Unidad 4.- Farmacología Renal

CURSO DE FARMACOLOGIA II

Unidad 4.- Farmacologa renal

Facultad de Ciencias Qumico BiolgicasUniversidad Autnoma de Sinaloa

Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez

Fisiologa y fisiopatologa renal

Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez



HEMODINMICAS METABLICAS ENDOCRINAS

Equilibrio electroltico ehdrico

Excrecin de desechos delmetabolismo celular y delas sustancias toxicas.

Secrecin deeritropoyetina.

Regulacin de lapresin arterial

Regulacin del equilibriocido-base, mediante laexcrecin de cidos.

Conversin de 25hidroxicolecalciferol1,25 di hidroxicolecalciferol

Sntesis de Glucosa

Funciones del rin

Guyton A., Hall J., Fisiologa Mdica. Libro 11va. edicin.



TUBULO PROXIMAL: Reabsorbe el 65% del lquido filtrado. Absorcin de GLU, AA y sust. orgnicas. Secrecin de sust. orgnicas. La bomba de Na+/K+ ATPasa favorece el

gradiente de Na. Al final del TCP sale orina isotnica.

ASA DE HENLE (DESCENDENTE): Es permeable al agua por lo que la orina

que llega isotnica se hace hipertnica aldescender por la mdula.

Carece de sistemas de transporte activo.ASA DE HENLE (ASCENDENTE):

Se absorbe el 25% del Na filtrado. Es impermeable al agua.

J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.



TUBULO DISTAL: Absorbe del 5-10% de Na filtrado. Cotransportador Na+/Cl- Las clulas epiteliales del T.C.D. y

T.C. poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarizacin de la membrana.

El K+ sale por canales debido a la despolarizacin (secrecin de K+, Ca+2, Mg+2 y H+).




Mecanismos bsico de transporte de solutos en la nefrona

Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.

Aldosterona


Fisiologa y fisiopatologa renalM

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n Estimula aclulasendoteliales delos tbuloscolectores parareabsorber cantidades deNa+, Cl- ysecretar mas K+(TCD y T.colectores).

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Con esto sesecreta menorcantidad de aguay aumenta elvolumensanguneo.

Angiotensina II


Fisiologa y fisiopatologa renalM

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Reduce lafiltracinglomerularmediante lavasoconstriccinde las arteriolasaferentes.

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Aumenta lareabsorcin deNa y Cl y agua enel tbulocontorneadoproximalestimulando laactividad de losintercambiadoresNa+/H+.

Vasopresina



Se libera en la neurohipfisis.

la reabsorcin de agua y laosmolaridad de lquidos corporales.

Estimulando la permeabilidad demembrana apicales en clulas del T.C.

Funcin renal en la enfermedad



Algunas enfermedades cursan con un de reabsorcin de NaCl, retencin de agua, del V.S. y expansin del lquido extravascular

EDEMA EN LOS TEJIDOS

Insuficiencia cardaca congestivaAscitis heptica

Sndrome nefrtico

Causas frecuentes

Definicin

Frmacos que estimulan la excrecin renal deagua y electrlitos, como consecuencia de suaccin perturbadora sobre el transporte inico alo largo de la nefrona.

Frmacos diurticos


Clasificacin de los diurticos


1. Diurticos de mxima eficacia Sulfamoilbenzoatos

2. Diurticos de eficacia media Benzotiadiazinas

3. Diurticos de eficacia ligera Ahorradores de potasio Inhibidores de la anhidrasa carbnica Agentes osmticos


Clasificacin de los diurticos


Lugar y mecanismo

de accin de los diurticos

1. Diurticos de mxima eficacia

Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.

Actan en el asa de HenleMecanismo de accin: inhiben el transportador de

Na+, K+ y Cl- en el segmento grueso de la ramaascendente del asa de Henle. Indirectamenteinhibe la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en el asade Henle.



Actan en el asa de HenleMecanismo de accin:inhiben el transportadorde Na+, K+ y Cl- en elsegmento grueso de larama ascendente del asade Henle. De formaindirecta inhibereabsorcin de Ca2+ yMg2+ en asa de Henle.


Farmacologa II Dr. Ulises Osuna Martnez Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.



Efecto farmacolgico:Eliminacin intensa de Na+ (mas del 15%

filtrado), K+ y Cl-.Eliminacin de HCO3-Dilatacin venosaAl inhibirse la reabsorcin de NaCl, la

osmolaridad de la mdula y se absorbe menosagua.



Uso teraputico:Sndrome nefrticoHipercalcemiaInsuficiencia cardacaHipertensinEdema pulmonar agudo

Efectos adversos Desequilibrio

hidroelctrico Hipopotasemia Hipomagnesemia Alcalosis metablica Hipocalcemia NefrotoxicidadContraindicaciones Anuria Hipopotasemia Hipocalcemia

J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.

2. Diurticos de eficacia media


Actan en el tbulo contorneado distal.Mecanismo de accin: inhiben la protena

transportadora de Na+ y Cl- en la porcin inicialdel TCD. Eliminan del 5-10% del Na filtrado.



Efecto farmacolgico:Incremento de la eliminacin de Na+ y Cl-Accin antihipertensivaRetencin de acido ricoIncrementa la eliminacin renal de yoduros

y bromuros.



Uso teraputico

Sndrome edematoso. Hipertensin arterial. Insuficiencia cardiaca. Intoxicacin por

bromuros y yoduros.

Contraindicaciones

Hipokalemia. Hipercalcemia. Hiperglucemia. Enfermedad de la

gota.




Ciclopentiazida Ciclotiazida Indapamida


3. Diurticos de eficacia ligera


Eliminan alrededor del 5% del Na filtrado.

a) Ahorradores de potasio- Inhibidores de la aldosterona- Inhibidores directos de transporte Na

b) Inhibidores de la anhidrasa carbnicac) Agentes osmticos




a) Ahorradores de potasio



- Inhibidores de la aldosterona (espironolactona)Inhibe de manera competitiva,

estereoespecifica y reversible la accin de laaldosterona sobre el receptor especifico enel citoplasma de clulas epiteliales deltbulo distal.




- Inhibidores de la aldosterona

Uso teraputico: Hipertensin arterial Enfermedades metablicas con

hipopotasemia Edemas Cirrosis heptica



- Inhibidores directos del transporte de sodioBloquean los canales de sodio en la membrana

luminal de los tbulos colector y contorneadodistal. Ejemplo: amilorida y triamtereno.

Uso teraputico: Edema Hipertensin arterial Fibrosis qustica Sndrome de Liddle



a) Ahorradores de potasio




b) Inhibidores de la anhidrasa carbnicaInhiben la anhidrasa carbnica presente en

citoplasma y membrana celular en lasclulas epiteliales del tbulo contorneadoproximal.

Suprime reabsorcin de HCO3- en tbulo proximal

Aumenta la eliminacin de HCO3- y por lo tanto la de Na+J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-VIII, cap. 47.

Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 11va. ed, cap. 28.



b) Inhibidores de la anhidrasa carbnica




c) Agentes osmticosSustancias qumicas farmacolgicamente

inertes, que la reabsorcin de agua y enmenor proporcin la de Na+.

Son filtrados por el glomrulo y tienen poca onula reabsorcin en la nefrona, la presinosmtica del liquido tubular, lo quedisminuye la reabsorcin principalmente enTCP, asa de Henle y tbulo colector.

Pages, Curtis, Sutter, Walker & Hoffman. Farmacologa Integrada, cap. 10.



c) Agentes osmticosMayor perdida de agua, en comparacin con la

de Na, por el volumen extracelular.Activacin de baroreceptores y de niveles sricos de renina.

viscosidad de la sangre.

del flujo sanguneo renal (cortical y medular).




c) Agentes osmticosLos mecanismos anteriores aumentan la

eliminacin de Na y en menor proporcin K,Ca, P, Mg, acido rico y urea.

Efecto farmacolgico Aumento de volemia. Aumento de diuresis.

Uso teraputico Prevencin de la IRA. Intoxicaciones agudas.




c) Agentes osmticos


DefinicinFrmacos que ayudan al balance de agua

en el cuerpo, mediante control de susmecanismos de reabsorcin en el rin.

Frmacos antidiurticos


Clasificacin de antidiurticos


1. Vasopresina

2. Benzotiazidas

3. Clofibrato

4. Clorpropamida


1. Vasopresina


Hormona peptdica producida en la hipfisis,controla la reabsorcin de agua mediantela concentracin y reduccin del volumende la orina.

Acta sobre receptores V2 ubicados en lasclulas epiteliales del tbulo colector,aumentando la permeabilidad ypermitiendo el paso del agua al espaciointersticial.


1. Vasopresina


1. Vasopresina


Uso teraputicos:

Diabetes inspida:

Enfermedad en la que hay deficiencia en laproduccin de vasopresina o hayresistencia al efecto de esta a nivelsistmico.


2. Benzotiazidas


En pacientes con diabetes inspida actancomo disminuyendo la poliuria (gastourinario excesivo).

Se cree que acta modificando la absorcinen los tbulos proximales del rin,disminuyendo el volumen que llega atbulo colector.


3. Clofibrato


Hipolipoproteinemiante con efectoantidiurtico en la diabetes inspida.

Acta sobre la hipfisis estimulando lasecrecin de vasopresina, al estimularreceptores intracelulares PPAR.

Reducen los niveles de endotelina 1,favoreciendo la vasoconstriccin deconductos renales.


4. Clorpropamida


Hipoglucemiante de tipo sulfonilurea.Estimula la produccin de vasopresina

(inductor de genes) y es un coadyuvantede esta con receptores V2 en el tbulocolector.

Se utiliza en la diabetes inspida, diabetesmellitus tipo 2 y en problemas de retencinde lquidos.

Bibliografas

Goodman & Gilman, 11va edicin:- Capitulo 28. Diurticos.- Capitulo 29.Vasopresina y otros frmacos

que afectan la conservacin renal de agua. Farmacologa Humana. J. Florez, seccin VIII

- Capitulo 47. Frmacos diurticos. Farmacologa Humana. J. Florez, seccin IX

- Capitulo 50. Hormonas neurohipofisarias,frmacos antidiurticos, farmacologa uterina.

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