SNTESIS SECUENCIAL DE FURANOS SUSTITUIDOS DE ALQUINOS ARILO Y CETONAS QUE USA NITRATO DE CERIO (IV) DE AMONIO (CAN) A MEDIADA CICLACIN OXIDATIVA

RESUMENEn este trabajo se presenta la sntesis de dos etapas de furanos sustituidos de alquinos y arilos usando cetonas fcilmente disponibles.La ciclacin oxidativa de formacin de furano est mediada por la combinacin de cerio (IV) nitrato de amonio y bromuro de potasio y se puede llevar a cabo en un matraz abierto.Sntesis del Furano

INTRODUCCINLos furanos constituyen una clase ubicua de heterociclos que se encuentra ampliamente en una variedad de productos naturales y molculas biolgicamente activas hechas por el hombrel.La unidad de furano es tambin un bloque de construccin verstil para la sntesis de diversos compuestos cclicos y acclicos. Tambin es clave para la formacin de unidades estructurales que imparten las propiedades deseadas en materiales funcionales.Como consecuencia, la sntesis de furanos sustituidos ha atrado mucha atencin. La ciclo condensacin de compuestos de 1,4-dicarbonilo, conocido como la sntesis de furano Paal-Knorr es una de las mtodos ms antiguos y ms utilizados para la construccin de furanos 2,5-disustituidos.La sntesis de Paal-Knorr a menudo implica el uso de cidos fuertes y duras condiciones, tales como el calentamiento por microondas.La transicin de metal mediada con la cicloisomerizacin de sustratos de alquinilo y alenilo, llevan un sustituyente que oxida adecuadamente, colocado es un mtodo moderno importante para la sntesis de furano. La sntesis de furanos asimtricamente sustituido, sin embargo, requiere el montaje no trivial, multi-paso de la apropiada 1,4-dicarbonilo compuesto(Paal-Knorr) o la del oxi-alquino / aleno (cicloisomerizacin). En este contexto, una de dos pasos de sntesis de 2,5-diarylfurano de alquinos arilo y alcoholes desarrollados por Beller, Dixneuf. Este mtodo emplea secuencial rutenio y la catlisis de cobre y 2,5-diarylfurans se generan de alquinos arilo fcilmente disponibles.Sin embargo, slo simtricamente sustituidos 2,5-diarylfurano se puede acceder por este mtodo que requiere el uso de un catalizador de rutenio bastante caro.

Figura 1. Sntesis de furanos 2,5-disustituido de alquinos

Recientemente, Trofimov inform de una -vinilacin superbase-promovido de cetonas utilizando alquinos arilo. La reaccin proporciona , -cetonas insaturadas3,que notablemente, no isomerizan a la , -insaturados anlogos y por lo tanto ofrecen vas para anulacionesque implican la funcionalidad de oxgeno cetona y la unidad de olefina.Se conjetur que una reaccin tal anulacin puede ser desencadenada por la activacin electrfila del resto de olefina en3.Los estudios a lo largo de esta direccin usando electrfilos de halgeno culminaron en el desarrollo de una sntesis operacionalmente simple y secuencial de furanos sustituidos4(Figura 1).

Figura 2. Sntesis secuencial de furanos sustituidos; rendimientos de productos aislados enlistados.

El , -cetona insaturado3apreparado a partir de fenil acetileno y acetofenona se someti a tratamiento con diversos electrfilos de halgeno.Inicialmente, un enfoque de un solo recipiente se explor en el que los reactivos que contienen halgeno se aadieron a la mezcla de reaccin que contiene3adirectamente.La adicin de N-bromosuccinimida dio ninguna reaccin mientras que la adicin de yodo como resultado la formacin de un nmero de productos no identificados (Tabla 1).Nair inform de que la combinacin de bromuro de potasio y cerio (IV) nitrato de amonio (CAN) es un medio conveniente y eficaz para bromar alquenos.Este mtodo, cuando se emplea como un procedimiento en un solo recipiente, proporcion 2,5-diphenylfuran4acomo el nico producto aislable en los bajos rendimientos (entrada 3, Tabla 1).Agradablemente, una muestra aislada de3ase hace reaccionar con combinacin CAN-KBr para proporcionar el furano4acon un rendimiento del 75% bajo condiciones optimizadas de entrada (entrada 6).Dado que el furano4aera el resultado de una ciclacin oxidativa de3ay no contena bromo, el de reaccin se trat en ausencia de KBr, sin embargo, no tuvo xito (entrada 7).Furan4ase obtuvo con un rendimiento bajo junto con los productos secundarios no identificados cuando3ase trat con bromo (entrada 8), as como cuando3a se someti a las condiciones de ciclacin oxidativa segn lo informado por Beller (entrada 9).

Tabla 1. La reaccin de b, c-insaturado cetona 3a con fuentes de halgeno electrfilos

CONCLUIONESuna ruta sinttica fcil y operacionalmente simple de furanos se ha desarrollado. Una variedad de furanos sustituidos se puede acceder en dos etapas a partir de alquinos de arilo disponibles en el mercado y cetonas aliviando as la necesidad de una larga sntesis de sustrato.Por otra parte, la ciclacin oxidativa se puede ejecutar en diclorometano acuosa en un matraz abierto. La unidad de furano 2,5-diaril presente en 4a-i es un importante fragmento estructural encontrado en un nmero de anticancer y anti-inflamatorios compuestos 1d. Adems, los productos 5a-c de la bromacin selectiva de sitio ofrecen oportunidades sintticos para funcionalizacin adicional de los anillos de arilo a travs de las reacciones de acoplamiento de metal mediada bien establecidos de los esfuerzos bromo arenes. Al aplicar este mtodo en la sntesis de furanos para aplicaciones de qumica mdica y la extensin de esta metodologa para la sntesis de pirrol estn actualmente en curso.COMENTARIOComo se mencion, el furano es muy importante para la obtencin de compuestos acclicos y cclicos, por lo que su obtencin se hace importante debido a su gran uso industrial.Si bien las condiciones para su obtencion no son complicadas, los subproductos que forma lo hace muy difcil de separar, por lo que se a buscado nuevos mtodos de sntesis de Furano. El porcentaje de rendimiento de la sntesis obtenida en este trabajo son bajas, pero al tratar lo que se obtiene con bromo en agua, se produce un rendimiento mayor al 70 %, lo que representa un compuesto casi puro, listo para su aplicacion industrial.