7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 1/9
1. Penamaan Obat
Nama Generik : Metformin
Nama Dagang
Nama dagang metformin di Amerika Serikat adalah Actoplus Me.t dan di Indonesia
Glucovance.
2. Deskripsi
2.1.Sifat Metformin
2.1.1 Nama dan Struktur Kimia
Nama : N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide
Metformin umumnya terdapat dalam bentuk metformin hidroklorida, merupakan kristal putih
atau putih tulang off-!hite" dengan #M $%&,%'( Metformin hidroklorida sangat mudah larut
dalam air, dan praktis tidak larut dalam aseton, eter ataupun kloroform( p)a metformin *
$+, dan p larutan $. metformin hidroklorida * %,%/(
2.2 Bentuk Sediaan
0ablet film coated"
2.3 Komposisi
- #enoformin - #estab - Diabe1 - 2raphage
- 3orbetes - 3ormell - Glucophage - Glucotika
- Gludepatic - Glufor - Glumin - Methpica
- Metphar - Neodipar - 4odiamet - 0udiab
- 5endiab - 5umamet - Metformin Generic"
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 2/9
per tab $,+&mg6+&7mg mengandung glibenklamid $,+& mg, metformin 8l +&7 mg(
per tab +,&mg6&77mg mengandung glibenklamid +,& mg, metformin 8l &77 mg(
per tab &mg6&77mg mengandung glibenklamid & mg, metformin 8l &77 mg(
2.4 Dosis
Sebagaimana aturan umum pemberian 99, pemakaian metformin harus dimulai dari dosis
rendah( enggunaan metformin dosis a!al diberikan dua kali sehari sebanyak &77 mg, pada
saat pagi dan malam setelah makan atau /&7 mg per hari setelah sarapan( #ila diperlukan,
dokter dapat meningkatkan dosis secara bertahap( )onsumsi metformin dian;urkan bersama
atau sesaat sesudah sarapan, untuk mengurangi efek samping mual, muntah, diare dan
gangguan pencernaan lainnya( Adapun pengobatan metformin ;arang digunakan untuk anak-
anak(
ada pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea, mula-mula diberikan $ tablet Metformin
&77 mg, dosis dinaikkan perlahan-lahan sampai diperoleh kontrol optimal( Dosis sulfonilurea
dapat dikurangi, pada beberapa pasien bahkan tidak perlu diberikan lagi( engobatan dapat
dilan;utkan dengan metformin sebagai obat tunggal(
<ika pasien mengalami keterlambatan !aktu dalam pemakaian obat, maka pasien dian;urkan
meminum obat sesegera mungkin( #ila !aktunya sudah mendekati pemakaian obat
selan;utnya, maka hiraukan dosis yang terle!at, kembali pada aturan pakai semula, dan
hindari pemakaian obat dengan dosis ganda(
3. Perhatian Sebelum Penunaan Obat
$( a. !leri
8eritakan pada dokter, ;ika pernah memiliki alergi terhadap metformin dan ceritakan pada
konsultan kesehatan ;ika terdapat alergi terhadap makanan, penga!et, dan pe!arna(
$( b. "bu #amil
Metformin dapat menyebabkan bayi di dalam kandungan pada saat lahir mengalami obesitas,
memiliki cacat lahir, atau memiliki gula darah tinggi atau rendah(
$( $. "bu Men%usui
Meskipun dapat diperkirakan bah!a obat yang masuk ke dalam ASI dalam ;umlah kecil, tapi
tidak menutup kemungkinan ;ika obat tersebut dapat berpengaruh besar terhadap ASI(
$( d. !nak dan &ema'a
0idak ada informasi yang spesifik mengenai penggunaan metformin untuk rema;a dan anak-
anak(
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 3/9
$( e. (ansia
Dosis yang diberikan dapat disesuaikan oleh dokter
$( f. Obat lain
#erikut bahan-bahan yang dapat di kombinasikan dengan metformin sesuai dengan ketentuan
dokter :
Alcohol dengan ;umlah kecil
8imetidine misalnya 0agamet"
Digo1in obat ;antung"
3urosemide misalnya lasi1 "
Morphine misalnya Demerol "
rocainamide misalnya ronestyl "
=uinidine misalnya =uinide1 "
=uinine obat malaria "
4anitidine misalnya 5antac"
0riamterene misalnya dyrenium"
0rimethoprim misalnya proloprim"
>an1omisin misalnya >ancocin"
4. "ndikasi Metformin
- engobatan penderita diabetes yang baru terdiagnosis setelah de!asa dengan atau tanpa
kelebihan berat badan dan bila diet tidak berhasil(
- Sebagai kombinasi terapi pada penderita yang tidak responsif terhadap terapi tunggal
sulfonilurea baik primer maupun sekunder(
- Sebagai obat pembantu untuk mengurangi dosis insulin apabila dibutuhkan(
Kontraindikasi)
enderita kardio?askular, gagal gin;al, gagal hati, dehidrasi dan peminum alkohol, koma
diabetik, ketoasidosis, infark miokardial, keadaan penyakit kronik akut yang berkaitan
dengan hipoksia ;aringan, keadaan yang berhubungan dengan asidosis laktat seprti syok,
insufisiensi pulmonar, ri!ayat asidosis laktat(
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 4/9
*. Perhatian +erhadap Pen%akit (ain
Dalam Penunaan Metformin
• Asam dalam darah
o Metformin dapat asidosis laktat, yaitu penumpukan asam laktat dalam darah,
terutama orang yang mengalami kelainan gin;al( 9leh karena itu ;angan
minum metformin ;ika memiliki masalah penyakit gin;al, atau adanya penyakit
hati, orang dengan penyakit ;antung(
• @uka bakar
• Dehidrasi
• Diare
• erubahan hormone pada perempuan
• Demam tinggi
• Infeksi berat
• 8edera berat
• )eton dalam urin
• Stress
• )elen;ar adrenal yang terlalu aktif tidak terkontrol"
• enyakit pencernaan
• Slo! stomach emptying
• Muntah
• )ondisi lain yang menyebabkan masalah penyerapan makanan
o )ondisi lain dimana gula darah berubah dengan cepat( Dalam beberapa kasus
merformin dapat digantikan dengan insulin, kemungkinan untuk !aktu yang
singkat( enggunaan insulin adalah cara terbaik untuk mengontrol diabetes
militus pada pasien dengan kondisi tersebut(
• enyakit ;antung atau ganguan pembuluh darah
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 5/9
• enyakit gin;al atau masalah gin;al
• enyakit hati
o Gin;al, ;antung, atau masalah lain yang memerlukan system medis atau
pemeriksaan dengan menggunakan obat-obatan tertentu yang disebut dengan
agen kontras, dengan 1-rays, metformin harus berhenti digunakan selama dua
hari sebelum tes diagnosis yang mengakibatkan urin kurang dari biasanya(
<umlah urin yang luar biasa rendah dapat mengakibatkan efek yang tidak
diinginkan(
• )elen;ar adrenal dan hipofisis yang tidak terkontrol(
• )ondisi atau kekurangan gii(
• )ondisi fisik lemah6
o asien yang memiliki penyakit darah rendah, sebaiknya tidak menggunakan
metformin, karena dapat menyebabkan peningkatan gula dalam darah(
,. -fek Sampin
Metformin dapat mengakibatkan efek samping yang memerlukan penanganan medis
dan efek samping yang tidak memerlukan penanganan medis(
$( 1. -fek sampin %an memerlukan penananan medis
- aran ter'adi
Ge;ala asidosis laktat meliputi perut tidak nyaman, penurunan nafsu makan, diare, napas
cepat, pernapasan dangkal, perasaan tidak nyaman, sakit otot atau kram, kantuk yang tidak
biasa, dan lelah berkepan;angan(
- /mum
Gula darah rendah meliputi perasaan cemas, kehilangan kesadaran, penglihatan kabur, berkeringat dingin, kebingungan, kulit pucat, sulit berkonsentrasi, mengantuk, lapar
berlebihan, detak ;antung cepat, sakit kepala, mual, gugup, mimpi buruk, gelisah, gemetaran,
dan bicara cadel(
$( 2. -fek sampin %an tidak memerlukan penananan medis
- /mum
0idak nafsu makan, rasa logam di mulut, perut kembung, sakit perut, muntah, dan penurunan
berat badan(
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 6/9
Efek samping lain yang tidak tercantum diatas dapat juga terjadi pada beberapa pasien. Jika
Anda menemukan efek lain, silakan hubungi dokter Anda.
0. "nformasi +ambahan /ntuk /mum
0.1 "nformasi Pasien
<angan konsumsi obat lain tanpa seiin dokter atau apoteker
9bat ini hanya berperan sebagai pengendali diabetes, bukan penyembuh
9bat ini hanya faktor pendukung dalam pengelolaan diabetes, faktor utamanya adalah
pengendalian diet pola makan" dan olah raga
)onsumsi obat sesuai dosis dan aturan pakai yang diberikan dokter
Monitor kadar glukosa darah sebagaimana yang dian;urkan oleh dokter
<ika Anda merasakan ge;ala-ge;ala hipoglikemia pusing, lemas, gemetar, pandangan
berkunang-kunang, pitam pandangan men;adi gelap", keluar keringat dingin, detak ;antung
meningkat, segera hubungi dokter
@aporkan pada dokter ;ika Anda berencana untuk hamil
9bat ini tidak boleh dikonsumsi semasa hamil atau menyusui, kecuali sudah diiinkan oleh
dokter
0.2 "nteraksi
Denan Obat (ain )
a( Alkohol: dapat menambah efek hipoglikemik, risiko asidosis laktat
b( Antagonis kalsium: misalnya nifedipin kadang-kadang mengganggu toleransi glukosa
c( Antagonis ormon: aminoglutetimid dapat mempercepat metabolisme 99B oktreotid
dapat menurunkan kebutuhan insulin dan 99
d( Antihipertensi diaoksid: mela!an efek hipoglikemik
e( Antidepresan inhibitor MA9": meningkatkan efek hipoglikemik
f( Antihistamin: pada pemakaian bersama biguanida akan menurunkan ;umlah trombosit
g( Anti ulkus: simetidin menghambat ekskresi renal metformin, sehingga menaikkan kadar plasma metformin
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 7/9
h( ormon steroid: estrogen dan progesterone kontrasepsi oral" antagonis efek
hipoglikemia
i( )lofibrat: dapat memperbaiki toleransi glukosa dan mempunyai efek aditif terhadap
99
;( enyekat adrenoreseptor beta : meningkatkan efek hipoglikemik dan menutupi ge;ala
peringatan, misalnya tremor
k( enghambat A82: dapat menambah efek hipoglikemik
Denan Makanan ) Makanan dapat menurunkan absorpsi dan memperpan;ang !aktu
absorpsi metformin
0.3 Mekanisme !ksi
Antidiabetik oral golongan biguanida mempunyai mekanisme ker;a yang berbeda dengan
golongan sulfonilurea( 9bat-obat ini beker;a tidak melalui perangsangan sekresi insulin,
melainkan langsung pada hati hepar", yaitu menurunkan produksiglukosa hati dengan ;alan
mengurangi glikogenolisis dan glukoneogenesis( Disamping itu, metformin ;uga
meningkatkan sensiti?itas sel-sel tubuh terhadap insulin dengan ;alan memperbaiki transport
dan meningkatkan penggunaan glukosa oleh sel-sel otot dan ekstrahepatik lainnya(
0.4 (ain(ain
Dalam pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, kadar gula darah harusdiperiksa, mengingat kemungkinan timbulnya hipoglikimea(
Dosis harus diperbesar secara perlahan-lahan, satu tablet &77 mg ' kali sehari atau satu tablet
/&7 mg + kali sehari seringkali cukup untuk mengendalikan penyakit diabetes( al ini dapat
dicapai dalam beberapa hari, tetapi tidak ;arang efek ini baru dicapainya dalam !aktu dua
minggu( Apabila efek yang diinginkan tidak dicapai, dosis dapat dinaikkan secara berhati-hati
sampai maksimum ' g sehari( #ila diperlukan tablet /&7 mg dapat diberikan ' kali sehari(
#ila ge;ala diabetes telah dapat dikontrol, ada kemungkinan dosis dapat diturunkan(
Apabila dikombinasikan dengan pengobatan sulfonilurea yang hasilnya kurang memadai,
mula-mula diberikan satu tablet &77 mg, kemudian dosis metformin dinaikkan perlahan-lahansampai diperoleh kontrol maksimal( Seringkali dosis sulfonilurea dapat dilan;utkan dengan
metformin sebagai obat tunggal( Apabila diberikan bersama dengan insulin dapat diikuti
petun;uk ini:
$( #ila dosis insulin kurang dari %7 unit sehari, mula-mula diberikan $ tablet metformin
&77 mg, kemudian dosis insulin dikurangi secara berangsur-angsur unit setiap + C
hari"( emakaian tablet dapat ditambah setiap inter?al mingguan(
b( #ila dosis insulin lebih dari %7 unit sehari, pemberian metformin adakalanya
menyebabkan penurunan kadar gula darah dengan cepat( asien demikian harus
diamati dengan hati-hati selama + ;am pertama setelah pemberian metformin,
sesudah itu dapat diikuti petun;uk yang diberikan pada a" di atas(
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 8/9
2.2.2 Biguanida (metformin)
§ Mekanisme Kerja
Golongan Biguanida ini mempunyai efek menurunkan kadar gula darah yang meningkat
pada penderita diabetes, tetapi tidak meningkatkan sekresi insulin. enurunan kadar guladarah ini disebabkan oleh peningkatan asupan glukosa ke dalam otot, penurunan
glukoneogenesis yang meningkat dan penghambatan absorpsi glukosa intestinal. Metformin
meningkatkan sensiti!itas insulin di hati dan jaringan periferal (otot). Mekanisme pasti
bagaimana metformin dapat meningkatkan sensiti!itas insulin masih diteliti. "etapi mungkin
berhubungan dengan adanya adenosine#$#monofosfat yang mengaktifkan akti!itas protein
kinase, tirosin kinase dan glukosa transporter.
%feknya ialah turunnya kadar insulin yang terlalu kuat dan penurunan berat badan, karena
bersifat menekan nafsu makan. ada orang normal, mekanisme antiregulasi akan menutupi
efek obat sehingga kadar gula tidak berubah. Metformin tampaknya memperkuat efek
insulin dengan meningkatkan ikatan insulin pada reseptornya.§ &armakokinetik
enyerapan oleh usus baik sekali dan obat ini dapat digunakan bersamaan dengan insulin
atau sulfonilurea. Metformin men'apai kadar pun'ak dalam darah setelah 2 jam dan
diekskresi melalui urin dalam keadaan utuh dengan aktu paruh 2#$ jam. Metformin
mempunyai bioa!ailabilitas oral sekitar $#*+, kelarutan rendah pada lemak memiliki
!olume distribusi pada 'airan tubuh. Metformin tidak dimetabolisme dan tidak berikatan
dengan protein plasma. Metformin dieliminasi melalui sekresi tubular ginjal dan filtrasi
glomerular. -aktu paruh metformin yaitu * jam, se'ara farmakodinamik efek
antihiperglikemia metformin 2/ jam.
§ %fek 0amping
Metformin mempunyai efek gastrointestinal seperti mual, kembung, diare pada sekitar 1+
pasien, anoreksia dan perasaan kenyang menyebabkan terjadinya penurunan berat badan.
%fek samping ini dapat diatasi dengan pemberian obat se'ara titrasi lambat. %fek samping
ini biasanya terjadi selama beberapa minggu. ika terjadi efek samping pastikan pasien
minum metformin dengan makanan atau setelah makan dan kurangi dosis hingga efek
samping gastrointestinal ini tidak terjadi. eningkatan dosis dapat dilakukan dalam beberapa
minggu. "erapi metformin jarang terjadi asidosis laktat (1 kasus per 3. pasien tiap
tahun). Metformin digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, jika diketahui
kadar serum kreatinin yaitu 3,/ mg4dl pada anita dan 3.$ mg4dl pada pria maka metformin
dikontraindikasikan. Metformin tidak boleh diberikan pada pasien lanjut usia yang telah
mengalami penurunan masa otot, dimana jumlah rata#rata filtrasi glomerular kreatinin urinselama 2/ jam kurang dari 5#6 ml4menit.
§ 7nteraksi
7nteraksi yang Merugikan 8
a. Metformin#fenprokumon
Menyebabkan peningkatan eliminasi fenprokumon. 9al ini dihubungkan dengan adanya
peningkatan aliran darah ke hati.
b. Metformin#alkohol
:lkohol meningkatkan efek antihiperglikemi dan hiperlaktatemi dari metformin. Meskipun
demikian, pasien yang diobati dengan metformin sebaiknya menghindari al'ohol.
7nteraksi yang Menguntungkan 8a. Metformin#golongan sulfonilurea
7/17/2019 1
http://slidepdf.com/reader/full/1563db837550346aa9a91a746 9/9
Merupakan kombinasi yang rasional karena mekanisme kerja yang berbeda yang saling
aditif. Kombinasi tersebut dapat menurunkan kadar glukosa darah lebih banyak daripada
pengobatan tunggal masing#masing obat tersebut.
b. Metformin#insulin
Kombinasi ini dianjurkan pada pasien obesitas yang kadar glukosa darahnya sulit
dikendalikan.§ ;osis dan emberian
Metformin biasanya diberikan dengan dosis $ mg 2 kali sehari dengan makanan untuk
mengurangi efek samping gastrointestinal. Metformin dapat ditingkatkan dosisnya dari $
mg tiap minggu hingga ter'apai glikemik atau 2 mg4hari. ;imungkinkan dosis metformin
sehari 6$ mg dan kemudian ditingkatkan setiap 3 atau 2 minggu hingga men'apai dosis
maksimal 6$ mg sehari 1 kali (2$$ mg4hari), sekitar 6+ efek penurunan glikemik terlihat
pada dosis maksimal efektif 3$ mg dan 2 mg4hari.
§ <ara penggunaan
emberian metformin dapat dimulai dengan dosis $ mg saat makan malam atau sesudah
makan dan dititrasi tiap minggu sebesar $ mg dengan toleransi pemberian dosis tunggalmalam hari sebesar 2 mg4hari. Metformin dengan pemberian 2#1 kali sehari dapat
mengurangi efek samping gastrointestinal dan memberi kontrol glikemik. enggunaan
metformin maksimal 1g4hari.
"ablet Metformin 5$ mg dapat dititrasi tiap minggu hingga men'apai dosis maksimum 22$
mg4hari dengan terlebih dahulu diberikan dosis 3$ mg4hari dapat memberikan efek
penurunan glikemik.
§ erhatian
Metformin tidak dianjurkan untuk anak#anak. =bat ini pernah diberikan pada ibu hamil tanpa
timbulnya masalah khusus. "etapi umumnya kehamilan dianggap sebagai kontraindikasi.
Metformin dapat masuk ke dalam air susu ibu dalam jumlah ke'il karena itu sebaiknyadihindarkan pada anita menyusui.