1

Kari Nytrøen, knytroen@ous-hf.no, 11.02.2013

1

Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon (HTx) En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon

PhD prosjekt:

TEX-studien

2

Historikk

• 1960: Lower & Shumway gjorde pionérarbeid med sin tekniske beskrivelse på transplantasjon av kaninhjerter

• 1967: Første menneskelige hjertetransplantasjon utført i Afrika av Christiaan Barnard.

• 06.11.1983: Første hjertetransplantasjon i Norge

DR CHRISTIAAN BARNARD PÅ FORSIDEN AV TIME MAGAZINE

3

Statistikk

• Gjennomsnittlig 30 transplantasjoner pr. år (Siste 10 år; min. 23, maks 45)

• Pr. 11.01.2013: 759 hjertetransplantasjoner utført i Norge (inkludert barn og retransplantasjoner) Populasjon pr i dag: 442

1 års overlevelse: 86 % 5 års overlevelse: 74 % 10 års overlevelse: 56 %

4

Bakgrunn for TEX-studien

• Hjertetransplanterte har redusert maksimalt oksygenopptak

• Få kontrollerte effektstudier på trening etter hjertetransplantasjon

• Intervalltrening med høy intensitet har vist seg å gi gode resultater for pasienter med koronarsykdom og hjertesvikt

• Lite utprøvd treningsform blant hjertetransplanterte

2

5

Det denerverte hjertet

• Hvilken betydning har det for rehabilitering og trening?

• Kronotropisk insuffisiens: Det autonome nervesystemet (parasympatikus/sympatikus) er deaktivert

6

Planlagt intervensjon: Høy Intensitets Intervall Trening (HIIT)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

15 4 3 4 3 4 3 4

Oppvarming / aktiv pause /

nedtrapping (Borgs skala

11-12)Drag 1- 4 (85-95% av maks-

puls, Borgs skala 16-17)

% a

v m

aksp

uls

Antall minutter

4 x 4

7

1 års HIIT intervensjon

3 intervalløkter ukentlig i 8 uker - i 3 perioder

•Antall HIIT økter: 72 •Antall 4-minutters intervaller: 288

85-95% av maks

8

Samarbeid med fysioterapeuter i primærhelsetjenesten

• 26 pasienter i treningsgruppa

• 26 forskjellige kommuner

• 26 samarbeidende fysioterapeuter

• Planlegging

• Skriftlig info

• Besøk, mail og telefon kontakt

• Innsending av treningslogger

• Oppfølging og evaluering etter hver periode

• Justering av treningssoner

• God og hyppig kommunikasjon med pasientene

3

9

TEX-studien Effekt av intervalltrening etter hjertetransplantasjon

52 pasienter 1-8 år etter HTx

Trening (26) Kontroll (26)

Trening (24) Kontroll (24)

2 drop-outs

Baseline ← 3 x 8 ukers treningsintervensjon → 1 års Follow Up

2 drop-outs

10

Hoved effektmål:

VO2 peak

11

Måling av muskelstyrke (Cybex 6000)

12

Andre sentrale effektmål i studien

• Spirometri

• Kroppssammensetning (muskelmasse, fettprosent, benmasse)

• Helserelatert livskvalitet (SF 36, KCCQ, HADs og BDI)

• Utvidete blodprøver (lipidprofil, glykemisk kontroll, proBNP, cytokiner, m.m.)

• Hjerterytmevariasjon (24 t Holter monitorering)

• Hjertebiopsi

• Angiografi med intravaskulær ultralyd (IVUS)

• Ekkokardiografi, ekkoergometri, tonometri

4

13

Demografiske variabler (Baselinedata)

TOTALT n=52 gj.snitt ± SD

Trening n=26

Kontroll n=26

P verdi

Kjønn Menn (71%) Kvinner (29%)

Menn (69%) Kvinner (31%)

Menn (73%) Kvinner (27%)

0.760

Alder

Donors alder

52 ± 16

36 ± 13

50 ± 17

34 ± 12

54 ± 14

38 ± 13

0.392

0.234

BMI 26.9 ± 4.3 27.3 ± 4.4 26.5 ± 4.3 0.536

År etter TX Varighet hjertesvikt

Ischemitid

4.1 ± 2.2 4.3 ± 4.1 165 ± 89

4.3 ± 2.3 4.2 ± 4.9

171 ± 84

4.0 ± 2.1 4.5 ± 3.4

159 ± 95

0.663

0.818

0.671

Diagnose

- Kardiomyopati

-Ischemisk hjertesykdom

-Medfødt hjertefeil

-Annet

Antall (%)

29 (55.7%)

16 (30.8%)

3 (5.8%)

4 (7.7%)

15 (57.7 %)

8 (30.8 %)

1 (3.8 %)

2 (7.7 %)

14 (53.8%)

8 (30.8%)

2 (7.7%)

2 (7.7%)

0.947

14

Medikasjon (baseline)

TOTALT (n=52) Antall (%)

Trening (n=26) Kontroll (n=26) P verdi

Ciklosporin 45 (86 %) 24 (92 %) 21 (81 %) 0.419

Prednisolon 47 (91 %) 25 (96 %) 23 (89 %) 0.610

Mykofenolat 48 (92 %) 24 (92 %) 24 (92 %) 1.000

Tacrolimus 5 (10 %) 2 (8 %) 3 (12 %) 0.638

Everolimus 8 (15 %) 3 (12 %) 5 (19 %) 0.703

Statiner 52 (100 %) 26 (100 %) 26 (100 %) 1.000

Betablokker 9 (17 %) 3 (12 %) 6 (23 %) 0.465

ACE hemmer 6 (12 %) 4 (15 %) 2 (8 %) 0.668

AT II blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) 0.109

Calsium blokker 13 (25 %) 4 (15 %) 9 (35 %) 0.109

15

Inklusjon og trening pågår i 2 år…….

Og hvordan gikk det egentlig til slutt ??

16

Trenings Compliance

Antall (økter):

69 [67, 71]

Intensitet (% av HF maks):

91.5 [90.5, 92.5]

Varighet (minutter):

3.9 [3.8, 4.0]

Gjennomsnitt [95% KI]

Trening pr. uke i kontrollgruppa: 0-1: 37.5 % 2-3: 37.5 % 4 eller mer: 25 %

5

17

4 x 4

minutes 20 10 30 40 50

18

Resultater VO2peak (mL/kg/min)

19

Exercise group Control group Mean difference [95% CI]

p (diff.

groups) Baseline Follow Up Baseline Follow Up

VO2peak (mL/kg/min)

27.7 ± 5.5 30.9 ± 5.3 28.5 ± 7.0 28.0 ± 6.7 3.6 [2.0, 5.2] <0.001

VO2peak peak (L/min)

2.34 ± 0.51 2.57 ± 0.51 2.29 ± 0.58 2.25 ± 0.54 0.26 [0.15, 0.37] <0.001

% of exp. VO2peak

80.0 ± 20.0 89.0 ± 17.5 82.5 ± 20.0 82.0 ± 19.0 9.4 [4.5, 14.4] <0.001

RER

1.07 ± 0.06 1.08 ± 0.04 1.06 ± 0.05 1.07 ± 0.05 0.007 [-0.02. 0.03] 0.602

O2 pulse 15.3 ± 3.2

16.1 ± 2.5 14.5 ± 3.9 14.7 ± 3.0 0.63 [-0.55, 1.81] 0.290

HR peak

159 ± 14 163 ± 13 154 ± 15 153 ± 17 5.0 [0.4, 9.6] 0.050

% HR max

93 ± 12 96 ± 10 92 ± 10 92 ± 10 2.8 [0.003, 5.664] 0.035

Resultater VO2peak

20

Bedre arbeidsøkonomi: Redusert hjertefrekvens ved submaksimale belastninger (P<0.001)

6

21

Bedre arbeidsøkonomi: Redusert RER ved submaksimale belastninger (P<0.01)

22

Resultater utholdende styrke (Joule)

23

Resultater maksimal styrke (Joule)

24

7

25

Cardiac allograft vasculopathy (CAV) assessed by Intravascular Ultrasound (IVUS)

• Kontrollgruppa hadde 2.5 ganger så stor økning av CAV sammenliknet med intervallgruppa = Intervalltrening bremser utviklingen av CAV hos hjertetransplanterte pasienter

26 26

Helserelatert livskvalitet (HRQoL)

Treningsgruppe Kontrollgruppe Gjennomsnittsdifferanse mellom gruppene [ 95% KI]

T test

P-verdi Baseline Oppfølging Baseline Oppfølging

SF-36

Generell helse

51 ± 6

54 ± 11

53 ± 6

49 ± 9

7 [ 1,13]

0.032

VAS 1 65 ± 27 26 ± 26

39 [24,54] < 0.001

1 Visuell analog skala 0-100 mm

”I hvor stor grad opplever du at deltakelsen i denne studien har bedret din generelle helse og tilværelse?”

• Vi dokumenterte svært god HRQoL målt både ved SF-36 og KCCQ

• Hjertetransplanterte hadde lik eller bedre skår på HRQoL sammenlignet med alders- og kjønnsjustert referansepopulasjon i USA

• Ingen tegn på angst eller depresjon

27

Oppsummering av resultater

• Lavere hjertefrekvens og RER ved submaksimale belastninger**

• Lavere hvilepuls*

• Høyere maksimal puls*

• Høyere O2-puls*

• Bedre livskvalitet**

• Redusert progresjon av CAV (spesiell form for arteriosklerose)*

• En trend mot bedre kroppssammensetning

• Ingen signifikante endringer i hjertefunksjon målt ved ekko og ergoekko

• Trygg og effektiv treningsform ! • 13% økt kondisjon (VO2peak) • 17% økt utholdende styrke

KO

NK

LUSJ

ON

:

**p<0.001, *p<0.05

28

**HIIT = high intensity interval training *NT = no training

RCT N / mean age Mean time after HTx

Intervention Mean results VO2 peak

TEX

2012

N= 48, age 51 4 years 3 x 8 weeks (1 year) HIIT** vs. NT*

↑3.2 ml (27.7 - 30.9) Change: 3.6 ml

Kobashigawa 1999

N=27, age 52 1 month 6 months,

Low intensity training vs NT

↑ 4.4 ml (9.2 - 13.6) Change: 2.5 ml

Tegtbur 2005

N=32, age 55 5 years 1 yr home based exercise program vs NT

↑ 1.3 ml (18.8 - 20.1) Change: 2.1 ml

Karapolat 2008

N=28, age 42 1.5 years 8 weeks hospital based vs. home based training

↑ 2.8 ml (16.7 - 19.5) Change: 3.4 ml

Haykowsky 2009

N=43, age 59 5 years 12 weeks aerobic and resistance training vs NT

↑ 3.5 ml (21.2 - 24.7) Change: 3.1 ml

Hermann 2011

N=27, age 50 7 years 8 weeks HIIT vs NT

↑ 4.4 ml (23.9 - 28.3) Change: 5.6 ml

8

29

1. Chronotropic Responses to Exercise in Heart Transplant

Recipients: 1-Yr Follow-Up

(Am J Phys Med Rehabil 2011;90(7):579-88)

2. Muscular Exercise Capacity and Bodyfat Predict Peak VO2

in Heart Transplant Recipients

(Eur J Prev Cardiol 2012; June 1.Epub ahead of print)

3. High Intensity Interval Aerobic Training Improve Peak VO2

and Muscular Exercise Capacity in Heart Transplant

Recipients (Am J Transplant 2012;12(11):3134-3142)

4. High Intensity Interval Training Decreases Progression of

Cardiac Allograft Vasculopathy in Heart Transplant

Recipients (under review, Am J Transplant)

Effekt av Intervalltrening etter Hjertetransplantasjon En randomisert, kontrollert studie med 1 års treningsintervensjon

TEX-studien

PhD artikler:

30

High Intensity Training in de novo heart Transplant recipients in Scandinavia

”The HITTS Study” 2013-2016

31

knytroen@ous-hf.no

www.organdonasjon.no

Registrer deg som donor

- og få familie og venner til å gjøre det

samme!!

Takk for oppmerksomheten!