46
PSIHOTROPNE SNOVI – UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST Prim. Darja Boben Bardutzky dr.med.,spec. psihiatrije Psihiatrična bolnišnica Vojnik

UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

PSIHOTROPNE SNOVI – UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST

Prim. Darja Boben Bardutzky dr.med.,spec. psihiatrije

Psihiatrična bolnišnica Vojnik

Page 2: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Psihotropne snovi

- ki jih ljudje večkrat zlorabljajo in pri katerih je možno, da se razvije odvisnost so:

  ANKSIOLITIKI   OPIATNI (in drugi) ANALGETIKI   USPAVALA (HIPNOTIKI) - primarno vplivajo na delovanje CŽS in tako

spreminjajo predvsem razpoloženje, počutje, zavest in posledično vedenje.

Page 3: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

F11.x Duševne in vedenjske motnje zaradi uživanja opioidov

F13.x Duševne in vedenjske motnje zaradi uživanja sedativov in hipnotikov

F55 Zloraba snovi, ki ne ustvarjajo odvisnosti (npr. neopioidni analgetiki, odvajala, antacidi, tudi antidepresivi, antipsihotiki…) – ta kategorija je slabo razumljiva

Page 4: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Zasvojenost in odvisnost

- lahko nastopata neodvisno druga od druge. Zasvojenost je primarna, kronična, nevrobiološka

bolezen, na razvoj katere vplivajo tako genetični kot psihosocialni faktorji ter dejavniki okolja. Za zasvojenost so značilni: uporaba določene snovi kljub negativnim posledicam, kompulzivna (prisilna) uporaba in hrepenenje po učinkovini.

Odvisnost je stanje prilagoditve, ki pogosto vključuje toleranco. Ob nenadni odtegnitvi učinkovine, zmanjšanju doze ali vnosu antagonista učinkovine pride do odtegnitvenega sindroma.

Page 5: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

je farmakološki fenomen, ki se pojavi neodvisno od socialnih in psiholoških dejavnikov. Pojavi se ob dolgotrajnejšem uživanju učinkovine in je definirana kot rastoča potreba po učinkovini za dosego enakega učinka. Do razvoja tolerance pride zaradi stalne izpostavljenosti nekemu dražljaju, na katerega se celice prilagodijo na tri načine: • s spremembo površinskih receptorskih proteinov, • s hitro inaktivacijo/fosforilacijo celičnih receptorskih proteinov, • s spremembo v proteinih, ki prevajajo signal od aktiviranega receptorja dalje. Vzrok za razvoj tolerance je tudi povečana hitrost presnavljanja zdravila, saj telo izdeluje več encimov za razgradnjo tega zdravila.

Toleranca

Page 6: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Odtegnitveni sindrom

sestavlja skupina simptomov, ki se pojavijo ob nenadni odtegnitvi ali hitrem znižanju običajnega odmerka.

Pogosto ga sestavlja prevelika aktivnost funkcij, ki jih je učinkovina zavirala, ali depresija funkcij, ki jih je učinkovina stimulirala.

Page 7: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Nevrofiziologija odvisnosti - Primarni dejavnik razvoja odvisnosti je nevrofiziološko ojačanje oz. sistem nagrajevanja.

- Skoraj vse snovi, ki povzročajo odvisnost, aktivirajo pot nagrajevanja, ki jo predstavljajo mezolimbični dopaminergični nevroni. ( Ti izvirajo v ventralnem tegmentalnem področju (VTA) in se končujejo v nucleus accumbens in limbičnem predelu.) - Dopaminergični nevroni so v VTA neprestano inhibirani. Snovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje dopamina iz teh nevronov. Ta se nato veže na dopaminergične receptorje v n. accumbens, kar vodi v pozitivno ojačanje, ki je vzrok ugodnemu počutju (evforija).

Page 8: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

... - Hkrati se aktivirajo nasprotujoči procesi, ki jih imenujemo negativno ojačanje. Ti skušajo ponovno vzpostaviti

normalen emocionalen ton. - Ob nadaljnjem kroničnem jemanju zdravila se pojavijo nevroadaptivne spremembe, ki narekujejo čedalje večjo odvisnost od zdravila. Omenjeni nasprotujoči sistemi se izboljšajo, organizem se privadi na učinkovino (toleranca). Potrebna je večja doza zdravila za doseg evforičnega stanja – govorimo o povišani stopnji pozitivnega ojačanja. Če na tej stopnji prekinemo jemanje zdravila, se pojavi odtegnitveni sindrom, saj nasprotujoči sistemi niso več pod kontrolo.

Page 9: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20
Page 10: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANALGETIKI

Skupine: Opiatni analgetiki Nesteroidni analgetiki Antidepresivi (amitriptilin) Antikonvulzanti (karbamazepin, gabapentin)

Opiatni analgetiki se od ostalih analgetikov ločijo zlasti po njihovi psihotropni komponenti.

Page 11: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Opioid pomeni vsako snov (endogeno ali sintezno), ki v telesu

povzroči učinke podobne morfiju. Delimo jih na: -  analoge morfija, ki so morfiju po strukturi podobni in

sintezne derivate. -  Po delovanju ločimo agoniste (morfij, kodein, heroin,

tramadol), delne agoniste (nalorfin) in antagoniste (nalokson, naltrexon).

-  Sintezni derivati, ki po strukturi niso podobni morfiju, vendar se vežejo na opioidne receptorje, so npr. fentanil (močan analgetik), metadon (zdravilo za zdravljenje odvisnosti), buprenorfin (zdravilo za zdravljenje odvisnosti), loperamid (antidiaroik, ki se ne veže na receptorje v CŽS).

Page 12: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

12

GLAVNA NAČINA DELOVANJA OPIOIDOV V limbičnem sistemu zmanjšajo negativni afektivni odgovor,

ohranjena pa je prepoznava in lokalizacija bolečine. Močni opiati povzroče občutek evforičnosti.

Aktivacija descendentnih inhibitornih poti v hrbtenjači in periakveduktalni sivini povzroči inhibicijo ascendentnega bolečinskega procesiranja na spinalni in supraspinalni ravni.

Klinični pomen te inhibicije se kaže preko učinkovitosti tramadola (opioidni agonist, dodatno pa inhibira ponovni privzem NA in D, ki sta pomembna nevrotransmiterja te inhibitorne dsescendentne poti).

Page 13: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Glavni učinki opioidov

Delovanje na CŽS: analgezija, evforija, respiratorna depresija, depresija refleksa kašlja, navzea, bruhanje, konstrikcija zenice.

Delovanje na GIT: povečan tonus gladkega mišičja in zmanjšana motiliteta GIT- zmanjšana peristaltika

Drugi učinki: sproščanje histamina, bronhokonstrikcija, hipotenzija

Page 14: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Uporaba

Indikacije: kronična in akutna bolečina, bolečina pri miokardnem infarktu, pljučni edem, dispneja, anestezija.

Kontraindikacije: preobčutljivost na morfin, huda depresija dihanja, astma, paralitični ileus, nosečnosti (dajanje dalj časa),poškodbe glave, možganski tumorji, povišan intrakranialni tlak, hipotenzija.

Akutno predoziranje povzroči komo in respiratorno depresijo z značilno zoženimi zenicami. Zdravimo ga z intravenskim dajanjem naloksona.

Page 15: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Toleranca in odvisnosti

Toleranca se pojavi že po 12-24urah jemanja morfija. Opazimo jo pri večini njegovih farmakoloških učinkov (analgezija, evforija, depresija dihanja; znatno manj pa pri vplivu na GIT zaprtje in pri konstrikciji zenice.

Zaradi pojava tolerance (povečana metabolna razgradnja, znižanje števila opioidnih receptorjev, inhibicija sproščanja endogenih opioidov) lahko odvisniki prejmejo 50-kratno vrednost normalne analgetične doze, depresija dihanja pa bo sorazmerno mala, opazno bo zaprtje in konstrikcija zenice.

Page 16: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Opioidni receptorji -  Opioidni receptorji se nahajajo v CŽS, podaljšani hrbtenjači ter v prebavnem traktu. -  Gre za skupino na G-protein vezanih receptorjev, različnih struktur.

-  µ (mi) receptorji so odgovorni za večino analgetičnega učinka ter za večino neželenih učinkov (depresija dihanja, evforija, sedacija in odvisnost). -  δ (delta) receptorji so soodgovorni za analgetični učinek. -  κ (kappa) receptorji prispevajo k analgetičnemu učinku, vendar izkazujejo relativno malo neželenih učinkov in ne prispevajo k nastanku odvisnosti (razvoj kappa selektivnih analgetikov).

Page 17: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

17

GLAVOBOL ZARADI ANALGETIKOV

- ima 50-82% bolnikov s primarnim glavobolom

- povprečno trajanje primarnega glavobola je 20 let, kronično jemanje analgetika pa vsaj 10 let!

- analgetiki: nespecifični t.j. nesteroidni analgetiki, opioidni analgetiki, specifični – za zdravljenje migrene – tudi po Zomigu!

- najpogosteje v starostnem obdobju med 30-40 letom

- 3 krat pogosteje pri ženskah

- v 80% še komorbidna motnja - depresija

Page 18: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

18

Značilnosti - je dnevni glavobol, pojavi se najpogosteje v zgodnjih

jutranjih urah, je tiščeč in pulzirajoč -  spremljajoči simptomi: splošno slabo počutje,

slabost, nemir, razdražljivost, motnje spomina in koncentracije, zelo pogosta je nespečnost

- glavobol se izboljša po prekinitvi jemanja analgetika, ki je povzročil GZA.

- bolniki imajo ob prekinitvi jemanja analgetika odtegnitvene simptome, ki trajajo v povprečju 3-4 tedne, (največja jakost glavobola je 1. in 2. dan)

(Ugoden učinek TCA – amitriptilin – Amyzol) – ob močni odtegnitveni simptomatiki)

Page 19: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

19

USPAVALA -1 Nespečnost ni bolezen, ampak simptom!

Oblike:

Nespečnost uspavanja (nepravilna higiena spanja, anksioznost, sindrom nemirnih nog…)

Števila nočna prebujanja (kronična bolečina, nikturija, gastroezofagealni refluks, periodični gibi nog v spanju, sindrom obstruktivne apneje…)

Zgodnje jutranje prebujanje (depresija, Parkinsonova bolezen…)

Trajanje: prehodna (jet lag), kratkotrajna (stres), dolgotrajna (več kot mesec dni) – 7-20% oseb

Page 20: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

USPAVALA - 2 Manj varna od BZD Visok potencial za razvoj tolerance in odvisnosti Blokirajo dihalni center Pri višjih odmerkih povzročajo nevarne motnje srčnega ritma Vrste: Barbiturati (Fenobarbiton- za zdravljenje epilepsije) Nebenzodiazepinski hipnotiki (zolpidem) Sedativno-hipnotični BZD (triazolam, flurazepam) AD s sedativno-hipnotičnim učinkom (TCA, mirzaten),

melatonergični (agomelatin)

Page 21: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20
Page 22: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

USPAVALA - 4

POMEMBNO:

- Preden predpišemo uspavalo, moramo vedeti, kaj je vzrok nespečnosti.

- Simptomatsko zdravljenje neizbežno vodi v zlorabo in odvisnost!

- Hipnotiki po 6 mesecih rednega jemanja naj ne bi imeli nobenega učinka več!

Page 23: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Uspavala - 5 BARBITURATI so derivati barbiturne kisline, zdravila s

pomirjevalnim delovanjem na CŽS. Nekoč so se uporabljala predvsem kot hipnotiki, vendar so jih zaradi številnih neželenih učinkov, ozkega terapevtskega okna in posledično nevarnega preodmerjanja, zamenjale novejše učinkovine iz drugih skupin zdravil. Danes se v Sloveniji uporabljajo le še v anesteziji ter pri preprečevanju epilepsij.

Barbiturati delujejo preko vezave na GABA receptor, vendar se vežejo na drugo mesto kakor BZD. S svojo vezavo povzročijo zmanjšano vzdražnost celične membrane živčnih celic. Ob daljši uporabi se razvijeta toleranca in odvisnost. Psihična odvisnost se lahko pojavi že po nekaj odmerkih, fizična odvisnost pa je posledica daljšega rednega jemanja. K razvoju odvisnosti prispevajo predvsem hitro delujoči barbiturati, k razvoju zasvojenosti pa tisti, ki imajo kratek razpolovni čas v plazmi.

Page 24: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Uvedba: -  Pri anksioznih motnjah: generalizirana anksiozna motnja, fobije, panični

napadi -  Huda stresna reakcija -  Prilagoditvena motnja -  Pri depresivni motnji, kjer je izrazita anksioznost -  Pri izrazito privzdignjenem razpoloženju -  Pri akutnih psihotičnih simptomih -  Zdravljenje abstinenčne krize pri odvisnosti od alkohola in drugih PAS

(psihoaktivnih snovi) -  Anksiozna stanja pri organskih obolenjih -  Obolenja CŽS spastičnimi znaki -  Epileptični napadi, status -  Pred diagnostičnimi in operativnimi posegi

Page 25: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Znaki – anksioznosti: •  Strah, tesnoba •  Razbijanje srca, bolečina v prsih •  Kratka sapa, cmok v grlu •  Vrtoglavica, omotica, motnje ravnotežja •  Bolečine v trebuhu, slabost, •  Bolečine v medenici ali v genitalijah, •  Siljenje na vodo, težave v spolnosti, •  Bolečine v mišicah, glavobol, •  tremor, potenje, parestezije •  utrujenost

Page 26: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANKSIOZNOST kot simptom druge psihične motnje -  DEPRESIJA – razlikovanje med depresijo in

anksioznostjo je težavno in pogosto nemogoče, saj depresivnega bolnika, ki ne bi bil hkrati tudi anksiozen, srečamo le izjemoma.

•  ODVISNOST od PAS je težko prepoznati – delno zaradi bolnikovega prikrivanja, delno tudi zato, ker ga sploh ne vprašamo.

ČEPRAV SE VEČKRAT ZDI, DA JE ZLORABA PAS NEKE VRSTE SAMOZDRAVLJENJE, BI BILO SKLEPANJE, DA JE TREBA ZDRAVITI ANKSIOZNOST – NAPAČNO!

Najprej je treba odpraviti zlorabo ali odvisnost, šele potem pride na vrsto drugo!

Page 27: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANKSIOLITIKI - 4 -  BENZODIAZEPINI -  NEBENZODIAZEPINSKI ANKSIOLITIKI: KLOMETIAZOL

(Distraneurin), BUSPIRON (Travin), -  HIPNOTIKI (BARBITURATI, NEBARBITURATNA USPAVALA) -  OPIOIDI -  (DOMINOR) -  BETA ADRENEGREGIČNI BLOKATORJI -  ANTIDEPRESIVI -  ATIPIČNI ANTIPSIHOTIKI

•  (Anksiolitični učinek ima tudi etilni alkohol, kar ljudje od nekdaj uporabljajo in zlorabljajo.)

Page 28: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD -1

Osnovna kemijska struktura te vrste zdravil je sedemčlenski obroč z dvema dušikovima atomoma, na katerega je vezan benzenov obroč.

Razlike v stranskih verigah določajo razlike med posameznimi predstavniki BZD (farmakokinetične lastnosti).

Page 29: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 2 Mehanizem delovanja benzodiazepinov je povezan z aktivnostjo

noradrenergičnega in serotoninergičnega sistema.

Učinkujejo anksiolitično, sedativno, hipnotično, antikonvulzivno in miorelaksantno.

Delimo jih na kratko in na dolgo delujoče ter na nizko in visoko potentne.

Visoko potentni (močnejši) dosežejo učinek z nižjim odmerkom, vendar lahko po prekinitvi zdravljenja pričakujemo hujše odtegnitvene reakcije.

Kratkodelujoči benzodiazepini hitreje vodijo v razvoj tolerance in odvisnosti kot dolgodelujoči.

Page 30: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 3 Glede na aktivne metabolite:

Z aktivnimi metaboliti (npr. diazepam, fluzepam)

Brez aktivnih metabolitov (npr. lorazepam, oksazepam)

Z aktivnimi metaboliti, vendar z majhnim kliničnim učinkom (npr. alprazolam)

Glede na učinek in trajanje delovanja:

Visokopotentni kratkodelujoči (alprazolam, lorazepam) Visokopotentni dolgodelujoči (klonazepam)

Nizkopotentni kratkodelujoči (oksazepam)

Nizkopotentni dolgodelujoči (diazepam, flurazepam)

Page 31: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 4 -  delujejo preko gabaergičnih receptorjev tipa A. -  - Gama amino butirna kislina (GABA) je glavni inhibitorni nevrotransmiter v

možganih in je v dianamičnem ravnotežju z ekscitatornim nevrotransmiterjem glutamatom.

-  GABA – A receptor je kompleksen transmembranski kanal za kloridne ione. Sestavljen je iz petih krožno razporejenih proteinov. Vsak protein ima več vezavnih mest. Vezava liganda (nevrotransmiterja ali zdravila) povzroči na receptorju spremembo, posledica česar je spremenjena prepustnost ionskega kanala. BZD le ob prisotnost GABA povzročijo spremembo na receptorju.

-  Ob benzodiazepinskih vezavnih mestih so na receptorju še vezavna mesta za druge ligande (alkohol, barbiturati).

-  Daljša uporaba BDZ povzroči zmanjšanje števila GABA receptorjev, kar vodi v strukturne spremembe na receptorjih in pojav tolerance.

Page 32: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 5

Med seboj se BZD razlikujejo v farmakokinetiki in metabolizmu. V jetrih se presnavljajo z mikrosomalno oksidacijo ali preko konjugacije z glukuronsko kislino.

Page 33: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

FARMAKOKINETIČNE LASTNOSTI NEKATERIH BENZODIAZEPINOV

GENERIČNO

IME

EKVIVAL.

ODMEREK

ZAČETEK

DELOVANJA

RELATIVNA

LIPOFIL.

AKTIVNI

METABOLIT

ELIMINAC.

T ½ (URE)

METABOL

alprazolam

Xanax, Helex

0,5 mg SREDNJE

HITER

+++ DA 6-20 OKSIDAC.

lorazepam

Loram, Lorsilan

1,0 mg SREDNJE

HITER

++ 10-20 KONJUG.

diazepam

Apaurin

5,0 mg HITER +++++ DA 30-100 (200) OKSIDAC.

oksazepam

Adumbran, Oksazepam, Praxiten 15

15,0 mg POČASEN ++ 3-21 KONJUG.

flurazepam

Fluzepam

30,0 mg HITER DA 0,5-3,5 (120) OKSIDAC.

zolpidem

Sanval

10,0 mg ZELO HITER 2,5 OKSIDAC.

Page 34: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

bromazepam

(Lexaurin, Lexilium)

3mg Srednje hiter

1-3 h

Razpolovna doba: 10-20 h

anksilolitik

klonazepam

Rivotril)

O,5mg Srednje hiter

1 -4 h

18 – 50 h Antikonvulziv, anksiolitik

midazolam

(Dormicum 7,5mg Hiter

0,5 – 1 h

0,5-1 hipnotik

antikonvulziv

nitrazepam

(Cerson)

2,5mg Hiter

0,5 -7h

15-38 Hipnotik, antikonvulziv

Page 35: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 6 NEŽELENI UČINKI so lahko zelo subtilni in jih pogosto ne pripišemo BZD, ampak

drugim dejavnikom:

-  Spominske težave

-  Negativen učinek na psihomotoriko

-  Z BZD povzročena depresija ali aksioznost

-  Vedenjska dezinhibicija (tudi agresivnost)

-  Motnje spanja

Page 36: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 7

Nevarnost zlorabe in razvoja odvisnosti je največja pri uporabi velikih odmerkov benzodiazepinov in pri dolgotrajni uporabi (po 4 mesecih)

15-30% bolnikov, ki jemljejo b. dalj časa, imajo po prekinitvi težave

Nevarnost pojava odvisnosti je predvsem pri bolnikih z anamnezo - odvisnosti (alkohol, droge, politoksikomanija), - pri bolnikih z bolečinskim sindromom, - pri bolnikih z distimijo ali osebnostno motenostjo, - pri bolnikih s kroničnimi motnjami spanja

Page 37: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 8

ZNAČILNOSTI OSEBE, KI POSTAJA ODVISNA OD PSIHOTROPNIH ZDRAVIL :

-  Jemlje predpisane terapevtske odmerke, vendar tudi takrat, ko nima več težav, zaradi katerih jih je prejela.

-  Morda jemlje večje odmerke od predpisanih in ne zmore prenehati z njihovim jemanjem, ker se vedno znova pojavijo odtegnitveni simptomi.

-  Potrebuje BZD za opravljanje vsakodnevnih aktivnosti.

-  Morda nosi tablete s seboj, da jih lahko vzame pred pričakovanimi pomembnimi dogodki.

-  Od svojega zdravnika zahteva vedno nove recepte.

-  Obiskuje več različnih specialistov, da dobi dodatne Rp.

-  Kljub jemanju BZD ima različne duševne simptome.

Page 38: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

38

BZD - 9 Telesna odvisnost je glavni dejavnik, ki pripomore k adiktivnem

potencialu zaradi negativnega ojačevanja, ki ga sproži odtegnitev, in je pogosto glavni razlog neuspeha pri ukinitvi BZD.

Diagnostični kriteriji za odvisnost – glej MKB 10 (F13.2):

Nepremagljiva želja po tableti (“craving”)

Oslabljen nadzor nad količino zaužitih tablet

Povečana toleranca

Odtegnitveni simptomi

Page 39: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 10

Odtegnitveni znaki: Pogosti simptomi: anksioznost, razdražljivost, nespečnost,

utrujenost, glavobol, mišični krči, tremor, potenje, vrtoglavica, motnje zbranosti - podobno kot pri anksioznih stanjih

Drugi: slabost, bruhanje, izguba apetita, depresivno razpoloženje, apatičnost, občutljivost na zunanje senzorne dražljaje, tinitus, zmedenost, težave s koncentracijo, spominom, psihotični simptomi (halucinacije, derealizacija,..), epileptični napadi, delirij

- nastopijo že po prvem dnevu prenehanja ali po nekaj dnevih - trajajo različno dolgo – od nekaj dni do več mesecev - večina (>90%) oseb, ki dolgotrajno (>8 mesecev) jemljejo BZD,

ima odtegnitveno krizo!

Page 40: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 11

Farmakološke spremenljivke lahko napovedo izraženost odtegnitvene krize in (ne)sposobnost ukinitve:

Dolžina zdravljenja Visoki dnevni odmerki BZD (oz. visok plazemski nivo) Kratek razpolovni čas BZD (bolj pomemben pri hitrem ukinjanju

kot pri postopnem) Prehitro zniževanje BZD – zlasti končnih 50% odmerka Najbolj izražena odtegnitvena kriza pri hitrem ukinjanju

visokopotentnih BZD (alprazolam, lorazepam, triazolam), najblažja pri postopnem ukinjanju nizkopotentnih (diazepam..)

Page 41: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

BZD - 12

-  Preprečevanje odtegnitvene krize -  - poteka s počasnim in postopnim manjšanjem odmerkov – 50%

odmerka manjšamo hitreje, naslednjih 25% počasneje, zadnjih 25% izredno počasi

-  - ublažimo jih lahko z antidepresivi, z nizkimi dozami antipsihotikov (olanzapin, kvetiapin, sulpirid, amilsulpirid…), z antiepileptiki, somatske znake s propanololom

-  Zmanjšanje strahu pred anksioznimi simptomi je najboljši napovedni dejavnik bolnikove sposobnosti za doseganje in vzdrževanje abstinence.

Page 42: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

RABA BZD PRI STAROSTNIKIH

Dejstva: Manjša absorbcija zdravil, podaljšani razpolovni časi,

večji delež maščevja, manjša vezava na albumine in zato večja nihanja koncentracije zdravil.

Posledice: motnje spomina, nižja toleranca za sedativne učinke - možni padci, akutna intoksikacija (načrtna/nenačrtna), odvisnost

Smernice predpisovanja BZD in uspaval: Majhni začetki odmerki, počasno večanje odmerka,

režim odmerjanja, preverjanje jemanja, učinka, neželenih učinkov, sočasno vplivanje drugih zdravil!

Page 43: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANKSIOLITIKI - 5

KLOMETIAZOL (distraneurin): -  Ima hipnotično, sedativno in antikonvulzivno delovanje -  Uporabljamo ga predvsem za zdravljenje abstinenčnih

kriz, delirantnih stanj, hujše nespečnosti in pretirane vznemirjenosti

-  Njegove prednosti so hitra absorbcija, metabolizem brez aktivnih metabolitov ter hitro izločanje

-  Največji priporočeni dnevni odmerek je 2g (=10kapsul),največji dovoljeni pa 3g

-  Zaradi nevarnosti odvisnosti naj ga ne bi uporabljali več kot 10 dni.

Page 44: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANKSIOLITIKI - 6

-  DOMINOR na našem tržišču je na voljo prehransko dopolnilo naravnega izvora (Dominor), katerega naravna sestavina je patentirani bioaktivni dekapeptid, hidrolizat mlečne beljakovine. Aktivna učinkovina s selektivno vezavo na omega-2 vezavno mesto GABAA receptor alosterično spremeni in poveča afiniteto receptorja za nevrotransmiter GABA in preko tega mehanizma blaži telesni in psihični odziv na stresne obremenitve in deluje anksiolitično brez nevarnost za razvoj odvisnosti.

Page 45: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

ANKSIOLITIKI - 7 ZAVIRALCI BETA ADRENERGIČNIH RECEPTORJEV

(propranolol): - V prvi vrsti se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije,

angine pectoris, aritmij… -  Njihovo uporabo tukaj pa upravičuje dejstvo, da

nekatere simptome anksioznosti (palpitacije, tremor, potenje) nadzira simpatični živčni sistem

-  Posredno ob zmanjšanju periferne simptomatike omilijo občutke tesnobe in tako prekinejo negativni krog pogojevanja

-  Začnemo z majhnimi odmerki (10mg propranolola), ki jih postopoma višamo (običajno do 40mg)

Page 46: UPORABA, ZLORABA IN ODVISNOST - Medicinska · PDF fileSnovi, ki povzročajo odvisnost, povzročijo sproščanje ... (Lexaurin, Lexilium) 3mg Srednje hiter 1-3 h Razpolovna doba: 10-20

Nekaj preprostih načel

1.  predpisuj anksiolitike (benzodiazepine) le, če je indikacija prepričljiva (vsi imamo občasne tesnobe in napetosti…)

2.  uporabi druge ukrepe – kot npr. preproste PT ukrepe 3.  zdravljenje naj bo začasno, kratko, uporabljeni naj

bodo najmanjši še učinkoviti odmerki 4.  preverjaj, če delujejo na želeni način – če ne

učinkujejo v 5 do 10 dneh, je predpisovanje nesmiselno

5.  zavedaj se, da zdraviš človeka in ne odpravljaš le posameznih tegob

6.  ustreznejše je ponavljanje kratkega zdravljenja z benzodiazepini kot neprekinjeno daljše