Presentacin de PowerPoint

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOSINTEGRANTES:

PAUCAR HUAMAN , JhonyVALER TAIPE, JackelineVILCAPOMA TAIPE, LinaMETABOLISMO DE XENOBIOTICOSLa palabra xenobitico deriva del griego xeno ('extrao') y bio ('vida').

REACCIONES DE FASE I

Son lo que se llama comnmente como reacciones de funcionalizacin, lo que hacen es transformar desde el punto de vista qumico a una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones, la mayor parte son reacciones oxidativas, aunque tambin hay reacciones de reduccin y de hidrlisis.

Oxidacin: el 80 % de los xenobiticos van a sufrir oxidacin, va a tener lugar sobre todo en el hgado, aunque tambin en la mucosa intestinal, en el rin y en el pulmn. Estas reacciones las llevan a cabo un sistema de enzimas conocidas como citocromo p-450.

Reduccin: son menos importantes, las llevan a cabo los mismos sistemas enzimticos (citocromo p-450), precisa bajas concentraciones de oxgeno.

Hidrlisis: las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el plasma y las proteasas son enzimas ubicuas y las encontramos en plasma, pueden ser ectoenzimas (enzimas de la membrana celular) o proteasas que van a hidrolizar pptidos o toxinas de reptiles e insectos que sean peptdicos, siendo mas inespecficas que el resto.REACCIONES DE FASE II

Son conocidas tambin como reacciones de conjugacin, su objetivo es obtener sustancias mas polares para facilitar la excrecin por orina o por bilis. Son reacciones hepticas de enzimas citoplsmicas, aunque hay enzimas que tambin se encuentran en el retculo. Tiene lugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reaccin de fase II sin necesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminndose bien por la orina y bilis.LUGAR DE ACCIN DE LOS FRMACOS

Sobre receptores.

Sobre enzimas: hay frmacos que actan sobre enzimas que pueden modificar funciones biolgicas. Inhibidores enzimticos ,ibuprofeno, aines.

Sobre bombas inicas: son protenas de membrana que sacan un in por otro. Omeprazol.

Sobre molculas transportadoras: situadas generalmente en la membrana celular. Fluoxetina (prozac).Vias de administracion

Enterales: oral, sublingual (restringida para frmacos liposolubles) y rectal (sobre todo utilizada en nios para frmacos irritantes de la mucosa gstrica).

Tpicos: piel, oftlmica y tica, estas vas se utilizan para administrar frmacos cuya accin va a ser local. Dentro de este grupo tambin encontramos la va transdrmica (con la idea de accin sistmica, como la aplicacin de hormonas (THS).

Parenteral (con absorcin): intradrmica, subcutnea, intramuscular, SNC (epidural, subcoracoidea), intraarticular, intrasea, intracardiaca, intrapleural,

Parenteral (sin absorcin): intravenosa e intraarterial.

Biodisponibilidad: es el porcentaje de la dosis administrada que llega intacta al torrente circulatorio.Alimentos:

van a hacer que el frmaco permanezca ms o menos tiempo en el estmago, influyendo en su absorcin. Hay alimentos que limitan la absorcin de los frmacos, por ejemplo el calcio de los lcteos va a formar con las tetraciclinas (antibiticos) unos complejos insolubles.

Metabolismo presistmico:

se debe al metabolismo debido a distintas causas que pueden sufrir los frmacos antes de absorberse. Importante el metabolismo intestinal, ya que en las paredes hay muchos enzimas que participan en la degradacin de los xenobiticos, como el citocromo P-450, tres familias de enzimas isoformas una de las cuales CYP3A4 es muy importante en el metabolismo de los frmacos, interviniendo en el 20-30% de los frmacos. El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4, pudiendo causar toxicidad.VA ORAL

Es en la que mayor interacciones frmaco-alimentos, se van a encontrar.

Los factores que influyen por va oral son:

El pH:

que se va modificando a lo largo del tubo digestivo, encontrando los valores ms bajos en el estmago, aumentando a lo largo del intestino. El pH acta de dos maneras:

El pH condiciona el grado de ionizacin, de manera que los xenobiticos que sean cidos dbiles se absorbern mejor en el estmago, caso contrario a los xenobiticos que sean bases dbiles que se absorbern mejor en el intestino.

El pH podra alterar la estabilidad de determinadas sustancias, por ejemplo la ampicilina se degrada en el estmago (es un antibitico similar a la amoxicilina, que a su vez es mas estable en medio cido, luego no se degrada), la eritromicina es otro antibitico que es estable en medio cido.DISTRIBUCION DE XENOBIOTICOSUNIN A PROTENAS PLASMTICAS

Fundamentalmente suelen unirse a las protenas albmina, 1- glicoprotena cida y lipoprotenas. La ms importante es la albmina.

La unin frmaco-albmina suele ser de gran afinidad, unindose en regiones especificas de la albmina y no son necesarias altas concentraciones del frmaco para unirse.

Hay tres grupos de frmacos cuya unin a la albmina es muy importante: anticoagulantes, AINES, benzodiazepinas (ansiolticos).

Los 1- glicoprotena cida oscila su concentracin en sangre muchsimo, en procesos inflamatorios aumenta en 100. Los frmacos que se unen suelen ser bsicos. Esta muy alterada en embarazo.

La albmina es muy especifica, por tanto puede existir competitividad, interfiriendo entre varios frmacos o frmacos y alimentos.FLUJO SANGUNEO

Los tejidos mas vascularizados son el hgado y el rin, despus el corazn y el cerebro (pero poco debido a la barrera hematoenceflica), msculo esqueltico en reposo y por ltimo la piel, el hueso y el tejido adiposo.Barreras que separan el sistema nervios de la sangre:Hematoenceflica: separa el sistema nervioso de la sangre, es la menos permeable que hay en el organismo, pasaran bien pequeas sustancias y sustancias liposolubles o que tengan un transportador especifico. La mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles y tienen un peso medio-alto, por lo que no pasaran por la barrera. Placentaria: aparece en el 4 mes, pone en contacto la sangre fetal con la sangre materna, es mucho mas permeable que la hematoenceflica, auque pasan bien frmacos liposolubles, tambin el resto de los frmacos.Volumen de distribucin: es el volumen en el que se disuelve un frmaco cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribucin. Cuanto mas alto sea ms se queda en el plasma.

Volumen de distribucin = dosis administrada (mg) / [ ] plasmtica (mg/ml)CICLO INTRAORGNICO DE LOS XENOBITICOS

Se conoce como ciclo intraorgnico a todos los procesos que sufren los xenobiticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan: absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin.Mecanismo de transporte:

Difusin pasiva: a travs de la membrana a favor de gradiente de concentracin. Puede influir el peso molecular y el mas limitante es la polaridad. Las apolares pasa mejor, pero casi todos los xenobiticos son cidos o bases dbiles, as que tambin influye el pH. Es el mecanismo mas importante de difusin de los xenobiticos transmembrana, sobre todo los suministrados por va enteral y los inhalados.

Filtracin: es el paso de sustancias a travs de poros, siendo el factor mas limitante es el peso de las molculas. En el interior de los poros suele haber carga positiva, por lo que pasan mejor a su travs las que tienen carga negativa o nula. Es importante en la filtracin glomerular. Va a ir siempre a favor de gradiente.

Difusin facilitada: la sustancia pasa con un transportador. Es un proceso saturable, por lo que puede dar lugar a fenmenos de competicin, siendo ms fcil para el que tenga mayor concentracin. No consume energa. Importante para la reabsorcin y excrecin del tbulo renal, tambin por el paso de la barrera hematoenceflica.

Transporte activo: consume energa procedente del ATP, ya que es un proceso en contra de gradiente. Se puede parar, inhibiendo la sntesis de ATP.ABSORCIN DE XENOBITICOS

Cuando administramos bien voluntaria o involuntariamente un xenobitico, lo primero que ha de ocurrir es que se absorba, es decir, la llegada del xenobitico a la sangre (puede ocurrir a travs de la piel, aparato digestivo, respiratorio).

El principal rgano metabolizador de los xenobiticos es el hgado.

El rin filtra la sangre para excretar sustancias, pudiendo excretar el xenobitico tal cual o los metabolitos resultantes. La mayor parte de los xenobiticos se excretan por la orina, pero hay otras vas de excrecin como son la bilis, el sudor, la respiracin,

ABSORCIN

Cuando se administra un xenobitico, su concentracin plasmtica es igual a 0, subiendo su concentracin a medida que pasa el tiempo, hasta que se alcanza una concentracin mxima y a partir de esa concentracin mxima ira disminuyendo de manera gradual debido a la metabolizacin, hasta que llega a desaparecer del plasma.

Concentracin mnima eficaz (CME): es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener un efecto farmacolgico.

Concentracin mnima txica (CMT): es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener efectos nocivos o txicos.EXCRECION DE XENOBIOTICOS

Excrecin: es el paso del xenobitico o de sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior a travs de los fluidos biolgicos, principalmente la orina y la bilis (excrecin renal y heptica).

No son las nicas vas, pero si las mas importantes, encontramos otras como la va gstrica (heces), mamaria, pulmonar, salivar, cutnea, lagrimas, vaginal, etc.

EXCRECCIN RENAL

La excrecin renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos por los que ocurre la filtracin glomerular para eliminar la orina.

Difusin pasiva:

por diferencia de presin entre los capilares sanguneos y el interior de la cpsula de bowman. Se filtran casi todas las molculas con excepcin de: las que se encuentran unidas a protenas plasmticas y aquellas de peso molecular elevado, que pasan a travs de los poros intracelulares presentes en los capilares del glomrulo renal.

Secrecin tubular:

pasan directamente de la circulacin sangunea a la luz del tbulo. No se hace por difusin pasiva, si no a travs de transportadores, por tanto se trata de transporte activo.