12
Use of Reporter Genes for Optical Measurements of Neoplastic Disease In Vivo 1 Christopher H. Contag*, Darlene Jenkins y , Pamela R. Contag y * and Robert S. Negrin z Departments of *Pediatrics and z Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford University, Stanford, CA; y Xenogen Corporation, 860 Atlantic Avenue, Alameda, CA Abstract Revealing the cellular and molecular changes asso- ciated with cancer, as they occur in intact living animal models of human neoplastic disease, holds tremendous potential for understanding disease me- chanisms and elucidating effective therapies. Since light is transmitted through mammalian tissues, at a low level, optical signatures conferred on tumor cells by expression of reporter genes encoding biolumi- nescent and fluorescent proteins can be detected externally using sensitive photon detection systems. Expression of reporter genes, such as the biolumi- nescent enzyme firefly luciferase ( Luc ) or variants of green fluorescent protein ( GFP ) in transformed cells, can effectively be used to reveal molecular and cellular features of neoplasia in vivo. Tumor cell growth and regression in response to various therapies have been evaluated non - invasively in living experimental animals using these reporter genes. Detection of Luc - labeled cells in vivo was extremely sensitive with signals over background from as few as 1000 human tumor cells distributed throughout the peritoneal cavity of a mouse with linear relationships between cell number and signal intensity over five logs. GFP offers the strength of high - resolution ex vivo analyses following in vivo localization of the tumor. The dynamic range of Luc detection allows the full disease course to be monitored since disease progression from small numbers of cells to extensive disease can be assessed. As such, therapies that target minimal disease as well as those designed for late stage disease can be readily evaluated in animal models. Real time spatiotemporal analyses of tumor cell growth can reveal the dynamics of neoplastic disease, and facilitate rapid optimization of effective treatment regimens. Thus, these methods improve the predict- ability of animal models of human disease as study groups can be followed over time, and can accelerate the development of therapeutic strategies. Neoplasia (2000) 2, 41±52. Keywords: luciferase, photon counting, non - invasive, imaging, in vivo, CCD. Introduction Development of neoplastic disease is a stepwise process involving loss of genetic regulation, changes in cellular physiology, and failure of effective immune surveillance [ 1 ± 9 ] . The progression of neoplastic states to disseminated disease requires interactions between the transformed cells and normal tissues as occurs in invasion, extravasation, migration and neovascularization [ 10 ± 12 ] . Although indivi- dual steps in these processes may be modeled in correlative cell culture assays, evaluation of the dynamic and interactive processes of the complete disease requires the context of living animals. However, animal models have typically served as ``black boxes'' where well - defined signals can be applied, but the ultimate evaluation is performed outside of the animal via ex vivo assays. Sophistication of these ex vivo assays has increased dramatically with the development of confocal and two - photon microscopy for the interrogation of thick tissues, reporter proteins with diverse optical signatures, multipara- meter flow cytometry and DNA microarrays [ 13 ± 20 ] . Tremendous sensitivity can be achieved using amplifica- tion methods such as polymerase chain reaction ( PCR ) to detect tumor cell DNA or mRNA levels, but these assays are time - consuming and severely limited by the size of the sample that can be reasonably evaluated. Thus, the fraction of a given tissue that can be analyzed is limited [ 21,22 ] . Studies employing these assays may, therefore, be subject to sampling biases such that results may not represent overall expression levels in the target tissue or organ. In the absence of a signal that can be detected in the intact animal, or even the intact organ, targeting specific tissues for analyses is also difficult, and all tissues cannot be evaluated. Thus, only a small fraction of a few selected tissues is studied when ex vivo assays are employed. To achieve statistical significance with temporal studies, large numbers of animals are used with groups being sacrificed at each time point. Thus, analyses using ex vivo assays are both limited and require large numbers of animals. Neoplasia . Vol. 2, Nos. 1 ± 2, January-April 2000, pp. 41 ± 52 www.nature.com/neo 41 Address all correspondence to: Dr. Christopher H. Contag, Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA. E-mail: [email protected] 1 This work was funded, in part, through grants from a Translational Award from The Leukemia Society (609099), the National Cancer Institute (R01 CA80006), and unrestricted gifts from the Mary L. Johnson and Hess Research Funds. Received 29 November 1999; Accepted 14 December 1999. Copyright # 2000 Nature America, Inc. All rights reserved 1522-8002/00/$15.00 REVIEW ARTICLE

Use of Reporter Genes for Optical Measurements of Neoplastic Disease In Vivo

Embed Size (px)

Citation preview

��� �� ����� ����� �� ����� ���������� �� ���������������� �� �����

��������� �� �� ����� ���� � �� � �� ����� �� �� ��� �� � � ����� �� ���� �

��������� �� ��������� �� ��������� ������� �������� ������� ������ ������� ����������������� ��� ������ ����������� �� ������� ���!�� �������� ��

�����

��������� �� ������� ��� �������� ������� �����

����� ��� ����� �� ��! ���� �� ���� ������

������ ������ �� ����� ��������� ������� �����

�������� ������� �� ����������� ������� ���

�������� ��� ���������� �������� �������" #����

���� �� ������� ����� ��������� ������ � �

��� ����� ������ �������� ������� �� ��� �����

�! �$������� �� ���� ����� �������� ��������

������ ��� ��������� ������ ��� �� ������

�$�����! ����� �������� ����� ������� �!����"

%$������� �� ���� ����� ���� �� �� ��������

������ ��&!�� �����! ��������� '(��) � ������ ��

���� ��������� ����� '�*+) �� �������� �����

��� ���������! �� ���� � ����� �������� ���

������� ������ �� ��������� �� ����" ,��� ����

���� ��� �������� �� ������� � ������

������� ���� ���� �������� ���� ���������! ��

������ �$�������� ������� ����� ���� ����

�����" ������� �� (��� ������� ����� �� ���� ���

�$����! �������� ��� ������� ��� ���-�����

��� �� ��� �� �... ����� ��� ����� ��������

������� �� �������� ����! �� � ����� ���

����� ����������� ������ ���� ����� ��� ������

������! ��� ���� ����" �*+ ����� �� ����� ��

������������� � ���� ����!��� ��������� �� ����

������&���� �� �� ���" ,�� �!����� ���� �� (��

������� ������ �� ���� ������� ����� � ��

������� ����� ������� ��������� ��� �����

������ �� ����� � �$������ ������� ��� ��

��������" �� ���� ������� �� ��� �������

������� �� ���� �� ���� �������� �� ��� ����

������� ��� �� �����! �������� �� ������ ������"

���� ��� ����������� ����!��� �� ��� ����

���� ��� ����� �� �!������ �� ��������� �������

��� �������� ���� �����&���� �� �������� �����

�������" ,��� ���� ������ ������ �� ������

�����! �� ������ ������ �� ����� ������� �� ���!

����� ��� �� �������� ��� ��� ��� ��� ��������

�� ���������� �� �������� �������" �������

"# $ / %&'(#)

0�!����1 �!�������� �*��� ��!���� � + ������� ������� � ����� ���"

2��������

���������� �� �������� ����� � � ���,�� �����

������� �� �� ������ ���!������ �*��� � ����!���

�*�������� �� ����!�� �� ��������� ���!� !��������� -&'

./ ) 0*� �������� �� �������� ���� �� ���������

����� ��1!��� ��������� 2��,�� �*� ��������� ����

�� ����� ��!� � ���!� � ������ �3����������

�������� �� �����!����4���� -& '&#/ ) ���*�!�* �����+

�!�� ��� � �*�� ������ ��� 2� ������� � �����������

���� �!��!�� ���� ����!���� �� �*� ������ �� ����������

������ �� �*� �������� ����� ��1!��� �*� ����3� ��

����� �����) 5�,����� ����� ����� *��� ��������� �����

� 662���7 2�3�88 ,*��� ,��� +������ ���� �� 2� ��������

2!� �*� !������� ����!���� � ��������� �!���� �� �*� �����

��� � ���� ���) ���*�������� �� �*�� � ���� ��� *�

������� ������������ ,��* �*� ���������� �� ������� ��

�,�+�*��� ��������� ��� �*� ����������� �� �*��7 ��!��

�������� ������ ,��* ������ ������� ����!��� �!�������+

����� ���, ��������� �� �9� ���������� -&:'# / )

0������! �������� �� 2� ��*����� !�� ���������+

��� ���*�� !�* � ��������� �*�� ������� "��;$ ��

������ �!��� ���� �9� �� �;9� ������ 2!� �*�� ��� ���

����+��!��� �� ������� ������� 2� �*� �4� �� �*�

����� �*�� �� 2� �����2�� ����!����) 0*!� �*� �������

�� � ���� ��!� �*�� �� 2� ����4�� � ������� -#&�##/ )

��!��� �������� �*�� ��� ���� �*�������� 2� !2<��� ��

������ 2��� !�* �*�� ��!�� ��� �� ������� �������

�3����� ����� � �*� ������ ��!� �� ����) = �*� �2���

�� � ���� �*�� �� 2� �������� � �*� ����� ������ �� ���

�*� ����� ����� �������� ������� ��!� ��� ����� � ���

������!��� �� ��� ��!� ���� 2� ����!����) 0*!� ��� �

���� ������� �� � ��, ������� ��!� � �!���� ,*� �

���� ��� ��� ��������) 0� ��*���� ��������� ���������

,��* �������� �!���� ����� !�2�� �� ����� ��� !��

,��* ���!� 2��� ��������� �� ���* ���� ����) 0*!�

����� !�� � ���� ��� ��� 2��* ������� �� ��1!���

����� !�2�� �� �����)

9������� � >��) #� 9�) &' #� ?�!���+����� # � ��) %& ' (#

������������ ��

3�

����� ��� ����������� ��@ ��) �*�����*�� 5) ������ ��������� �� ����������

������� ��������� �������� ��) A+����@ ������B����)������)��!&0*� ,��7 ,� �!���� � ����� �*��!�* ���� ���� � 0��������� �,��� ���� 0*�

C�!7���� ������� "� . ..$� �*� 9������ ����� =���!�� "; & ��� �$� �� !���������

���� ���� �*� ���� C) ?�*� �� 5� ;�����* D!�)

;������� #. 9����2�� &...� �������� &% �����2�� &...)

�������*�� # 9��!�� �������� =�) ��� ���*� ������� &(##+� #E EF&()

������ �������

0*� ��������� �� �*� � ���� ��� ������� �*��

�����2��� �������� �� ������ ��� �*�� �� �������

������ ����!��� �� �����!��� �*��� � �*�� ���!� � �����

����� ����� �� *!�� ������� ��� ������ ��

������ �!� !�������� �� ����� ������ ��

���������� �*� ���������� �� ��������� ��������� �����+

���) = ������!���� �������� �� ����� ����� �� ���!��

���7�� ��� ������ �*� �!������ ���� �� ����� �������+

��� � ���� ,�!�� ��������� �!���� � ���� ��� ��

,�!�� ������������ ���������� �� ����* �*� ����� ��

����� ����� �� *!�� �������� ����� 2� ��������

����!��� �� �����!��� �*��� � ���� �� �������� �*� �

���� ��� �� �������� ������ ��!�)

� ������� �� ������ �������� ������ �� ������ �*�

�*�������� �*��� �������� ,��* ������� �� ��+

��� �� �*����� *��� 2�� �����2��) 0*� ���������

!����4�� � �*�� �������*� ���!�� ��!������� �������

������� ������ ������ "�;=$ � ���� �*��� �����

����!��� ��������*� "��A�0$� �� ������ �����

��������*� "�A0$ -#:':%/ ) ������ ���� �*�� �*���

�;= ��� 2��� ��������� �� �����!��� �������� ��� ���

�;= *��� ��2��� ����!��� �� �����!��� ����� -:(�:�/ )

���������� ��!������ ��� �*�� ��� ���������� �� �*� �!���

��� �� �*�� �� 2� ��������� 2� �*� ������ ���� *��� 2��

�����2�� �� !����4�� �� ������4� �!��� ���� � �����

����� -::�:G�:�/ ) �A0 �� 2� ����� � ���*�� �� ��������

����2���� �*��� �� �� 2� !�� �� ������4� ���� ��

�����!�� ��2���� ,��* ����������� ������) 5�,����� ���

�� �*�� ������ �������� ��� �� ,��� +!���� ��� ����

����� �� �� 2� ��!�2���� 2� ��� �� ���� ��

�3����� ���!������� ��� �������� �� !�����) =

�������� ��� �� �*�� ���*�� �� 2� ������!�� �� 1!�����

�� ���7 ��������)

������� � ����� �����!��� ��� *��� 2�� ���������

!�� ���*� +������� �4���� �!�������� � �������� -:.'

%#/ ) C!������� ������� � ������ �� �*��������� �*�� ��

2� ������� ���� � ,��� ������� �� ����� ���!��� 2�������

�� � ����� !�2�� �� �!7������� ������ -%:/ ) C!�����+

�� ���� �*� �������� ����� �� ������ � �*� ��� �������

!�� �*��������� � �����!��� 2������ �!��� �� *� 2��

!�� �� ����!��� ��� �3����� � ��������� ���� ��� �

�!��!�� -%%�%(/ � �� �� ������ �!��� ���,�* �� �����

�� �!��� �� ����������� �*����� � ����� ����� ��

*!�� ����� -#&�%�/ ) 0*� �������� ��� � �� ��� �*�

��� ,����� !�� ���2�� �� �*� �*��������� ������ ��

�4���� �� � ��� �*� ���+�!���� �� *� 2�� ��������

!�* �*�� �� � ,��� !���� ��� �!��� �� �������� �����)

0*�� ����������� ���!�� �!����� ��� ������� �����+

*���� �" �! ����� �� � "� "� ���� � #��� �� ���� "� � �$ ���� ����"� � � ���� � ��� �� � � �� ���� ! ������ ���� ����� �����

����� �$ ����� "��� �� �� � ���� � ������� �$ ����� � � ���� �$�� ����� �� %��$��� ����� � �$ � ���� ����� ���� ��� � �� ���� ����� ��

"���� �� ������ ! �������" �������� ���� ����� ��� "� ����� ��

3/ �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

��� ���� !��� �� ������� �3����� �!� �� �������

�� � ����3���� �������� ��� -%&�%#/ ) 0*�� ����!�� �� �*�

������� �4�����7� �� � ����� �*���� ��� � ������������ ��

�!��� ���� ���,�*) ���*�� �!������� �*�� *� 2�� !�� � �

�������� � �������� ���� ���!�� �*�� ���� �*� �� ���

"� ���� � �$����� $ ) 0*� ,�������* �� ����� ���� �*�

�4��� "2�!�� ,��* � ���7 �� %� �$ �� �� !� �� �

!2����� ��*�� �*� �!������ *��� ��� �� �� !� � �!�� +

�������� ��� -%G�%�/ ) ��� �!������� ���� 2���!���+

��� ����� ������� ���!��� �*�� �� �� � �$������ !�

�*� *��*+����� �����!�� ���������4��� � � !2�����)

����� �� �*�� �*��������� � �������� �� ���

�3����� *���� � �*� ���� ��1!���� ������� �� �*� ��!�

�� ����� �� �4������ �������� � ���� �����) 0*�

���� �� ��� *� ��� �� �*� ��� ��������� � ��*�� �

���� ���� *�,����� �*� ���� �*�� ���*� �� �� �*��!�*

*���� /" &� ����� � ����� ���!�� �� ���"��� ��� ����� �� '(& "��� ����� !��� "� �������� ������ �$ � ����$�� ��"�$��� � )��'(&' ��" * !�

� +"�� �� ���"��� ��� ���� � �"� �� � $�� � �$ ��� � ����� � � ���!�� �$ �� "��� !�� �� ����� � ���� ������ ��� � ,- '�� ��� "����� .

����"���� ���� ��� �� � ����� � � ��� �� �������� ��� � ��� �"�� �$� " ���� �$ ��� ����� ��" $��� �"� ���� �$ ��� )�� * � %��

)�� * �� � ��"��� ���! �"� ����� %� "���� ��� � ��"��� ����� ��� �� � � ��� � ��� ��� �� � � "���� �"�� ��� � �� ����"���� ����� %����

��� �� � � ��� ��� �� ����� ���� )���� * !�� ����� � � � ����� !��� ��"� �� ��� $�� �"� ���� �$ ��� ) ��!� * � / �"���� !�� ,�,0 1 "��� � �� �$�

$�� �� 2( ) �$� * 3 � � ,�,04 "��� � �� ����� $�� �� 2( ) ����� * �

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��) ��

�������� ��!� �� �*� �2��� �� 2���!�������

���� �������� ����� !������ �*�� �� ��� 2� ���2�� ��

!� �*�� �������� ��� ��� �*� � ���� ����� �� �������)

=� *� ������!�� 2�� ���������� �*�� ������ 2��+

�!������ ���� ���� 2������� �� ���� �� �������

���� �� 2� �3������� �������� � ����� ��� ,*� ������� ��

���� ��!� ��� -%.�( / ) ��� �*� ���*������ �� *� 2��

���2�� �� �+ �������� ������ �������� ��� �3���+

��� �� ����� ������ �� �������� ���� -(&/ ) 0*�

�������* *� ������� 2�� ������� �� �*� �!�� �� �!���

�������� �� ����� �� �*����� � ����� ����� �����

-(#�(:/ ) 0*� �������� ��� !�� � �*�� �!��� ���!���

�*� �������� ������� �!������� ��� �!7������� ��� �3�����

�� � 2�������� �!������� ���� �*� ��� 2������!�� �����'

������� ���� �" �� ��� ���7������� �3�����) 0�����

2��������� ������ ,��* �������� ��� �*�� ��� ����������

���� ,��* �*� ��2���� ���� ������ �������� ���� ���,�*�

�� ������������ ���� ,��*�!� �*� ���2��� �� ���!��� ��

�� �� ���� ,��* ���� ������) 0*� �2����� �� ������ ��2����

������ ���� � �3����� ������ ���� ������� �

�������!�� ��,���!� ����)

0*� !� �� �3����� �������� �� � ������ 2���!���+

��� ���� ������ ���� ��*�� ������� ������ �������� ��

����� ��� ������ ��������) H������ ������ ���������

������ �*� !� �� �3����� ���*� �!��� �� ���*�� ����������

�*� �*���� ������� ��������� �� �!��� ��!�� �� �� ��

�*� ���������� �� �3����! ��� �*�� ���!�!���� �� ���

��������� �� �!��� ��� -::�:G�:��(%/ ) = ������� �*���

��������� ���� �*��������� � ��2���� ���� �� ���� �

������ 2��������� �!��� �� ���*� �*�� ������ �*��!�*

�������� ��!� �� ������ ������ �� �������� ������+

��� � �*� ��� �2��� �� 2��7���!� 2���!�������

-(&/ ) 0*� ,��7 2���!������ ���� ������� ���� �*�

��2���� ���� �� ��������� �*��!�* �*� ����� ��!� ��

2� �������� �� 1!������� !�� ��, ���*� ������ ����

!�* � �������� �� !����+������ �*����+��!���� ������

"���$ ������ -( / ) I���!������ �������� ��� �����

������� ���������� �*� ��!������ �� ��*�� ���� �� ���7��

� �������� ��!� �!� �� �*� ����� �������� �2��� ��

������! ����� �� ���*� ���� �������� ����) 0*�

!� �� �!���� ���*� �!��� ��� ��!������� ���7�� ��

��!�� � ��!� �!����!�������� ������� 2��7���!� �*�� �

������� �*� �*� ����) � �������� ��� ��� ��������� ���

�*� �*������� �� �*� �!��� ����� �*�� ��� ���������� ,��*

���� ������� ,*��* � � ������ �������� ���� ��*�� ��2����

���*�1!� !�� ��� �*�� �� 2� ���!��� �!� � �*� ����

������) �!2��*�� ������* *� ���������� �*�� ���� �����

�+ ������ ����� �� ���*����� ����� �*����������+

��� �������� �� ����� �� �������� �������� �� 2�

��������� � ���� -%.'(&/ ) 0*�� �!��� ������� �*��

�������� ��� �� ������� � ,���, �*��!�* ,*��*

2��������� ������ �� 2� ���,�� � ����� ������ ��

�*! ��� 2� !��!� � ���!������ �� �*� �������� �� ������

�����2!��� �� �!��� ���,�* �� ������� � ����)

�������� �� 2���!������� ���� 2����� �!�������

�3����� � �������� ���� ���*�� � �!��!�� �� � ����

��1!��� �3����! �������� �� �*� !2����� ��� �*�

�4������ �������) =� *� 2�� ��������� �*�� �*�

!2����� ��� �*� ������� �!�������� �!������ "�+ " + $ +#+ "�� +*����3�+#�+2�4��*��4���� $ �*��4��+%+���2�3���� ����$� ��

2� ����� �� ���� �!��!�� ����!� !�* �*�� �3����� � �����

���� �� 2� �������� -( / ) 0*� ������ ,*�� *� 2��

�2����� ��� ���������4��� �*� !2����� !�� 2� �!��+

����� ���� ����� �!7������ "�)�)� �� ��"�$��� ���� ��

� �$����� $ � ,*��* ������ �� *��� �������� �!���!���+

���� � �*� ������ �� ��!� ������ "J*�� ��

������ !�!2��*�� ��!��$ ) 0*� �2����� �� �!������ �� ����

��� ���� � ��7��� �!� �� �� ���� �4� "#� ):: �E��� $ �� ��

4,����� ���� ��!��) 0������ �!��� !����4�� �!������� ���

� ������������ �������� ��1!��� ���� ��� ,��* �4������

�������� 2��� ����4�� � � �!�������� ,��* �*� �������

�� �� �������� ���������) D�� �������� � ����� ������

�*� !2������ �!������� �� 2� !������ ��� �������������

�<����� �� �!������� �������� �� 2� ����!���� �� ���

�������� ��!� ��� ��!�����!�� -( / � ���!��� �*�

������ ����! ���� �� ����� ��!� � !���� "�)5)�)�

!�!2��*�� ��!�� $ ) 0*� ���� �4� �� �!������ ��� ��7� ��

� ���� ����� �� ���!� ����� �� �!������ ���

!��7���� �*� ,��� 2� !��!� � �*� ����� ���� ����

3������� � ���!��������� ���� �� ������ ��

�!������! ���� ������)

��� �� �*� ��� ��� �!��� ���� ���,�* �� �������

� ����� ����� �� �������� ����� ���� � �*��� �

�*� ���!�� �� ����� !��������� �!��� ,*��� �*��� �

�*��� ���*����� �������� �� 2� ��������� !��

�������) 0*�� �!��� ����� ����2�� ���� ���� �

*!�� ������ �� �*!� �*������ ��������� !�� �*��

����� ��� ��� �������2�� �� ���� ���� �����) =

������� �*������ �*�� ������ ������ ����!�� �����

���*�� ����� ������� �� �*� �!���� ��� !����� �� �*������ ��

����� � �*� ����� ��!��� ���� ������� 2� ���������

!�� �*�� ��������� ���) ;��� ���� ���!����

��� �*�� ������ �������� ��� ��� ����� �������� ��

������ ����� � ����� ����� ,��� �*��� �*� ��������

�� ��!� ����������� �� �*������ �*�� ����������� �����

���� !�2�� �� ��������� ���� ,��� 2� ���������

"D��!�� � $ )

(�������� �� � ����� �� ,��� 5��� ���� �� ����

0*� 2���!������ ���� ���� *!�� �!��� ���� �3���+

�� �!������� �� 2� !�� �� �����, �*��� ���,�* � ��!�

3������� ����� �� *!�� �����) 0*� *� 2�� ����+

������ !�� ������ *!�� �!��� ���) D�� �3������

���,�* �� � *��*�� ��������� *!�� ������� ����� ���� ���

"��+:�$ -((/ *� 2�� �����,�� ���� ���� � �����

���2��� ���!��������� "��=�$ ���� "D��!�� � $ ) 0*�

��+:� ���� ,��� ��������� ,��* �*� �>% +�����

�������� �!������� ��� �� ��2�� ����� ���������

,��� ������� 2� ���*� ����� �� ���2����� ������� ��

������� �*� ��� �������� ��+:�+ ��") 0*� �!������� �

�*� ����!�� ,� ������4�� ��� �3����� � ��������

���� ������� -%&�%#/ ) ���!����� �� ���� ����� ����

���� ���� ���� ,��� ��������) �������� ���� ,���

!�� �� ������� �!��� �� !2�!����! ��� � �*� *��

���7 �� ��=� ����� �� ���,�* �� �*�� ���� � ���� ,�

33 �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�����,�� ���� ���� !�� � �������� ��� ������ ��

������� ,*��� 2��� ����� "D��!�� � $ ) C��*� ����� ,�

�������2�� ,��*� ��!�� �� �<����� �*� �!��� ����� ��

���� ����!�� �� ������ �������*������� ���� � #+,��7

���� ������) 0*�� ���� ������� �*�� �*� 2���!������ ���*�

���� �*� ��������� ���� ,� �������2�� �3������� �� �*��

�!��� ���,�* �� 2� �����,�� �+ ��������) ��!��� ���

!���,�� �� ��������� �!��� �4� ,��* �*��� ��!� � �*�

������� ����� ����� �� �� �� �*� ������ �������2��

���� !�2�� � ����)

� *!�� �������� �������� ���� ��� "5�C�$ *� ���

2�� !�� � ������ �!���� ,*��* *��� �������� �*��

�!��� ���,�* �� �*�2���� � ����� �� ������ ��������

�*�����!��� ���� ��!�� 2� �������� � ����� ����

"D��!�� � $ -(#�(:/ ) ������� �� �*� ��+:�+ ��" ����� �

��2�� �������� ���� ��� �� 5�C� ���� "5�C�+ ��" $ ,�

�������� �*��!�* ������� �� � ��������� ��������

����!�� ������ �� � ������ �� �*� ����� �������� ����

�>+% ������ �3����� �� �*� �������� �!������� ���)

5�C�+ ��" ���� ,��� �����!��� ��� ����� ��� !2�!��+

��!� ������������� �� �������! ���!������ �� �*�

7����� �� ����!��� ������������ �� ��2���� ���� � ����������

��=� ���� ,� �+ �������� ���� -(:/) 0*� ����

���� �!�������+ ��2���� ���� � �*�� (+��!�� �����

,��� !�� �� ������� ������4� �!��� � ���*���4��

����� �� �� 1!����� �!��� ���� ������������) = �*�

����� � ��, � & ���� ��!�� 2� 1!�����������

�������� �����,�� �<����� ��� ���!��������� ����

-(#�(:/ ) 0*� ������ ���� �� �*� ��� ��������� �*�

�!�� �� ����� �������� ���� ����� "�+�����2��

�!���$ �� ���� ����� �������� �*�� �*� �������� ���

���� ��!�� 2� !�� �� ����!��� �*������ �������� ��

�����! ���� � �*� ����� ��!�� ���!��� ������

����� ����)

������� �� ������� ������� ��� %�������� �� ,����!

�� ������ ������

��������� � ������ �*�� ������ �*� �������� ��

�!��� ���� �������� ,��� *��� � �������� ������ � �*� �!��

�� ������ ����� ����� ,*��� ��, ���� �3�� ����� �

������� �� ����� ����� �*�����!��� ���������) A��������

��������� �������� �*�� ������ �*� ���� !�2�� ��

�������� ���� �*�� ����� ����� �*����� ����� ��<��

�������� �*������ -(��(G/ ) 0*� �2�������� �*�� ,*��� �

��<����� �� ����� ������ ���� � �������� ������

�����,�� �*����*����� �� �!������! ������������ �

�������� ��������� �� � �� ������� !������� �*�

��������� �� ��������� ������ ����!�� ����� "�;�$)

0*� ������� �2����� �� ������ �������� ���� �� �*�� ����

�� �� ������� ����� �� �*����� � �*� �2��� �� �����2��

��� *� *������� ������)

��������� � �*� �������� �� �;� *��� 2�� �������

2� � ���7 �� ���1!��� ����� ����� ,*��� ���� !�2�� ��

�!��� ���� �� 2� �����2�� �� 1!����������� ��������) =

��� ��!����� �*� �2����� �� �*� �!��� ���� �� ���, � ��=�

���� *� 2�� � ��,���!� ��������� �� �*� ������� ��!�� ��

�*� ������ -(�/ ) 5�,����� �������� �� �������� ���� �

�!���� ����� ����� �� *!�� ����� ��1!��� � �����

!�2�� �� ������ ���� �� !�* ����� ��������� !� �*�

�*�����!��� ������ �� ��� �!��� ���,�* �� ����* �� �*�

�����) �����!��� ���*�1!�� !�* � �9� ������������

!�� ��;� *��� 2�� !��� 2!� ��� *������� 2� ������

���������� �� �*� ��� �� �������� �*� ����� !2<���

-#&�##/ ) ������� ��*�� !������� ���7�� �� �!��� ���,�*

�*�� �� 2� �������� � ��!� �� �� �� ��1!��� �������� ��

�*� ����� *��� 2�� !�� "�)�)� *!�� ������� ��*����+

���� "C�5$ ���4��� �� *!�� !����� �����3 ������

%&EG "9�� %&EG$ � ��� �� ��=� ����$ -(./ ) A�� �*�!�*

*!��+������� �������� ���7�� � 3������� ����� ���

*���� 6" 5$$"�� �$ "������� � � ���� ����� � �6� ' ��" "�� ���!�� � ����� �6� ' ��" "��� !� � +"�� � �� �� ���� �� "���� ) ��� 0 * �� ,�,0-

"��� � � ����� 7���� �$ � ����� !� ���� �� ����� ) 28 * � �� ����� !��� "�� '���� �� ) 21 * �� �/9 "��� �� � $$"��� �� ����� ����� �$ ,000:, ) 28 * �

%���� "�� ���!��� �� � ��"��� � ��� ������� �$ ������� �" � ������ !�� ������ �� !�� � ������ � � ����� $�� �"� � ���� !��� ��"� �� ���� %� �� �

�$ ����� "�� ���!�� � �� � ����� "� ���� � ����� �� ��� �� � �� ��� ����

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��) ��

������� ��������2�� �������� �� �!��� ���� ���,�*� �*�� ���

������� ��� �� �!��� ���� ���,�*� ��� ��� �������2�� �� �

,��7 �� ������ ,��7 ����� �����!���� �� �*� �!��� �����

�� ��1!��� 2���� ������ �� �������) 0*!� �!��*��

��������� � �+ ������ �������� �� 1!����������

�� �!��� 2!��� � 3������� ����� ��� �����2��)

A������� � �!�������+2��� ���*�������� ����+

����� �*����*������ �� � ���� ���!� ���� �*������

!����4�� ����7�� ��!��� 7����� "�=K$ 0 ����� *��� 2��

����!���� � ������ ����� 3������� ����� "D��!�� � $ )

0*� �*����*�����!��� ���� ���!��� ������*��*������

(+ ��!���!������ �� "�� +�����!�) 0*�� �*��� ���� *��

�������� ������ � �*� ���,�* �� 5�C�+ ��" ���� � ����� ,��*

������*��*����� 2��� �*� ���� ��������� �� "�� +�����!�

�*� ��� ��������� �� ���!��� �*� ���� � �!���+2�����

����� -(#/ ) D����,�� �������� ����� �� �*�����

��!�� 2� ����!���� � � ��, � #% �� G# *�!�) C��+ ����

����!���� �� �*� ����� ,� ��� ������� ��������*��

-(#/ )

0*� ���!� �����*����� ��� �� �*� �!�� !����4�� �=K

����) 0*�� ���� ,��� �������� 2� �!��!��� �����*����

2���� ���!����� ���� � �*� ������ �� =D9+�� �����,�� &

��� ����� 2� =C+# �� � ��� +��: �������� ���2���

-� '�#/ ) 0*� ��!2���� ��!���� � �*� �������� �3����

�� �������� ���� ,*��* *��� ��������� �������� ����� � 2����

����� �� �!��� ���� ������ ���!��� �!�����!� ������ ����

��� �� �!������! ���* �!��� ������ -�:'�(/ ) 0*� ����

���� ,��* �*� ��� ��2!� ��� + �!��� �������� �3���� �*�

!����� ���7�� ��:� � ������ 0 ���� ���7��� �� �*� ��!���

7����� "9K$ ���� ���7��� ��(�) =�������� � �������� �� ������

����� �� & @& ,� !��� 2� # ,��7� ��� � ����� ������

,� ���� L �*!� ���� �� �*��� �������� ��� ,���

����� !�� ����� �� & @&) = �*�� �������� ���� �*�

���� ,��� ���!��� �� 2��7���!� � ��� �� �*� �����

�������� ��������� ��������) 0*�� �!��� ����������

�*�� �*� �+ ������ ��� ��!�� 2� !�� ��� �*� �����

���������� �� ��������� ��� �� �*��!�� �� �*�����

-(#/ ) 0*� ����!���� �� ���� ��������� �������*� �*��

��� �*��� �*� ������ �� �=K �*������ !�* � ,��* �*� !�

�� 2�+������� ���2���� ,*��* �����7 �*� �������� ���� ,��*

�!��� ���7��� ,��� 2� ����������� �*��!�* �*� !� �� �*�

�!������� ������ �������*)

= �*�� �!���� �*� !�2�� �� ����� ��1!���� �� ����*

����������� ������!� ������ ,� ���� �� ��� ���

�������� ���!�) ��������� ���� �*� �������� ��� �� �*�

�!�� ,��� ������� �� G ��� ���+�������� ,��* ������+

����� �������� ��!�� 2��� �2����� �� &% ���) =

��������� �!��� ������ 2��� !�� ����� !�������

�3������� ��� ���!���� ���� ������ ���*) 0*��������

!�� �*� 1!��������� � ���� ��� ,*��� � ���� ���!� ��

����� �� 2� �����,�� ���� ���� �� ��������� 2��,��

�������� ���!� �� 2� ������ � �*� ���� ,��7� � �������

!�2�� �� �������� �������� �������� �� 2� ����!����)

(�������� ������ �� ������� ������

�������� �� ��������� �!��� ���,�* � ����� *� 2��

������� ������� � � ���� ����� �� �3���� ��!�)

*���� 3" 5$$"�� �$ ���� ����� � �6� ' ��" "�� ���!�� � ����� ��/�

��" ���� � ���� � ����$��� �6� ' ��" "���� !� ���� � ����� ). * ��

����� !��� �/9 "��� �� � $$"��� �� ����� ����� �$ ,000:, ); * � %� ���!�� �$

�� ����� !�� $����!� ��� � <= '�� ��� "����� %� ����"���� �����

��� � ����� � � ��� "���"�� !��� � 4 '�� �� � ������� ���� � � �� ���

�� �� �� �� ��� ����� �� � )0>( ���� * !��� �� �"��� �$ �� <= '

�� ��� �� � $�� �� � ����� "� ����� !��"� �� ���� ���! �� �� 0>8 ���

�� � �� ���� ������ � $������� �

37 �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

5���������� ����� *��� 2�� ������������ !�� �� ������4�

�� ���!��� �������� �� ��������� ���,�*) 0*��

���� *�,����� !���� ���� �*� ��������� �� ������

������� �� �3����� ��2�� ���������) MD� �3�����

� �!��� ���� ��� *� ����������� �������� ����� �� ��!�

����� � �*�� ����� �� ������� ���� ��� ��,���

��7�� �*� � ���� �!�� �� ������� �� ��!� �!��!��

��������� -����G/ ) = �*�� �!���� ��!������ ���������

������ �� ���� ��!�� 2� �������� � �!��� �!� ��!� ���

�*� MD� ���� �� ������� ��!� ����� ��!�� �*� 2�

�3���� �� �!��!��� !�� � �����3+!������� *����!��!��

���*�� �� ����� � ���� �!��� �����4����) 0*��!�*�!� �*�

�!���� MD� �3����� ��������� ����� ���!�����

�� � ��� �� �������� �*�� ����������� ����!����� �� 2��*

�*� � ���� ����� �� �*� �!��!�� ����) 0*� �������*

���������� �*� �����* �� !�� � ������� ����!�� ��

����7 ���� �� ������ �*��� ���,�* 2��* � ���� �� �

�!��!��) A3����� �*� �������* �� �������� �����

�������� � �*��� ������ � ����� ����� ����� �

�*� ���� �� ��� ������ ��������)

� � ��� � �*� �������� �� ���� ����� �*���+��������

�!��� ���� ������� �!�������+2��� ���*�� ����� �*�

������!��� �� ,*��� 2��� ������ �� ���� ��� �!���

���,�* ,��* ������ *��� ��������� ���� "( ��!�� ���

�����$ ) D!��*������� �*� �2����� �� ������ ���� !�2�� ��

�!�������+������� �!��� ���� �*��� �*� �������� ��

����4� �3��������� �� ������! ��������� ���,�* �

����) D����,�� �������! �<����� �� 5�C�+ ��" �����

A����� �� ��) -(: / ,��� �2�� �� ������ ����������� �� �

������� �� ��!� ��� �+ ��������) 0*�� �����������

,��� �������2�� �� G ��� ����� �����!���� �� �*� �!��� ����

�� �������� �� 2� ������� � 2��� �!� �� ��*�� ��!�)

0*� �������� �� �*� ��� �� �*� �2����� �� ������

����������� !�� � ,*��� 2��� ����� �������� �*��

�*� �������* ,�!�� 2� ������!����� !��!� � �*� �������� ��

������� �� ��� �*�� ��� ������!�� �� ���� !�* � 2��

�� 2���) 0*� *��� ���� ��1!���� ��� �*� ������ ,�!�� ����,

1!��7 ������ �� ����� !�2�� �� ����� �� ��� ������

������ ���� �!������ ����)

���� �������� ��� �3����� �� 2� �������� �

����� ���� � �!��!��� � ����� �� � ���� ����� �������

���� �!��� ��!�� ���* ��� � �*� �3��������� ����

�� 2� �������� ,��* � ���� �������� ���) A3����� ��

�*� ��� �*� �!��� 2� �*�*��� �� ��) -��/ �� A����� ��

��) -(:/ �� ,*��� ���*�� MD� �� �!�������� ������������

,� !�� 2��* � �!��!�� �� � ����� �����) �� �� �

���� �������� ��� �� �!������ ��� � � �3�������

��!�� � � ���� ��������� �������*� �� �*� �����

�������� �� 2��� 1!��������� �� ����� ��7� �*� !� ��

�*�� ���*�� ���� �������� �� ���������� �*� ��+

������� �!���) 0*� � ��������� ������� �� �*� �!�� ��

������� ,*��� ������4�� ����������� � �*� ,*���

����� � ������!� �� ���7�� ��� � ����� � � *�����7)

���� �*� � ���� ���� �� 2� !�� �� ������ � ����

����� " �)�)� ������4���� �� ��������� ���� ���

!2�1!�� �����$ � �*� ��2��+ ������ ��� !�*

� ��;� �3����� �������� ��� �9� ���������� ��

*������*�������� ��� �� 2� ��������� � ��������

��!� � �������� 2� �*� � ���� �����) 0*� ��������

�� �*� ����� ����� ��� �������� ����� ,��� ��!�� �

���� ���������� ����� �� �������� ������� �!���

"D��!�� � $ )

���� *�������� +���� '�*+) �� �� 2������ ��

,�����������

� ,��� ������� �� �!��� ���� *��� 2�� ��2���� ,��* MD�

���!��� *!�� 3������� �� ������ ������) 0*�

��� ������ MD� ���� �*� <������*� .?���� ��"������ *�

2�� �!����� ��� ������� �������� �3����� ��

*���� 8" �$� � � �$ � ���� ����� ��� � �������� ������� ��� ���� ������ �$ �� ����� � ����� "�� ���!�� �����@ ������ ������ � � � ��"����� ��

���� �� $$"�� �$ ���� ��� ������ � ����� "�� ���!�� � "�������� "�� "����� ���� �� %�� ���� � �$� "� �� � ���� �� � ���� � �� �� � �

������ � ����� ���!�� � ���� �� ������ �� ������ � ����� ��@ �� ���$�"��� ����� %���� � ���� ���� � ��"� �� ���� ���������"�� ���� ���� � � !���� �

������ ��� � "���� �� ����� ����� ���!��� %�� � ���� ���� � �$� �?��� ��"��$�" �$ �� � ����� �� ������ ��� �� ��� /���� � ����� "�� ���!�� �

"����� � � � ���� "� � �$���� ��� � � �� �� ����� � � � ��� ��� $�� ���� ����� � "� � ��� �� ���"� �� � ���� ���� � ��"� ���� ���� � �

������ "� � ������ $�� � �� ��� %��� ����"� ������ � � ���� ����� � � �"�� �"�� ���� ���� "� � ��� ���"��� �$ ���� ����� ������

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��) ��

��������� �� �� �3������� �� ����� ,�������*) �

������ �� ��� ������ MD� ������ �*�� �3���� �� ����

�� ,�������* ��*�� �*� �*� ���� ,������� �3������� ��

����� �� :.G �� ( . � ����� ���������� ��� ���

�3����� �!��� -��'G%/ ) ���� �� �*�� ������ *���

2�� !�� �� ��� �!��� ���� �� ������ ���,�* ��

������� � ����� ����� -����G/ ) 0*� ���*�� !�� ��

��!���4� �*� ��!������ ������ � ����� ��!� ���!��

������!������ �� �*� ����� ����� -G(/ �� ���������

��������� -G��GG/ ) 0�����!������ �� ����� ����� ��+

��� ����!��� �������2�� ���� ���� �!��� ��2���� ,��*

MD�� �� ������� ,��� ��!���4�� � �*� �!�� ������

2��� �� 2��� -G(�G��G./ ) 0*� �������� ����� ,���

�������� 2� !����4�� !�� ���� �� ������� �!� �� ���!�� �*�

���*� ������) ��3��!� �������� ,� �2����� �����,��

�������� �� �*� ����� �� ������� �� �*� 7� �� ��*��

��!�) D����,�� ����������� �� ,� ���2�� �� �2���

����+���� ����� ����!��� -G./ ) 0*�� ��� �*���� �*�

�2����� �� ������ �!��� � ����� *�,����� �*� �������*

�������� �������� ����� �� � �� ����� ������� ��

������+���� �!���)

H��*������ ����������� �� ����� ���� �*�� �3���

MD� *� 2�� !�� �� ��!���4� ������� �� ������+

�� -����G�G.'�&/ ) ��� ��������� ���������� �� � ���

���2�� �� ������ ���� ���� ��2���� ,��* MD� �� ������

�*��� �������� �*��!�* 2���� ���� -GG/ ) N*��� �*�

���*�� ����, ��� �������� ������ �� ��1!��� ������� ��

�*� ��!� ���� �*� �!��� � ����� �� ��7� ������ �2�������

�� �*� ��2���� ����) 0*� �3���� ��!� � �������� ,��* �

�������� ,���, �� ������ �������� �����) ��!���

!�� �*� ���*�1!� *��� �������� �������� ������ ���

���!� ���� �� ����� ���� �� �*� �!��� ���) ��!���

!����4�� ��������� ��������� *��� ��� �������� �3�����

������ !�� �*� �������� ��� ���!��� ����*����� ���,�*

������ ">AMD$ -GG/ )

0*� !������ �� ��!������ �������� ��� � �*�� ����

�� ����� ,��� 2� ������� �*���� 2� �*� �����!���� ��

��� ��!������ ������ ��� �*� ����� ,�������* �� ���

���*� ������ ��!� ���� ���������� �*� ���� ���*�)

N������� �� ��) -::/ *��� ���������� �*� !������ �� ���

��!������� ��� �!��� ������ !�� � �!��1!��*�� ���

��!������ ��� "��()($ �*�� ���!�!���� �� �*� �!��� ���

�� � ��������� 2� ������� ������� �� �!��� ����)

O!��*�� ��!����*���� ,��� 2�!� �� � ���������

������ �� ����+C+ ���� �� ���*�3�������*���� ������

!������) D����,�� �������! �<������ �*� ��<!����

���!�!����� � ���� 3������� �!��� ���!��2�� �����

���� �*��!�* �*� �����!���!�� �� �*� �!���) 0*�

1!��*�� ��!����*���� ,� ������� � �*� �!��� 2�

������� ������� � �*� �!��� ���� !�* �*�� �*� ����

,� ������� &#+ ���� �� �*� �!��� ��� �� !2���������� +

�4�� �!��� ,��� �������2�� !2�!����!��) D�!������

������ �*�� �3���� �� ���� �� ����� ,�������* ���

������ �������� �� ��2���� ���� ������ ���������� ��

��������� ,��*� �������� ��!�) �!�* �������� ������

*��� ������� 2�� �����2�� -&�/ ) 5�,����� �*�� �����+

��� ��!������ ������ *��� �� ��� 2�� !�� � �!��� ��

� ���� �!��� ���� ���,�*)

� ������������ ��������� MD� �� �!������� �� 2�

��������� �� ��� �3����� ,*� � �!���+�������

�������� � ��7�� �� �*� ����� �1!���� �� ,*�

�����!������ �3������ �*�� �������� �� 2� !�� ��

������� �*� ��� �� �!��� ���,�*) / ���� ��� �*�� !����4�

�������� ��� �� ��� 2� �� !� � �������� �� ��*�� ���

� �������� ����� ��������� !�* � ���������

����� "�>�$ � � �������� �� �����!����4���� ��

�!���) ����� �� ��) -�:/ *��� !�� � .C ���� ���

�����!������ �3����� MD� ��� ���� �>�) = �*�

�!�� !�� ��!������� ���������� �+ ��!������ ��+

��� �� �*� 2����� �� �*� �!��� ��!� ,��� ���������� �

���!����4�� ����� ���7�� �!��� ����) 0*� ,� ��������

2� !����4�� ��������� *���������� ���*��� ��� +��:&

���!�*�������� �� 5���*� ::#(� ��� �3��!��) �>�

����,�� 1!���������� �� �!��� �������� � ��!�

������� �*! �������� ��������� ��������� �2�!�

�!��� ���,�* �� ������� � ����� �����) �!�*

����� *��� ������ � ����!���� �*� �������� �� ��� +

�������� �*������)

������������� ������

0*� �����! ������� �������� ���� ���!��� �!������� ��

MD�� *��� !�1!� ��������� �*�� ��7� ���* !��!� ���

������!��� �3��������� ����������) C!������� � � ���� ����

�������� �� ����������� �!� �� �� ���������� *��� *��� + ����� ��

������� ����!��� �� �3����� !��7� �*� �����+ �����

MD� ������) = ������� MD� �� 2� !�� ��� *��*��

����!��� ������ � ����) ���2��� �*�� �������� ���

��� � ���� ��� ��!�� ������� ��������� ���� ��� �*�

����� �� ����� ���� � ���� �� � ����) � �����2���

������ ������ �� �*� ����� ����� ��� MD� ��

�!������� ,�!�� ������� �*� �������� �� ��!������� ��

�*� ��� �� ���� + ���� ������ �� 2���!�������) �!�* �

�!�� + �!���� �������� ��� ,� ������� �� �*� ����

������ ������ ,� *�, �� 2� ��!������ �� 2��+

�!������ -%�/ ) 0*� MD� ������ �� �*� ������ ����,�� ���

����� �� ���� ����� ���� �3����� �*� �*������ ������

,��*� � ���!����� 2� ��!������� ���������� �� �*�

�!������� �������� ��!�� 2� �������� ���� �*� ��� �����

����)

C!������� ������� � ������ �� �4��� �*�� !�

�������� !2����� �� 2���*������ ���*��� �� ����

���*� �� �������� ,�������* �� �*�� !� ��������

2���*������ ���*��� -%&'%:��%'��/ ) = ��������

�������� �� ����� �!������ �� ������� ��� *���

��!���� � *��� � �*� ,�������* �� ����� -�%���/ �

������� �*� ���2����� �� �!������������ � ���� ���)

��� �� 2���!������ �4��� ,��* �������� 2���*������

��1!������ �� �������� ����� ������ *��� 2��

!�� � � ����� �� �!��!��+2��� ��� �� ��

�3����� �� �,� �������� ���� !!���� �� � ������

�� �*� ��*�� � �*� ��!��2�� ��� ��� -%G��./ )

���2��� �*� �����! ��!������ ������ �� �*� ,���

���� 2���!������ �4��� ������ �*� �������� ���

��� �� ����� �� ����!��� *��* �*��!�*�!� �!���+

��������� ����� �� �������)

39 �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

#����! ��� 5����������

������� �!� !�������� �� �������� ����� ��1!���

�*� �2����� �� ������ 2��������� ������ � ���� �� ����!���

�*� �*��� �+ �������� �� �*� �����!��� �� ����!���

�����) � 2��� ������ �� 2������ � �*�� �*� ����������

����������� ����!�2 � 2��������� ����� �� �*� �!���

�*� ������ �� �*� ����!�2���� � �*� ����� ���� �� ����

�2�!� ���������� ������� ���*��� �� ���*,��) �

����� !�2�� �� 2��������� ���� ��� ���!� � �*� ����3�

�� ����� ���� ���� �*�� ���� 2� ������� � �!��!��)

D�� �*� ����� ����� ����� ��� ��!����� !����4�� �

2��������� ������*) 5�,����� �*� �2����� �� ����������

����!��� �� �����!��� ������ � ����� ����� �����

*� 2�� �������� �� �*! ����!���� �*� ������ �� �����!

���!�� � ������3 2��������� ������ � ���� ,� ��

������!�� ���2��) = �*� �!�� �� �������� ������

��� �� �*� �����!��� �� ����!��� �*��� �*�� ��� ��7��

�� �*� �������� �� �������� �� ����� ��� ���!� � ����

�� ��� 2� ������� !��������� �!� �� �!� ��2����� ��

���� �*�� �*��� � �*� ����� �����) N��* ������+

��� � �����!��� �� ����!��� ������� � ���� ����!�2����

�� ����!���� �� ��� � ����,��� ���*,�� ��� 2�

���2��)

���������� ���������� �� ����������� �� �����

����� ���� ��� ����� �� �!��*�� !������ �����!

���*��� �� ���!� �������� �� ������� �� ��

������� �, �*������ �� ������ �� ����� ���� !�2�� ��

�������� ���� ����� � ������ ����� ����) ���� �

��, � & �!�������+ ��2���� �!��� ���� �����2!���

�*��!�*�!� �*� ��������� ������ ,��� �����2�� �������� ��

1!������� � ����� ������ �� �*� ���� ,��� �����������

�� �!��� ���� ���!�� ���� � 2���� ������ ���� ���� ��

���� ���� ����� �� �����!��� �*� 7����� �� �!��� ���,�*

���� ����� ���� �� ������ ����� �� ���� ���� �����

��!�� 2� ����!���� ���� ���� -(#�(:/ ) 0*� �2����� �� ������

7����� �� �!��� ���� ���,�* �� ������4� ������������

�+ �������� ,��� ������ ���� ����!�� �� �*�� ������

� ,��� � ��!������ ����!��� �� ��!� ����� �� �!���

���,�*)

0*� ���������� �2����� �� �+ �������� ������ ����

!�2�� �� �!��� ���� � ����� ����� ,��� ������ �*�

����� �� �*������ ������ �� ����� ������ �����

����) ������ ����!�� ����� �*�� ����� ����� ������+

��� �� �*� ������ �!��� �� ���� ��!�� � ������ ��

����� �� ����� � ��<�� �*�����!��� �*������ -(G/ ) =

�������� � �������� �������� ��� �������� �*������

�*�� ��� �������� �� ������ ����� ���� ����� � �*�

����� ��!�� ,�!�� ��� �� 2� ���������) 0*� ��+

�����*� �����,�� *��� �� ���������� ���������� ��

�*�����!��� �������� 2� �������� � ����� � ���� ��� ���

�������� �*�� � ��3����� �� �����2��) / ���� ������

�������*�� � ������� ,��� ������� �*� ��������2����� ��

����� ����� �� *!�� �������� ����� 2� ��������

������������� ���������� �� �*� ��� �� ���������� ��

�*��������� ������ �� ����������� 2� ������� � *��*

�*��!�*�!� ����� ����� ��� ��!� ��������) = ��������

��������� �2�!� �*� 7����� �� �!��� ���� ���,�* ��

������ �� ������! ���!�������� ���*��� �� 2�

�������� ����� �*!� ���� ��������� � �������� ������

�*� ����� ��!�� �� �*� ���)

/ ���� ������ �� ������� �������� ��� � � 2������

�������2�� ���� ��� �*� �!�� �� �������) 0*� �������* ��

������� ���� ���� ���� �*�� ������� �*� ������ �����2!��� ��

�!��� ���� �� �!������ ���� ���� �!��� �*� ����� ��!��)

�� �� ������� �������� ��� ������� ��������� ,��*

���������� *��� �� ����� �*!� ����� ����� �� �

�������� ��������� � � �!��� 1!��������� ���� �

���2��) ���� ���!� �� ����� �� 2� �����,�� ����

����� ��� ��,�� ����� !2<��� ��� ��1!���� �� �2���

����������� ������!� ��!��) 0*� ��� � �*� �����

� �*�� �!��� � ������������ ���!��� ��� ,*��� 2���

������ ������� �*� !� �� ����* � � ������ �� �*�

����� �� 2� ����!���� � ������ ����� ���� ,*���

�*� �!��� 2!��� � ����) ;���� ,*��� 2��� ������ �� �*�

!� �� �������� ���!����� � ���!� �� �����

������� �*� ���� ��� ���������� �*� �!�� �� ���!�� ���

�� �*� ������ ��7� �����*��� �*�� ���� �� �������� �����

����� �!��� �� �������� �����)

0*� ���*�� ��� ��� �3��� �� ���� �*� ��!�

�����2!��� �� *�� ���!� ���� �*�� ������4� �� ��������

�!��� ����) N��* �*�� �����!��� ���� ��� � ���� �!����

���������� �� 2��� �� ����4� �*� ���*��� ��

���!� !��������� �� �������� ����� � ����� �����

����� �� *!�� �����) 0*������������ ��*�� ���� ���!��+

��� �� 2��������� �!���� �*�� �� 2� !���2�� ��2���� ���

��� ����2�� ��� �!�� � ����� ����� �����) D!��*��

����������� �� �*� �*��������� �������� !�� � �*�

������ ������� ��� ������ �*� ���������� �� �!���+

��������� �� �!�� ����� ��� ��� �������� �!���

�������� �� ��������� �� �*� *�� ����� � �*�

��� �����) ��!��� �*! ��� !�� ������� �������� ���

������ *��� ���������� �*�� �� � ���2�� �� ����7 �*� ����

�� �!��� ���� � ����)

��������

���������� � ������� �������� ��� ���*������ *���

2�� �������� ��� �*� �������� �� MD� � � �������

��� �� ������� �������� ��������� ��������!��� �������7�� "2�

������� �!�� ������ ,��* MD�$� �� ���� �������� �

���� ����� �������� ����� -. �.&/ ) 0*� ���

������ ���� �*� ����������� �� MD� �� 2� ������� ��

��*�� ������� �������� ��� !�* � �!�������) D��

�3������ *����� �� �*� ����� ,�������* �� �!�������

�������� ���� ��������� 2�!� �� ���� ����� �� �*��

�*�� ��� ���� ������� ��������� �*��!�* ��!� ,���

������� �*��� �*��� !������ ��� � ���� �����

-�.�G �.#/ ) 0*� 2������ �� ������� �� ���*� �*��!�*

��!� ���!�� �������� �� �2������) �2������ �

������� �!� �� *������2� �� *����� ,�������* !� ��

� �� �2��� � �� �2������ � �!� �� ,����)

;������� ��� �*�� ���� ,��*� �*� ,���, ,�!�� 2� �����

��� � ���� ��������)

��������� � ������ ���*������ ,��� �����!����4�

�*� �!��� �������� �� �������� �� �������� ����� 2�

�������� � ,����* �� �������� ��������� �*�� *� �� 2��

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��) ��

������!�� ������2��) ����!�� ��������� �� ������

������* ,��� ���� �� ��������� ���� �� ������ � ����

2��������� ���� ������ �� �������� �������� �����

������ �� �*� �2����� �� �� ����!��� �� �����!���

���� �+ ��������) D!��*�� ��������� �� �+ ���+

��� � ���� ���*�� �� �!�� ������� ,��� ���������� �����

���������� �� ���� �*�����!��� ����� �, �����!���

������� �� ��2�� ����� �� �*�����!��� �!�����)

���������� �� �!����������� ������ �������*� ,���

������� ������� �!� �2����� �� �2��� ��!��!��� �� �!������

���� � ����� ������ �� �*�� ��������� ,��� ��7���

*��� ������ 2����� � ������� ������ �� �������� ��

*!�� �����)

��-������������

��:� ���� ,��� 7���� �������� �� ����� �� 9������

�*������!����� 2� ?)=) D����� ���� �*� �)�) �����

������� ����� � 5�!��� 0� �� �*� ������� ����� ,�

����!���� � �����2������ ,��* 9������ �*������!�����)

���������-&/ ����� �?� �� I����� �� "&... $ ) 0��������� ������@ �*�

����� �������) / � � ;��"�� ��� ;��� 6�� & '#:)

-#/ ��� �>� �� ����4� MC " &... $ ) H������ ��������� ��

����2����) %� � ;��"�� �"� /3� ��'G#)

-:/ ������!3 0;� ;����� ?=� �� I������ ?� "&... $ ) �!����� ��

������� �3����� �� �*� *!�� ����� ���@ ,*�� �*�� ���� ! �2�!�

��!�) /.�� �"� ����� &.'%#)

-%/ 5��� �A� �� �*�� ?N "&... $ ) ;��� �� ��������� � ����!���

������������ �� �����) � ��� �� ���� �9.� & '&�)

-(/ ?���2� �� �� ����! C " &... $ ) �������� �*������ �� ������ ��

�����) ���� A� 7 �� :� &G('&�%)

-�/ ���7��,��4 ��� �� M�<�,7� 0D "&... $ ) 0*� ���!� ���� �

��� + �!��� �����@ �����!��� ��1!������ ��� � ��� + �!��� ���!�

�����) ���� �� A "�� �.� #%G'#� )

-G/ ��I!��� �N "&... $ ) M�� ������ � �*� ���������� �� �����)

5� ��� �� /39� #('#.)

-�/ K����!�* �P� �� ���2�� �� "&..� $ ) =��!������ ���!���� �

�����) ��BA "�� ��� � .� �.� .#G'.(&)

-./ N*������ 0C� �� 5��2���� ;I "&..( $ ) 0*� ���� �� ��!��� 7�����

���� � ���!� !��������� �� �����) ���� A� /��� �� ;� G %'G& )

-& / �*�������� M� �� 5��*� � "&..% $ ) �����!��� ������� �� �!��� +

���� �!�������� � ������� ����) �� �� "� ;��� 8� : '&#)

-&&/ 5��*� �� �� D��7�� ? " &..� $ ) ������ �� �������

���*��� �� �*� �������� ,���* �!��� �!��������) ��� 97�

:(:':�%)

-&#/ ��!� C�� 5��*� �� �� ��2��� ?� "&..� $ ) M����� �����+

������ �� ��������� �� ������� �������� � K&% +5�>&�

������� ����) .� � ������ �3:� &�..'&.&G)

-&:/ I��� �� I�!�����* 9� ?���� M�� 5���� H�� 9�4�7� 0� ������ ;0�

���7 �;� �� 5��4�2��� C� "&... $ ) 9�� ����� ����� ���������

���!��*������� !�� �*��� ���� ���, ���������) � ����� 67�

:�'%()

-&%/ I��, �H� �� I����� � "&... $ ) A3������ �*� �, ,���� �� �*�

����� ,��* �9� ����������) ��� 7 /�� ::':G)

-&(/ A�� �I� �� I��, �H "&... $ ) �9� ����� ��� ����� �� ���

�3�����) &����� 5 @ ��� 6.6� &G.'# ()

-&�/ ���4 �>� D���7�� �D� C�2� P�� �����7� ��� J����7� �M� ���7����

�C� �� C!7���� �� "&... $ ) D�!������ ������ ���� � +

2���!������ . ���@�� �����) ��� ;���"� �� �;� .�.'.G:)

-&G/ ����! ��� ?������ ��� �� �� ;�< �� ;�� ��� A�� �I� ;� �0�

��������*�7�� �� N������ �D� J*! ��� C�� ?�� C�*7��� �� �*���

�� I��, �H� �� I����� � "&... $ ) ��������� ��� �3�����

������ � *!�� ������� ����*����� ���� �� 2���� �����) ���"

���� ."�� �"� C�. :7� .#&#'.#&G)

-&�/ ���� �N "&... $ ) =����� ����� ���� �� ��!� 2� �,� +�*���

�3������� ���������) %� �� ��� ;��� :� ��'�.)

-&./ ������7 ?;� ����! ��� ���4���* ��� A�� �I� ��������*�7�� ��

N������ �D� ?������ ��� I����� �� �� I��, �H "&... $ ) M���� +

,��� ����� �� �9� ���� +!�2�� �*��� !�� ��9� ����������)

��� 7 /6� %&'%�)

-# / ������ �� "&..� $ ) >���� ������@ �,� �*��� ��� 2����� �*� ��) ����

;��� 7� &(.('&(.�)

-#&/ J*�� C� 5������� KA� �� �*� C "&..% $ ) C!������� �������� � �

���7�� �� �!��� 2!��� �� � � �������� �� �!��� ����� ��

����������� �*����� � ����) ��� 5� &�������� �/� �G'.#)

-##/ 9���� ;�� �� I�!�� KM "&..& $ ) 0*� !� �� �*� ��������� �*��

������� ��� �*� �������� �� ������ ����!�� ������� �����) ;����

;9� #(('#(�)

-#:/ I������ �� ?�� �� N������� ; "&..� $ ) 0*� ���������� �� � ����

������ ���� �� �!�� ��� �3�����) %� �� ;���"� �� �7� ('

& )

-#%/ �*������ 0C� ��K����� �A� �� ;� I� "&..G $ ) �������� �����

����� �� �3��������� 2��� �!��� �� �*����� !�� ����!��

������� ������ ������) ��� �� "� �� 6� &%(G'&%��)

-#(/ ;� I� J*�� P+ ?� 9��� A� ������ C� A������ �� I� +P���* H�

�� �*������ 0 "&..� $ ) �����2!��� �� ���� 7��� �� �����������

�!��� ���,�* ���� �� �*� �����!����� �� ��������2��� .C �!��� �����

�*����*�����@ � �;= �!��) ���" ���� ."�� �"� C�. :8� G &#'G &G)

-#�/ M��� ? +�� ���2��* �� ���� +�!������ M� 0����� �� �� M����� ;

"&... $ ) A���� ������ � 2���� �!��� 3������� ,���� ��2����� �

����� �� �������3�� �*����� �������� 2� � + ������ ����!��

������� ������ ������) ������� �� &&:'&&G)

-#G/ M��2*�� ��� I����� ?;� 5���*�� 5;� �� �*��� �A "&... $ )

=����� ��� �3�����@ �������� �� ���) � ��"� ������� 7�

#&.'#::)

-#�/ M��2*�� ��� I����� ?;� �*��� �A� =��� �� 9������� �� ������!��*�

9� N! C� M��� C�� I�!�� A� ���C��� ��� 9�!�� K� I��7 �?�

�*���� �;� �� 5���*�� 5; "&... $ ) =����� ��������� + ��������

�������� ��� �3����� � ����� ����� ,��* ������ �����

��������*�) ���" ���� ."�� �"� C�. :7� #:::'#::�)

-#./ ?���2 �� �!2���� �� 5�,��� ?� ��� +A���� �� 0� �+N� ����7 ��

������� �� I���7������ �� �� 0<!��<�� ? " &... $ ) D!������

���3����� �� 5�> +& �*������ 7��� �� ���� ��!������

������@ ���������� ��� � + ������ ������ �� ������ �3�����)

������� �� &(%'&�&)

-: / 0<!��<�� ?M� D� ;� N����2� K� ?�*� ;� H7! 0� K���� ?� I������

I� K�!��*�� ?� C��� �� �� I��2��� ;M "&..� $ ) 9� + ������

������ �� *���� ���! �*������ 7��� ��� ������ �� �3�����@

� �������� ���*�� ��� �������� ������� ��� �*�����) �� "� �� 87�

% �G'% .()

-:&/ 0<!��<�� ?M� ����� 9� H7! 0� ���<��� 0� ������,� 0� ?�*� ;� ����� ��

I������ I� ��;��� M� ���*��*�� D� �!��� D� K�!��*�� ?� J,��� ?�

5!�� ?� C��� ��� D� ;� �� I��2��� ; "&..� $ ) =����� *����

���! �*������ 7��� ��� ������ �� �3����� 2� ������

����� ��������*�) �� "� �� 89� %:::'%:%&)

-:#/ ��*��� 5� ������,� 0� 0<!��<�� ?� ?�*� ;� I������ I� H7! 0� D� ;�

�� I��2��� ; "&..G $ ) =����� �3��������� 2��� �!��� ,��* & +

�������������� ���2�3���� ���� �� ���*� +������2!����� ����@

�������� �� ��!������3���!��� �� ����*���������������������

���� � ����*���������� ������ �!��� �����) � ��� ;���� D��!

&��� �;� &#:.'&#(:)

-::/ N������� ;� 0!� �5� ��*���� �� �� I������ �� ?� " &... $ ) /

���� ������ �� �!��� ,��* ������� +��������� ��� + ������� ��!�+

����� ���2�) ��� ;���"� �� �;� :G(':G�)

-:%/ 0<!��<�� ?M� ?�*� �� ��������� ?� C����� C� ?�*� ;� I������ ?� D�

;� C��� ��� ������� �� �� I��2��� ;M "&... $ ) � ������

�������* �� �*� � + ������ ������ �� ������ !�� "�� + ��7��

*���� �����3 ���! �*������ 7���) ������� �� :&(':# )

-:(/ 5�����*�� �M� ���� �� N������� ;� 5�* �D� P��� ;K�

0����� �� N��� I?� �� �!����� �; "&... $ ) �; ����*��������*�

!�� !�������� !�������������� ��� �3��� � ������ ,��* �������

�2������ �� ������ ���������@ ���������*�� '���*������ �������+

���) .�� .� � �� �� �� �;/� &:%G'&:(&)

-:�/ ?���*� C� 0!� �5� ����� �� �� N������� ; "&... $ ) 5��* +

��������� ��������!��� ������� ��2���� ,��* ���� !����������+

���� +0�� ������� ��<!����) ;��"� +���� ��� �.� &��'&.&)

-:G/ ;����� ?�� 0��� 0C� ����� ;5� 0*���� �I� N���� �?� ������

KK� ����� �N� �� �����7 +�!���� A� " &... $ ) =����� ��

������! ���� ������� �!��� !�� ��!������ ������

����) �����"�� ��������� ;.� �G'.%)

-:�/ 9��7� �� P!� P� �*��� �� J*�� �� H��� �� ��� �� �*��� I� �� ����

C " &..G $ ) H������ ������ �� 2���� �!��� 2� ��� �� ����!�!

,���) .�� 5� &� ;��� 3��� ##G'#:#)

8. �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

-:./ �� N�� ?;� N��� K>� 5���7� �;� �� ��C!�� � "&.�( $ ) ����� ��

������� �!������� ��9� �� �*� �3����� �� ������ �!������� �

5�"���"��� "���) ���" ���� ."�� �"� C�. 9/� G�G 'G�G:)

-% / �� N�� ?� N��� K� ��C!�� �� 5���7� �� �� �!2����� � "&.�G $ )

D������ �!������� ���@ ��!��!�� �� �3����� � �������� ����)

&�� ��� ;��� ;� G#('G:G)

-%&/ �*��� I� �� N��� K "&..% $ ) D������ �!������� �������� ���

�������� ������ ��������) ������ ���� &�� 3:� &%'#&)

-%#/ N��� K> "&..( $ ) ���7�� ������ ��� ��� �3�����) ���� A�

;���"� �� 7� ( '(�)

-%:/ 5���� ?N "&..� $ ) �*������� �� ����� �� 2���!������

�������@ � �����,) 7 �;6� ( '&&)

-%%/ N������ �0� D�!�*� N?� �� D��,��� C� "&..G $ ) ;��� + ���� ��������

�� ������ + ���!����� ��� �3����� � ����� ����� 2���� �����

����@ � �, �������� ��� �*� �!�� �� �����!��� ������) �� "� ��

8;� %%%G'%%( )

-%(/ �*� 5� I��� ��� I���� �N� 0*��������� �� 9��7� I�� I����

�I� �� I��� �N "&..G $ ) 0�!� + ������� �3����� �� *!��

��*���� + �!�� *������!� +& � �!��������� �!���@ �������+

����� ���!����� 2� �!�� �*�2����� �����) ��� 7��!�� ��$$� 9� �GG'

���)

-%�/ 0�7�7!,� K� D!<��� K� K�7!�*� �� �!���� �� P�*��� 0� ���� 5�

K!��2���*� 0� 5����,� =� �� 0��7� K "&..G $ ) ������ �����!�����

��� ������ �� �*� *���� �����3 ���! �*������ 7��� ��� ,��*

�9�' ������� ������3�@ ���,�* �*�2���� �� �!��� �� ���7 ��

������4���� � ����� ��!�) � � �� "� �� 99� &��'&G()

-%G/ M���4�� M� =���� ?�� K���� �?� M������ ;D� �� ��7� ?D

"&..� $ ) � �!�� + �!������� �������� ���� ��� �!���� �������

����) ��. 3� %G.'%��)

-%�/ ��� ;9� K�,��7� �� �� I���� � "&..� $ ) �!�� + �!���� ��������

������ ��� ����� �� ��� �3����� � ����� ����) ;���"� ���� /8�

�%�'�( )

-%./ ����� �5� ����� �;� �!��� ?=� ������ ��� ������ �K� ��

I���� �� "&..( $ ) �*����� �������� �� 2�������� ���*��� � �����

*��) &�� &�"������ �9� (.:'� :)

-( / ����� �� ������ �� ����� �� H*��� �� A��� I� ����� ��

������ �� �� I���� � "&..G $ ) >�!���4�� ��� �3����� �

����� ������ !�� � 2���!������ ��������) �����"�� ���������

77� (#:'(:&)

-(&/ ����� �;� H���! =9� ������ �K� �� ����� �5 "&..� $ )

I���!������ �������� � ����� ������) ��� &� 3� #%('#%G)

-(#/ �,���� 0� �������� >� 0!�7�� �� H���! �I� J*�� N� 9���� ;��

�� ����� �5 "&... $ ) >�!���4�� �!��� ���� �������� � �����

�����) ���" ���� ."�� �"� C�. :7� &# %%'&# %.)

-(:/ A����� �� �,���� 0?� 0!�7�� ��� ���!,� I H���! �I� 9���� ;��

�� ����� �5 "&... $ ) 9� + ������ ����� �� �!��� ����

������������ � ����� �����) ������� �� : :':& )

-(%/ �*��� I� C!� O� 9��7� �� ���� ��� �� ����� ?� "&..G $ ) H������

���������� �� �*�������@ � �!�� �� ������ �� �3�����

2��������� ������) ������ %�� � � ��" 6� �� ; ;��� �"� 68/�

G G'G&�)

-((/ K���,7� ?�� D����� =?� ����2�� �� �! J� K���* �A� �� 5��� =;

"&.�% $ ) ��������� 2�*����� �� *!�� �!��� ���� ��� ���, � �*�

!�� ��!�) �� "� �� 33� :(##':(#.)

-(�/ ���� 5� �� ��� N���� �� I��* ?� �!��! �� M!���� �� N����7�� ��

H��� ?� I�77! �� 0*������ K� M����*��� I� �� >����� A

"&..� $ ) ������� ��������� �� ������ ����!�� ����� � �*���*���

��!�� ����*�2����� ��!7����) A!����� H����4���� ��� ;�����*

�� 0������� �� ����� L �*���*��� C�!7���� ����������� M��!�)

�! 5 �� � &� 66:� (.&'(.�)

-(G/ 5���* +M�2��� � "&..� $ ) �������� �� ������ ����!�� �����@

�������� ��� ������ �� �������� �� *!�� ���������) . �

�� &� 3:� &&&'&##)

-(�/ ��7! D�� ���*�� 5� ;���� M� �*!��� ?� C�� >� 0���� �� M!�*��

;� �*������ C� I����� �� �� M��� � "&..( $ ) C�!7���� ���� ���,�*

� ��=� ���� � � ��������� �� ������ � *��* + ��7 I + ������ ��!��

����*�2����� ��!7����) ;���� 98� �G:'�G�)

-(./ ���!���� D� ������ ?�� J*�� PJ� ���3���� �;� �*����7�� ;5� ��

��*� 5? "&..� $ ) 0,� �������� ���7�� �� ������ �*� ����������

���,�*� �� �������� ����� �� *!�� ��!7���� � �����

���2��� ���!��������� ����) ;���� 9;� %:#('%::#)

-� / ��*���� +N��� =M5� 9���� ;�� K��� 5�� I�!�� KM� �� N���� =C

"&..& $ ) �� �� � ��=� ��!� E*!�� ����*��� ����� �� ����!���

����7�� + ��!��� 7����� ���� ,��* ����� ����!��� ���� ��������) � 5�

&� �;3� &:.'&%.)

-�&/ C! �5� �� 9���� ;� "&..% $ ) � ���� ���!����� �� �3����� *!��

��:Q��(�Q ���� ������� ���� 0 ���� ,��* ����� � ���� ����!���

�������� � ���� ,��* ����� ���2��� ���!����������) � /��� ��

�86� &��G'&�.�)

-�#/ H�*�� ��� M���� M� ����� I?� ����� ��� �� I��* D5 "&.�G $ )

C�� + ���� ���,�* �� ����*�7�� +��������� 7����� C�K ����@ ���� ��

��� +��:� 2��� + =C &� �������� + ����� �� +2���) � /��� �� �69�

#G#�'#G::)

-�:/ ��*���� +N��� =M� C�������� �� ?�*�� >� ��*������ �� ����� ��

��*�� I�� 0!�!� 0� 5!* �� �� 9���� ;� "&..� $ ) ��������� ��

�!�����!� + ������ �!��� ���� ��� �� ���!������ �������� ����) ���

/��� �� �7:� �('. )

-�%/ ��*���� +N��� =M� C�������� �� ��*�� I�� D�����4 C�� 5!* ��

I�!�� KM� N���� =C� �� 9���� ;� " &..: $ ) �*�������

�*��������4���� �� ������������ �� �������� ���� ������� � �!���

���� ��������� �� ����7�� + ��!��� 7����� ����) 5� ������ /�� &�G:'

&�G.)

-�(/ 5���� �5� I�� ��� ��*� �� K���� H� ��*�� I�� �� 9����

;� "&..�$) A3���� �� �*�������*�� + �*������� +������� ��:Q

��(�Q ������3�� ���� ���� ��C ������@ � ����� �� � ���� �������� �

��=� ����) ��������)

-��/ �*�*��� 0� P�� �� ������ P� C� C� 0� P� I����� A� �*����� 5�

���� �;� ���� �� �� 5����� ;� "&..G $ ) M������ ��� ��

������� ��!���4�� � �����) ���" ���� ."�� �"� C�. :3� &&(G:'

&&(G�)

-�G/ �*�*��� 0� ������ P� N�� �� 0� P� �*����� 5� ���� �� ��

5����� ;� "&..G $ ) >�!���4���� �� �*� ��������� ����� 2�

���� ��!������ ������ �3�����) . ��"� "� �� �;� #:GG'

#:�%)

-��/ I��<� K� ��3�� 0K� K��� ��� K�� �;� 0�� ;P� H��� �� ��

;������ �? " &..G $ ) ���!��!��� 2�� ��� �!�� �3������� ��

�*���������4���� �� �*� .?���� ��"����� ���� ��!������ ������)

���" ���� ."�� �"� C�. :3� #: �'#:&&)

-�./ �!2��� �I� 5��� ;� ���� �;� I��� �A� M�� C�� �� 0�� ;P

" &..( $ ) ���������� �������� �� !�� ���� ��!������

������) %� �� ;��"�� �"� /.� %%�'%(()

-G / 5��� ;� ���*�� ��� �� 0�� ;P "&..% $ ) N�������* �!�����

�� ������������� �!��3������ �� ���� ��!������ ������) ���"

���� ."�� �"� C�. :�� &#( &'&#( %)

-G&/ 5��� ;� �!2��� �I� �� 0�� ;P "&..( $ ) =������� ���� ��!�+

������) ����� 6;6� ��:'��%)

-G#/ 0�� ;P "&..� $ ) 0*� ���� ��!������ ������) . � �� ;��"��

7;� ( .'(%%)

-G:/ H��� �� �!2��� �I� K����� K� M�� C�� 0�� ;P� �� ;������ �?

"&..� $ ) ������ ��!��!�� �� �*� .?���� ��"����� ���� ��!������

������) �"� " /;6� &:.#'&:.()

-G%/ =�� P� �!4!7� �� �� 5!��� P "&... $ ) � ���� �!��� �� ����

��!������ ������ ,��* �*���� �������� ��� ���������� �� %��

� �3�������) ;��"�� ;��� � �� ����� /73� ((�'(� )

-G(/ P�� �� ?��� �� �! D� 5����,� �� I����� A� �*�*��� 0�

�*����� 5� ���� �� �� 5����� ; "&... $ ) � ��!������

���*������ 2�� ������� ����� �� *!�� ������� �����) �� "�

�� 8:� G�&'G��)

-G�/ 9�!��� M� N��� �� �������� =� ��*���� A� ����� >� M���� ��

5����� ;� �� �*��2�� � "&... $ ) ����!��� �3����� �� ����

��!������ ������� ��!���� ,��* *��* + ����!��� � ���� ����������+

����� �� ������ ��� � �!��� �������) � ��� �"� ��/� &�:('

&�%#)

-GG/ D!7!�!�� �� ������ ;� �!��!�� 0� �*� P� ���7 A�� C! 9� ����� ��

9���� M� 0�7�� 0� ?�� ;K� �� ���� I "&..� $ ) 0!��� ��!���� ��

>AMD �������� �������� � ������ ����) ��� :3� G&('G#()

-G�/ P�� �� 5����,� �� ?��� �� N�� �� 0� P� �*�*��� 0� �*�����

5� ���� �� �� 5����� ; "&..� $ ) N�������� 7������ ���������

�������� �� *!�� �!� ����� �������� 2� ���� ��!������ ������

�3�����) �� "� �� 89� %#&G'%##&)

-G./ 5����� ; "&... $ ) H��*������ ������� ��!� ����� ,��* ����

��!������ ������ + �3����� ����� ���� �� ��!���4� ������� ��

��������) �� "� &� �� �;� #G&'#GG)

-� / 5���� I� I������ �� ?�� ������ A� A2��� N� ������� N� ��

N������� ; "&... $ ) ���*��� �� �����*�� +# ���!�!����� �

�!��� �����) � &�� ��� /���� � :� ::�':%&)

-�&/ D������� 5C� �*!�� ?� D!�1!��� �� ���2*! ��� M����� M0� ��

I�����! N� "&... $ ) � � ���� ��� ����� ��� ��!���4�� ������ �!���

���� ����� !�� ��2�� ������� �3����� �� �*� ���� ��!������

������) �� "� 6�� �3�� . '&.)

-�#/ �������� 0?� 0�2��4� �� �*����� 5� J��7���� I>� �� C�!� NA

"&..� $ ) �������� �� 2��� �!��� ����� �� ������������ � ����

2� �3����� �� �*���� ���� ��!������ ������) ��������� 36�

&%:G'&%%#)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###

�� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��) ��

-�:/ ����� �� ������ A� ������� �� N������� ;� �� I������ �� ?�

" &..� $ ) 9���� ���������� ���� ��� �3����� ���� ��!������

������@ � ����� ��� 1!��������� ����� �� ��������) &�"��'

���" �� 87� &%('&(:)

-�%/ K�<����� 9� �� 9�7�� A "&..& $ ) =������ �� �*��������4���� ��

�!��� �� ������� �!������� ,*��* ����!�� �������� ����� �� ���*�)

����� 5 � 3� �.&'�.:)

-�(/ N��� K>� C�� P�� ������� 55� �� ��A���� N� "&.�. $ ) ������+

������ �9� ����� ����7 2����� �!������� �� ������ 2���!�������

�� �������� �����) �"� " /33� G 'G #)

-��/ N��� K>� C�� P�� �� ��A���� N� "&.�. $ ) =����!���� �� 2�����

�!������� �� �*��� ����������) � ;������ �������� 3� #�.'

: &)

-�G/ N��� K> "&.. $ ) 6�" ���@ �����!���� �� ����!� ��� 2���!���+

���� ���) � ;������ �������� 8� & G'&&%)

-��/ A��� ID� I���� ��� ������ �K� �� ����� �5 "&... $ )

����!���� �� � ���� ����� �� � ��� + ������� ������� �!�������)

��������� �� ��=A �!�� ������) ��=A� ��) :�':.)

-�./ ���2�� ?� ����� �� I��, �� ;����� �� I!� �� C�� �M� �� ;�� �

" &... $ ) ���������� �� � �!�� ���, + ���� ������� �� � ����

�!������� ��� ������ ��� �*� ����� �� M + ������ + ��!����

�������� �������) � �"� ��� �� %�� ���"��� �� �:� :.('%& )

-. / �*����� �� 0! P� A!7���*� M� N��� NN� �� ���*�� �� "&..% $ )

M��� ��!������ ������ � � ���7�� ��� ��� �3�����) �"� "

/76� � #'� ()

-.&/ �*����� � "&..( $ ) M��� ��!������ ������) �����"�� ��������� 7/�

�(&'�(�)

-.#/ 5��� ;� �� 0�� ;P "&..� $ ) A������� ���� ��!������ ������

��� �������� 2���*��� ����� ,�������* �� ��!������� ���+

��� ����� ������) ���� ;��� 7� &G�'&�#)

8/ �� ���� 4������������ 2������ ����� �� ��)

�������� � ���� �� ���� �� �� �����!"����� �###