Variabilita srdeční frekvenceVariabilita srdeční frekvenceu osob po léčbě u osob po léčbě

kardiotoxickými cytostatikykardiotoxickými cytostatiky

Jan Novotný, Hana Hrstková, Lubomír Elbl, Martina Novotná,

Ilona Dohnalová

Masarykova univerzitaBrno

IGA MZ ČR NE/5920-3

Cíle projektuCíle projektu

Najít screeningovou metodu

pro subklinickou fázi kardiomyopatiepo léčbě cytostatiky

ProblémProblém

Úspěch léčby onkologických pacientů - dlouhodobé remise

Komplikující toxická kardiomyopatieNáročná diagnostika KMP v časném

subklinickém stádiuPosouzení schopnosti k fyzickému

výkonu

Cytostatická kardiomyopatieCytostatická kardiomyopatie

DOXORUBICIN, DAUNORUBICIN

CYKLOFOSFAMID

DILATUJÍCÍ KARDIOMYOPATIE

somatický růstfyzická zátěž

gravidita, porod

zánik myocytů - difúzní skleróza

Diagnostika kardiomyopatieDiagnostika kardiomyopatie

SUBKLINICKÉ STÁDIUM

KLINICKÉ STÁDIUM

Analýza var. QRS

Elektrokardiografie

Radionuklidová angiografie

Klidová a zátěžová echokardiografie

abnormity elektrické aktivity

napětí stěny LK

rychlosti zkrácování vláken LK

ejekční frakce

tloušťky stěny LK

Dg. s analýzou variability HRDg. s analýzou variability HRKlinicky manifestovaná

dilatující KMP dospělých (Holter 24 h):

EF HR, SDRR, MSSD, LF, HFP.Walichiewicz et al.,1998, P.K.Biswas et al.,2000

Subklinické stádium u dětí ???

Pracovní hypotéza:

Nízká HRV u dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky by mohla být citlivým indikátorem

funkčních změn při rozvíjející se KMP

Vyšetřené dětiVyšetřené děti

74 chlapců a 58 děvčat 1-12 let po léčbě akutní leukémie (50%), zhoubného lymfomu (35%),

solidního tumoru (15%)

bez klinicky manifestní KMP Věk 6-26 let (x=14,3) Léčba kardiotoxická (neurotoxická, pulmotoxická)

– Daunorubicin, Doxorubicin (180-400 mg/m2), – Cyclofosfamid(- Vincristin, Methotrexat)

MetodikaMetodikaSpektrální (frekvenční) analýza HRV

z 256 tepů

vleže a vstoje

v pásmech VLF: 0 - 0,05 Hz (2/min)

LF: 0,05 - 0,15 Hz (6/min)

HF: 0,15 - 0,5 Hz (18/min)Srovnání s referenčními hodnotami percentilové grafy závislosti ukazatelů HRV na věku

(Klidová a zátěžová echokardiografie)

VariaCardio TF4 SIMA MEDIA OlomoucVariaCardio TF4 SIMA MEDIA Olomouc

Percentilový graf závislosti celkového výkonu na věku vleže(Percentily: 3., 25., 50., 75., 97.; n=141)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

18000

20000

4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Věk (r)

Výk

on

(m

s2)

Percentilový graf závislosti HRV-TP vleže na věkuPercentilový graf závislosti HRV-TP vleže na věku

97.p.

75.p.

50.p.

25.p.

3.p.

VýsledkyVýsledkyPodíl „abnormních“ nálezů (%):

LEH STOJ L + S

„N“

,

79

21

72

28 16

84

n = 132

Žádné z dětí nemá „abnormní“ výsledky z echokardiografie.

VýsledkyVýsledky LEH STOJ

Spektrální výkon Spektrální výkon

VLF LF HF TP RR VLF LF HF TP RR

nad 97. percentil

75.-97. percentil

25.-75. percentil

3.-25. percentil

- průměr

- P.H.

pod 3. percentil

VýsledkyVýsledky LEH STOJ

Poměr spektrálních výkonů Poměr spektrálních výkonů

VLF/HF LF/HF VLF/LF VLF/HF LF/HF VLF/LF

75.-97. percentil

25.-75. percentil

3.-25. percentil

- průměr

- P.H.

pod 3. percentil

nad 97. percentil

ZávěryZávěry•Většina dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky bez klinicky manifestní KMP a s fyziologickým echokardiografickým nálezem má určitou tendenci ke zvýšení HRV ve VLF pásmu.

•Toto by mohlo být projevem lability homeostatických mechanismů, snad především neurovegetativní regulace.

•Pouze u 16% dětí byla zjištěna suspektně abnormní HRV vleže i vstoje.

•Určitou paralelou je zvýšená variabilita potenciálů QRS u podobného souboru dětí (Mladoševičová et al., 2001).

ZávěryZávěry

•K posouzení vhodnosti analýzy HRV pro

screening KMP je ještě potřeba další práce:

•provést korelační analýzu výsledků echokardiografie s výsledky vyšetření HRV,

•prověřit další možnosti vyšetření HRV: •vztah zátěžových a klidových ukazatelů,•individuální nastavení hranic mezi frekvenčními pásmy,•parametry časové a grafické analýzy.