ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

CLASIFICARE in generatii:• generatia Io streptomicinao kanamicinao neomicinao paromomicinao spectinomicinaUtilizarea terapeutica este limitata:• streptomicina este utilizata mai mult in tuberculoza• spectinomicina in gonoree• neomicina folosita exclusiv local• generatia a II-ao gentamicinao tobramicinao spiromicinaSpectrul cuprinde bacterii gram + si gram – si se folosesc parenteral (injectii) in infectii cu acesti germeni.• generatia a III-ao amikacinao dibekacinao netilmicina• au spectru antibacterian larg• rezistenta bacteriana se instaleaza mai lent• toxicitatea sistemica mai redusa.Sunt active pe bacterii gram +, gram -, inclusiv pe germenii rezistenti.FARMACOTOXICOLOGIEReactiile adverse comune grupei:1. Ototoxicitatea – determina surditate ireversibila.Aminoglicozidele produc distrugerea celulelor senzoriale si degenerarea nervului acustic. Leziunile pot fi cohleare si vestibulare (cohleea = partea urechii interne destinata auditiei; vestibulul – constituie organul de echilibru)

Leziunile cohleare se manifesta prin:• tinitus (acufene = zgomote sau vajaituri auriculare)• senzatia de infundare a urechilor• surditateLeziuni vestibulare se manifesta prin:• tulburari de echilibru (datorita afectarii toxice ireversibile a perechii VIII a nervilor cranieni)• cefalee• greata• varsaturi• nistagmus (miscari involuntare si sacadate ale ochilor orizontale sau verticale).2. Nefrotoxicitatea apare datorita acumularii aminoglicozidelor in parenchimul renal.

TETRACICLINELE

CLASIFICARE 1. dupa origine:a. substante naturale (pe specii de streptomices)i. TETRACICLINAb. substante de sintezai. administrate oral: 1. semiretard (durata 12 h)a. METACILINAb. MINOCILINA2. retard (durata 24 h)a. DOXICILINAii. administrare injectabila1. ROLITETRACICLINA2. dupa generatiia. generatia Ii. TETRACICLINAii. CLORTETRACICLINAiii. OXITETRACICLINAb. generatia II-ai. DOXICILINAii. MINOCILINASPECTRUL ANTIMICROBIAN este larg si cuprinde:1. coci gram +a. streptococib. stafilococic. pneumococi2. coci gram –a. gonococb. meningococ3. bacili gram +a. bacilul tetanicb. difteric4. bacili gram –a. vibri choleraeb. klebsiellac. proteus vulgaris5. spirochetea. treponema pallidum (agentul care produce sifilisul)b. leptospira6. ricketsii – produc febra tifoida7. micoplasme – micoplasma pneumoniae (pneumonia atipica)8. chalmidiiFARMACOCINETICAAbsorbtia se face in stomac si duoden. Alimentele (mai ales lactatele), medicamentele antiacide cu Ca, Mg, Al, Fe (mai ales generatia I), si scad biodisponibilitatea orala).Trec barierea placentara si in laptele matern.Se acumuleaza in oase si dinti.FARMACOTOXICOLOGIE

Reactiile adverse produse de tetracicline sunt:• la nivelul aparatului digestivo greatao vomao dureri epigastriceo pirozis (durere asemanatoare unei arsuri si regurgitare de acid in gura)o ulcer esofagian (rar) – se administreaza cu multa apa si nu inainte de culcareo disbacterioza intestinala (distruge flora saprofita, favorizeaza dezvoltarea infectiilor enterice cu candida)o diaree sangvinolenta si febra• la nivel hepatic la doze mari:o infiltrarea grasa a ficatului• la nivel renalo degeneresceta grasa a celulelor tubulareo diabet insipid nefrogeno preparatele cu termen depasit produc: poliurie proteinurie polidipsie (senzatie exagerata de sete) aminoacidurie glicozurie• la nivelul oaselor si dintiloro colorarea in brun a dintiloro hipoplazia smaltului dentar - este afectata dentitia de lapte daca se administreaza in a doua jumatate a sarcinii si dentitia definitiva la copii pana la 8 ani.o Inhiba cresterea copiior (ireversibil) – la administrarea dozelor mari, timp indelungat• la nivlelul SNC – reactii toxice vestibulare• flebita locala la administrarea i.v.FARMACOEPIDEMIOLOGIECONTRAINDICATII:• la gravide si la copii mici pana la aparitia dentitiei definitive (in cazul administrarii dintii nu mai au smalt dentar si prezinta inele concentrice brune cu risc major de carii dentare si distrugere.• in insuficienta renala (exceptie doxiciclina)• contraindicata socierea tetracicline – peniciline (apare antagonism)AVANTAJELE TETRACICLINELOR DE GENERATIA IIDOXICILINA- absorbtia oral buna, produc mai rar dismicrobism intestinal, absorbtia este mai putin influentata de alimente (lapte).- au spectru de actiune mai largEste indicata in :o episoade acute ale bronsitelor croniceo pneumonii atipice produse de chlamidia sau mycoplasmao sinuziteo infectii pelvine cu:o gonococio E. Colio chlamidiao prostatita cronica cu germeni:o gram –o chlamidia

Intervalul dintre doua administrari: doxicilina 200-500 mg/zi tetraciclina 250 – 500 mg x 4/zi!! tetraciclinele nu se administreaza in acelasi timp cu laptele sau produsele din lapte si nici cu antiacide.

AMFENICOLIIFac parte:Substante naturale:• CLORAMFENICOL (produs de Streptomices venezuelae)Substante de sinteza• TIAMFENICOLIn prezent se utilizarea terapeutica este restransa din cauza reactiilor adverse grave: o deprimarea maduvei hematoformatoare ireversibil - APLAZIE MEDULARA IREVERSIBILAo insuficienta sau oprirea dezvoltarii unui tesut sau organSpectrul antibacterian este larg.CLORAMFENICOLFARMACOCINETICAo se absoarbe bine oralo difuzeaza rapid in toate tesuturile, inclusiv in lichidul cefalorahidian, chiar si atunci cand meningele nu este inflamat.o Traverseaza placentaFARMACODINAMIESpectru antimicrobian este larg si cuprinde:o coci gram + stafilococ auriu penicilinazo secretor streptococ stafilococo coci gram – gonococ stafilocco bacili gram – Haemophilus influenzae E.coli Salmonellao Rickettsiio Chlamidiio MycoplasmeFARMACOTERAPIEIndicatii terapeutice:Este antibioticul de rezerva, utilizat in infectii grave pentru care nu exista alternativa terapeutica.

Se recomanda in:o febra tifoidao meningiteo laringotraheita (la copil)o pneumonii (la adulti) cu Hemophilus influentzaeo septicemiio tifos exantematic

FARMACOGRAFIEDoza utilizata:o la adulti, oral 2-4 g/zio la copii 50-100 mg / kg in 4 prizeDoza totala la adult (pentru o cura) nu trebuie sa depaseasca 25 g iar la copii 700 mg.kg

Durata tratamentului nu trebuie sa fie mai lunga se 14 zile.Local unguente 1-2 %.

FARMACOTOXICOLOGIEProduc reactiii adverse grave:

- Reactii adverse hematologiceo Deprimarea hematopoezei:- Anemie aplastica- Leucopenie- Agranulocitoza- Trombcitopenie• Manifestarile clinice sunt: hemoragii, infectii.o fenomenul este ireversibil, se poate instala si dupa terminarea tratamentului cu cloramfenicol favorizat de cure prelungite si repetate- Reactii la nivelul aparatului digestivo Diareeo Varsaturio Durere la defecatieo Hemoragii intestinale (la doze mari in tratament de atac al febrei tifoide)o Pe mucoase produc:- Glosite (inflamatia limbii)- Stomatite- Limba neagra- Anorectite (inflamatie anus si rect)- Tulburari neuropsihiceo Nevrita opticao Confuzieo Delir

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE

Cuprinde doua grupe de substante:- POLIMIXINELEActive pe bacili gram -: Klebsiella Salmonella E. Coli Enterobacter Pasteurella- BACITRACINAActive pe Coci gram +• streptococi• stafilococi Bacili gram +

• tetanic• difteric Coci gram –• gonococi• meningocociPOLIMIXINELE- au structura lipopeptidica- au toxicitate sistemica mare, fiind:o nefrotoxiceo neurotoxiceo paralizia musculaturii striateo dezechilibre hidroelectrolitice- de aceea se utilizeaza sistemic numai in infectii foarte grave cu bacili gram (–) si mai mult in tratamente locale.COLISTINA

FARMACOTERAPIEA. ORAL se administreaza in:a. Gastroenterite cu germeni sensibilib. Pregatire pentru interventii chirurgicale pe colonB. TOPIC se administreaza in:a. Instilatii auriculare si oftalmiceb. Spalaturi vezicalec. Injectii intraarticulare si pleurale!!! administrarea i.m sau perfuzii i.v. in infectii severe cand alte atibiotice nu sunt eficace:- septicemii- endocardite.BACITRACINAAntibiotic natural produs de bacilus subtilis, contine un amestec de polipeptide.SPECTRUL ANTIBACTERIAN cuprinde :- cocigram +o streptococio stafilococi- bacili gram +o bacil difterico clostridii- coci gram –o meningococo gonococSe utilizeaza exclusiv local, deoarece are nefrotixicitate mare.FARMACOTERAPIESe utilizeaza local sub forma de :- unguente- pulberi- solutiIndicatii :- eczeme infectate- ulcer cutanat infectat- plagi traumatice infectate- plagi chirurgicale infectateFrecvent se asociaza cu neomicina in scopul largirii spectrului antimicrobian.