua tidak absah karena
kesalahan atau teknik aseptik tidak memadai, maka tahap kedua dapat
diulang.2.Uji efektivitas pengawet antimikroba(jika memakai
pengawet) (FI IV , hal. 854-855)Tujuan :Pengujian dimaksudkan untuk
menunjukkan efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada
sediaan dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa
berair. Prosedur:Jika wadah sediaan dapat ditembus secara aseptic
menggunakan jarum suntik melalui sumbat karet, lakukan pengujian
pada 5 wadah asli sediaan. Jika wadah sediaan tidak dapat ditembus
secara aseptic, pindahkan 20 mL sampel ke dalam masing-masing 5
tabung bakteriologik bertutup, berukuran sesuai dan steril.
Inokulasi masing-masing wadah atau tabung dengan salah satu
suspensi mikroba baku, menggunakan perbandingan 0,10 mL inokula
setara dengan 20 mL sediaan dan campur. Miroba uji dengan jumlah
yang sesuai harus ditambahkansedemikian rupa hingga jumlah mikroba
di dalam sediaan uji segera setelah inokulasi adalah antara 100.000
dan 1.000.000per mL.Tetapkan jumlah mikroba viabel di dalam tiap
suspensi inokula, dan hitung angka awal mikroba tiap mL sediaan
yang diuji dengan metode lempeng. Inkubasi wadah atau tabung yang
telah diinokulasi pada suhu 20 sampai 25C. Amati wadah atau tabung
pada hari ke-7,14,21 dan 28.. Dicatat tiapperubahan yang terlihat
dan tetapkan jumlah mikroba viabel pada tiap selang waktu tersebut
dengan metode lempeng.Penafsiran hasil: Suatu pengawet dinyatakan
efektif di dalam contoh yang diuji jika: a. Jumlah bakteri viabel
pada hari ke-14 berkurang hinga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah
awal.b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama
adalah tetapatau kurang dari jumlah awal.c. Jumlah tiap mikroba uji
selama hari tersisa dari 28 hari penujian adalah tetap atau kurang
dari bilangan yang disebut pada a dan b.
DAFTAR PUSTAKA
Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Direktorat
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan: Jakarta.
Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung:
Penerbit ITB: Bandung.
Anonim. 2007. The United States Pharmacopoeia 30 The National
Formulary. 25. United States Pharmacopoeia Convention, Inc.
Martin, Alfred. 1993,Farmasi Fisik jilid I Edisi III, UI-Press:
Jakarta.
Martin, E.L., Warrbrick, J., and Cammarata, A., 1983, Physical
Pharmacy, 3nd ed., Lea and Febiger Philadelphia
