DÉPISTAGE GÉNÉTIQUE
NATHALIE BOLDUC, MSC, CGAC, CGC
CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE AGRÉÉE
5e Symposium sur le cancer de Moncton Cancers gynécologiques et cancer du sein
12 avril 2019
Directrice, génétique clinique chez BiogeniQ / Biron Groupe Santé BiogeniQ / Biron Groupe Santé offre des services de conseil génétique et de tests génétiques au privé
Présidente 2017 - Association canadienne des conseillers en génétique
CONFLIT D’INTÉRÊT
Profession existe depuis +40 ans
Milieu de la santé public et privé
Maîtrise en Conseil génétiqueFormation spécialisée en génétique médicale et conseil/soutien
Accreditation Council for Genetic Counseling (ACGC)
Accréditations supplémentaires
Canada - CGAC : Association canadienne des conseillers en génétique (ACCG)
États-Unis - CGC: American Board of Genetic Counseling (ABGC)
QU’EST CE QU’UNE CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE?
La majorité des cancers ne sont pas héréditaires
5-10%Héréditaire
70-75%Sporadique
10-15%Familial
CANCER ET HÉRÉDITÉ
GÈNES DE PRÉDISPOSITION AU CANCER
% CANCER ASSOCIÉ À DES GÈNES DE PRÉDISPOSITIONS
5 à 10% des cancers du sein• BRCA 1/2: 40-50%
20 à 25% des cancers de l’ovaire• BRCA 1/2: 60-70%• Syndrome de Lynch: 10-15%
3 à 5% des cancers de l’endomètre• Syndrome de Lynch
NCCN Guidelines for Detection, Prevention, & Risk Reduction: www.nccn.org/professionals/physician_gls
Cancer du sein / ovaire• Mutation familiale connue
• Cancer sein <50 ans (test: <45 ans)
• Cancer du sein triple négatif (ER-, PR- et HER2-) <60 ans
• 2 cancers du sein
• Cancer de l’ovaire
• Cancer du sein chez l’homme
• Cancer du pancréas
• Cancer de la prostate métastatique
• Cancer du sein à n’importe quel âge avec:
• >1 apparenté (1-2-3 degré) avec critères précédents
• Test somatique (sur tumeur) avec mutation BRCA1/2
• Cancer sein ou prostate Gleason >7 ET ascendance juive
ashkénaze
LIGNES DIRECTRICES POUR ÉVALUATION EN GÉNÉTIQUENATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK
Syndrome de Lynch• Mutation familiale connue
• Cancer colorectal ou endomètre
• <50 ans
• Avec autre cancer associé*
• Avec >1 apparenté (1-2 degré) avec cancer
associé* <50 ans
• Avec >2 apparenté (1-2 degré) avec cancer
associé*
• Avec IHC élevé ou perte MMR
• Antécédents familiaux avec:
• Un des critères précédents
• >3 apparenté (1-2 degré) avec cancer colorectal ou
endomètre ET autre cancer associé
LIGNES DIRECTRICES POUR ÉVALUATION EN GÉNÉTIQUENATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK
* colorectal, endométre, estomac, ovaire, pancreas, urêtre et rein pelbvien, cerveau (glioblastoma), canal biliaire, duodenum, adénome ou carcinome sébacés.
TESTS GÉNÉTIQUESET PRISE EN CHARGE
P1 0-1 mois
Patient en palliative / Patient métastatiqueCancer pédiatriqueIHC anormal (Lynch)Cancer du sein <35 ansCancer de l’ovaire
P2 1-3 mois
Mutation familiale connueFAP / VHL / PhéoCancer du pancréas / Thyroïde médullaire
P3 3-6 mois
Cancer du sein ou du côlon <50 ansCancer sein homme / sein bilatéral ou triple négatifCancer endomètre
P4 6-12 mois
Cancer du sein ou du côlon >50 ansHxFam Cancer ovairePolypose >10
P5 12 mois +
HxFam Cancer sein / Cancer lié à LynchPolypose <10
*Si plus de 2 critères d’une même priorité, augmenter la priorisation d’une catégorie.
BARÈME DE TRIAGE – GÉNÉTIQUE MÉDICALE - HÔP. GEORGES DUMONT
Évaluer les risque (hx médicale et familiale)Comprendre l’information génétique
Connaitre les options de prise en charge et ressourcesFaciliter la prise de décision selon la situation personnelle
Connaitre les options de tests*
“ …a process of helping people to understand and adapt to the medical, psychological and familial implications of genetic
contributions to disease.” (Resta et al, 2006)
CONSEIL GÉNÉTIQUE
Positif Variant pathogénique identifié
Négatif Vrai négatif: absence du variant pathogénique préalablement identifié dans la famille
Non-concluant: aucun variant pathogénique identifié. Cause génétique non identifiée
Variant de signification incertaine Les connaissances actuelles ne permettent pas de déterminer si ce changement est une variante
normale ou pouvant être associé à la maladie
Les variants de signification incertaine ne doivent pas guider la prise en charge clinique.
TYPES DE RÉSULTATS
Risq
uesC
ance
r%
50
Âge (ans)30 50 70
Positif pour mutation BRCA100
Risque selon hx familiale
Négatif pour mutation familiale BRCA
RISQUES POST-TEST
SeinPopulation: 12%BRCA1: 46-87%BRCA2: 38-84%
2ème SeinPopulation: 2%
BRCA1: 21%BRCA2: 11%
OvairePopulation: 1-2%BRCA1: 39-63%BRCA2: 16-27%
SeinPopulation: 0.1%
BRCA1: 1-2%BRCA2: 9%
ProstatePopulation: 11%
BRCA1: 15%BRCA2: 15-20%
MélanomePopulation: 1.6%
BRCA1: ---BRCA2: élevé
PancréasPopulation: 0.5%
BRCA1: 1-3%BRCA2: 2-7%
BRCA1 / 2 – RISQUES DE CANCER ASSOCIÉS
OvairePopulation: 1.3%
MLH1/MSH2: 11-24%MSH6: increased
ProstatePopulation: 11%
MLH1/MSH2: 30%MSH6: 20-30%
EstomacPopulation: <1%
MLH1/MSH2: 6-13%MSH6: <3%
ColorectalPopulation: 4.5%
MLH1/MSH2: 52-82%MSH6: 10-22%
EndomètrePopulation: 2.7%
MLH1/MSH2: 25-60%MSH6: 16-26% Duodénum
Population: <1%MLH1/MSH2: 3-6%
MSH6: --
SYNDROME DE LYNCH – RISQUES DE CANCER ASSOCIÉS
QUESTIONS?
CLINIQUE DE GÉNÉTIQUEMÉDICALE
T: 506-869-7254F: 506-869-7245