FACULTAD DE MEDICINA

UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacología del sistema gastrointestinal

Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

FARMACOS PARA EL MANEJO DE FARMACOS PARA EL MANEJO DE EAPEAP

1. Supresores de la secreción ácida1. Supresores de la secreción ácida

a. Antagonistas Ha. Antagonistas H22: ranitidina: ranitidina

b. I B P: omeprazolb. I B P: omeprazol

c. Análogos de PGc. Análogos de PG

2. Neutralizantes de ácido2. Neutralizantes de ácido

sales de Al, Mg, carbonato Casales de Al, Mg, carbonato Ca

3. Protectores de la mucosa3. Protectores de la mucosa

a. Sales de bismutoa. Sales de bismuto

b. Sucralfato c. Prostaglandinasb. Sucralfato c. Prostaglandinas

ANTAGONISTAS HANTAGONISTAS H22

Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidinaCimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina

Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo

↓ ↓ secreción basal y estimulada por alimento. secreción basal y estimulada por alimento.

↓ ↓ secreción nocturna secreción nocturna

↓ ↓ secreción ácida diaria 60-70%. ↓ pepsinasecreción ácida diaria 60-70%. ↓ pepsina

ToleranciaTolerancia

ANTAGONISTAS HANTAGONISTAS H22

PK: ajustar IR moderada – severaPK: ajustar IR moderada – severa

Presentaciones: ranitidina tab 150mg; amp 50mgPresentaciones: ranitidina tab 150mg; amp 50mg

Usos:Usos:

- Ulcera duodenal, gástrica, asociada AINES: 150mg - Ulcera duodenal, gástrica, asociada AINES: 150mg c/12h o 300mg/noche 4-8 ss. Tto largo plazo: c/12h o 300mg/noche 4-8 ss. Tto largo plazo: 150mg/d150mg/d

- RGE: 8-12 ss Tto largo plazo: 150mg c/12h- RGE: 8-12 ss Tto largo plazo: 150mg c/12h

ANTAGONISTAS HANTAGONISTAS H22

- - Dispepsia no ulcerosa: 150mg c/12h 6ssDispepsia no ulcerosa: 150mg c/12h 6ss

- Profilaxis ulceras por estrés: 50mg c/6-8h- Profilaxis ulceras por estrés: 50mg c/6-8h

- Zollinger-Ellison: 150mg c/8h- Zollinger-Ellison: 150mg c/8h

Precauciones: embarazo, lactancia, IR, porfiriaPrecauciones: embarazo, lactancia, IR, porfiria

RAMs: cefalea, diarrea, constipación, RAMs: cefalea, diarrea, constipación, alteraciones hepáticas, endocrinas (cimetidina).alteraciones hepáticas, endocrinas (cimetidina).

I B PI B P

Lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazolLansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol

ProFo → acumulación canalículos → activación → ProFo → acumulación canalículos → activación → inhibición irreversible Hinhibición irreversible H++ / K / K+ + ATPasaATPasa

Inhibición bombas activas Inhibición bombas activas → → consecuencias?consecuencias?

↓ ↓ secreción basal y estimulada 80-90%secreción basal y estimulada 80-90%

IMECANISMO DE ACCIÓNIMECANISMO DE ACCIÓN

I B PI B P

PK: lábiles acidez luminal → FF cubierta PK: lábiles acidez luminal → FF cubierta entérica. Eliminación hepáticaentérica. Eliminación hepática

Presentaciones: omeprazol cap 20mgPresentaciones: omeprazol cap 20mg

Usos: Usos: - Ulcera gástrica, duodenal, inducida por AINES: Ulcera gástrica, duodenal, inducida por AINES:

20mg /d 4-8ss20mg /d 4-8ss- Prevención recaidasPrevención recaidas

I B PI B P

- Profilaxis úlceras por AINES- Profilaxis úlceras por AINES

- RGE: 20-40mg/d 4-8 ss largo plazo 20mg/d- RGE: 20-40mg/d 4-8 ss largo plazo 20mg/d

- Dispepsia no ulcerosa- Dispepsia no ulcerosa

- Zollinger Ellison: 60mg/d- Zollinger Ellison: 60mg/d

- Prevención resangrado UP- Prevención resangrado UP

RAMs: cefalea, nauseas, constipación, riesgo OPRAMs: cefalea, nauseas, constipación, riesgo OP

Precauciones: embarazo, lactanciaPrecauciones: embarazo, lactancia

ANTIACIDOSANTIACIDOS

Hidróxido Al, Mg, Al + Mg, carbonato CaHidróxido Al, Mg, Al + Mg, carbonato Ca Neutralizan ácido, Neutralizan ácido, ↓ pepsina↓ pepsina

ANTIACIDOSANTIACIDOS

Usos: UP, RGE, dispepsia no ulcerosa. Usos: UP, RGE, dispepsia no ulcerosa. Desplazados por supresoresDesplazados por supresores

Dosis: 15 ml después c/comida, antes Dosis: 15 ml después c/comida, antes acostarseacostarse

Interacciones: Interacciones: ↓ absorción ↓ absorción

otros fármacosotros fármacos

SUCRALFATOSUCRALFATO

Formación capa → protección HFormación capa → protección H++ y pepsina. y pepsina. ↑ ↑ prostaglandinasprostaglandinas

Presentación: tab 1gr. 1 h antes de las comidas, al Presentación: tab 1gr. 1 h antes de las comidas, al acostarseacostarse

Usos: UP, profilaxis úlceras por estrésUsos: UP, profilaxis úlceras por estrés

RAMs: constipación. Precaución IRRAMs: constipación. Precaución IR

Interacciones: ↓ absorción otros fármacosInteracciones: ↓ absorción otros fármacos

BISMUTOBISMUTO

Formación capa protectora. Formación capa protectora. ↑ PG. Acción ↑ PG. Acción antibacteriana. antibacteriana.

PK: 99% eliminación hecesPK: 99% eliminación heces

Presentación: subsalicilato de Bi tab 262mgPresentación: subsalicilato de Bi tab 262mg Usos: UP, gastritis crónica, H. pyloriUsos: UP, gastritis crónica, H. pylori

Precauciones: no por más de 8 ss; IRPrecauciones: no por más de 8 ss; IR RAMs: coloración negra en hecesRAMs: coloración negra en heces

MISOPROSTOLMISOPROSTOL

Análogo PGE1Análogo PGE1

↑ ↑ moco, HCO3, FS, ↓ ácidomoco, HCO3, FS, ↓ ácido

Usos: prevención UP por AINESUsos: prevención UP por AINES

RAMs: G-I. RAMs: G-I. Contraindicado en embarazoContraindicado en embarazo

TERAPIA H. PYLORITERAPIA H. PYLORI

Tratamiento triconjugado:Tratamiento triconjugado:

IBP (omeprazol 40mg/d) + IBP (omeprazol 40mg/d) + (amoxicilina 1gr + claritromicina (amoxicilina 1gr + claritromicina 500mg) 2 / día500mg) 2 / día

En lugar de IBP: ranitidina bismuto En lugar de IBP: ranitidina bismuto citrato 400mg 2 / díacitrato 400mg 2 / día

ANTIEMÉTICOSANTIEMÉTICOS

Antagonistas 5HT3: ondansetrónAntagonistas 5HT3: ondansetrón

Antagonistas D2: benzamidasAntagonistas D2: benzamidas

fenotiazinasfenotiazinas

butirofenonasbutirofenonas

Antihistamínicos: difenhidraminaAntihistamínicos: difenhidramina

Glucocorticoides: dexametasonaGlucocorticoides: dexametasona

ANTAGONISTAS RECEPTORES ANTAGONISTAS RECEPTORES SEROTONINASEROTONINA

Ondansetrón, granisetrón, palonosetrónOndansetrón, granisetrón, palonosetrón

Antagonistas 5HTAntagonistas 5HT3,3, ↓ actividad NTS, QRG, ↓ actividad NTS, QRG,

aferentes vagalesaferentes vagales

Usos: emesis por quimio y radioterapiaUsos: emesis por quimio y radioterapia

emesis en postoperatorioemesis en postoperatorio

RAMs: cefalea, constipación, RAMs: cefalea, constipación, ↑ QT↑ QT

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

ANTAGONISTAS RECEPTOR ANTAGONISTAS RECEPTOR DOPAMINADOPAMINA

Metoclopramida, domperidonaMetoclopramida, domperidona

Antagonismo D2, 5HT3Antagonismo D2, 5HT3

Periférico: Periférico: ↑ Ach plexo mientérico → ↑ E.E.I., ↑ ↑ Ach plexo mientérico → ↑ E.E.I., ↑ vaciamiento gástrico, ↑ peristaltismo intestinalvaciamiento gástrico, ↑ peristaltismo intestinal

Presentación: metoclopramida tab, amp 10mg. Presentación: metoclopramida tab, amp 10mg. Do: 10mg c/8hDo: 10mg c/8h

ANTAGONISTAS RECEPTOR ANTAGONISTAS RECEPTOR DOPAMINADOPAMINA

Usos: dispepsia, gastroparesia diabéticaUsos: dispepsia, gastroparesia diabética

- RGE refractario- RGE refractario

- Antiemético- Antiemético

RAMs: somnolencia, ansiedad, RAMs: somnolencia, ansiedad, extrapiramidalesextrapiramidales

Interacciones: Interacciones: ↓ efecto antiparkinsonianos↓ efecto antiparkinsonianos

OTROS ANTIEMÉTICOSOTROS ANTIEMÉTICOS

Fenotiazinas (prometazina); Fenotiazinas (prometazina); butirofenonas (haloperidol): emesis butirofenonas (haloperidol): emesis posqx, quimioposqx, quimio

Anti HAnti H11: emesis posqx, quimio: emesis posqx, quimio

Corticoides (dexametasona): quimio, Corticoides (dexametasona): quimio, posqxposqx

TERAPIA ANTIEMÉTICATERAPIA ANTIEMÉTICA

CINV:CINV: Profilaxis: moderada/alta: Profilaxis: moderada/alta: Anti5HT3+Dexa Anti5HT3+Dexa

leve: Dexa, Mclp, Difenleve: Dexa, Mclp, Difen

Tto: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Prmz Tto: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Prmz

PONV:PONV: Profilaxis: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Profilaxis: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Prmz Prmz

Tto: diferente a profilaxisTto: diferente a profilaxis

Cinetosis:Cinetosis: Prmz, Difen. Prmz, Difen. NVP:NVP: AntiH1, AntiD AntiH1, AntiD

LAXANTES Y CATÁRTICOSLAXANTES Y CATÁRTICOS

Laxante: efecto en colon, material formadoLaxante: efecto en colon, material formado Catártico: efecto en todo intestino, material Catártico: efecto en todo intestino, material

acuosoacuoso

ClasificaciónClasificación:: formadores de bolo formadores de bolo

estimulantesestimulantes

osmóticososmóticos

FORMADORES DE BOLOFORMADORES DE BOLO

Psyllium, metilcelulosa, ispaghulaPsyllium, metilcelulosa, ispaghula

PD:PD: adsorción H adsorción H22OOgel gel peristaltismoperistaltismo

atrapan ác biliaresatrapan ác biliares

efecto 1-3defecto 1-3d

RAMs – interacciones – contraindicacionesRAMs – interacciones – contraindicaciones

Psyllium: un sobre 2-3/dPsyllium: un sobre 2-3/d

LAXANTES ESTIMULANTESLAXANTES ESTIMULANTES

Bisacodilo, sennósidosBisacodilo, sennósidos

PD:PD: activación plexo mientérico activación plexo mientérico absorción absorción secreción. Efecto 6-12hsecreción. Efecto 6-12h

RAMs: RAMs: dolor abdominal, trastornos hidroel, dolor abdominal, trastornos hidroel, sensibilidad a estímulos sensibilidad a estímulos

Bisacodilo tab 5mg; 1-2 tab/dBisacodilo tab 5mg; 1-2 tab/d

LAXANTES OSMÓTICOSLAXANTES OSMÓTICOS

Fosfato de Na, sulfato Mg, PEG, glicerina, Fosfato de Na, sulfato Mg, PEG, glicerina, lactulosalactulosa

PD: PD: solutos que retienen Hsolutos que retienen H22OO

Do bajas: 6-12h; Do altas: 3hDo bajas: 6-12h; Do altas: 3h

RAMs:RAMs: trastornos hidro elec, flatulencia, trastornos hidro elec, flatulencia,

cólicocólico

Sulfato Mg: 10ml/dSulfato Mg: 10ml/d

TERAPÉUTICATERAPÉUTICA Constipación funcional, no medidas no Constipación funcional, no medidas no

farmacológicas: formadores bolo. No resp: farmacológicas: formadores bolo. No resp: osmóticos, estimulantesosmóticos, estimulantes

Constipación aguda: estimulantes, osmóticosConstipación aguda: estimulantes, osmóticos

Preparación R-X, endoscopias: estimulantes, Preparación R-X, endoscopias: estimulantes, osmóticososmóticos

Intoxicaciones agudas: osmóticosIntoxicaciones agudas: osmóticos