β-adrenergic receptor antagonists, kontraindikasi
dan efek sampingnyaSeptian Ika Prasetya
DK-7
Pertanyaan
Jelaskan Penghambat Reseptor BetaApa kontraindikasi dan efek samping obat pemblok reseptor beta
Β-adrenoceptorGs-protein-coupled receptorPotensi komparatif = isoproterenol > epinefrin > norepinefrinAktivasi akan menstimulasi adenilil siklase dan peningkatan konversi ATP menjadi
cAMP Sintesis cAMP mengaktivasi voltage-sensitive calcium channels pada miokardiumMemicu fosforilasi myosin light-chain kinase menjadi bentuk inaktifnya
What is β-adrenoceptor blocker?
• Obat antagonis yang berikatan dengan reseptor β dan mengurangi okupansi reseptor oleh katekolamin dan obat β agonis/simpatomimetik• Sebagian obat golongan ini bersifat murni antagonis dan sebagian
bersifat agonis parsial• Memiliki perbedaan pada• Afinitas relatif terhadap jenis subunit reseptor β clinical advantage• Parameter farmakokinetik• Efek anestetik penstabil membran
β-adrenoceptor blocker overview
• Blokade β-adrenoceptor mengurangi/menghentikan pelepasan NE• Beberapa β-adrenoceptor blocker menyebabkan pengurangan PVR,
dengan mekanisme meliputi Produksi NOAktivasi β2-adrenoceptor Blokade alpha-1 receptorBlokade influx Ca2+
Pembukaan gate K+
• Penggunaan secara berkelanjutan pada akhirnya mengurangi PVRPengurangan CO
Efek injeksi epinefrin sebelum&sesudah pemberian propranolol
β-adrenoceptor blocking agents
propranololMenurunkan cardiac outputMenghambat stimulasi produksi renin oleh
katekolamin : efektif pada pasien dengan kadar renin plasma tinggi
BradikardiaMemburuknya asthma dan obstruksi saluran udara lainnyaDapat memicu gagal jantung severe pada individu suseptibelUp-regulation pada jumlah reseptor-βWithdrawal syndromeDekompensasi kardiak pada penderita dengan fungsi miokard abnormal
• Kardioselektif• Ekuipoten dengan propranolol dalam
menghambat stimulasi adrenoseptor β1
• Memberikan efek konstriksi bronkial lebih sedikit• Pelepasan obat yang bertahap efektif
mengurangi mortalitas gagal jantung
• Kurang efektif dibanding metoprolol daam mencegah komplikasi hipertensi
Pindolol,Acebutolol, dan Penbutolol
• Agonis parsial, memiliki beberapa aktivitas simfatomimetik intrinsik• Menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi pembuluh darah• Dosis harian : pindolol 10 mg, acebutolol 400 mg, penbutolol 20 mg
Labetalol, Carvedilol, Nebivolol
• Memiliki efek β- bloker dan vasodilatasi sekaligus• Labetalol adalah campuran rasemat dari 4 isomer (punya dua pusat asimetri
dengan rasio antagonism β : α = 3 : 1 setelah dosis oral 200-2400 mg/hari• Reduksi resistansi pembuluh sistemik• Untuk merawat emergensi hipertensi, labetolol diberikan melalui injeksi intravena
secara berulang• Nebivolol adalah bloker β1 selektif dengan sifat vasodilatasi yang tidak dimediasi
blockade α, dosis 5 mg/hari• efek vasodilatasi berasal dari pelepasan NO endotel melalui induksi NO-sintase
endotelial
esmolol
• β1 selektif dengan metabolism cepat, waktu paruh hidup pendek, diberikan melalui infus intravena konstan• Digunakan dalam manajemen hipertensi intraoperative dan postoperative,
kadang untuk emergensi hipertensi ketika berhubungan dengan takikardia
Adverse Effect and Contraindication
• Intoleransi Rasa lelah, sensasi dingin pada ekstremitas, disfungsi ereksi, mimpi• Obstruksi saluran udara• Dekompensasi gagal jantung• Penyakit pembuluh perifer dan vasospasme• Hipoglikemia• Pemblokan jantung β-adrenoceptor antagonis dapat mempresipitasi
dan memperburuk pemblokan jantung
poly
ph
arm
acy
Terima Kasih
reference
1. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 12th ed. 2012. San Francisco: McGraw Hill Co. Inc.
2. Brunton LL,Chabner BA. Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of therapeutics. 12th ed. 2010. San Diego, CA : McGraw Hill Co. Inc.
3. Brunton L, Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics. 2008. . San Francisco: McGraw Hill Co. Inc.
4. Ritter JM, Lewis LD, Mant TG, Ferro A. A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 5th ed. 2008. London : Hodder Arnold Education