1
Kari Nytrøen, [email protected], 11.02.2013
1
Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon (HTx) En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon
PhD prosjekt:
TEX-studien
2
Historikk
• 1960: Lower & Shumway gjorde pionérarbeid med sin tekniske beskrivelse på transplantasjon av kaninhjerter
• 1967: Første menneskelige hjertetransplantasjon utført i Afrika av Christiaan Barnard.
• 06.11.1983: Første hjertetransplantasjon i Norge
DR CHRISTIAAN BARNARD PÅ FORSIDEN AV TIME MAGAZINE
3
Statistikk
• Gjennomsnittlig 30 transplantasjoner pr. år (Siste 10 år; min. 23, maks 45)
• Pr. 11.01.2013: 759 hjertetransplantasjoner utført i Norge (inkludert barn og retransplantasjoner) Populasjon pr i dag: 442
1 års overlevelse: 86 % 5 års overlevelse: 74 % 10 års overlevelse: 56 %
4
Bakgrunn for TEX-studien
• Hjertetransplanterte har redusert maksimalt oksygenopptak
• Få kontrollerte effektstudier på trening etter hjertetransplantasjon
• Intervalltrening med høy intensitet har vist seg å gi gode resultater for pasienter med koronarsykdom og hjertesvikt
• Lite utprøvd treningsform blant hjertetransplanterte
2
5
Det denerverte hjertet
• Hvilken betydning har det for rehabilitering og trening?
• Kronotropisk insuffisiens: Det autonome nervesystemet (parasympatikus/sympatikus) er deaktivert
6
Planlagt intervensjon: Høy Intensitets Intervall Trening (HIIT)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
15 4 3 4 3 4 3 4
Oppvarming / aktiv pause /
nedtrapping (Borgs skala
11-12)Drag 1- 4 (85-95% av maks-
puls, Borgs skala 16-17)
% a
v m
aksp
uls
Antall minutter
4 x 4
7
1 års HIIT intervensjon
3 intervalløkter ukentlig i 8 uker - i 3 perioder
•Antall HIIT økter: 72 •Antall 4-minutters intervaller: 288
85-95% av maks
8
Samarbeid med fysioterapeuter i primærhelsetjenesten
• 26 pasienter i treningsgruppa
• 26 forskjellige kommuner
• 26 samarbeidende fysioterapeuter
• Planlegging
• Skriftlig info
• Besøk, mail og telefon kontakt
• Innsending av treningslogger
• Oppfølging og evaluering etter hver periode
• Justering av treningssoner
• God og hyppig kommunikasjon med pasientene
3
9
TEX-studien Effekt av intervalltrening etter hjertetransplantasjon
52 pasienter 1-8 år etter HTx
Trening (26) Kontroll (26)
Trening (24) Kontroll (24)
2 drop-outs
Baseline ← 3 x 8 ukers treningsintervensjon → 1 års Follow Up
2 drop-outs
10
Hoved effektmål:
VO2 peak
11
Måling av muskelstyrke (Cybex 6000)
12
Andre sentrale effektmål i studien
• Spirometri
• Kroppssammensetning (muskelmasse, fettprosent, benmasse)
• Helserelatert livskvalitet (SF 36, KCCQ, HADs og BDI)
• Utvidete blodprøver (lipidprofil, glykemisk kontroll, proBNP, cytokiner, m.m.)
• Hjerterytmevariasjon (24 t Holter monitorering)
• Hjertebiopsi
• Angiografi med intravaskulær ultralyd (IVUS)
• Ekkokardiografi, ekkoergometri, tonometri
4
13
Demografiske variabler (Baselinedata)
TOTALT n=52 gj.snitt ± SD
Trening n=26
Kontroll n=26
P verdi
Kjønn Menn (71%) Kvinner (29%)
Menn (69%) Kvinner (31%)
Menn (73%) Kvinner (27%)
0.760
Alder
Donors alder
52 ± 16
36 ± 13
50 ± 17
34 ± 12
54 ± 14
38 ± 13
0.392
0.234
BMI 26.9 ± 4.3 27.3 ± 4.4 26.5 ± 4.3 0.536
År etter TX Varighet hjertesvikt
Ischemitid
4.1 ± 2.2 4.3 ± 4.1 165 ± 89
4.3 ± 2.3 4.2 ± 4.9
171 ± 84
4.0 ± 2.1 4.5 ± 3.4
159 ± 95
0.663
0.818
0.671
Diagnose
- Kardiomyopati
-Ischemisk hjertesykdom
-Medfødt hjertefeil
-Annet
Antall (%)
29 (55.7%)
16 (30.8%)
3 (5.8%)
4 (7.7%)
15 (57.7 %)
8 (30.8 %)
1 (3.8 %)
2 (7.7 %)
14 (53.8%)
8 (30.8%)
2 (7.7%)
2 (7.7%)
0.947
14
Medikasjon (baseline)
TOTALT (n=52) Antall (%)
Trening (n=26) Kontroll (n=26) P verdi
Ciklosporin 45 (86 %) 24 (92 %) 21 (81 %) 0.419
Prednisolon 47 (91 %) 25 (96 %) 23 (89 %) 0.610
Mykofenolat 48 (92 %) 24 (92 %) 24 (92 %) 1.000
Tacrolimus 5 (10 %) 2 (8 %) 3 (12 %) 0.638
Everolimus 8 (15 %) 3 (12 %) 5 (19 %) 0.703
Statiner 52 (100 %) 26 (100 %) 26 (100 %) 1.000
Betablokker 9 (17 %) 3 (12 %) 6 (23 %) 0.465
ACE hemmer 6 (12 %) 4 (15 %) 2 (8 %) 0.668
AT II blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) 0.109
Calsium blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) 0.109
15
Inklusjon og trening pågår i 2 år…….
Og hvordan gikk det egentlig til slutt ??
16
Trenings Compliance
Antall (økter):
69 [67, 71]
Intensitet (% av HF maks):
91.5 [90.5, 92.5]
Varighet (minutter):
3.9 [3.8, 4.0]
Gjennomsnitt [95% KI]
Trening pr. uke i kontrollgruppa: 0-1: 37.5 % 2-3: 37.5 % 4 eller mer: 25 %
5
17
4 x 4
minutes 20 10 30 40 50
18
Resultater VO2peak (mL/kg/min)
19
Exercise group Control group Mean difference [95% CI]
p (diff.
groups) Baseline Follow Up Baseline Follow Up
VO2peak (mL/kg/min)
27.7 ± 5.5 30.9 ± 5.3 28.5 ± 7.0 28.0 ± 6.7 3.6 [2.0, 5.2] <0.001
VO2peak peak (L/min)
2.34 ± 0.51 2.57 ± 0.51 2.29 ± 0.58 2.25 ± 0.54 0.26 [0.15, 0.37] <0.001
% of exp. VO2peak
80.0 ± 20.0 89.0 ± 17.5 82.5 ± 20.0 82.0 ± 19.0 9.4 [4.5, 14.4] <0.001
RER
1.07 ± 0.06 1.08 ± 0.04 1.06 ± 0.05 1.07 ± 0.05 0.007 [-0.02. 0.03] 0.602
O2 pulse 15.3 ± 3.2
16.1 ± 2.5 14.5 ± 3.9 14.7 ± 3.0 0.63 [-0.55, 1.81] 0.290
HR peak
159 ± 14 163 ± 13 154 ± 15 153 ± 17 5.0 [0.4, 9.6] 0.050
% HR max
93 ± 12 96 ± 10 92 ± 10 92 ± 10 2.8 [0.003, 5.664] 0.035
Resultater VO2peak
20
Bedre arbeidsøkonomi: Redusert hjertefrekvens ved submaksimale belastninger (P<0.001)
6
21
Bedre arbeidsøkonomi: Redusert RER ved submaksimale belastninger (P<0.01)
22
Resultater utholdende styrke (Joule)
23
Resultater maksimal styrke (Joule)
24
7
25
Cardiac allograft vasculopathy (CAV) assessed by Intravascular Ultrasound (IVUS)
• Kontrollgruppa hadde 2.5 ganger så stor økning av CAV sammenliknet med intervallgruppa = Intervalltrening bremser utviklingen av CAV hos hjertetransplanterte pasienter
26 26
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Treningsgruppe Kontrollgruppe Gjennomsnittsdifferanse mellom gruppene [ 95% KI]
T test
P-verdi Baseline Oppfølging Baseline Oppfølging
SF-36
Generell helse
51 ± 6
54 ± 11
53 ± 6
49 ± 9
7 [ 1,13]
0.032
VAS 1 65 ± 27 26 ± 26
39 [24,54] < 0.001
1 Visuell analog skala 0-100 mm
”I hvor stor grad opplever du at deltakelsen i denne studien har bedret din generelle helse og tilværelse?”
• Vi dokumenterte svært god HRQoL målt både ved SF-36 og KCCQ
• Hjertetransplanterte hadde lik eller bedre skår på HRQoL sammenlignet med alders- og kjønnsjustert referansepopulasjon i USA
• Ingen tegn på angst eller depresjon
27
Oppsummering av resultater
• Lavere hjertefrekvens og RER ved submaksimale belastninger**
• Lavere hvilepuls*
• Høyere maksimal puls*
• Høyere O2-puls*
• Bedre livskvalitet**
• Redusert progresjon av CAV (spesiell form for arteriosklerose)*
• En trend mot bedre kroppssammensetning
• Ingen signifikante endringer i hjertefunksjon målt ved ekko og ergoekko
• Trygg og effektiv treningsform ! • 13% økt kondisjon (VO2peak) • 17% økt utholdende styrke
KO
NK
LUSJ
ON
:
**p<0.001, *p<0.05
28
**HIIT = high intensity interval training *NT = no training
RCT N / mean age Mean time after HTx
Intervention Mean results VO2 peak
TEX
2012
N= 48, age 51 4 years 3 x 8 weeks (1 year) HIIT** vs. NT*
↑3.2 ml (27.7 - 30.9) Change: 3.6 ml
Kobashigawa 1999
N=27, age 52 1 month 6 months,
Low intensity training vs NT
↑ 4.4 ml (9.2 - 13.6) Change: 2.5 ml
Tegtbur 2005
N=32, age 55 5 years 1 yr home based exercise program vs NT
↑ 1.3 ml (18.8 - 20.1) Change: 2.1 ml
Karapolat 2008
N=28, age 42 1.5 years 8 weeks hospital based vs. home based training
↑ 2.8 ml (16.7 - 19.5) Change: 3.4 ml
Haykowsky 2009
N=43, age 59 5 years 12 weeks aerobic and resistance training vs NT
↑ 3.5 ml (21.2 - 24.7) Change: 3.1 ml
Hermann 2011
N=27, age 50 7 years 8 weeks HIIT vs NT
↑ 4.4 ml (23.9 - 28.3) Change: 5.6 ml
8
29
1. Chronotropic Responses to Exercise in Heart Transplant
Recipients: 1-Yr Follow-Up
(Am J Phys Med Rehabil 2011;90(7):579-88)
2. Muscular Exercise Capacity and Bodyfat Predict Peak VO2
in Heart Transplant Recipients
(Eur J Prev Cardiol 2012; June 1.Epub ahead of print)
3. High Intensity Interval Aerobic Training Improve Peak VO2
and Muscular Exercise Capacity in Heart Transplant
Recipients (Am J Transplant 2012;12(11):3134-3142)
4. High Intensity Interval Training Decreases Progression of
Cardiac Allograft Vasculopathy in Heart Transplant
Recipients (under review, Am J Transplant)
Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon
TEX-studien
PhD artikler:
30
High Intensity Training in de novo heart Transplant recipients in Scandinavia
”The HITTS Study” 2013-2016
31
www.organdonasjon.no
Registrer deg som donor
- og få familie og venner til å gjøre det
samme!!
Takk for oppmerksomheten!