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FARMACOLOGÍA IIDR. ARIEL DAZA HERBAS
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HIERRO
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¿ QUE ES LAANEMIA?
La anemia es un síndrome común, caracterizadopor la disminución en las cifras de hemoglobinasanguínea o de los eritrocitos por debajo de losniveles considerados normales a determinada edady sexo
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CLASIFICACION DE LASANEMIAS
Anemias premedulares o carenciales (pordificultad en la formación de hematíes). Estaspueden ser por deficiencia de hierro, de proteínas,de ácido fólico, de vitamina B12 ó de otrasvitaminas. Pueden ser ferropénicas ymegaloblásticas.
Anemias medulares ó aplásticas (por destruccióno inhibición de la hematopoyesis medular) A suvez pueden ser congénitas o adquiridas.
Anemias postmedulares (por pérdida de sangreaguda y crónica, debido a hemorragias) o por
destrucción aumentada de los hematíes(hemólisis).
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Hierro
El hierro participa en diversos procesosmetabólicos, por lo que un adulto normalsuele mantener un total de 3-5 gramos delmismo, de los cuales unas dos terceras partesestán en la hemoglobina.
Para mantener estos depósitos, el hombrenormal requiere absorber alrededor de unmiligramo de hierro cada día, mientras que enla mujer no embarazada el requerimiento essustancialmente superior, pues requiere de
dos a tres miligramos diarios, debido a sumenor ingesta y a las pérdidas menstruales.
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En ausencia de trastornos de laabsorción enteral, una dietabalanceada debería proveer demanera suficiente las necesidadesbasales de hierro en condiciones
fisiológicas, con la posible excepciónde las mujeres embarazadas, en lascuales cierta deficiencia puedeocurrir, ya que pese al aumentocompensatorio de la absorción dehierro en esta condición, su
biodisponibilidad dietaria máximasuele ser de 4 mg.
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Anemiaferropenica
La anemia ferropríva o ferropénica,corresponde a la más común de lasanemias, y se produce por deficienciade hierro, el cual es necesario para laformación de los hematíes.
Puede ser debida a poca ingesta(consumo extraordinariamenteexcesivo de taninos (Té, situación muyrara), o por pérdidas excesivas(alteraciones en el ciclo mestrual,
microhemorragiasintestinales) que eslo más frecuente,
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la dieta de un paciente con anemiaferropénica, debe corregirse el déficit yaexistente, para lo cual se pueden utilizandiversas sales de hierro, que pueden serferrosas o férricas, aunque las primeras son deelección por ser las de mejor absorción (elhierro en sus formas férrica y ferrosa tienenvías distintas de entrada celular).
La cantidad total a administrar de unapreparación determinada depende de su
contenido de hierro elemental y no de su masaabsoluta
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Preparados
Fumarato Ferroso 32.5
Gluconato Ferroso 12
Succinato Ferroso 35
Sulfato Ferroso 20
Sulfato Ferroso Anhidro 32.5
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Farmacocin
etica yFarmacodinamia
En individuos sanos se absorbe vía oral
de 5 a 10% del hierro de la dietanormal; en individuos con deficienciade hierro se absorbe de 10 a 30% delmismo.
Cuando se aplica una dosisterapéutica, el individuo deficienteabsorbe hasta 60% de la sal; sinembargo, la absorción del hierroinorgánico es menor cuando seadministra junto con los alimentos uotras drogas.
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Absorción: La absorción de hierro puedeocurrir a lo largo del aparato digestivo, sinembargo la mayor parte ocurre en el duodenoy yeyuno en su primera porción. Laspreparaciones con capa entérica pueden irmás allá del duodeno, lo que ocasiona unamenor absorción.
Aunque se desconocen los mecanismosmediante los cuales el hierro se absorbe, secree que es por difusión de transporte activo,
ya sea auxiliado por un proceso enzimático opor medio de un transportador enzimático.
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Distribución: Los iones de hierro pasan a lasangre, uniéndose inmediatamente a latransferrina y a la glucoproteína B, globulinaque los lleva a la médula ósea donde seincorporan a la hemoglobina.
Las pequeñas cantidades de exceso seestacionan en las vellocidades epitelialesdonde sufren oxidación, que después de dichoproceso son excretadas en heces. El cuerpo deun adulto sano varón contieneaproximadamente 50 mg/kg de peso, mientrasque el de una mujer adulta contiene 35 mg/kg
de peso. El hierro se encuentra en loshumanos en forma proteica o en moléculas deHemo.
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Eliminación: No se debeadministrar hierro por más de
6 meses a menos que elpaciente presente unsangrado continuo o existanembarazos repetidos.
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Indicaciones:
Se usa el hierro para tratar la anemiaferropénica, puede observarse unarespuesta celular muy temprana (sobretodo reticulocitaria), pero el
tratamiento usualmente debecontinuarse por al menos 3 meses,para restituir los depósitos medulares(lo adecuado de esta reposición semide mejor por la normalización de los
niveles séricos de ferritina que por losdel hematócrito).
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Reaccionesadversas
las reacciones adversas de lospreparados orales de hierro son de tipogastrointestinal: náuseas, constipación,
irritación gástrica, etc. Aunque estos efectos no son muy
importantes, la clínica de la anemia escon frecuencia poco notable, por lo queel incumplimiento del paciente es
frecuente
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Contraindicaciones
No se debe prescribir a pacientes conhemocromatosis primaria, ni apacientes con anemia hemolítica amenos que coexista con deficiencia de
hierro. No se debe indicar cuando hayatransfusiones sanguíneas repetidas;contraindicado en pacientes conantecedentes de úlcera péptica,enteritis regional o colitis ulcerativa y
gastritis.
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Posologia
La dosis oral de hierro debe ser expresadacomo hierro elemental.
La dosis usual en el adulto con deficiencia dehierro es de 50 a 100 mg, 3 veces al día.
Los niños con deficiencia deberán ingerir de
4.6 mg/kg por día en 3 dosis iguales. Para la prevención de la deficiencia por hierro,
la embarazada debe recibir un complementode 30 a 60 mg de hierro elemental.
Los niños deben recibir dosis suplementarias ala dosis de 1 mg/kg diariamente a partir del
tercer mes de edad. Niños de bajo peso alnacer requieren de 2 mg/kg por díainmediatamente después del nacimiento.
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Resumen
Se utilizan en el tratamiento de anemiaferropenica
La absorción de hierro puede ocurrir a lo largodel aparato digestivo
Los iones de hierro pasan a la sangre,uniéndose inmediatamente a la transferrina y
a la glucoproteína B, globulina que los lleva ala médula ósea donde se incorporan a lahemoglobina.
Se administra por via oral
El acido ascorbico aumenta la asimilacion dehierro
La dosis usual en el adulto con deficiencia dehierro es de 50 a 100 mg, 3 veces al día
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Vitamina B12.
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Características.-
Forma parte del grupo de las vitaminaspertenecientes al complejo B.
Es hidrosoluble, por lo cual es de eliminación renal,vía orina.
Desempeña un papel importante en el crecimiento,en especial en la multiplicación celular.
Es indispensable para la médula ósea.
Como es hidrosoluble no se puede almacenar en elcuerpo por lo cual deben de ser reemplazada
diariamente.
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Función.-
Actúa como coenzima en varias funcionesmetabólicas, incluido el metabolismo de grasas ehidratos de carbono.
Transformación del metilmalonil-CoA en succinil-
CoA. Homocisteina en metionina.
Es indispensable para la formación de glóbulosrojos.
También es indispensable para la formación depurinas, los cuales son componentes del ADN.
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¿Donde seencuentra?
En el ser humano, la vitamina B12 se sintetiza en elcolon, ultima porción del intestino grueso, por locual no esta disponible para su absorción.
La fuente principal de esta vitamina esta en elhígado, carnes, vísceras, pescados, huevos y enmenor cantidad leche y derivados.
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MecanismodeAbsorcion
Vitamina B12 + proteína R Luz del Estómago.
Vitamina B12 + Factor intrínseco. Del Duodeno al
íleon por endocitosis.
B12 viaja unida a las proteínas plasmáticas llamadastranscobalaminas II hasta llegar a medula ósea ycélulas hepáticas donde se almacena.
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V12 + R
V12 + FI
V12 + transcobalaminas.
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Su deficiencia…
La falta de vitamina B12 produce palidez,cansancio, fatiga, debilidad, etc.
Disminuye los reflejos.
Provoca depresión.
Provoca anemia.
Daña el tejido nervioso en especial la medulaespinal.
Síntesis defectuosa de ADN y proteínas.
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La falta de cobalamina conducen a un déficit en eltransporte de metilos que incide negativamenteen la síntesis de purinas (componentes del ADN) ypor tanto a una deficiencia en el proceso de
multiplicación celular. También afecta a la médula ósea donde se
produce la eritropoyesis, por tanto produce unserio cuadro de anemia.
Además la falta de metionina produce daños en eltejido nervioso, especialmente en los cordonesposteriores de la médula espinal.
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Fármacosdisponibles.
Cianocobalamina.
Metil- cobalamina.
Hidroxicobalamina.
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Farmacología.ABSORCIÓN.-Oral.Disminuye suAbsorción en caso de
consumiranticonceptivos oralesy antihistamínicos H2.
TRANSPORTEProteínas plasmáticas.
METABOLISMO.-Hepático.
ELIMINACIONRenal.
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Medicament
os quedisminuyenla absorciónde la B12
Inhibidores de la bomba de ácido Omeprazol
Colchicina.
Bloqueantes H2 Ranitidina.
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Efectos adversos.-
Reacciones alérgicas.
Acné.
Hipersensibilidad.
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ÁCIDO FÓLICO
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Acido Fólico
Pertenece al grupo de las vitaminas hidrosolubles del tipoB.
Se encuentra en las hojas verdes, especialmente en lasespinacas y lechugas y también en levaduras, cereales,huevos, leche, hígado, riñón, etc.
La molécula esta constituida por el grupo pteridilo, elPABA y el ácido glutámico.
El ácido pteroilglutámico
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Solo actúa como reactivo enzimático después deconvertirse en 5,6,7,8,-tetrahidrofolico (FH4), que a
su vez se transforma en los coenzimas:
metil-tetrahidrofólico
formil-tetrahidrofólico y otros.
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Mecanismo de acción
La función metabólica del acido fólico en forma de FH4 esactuar como aceptor de grupos químicos con un átomo decarbono como los grupos formilo, forminino, metenil,metilen, o metilo, para formar los correspondientes folatoso coenzimas fólicos.
Estos coenzimas intervienen en la síntesis de diversosaminoácidos, tal como la interconversión de serina y glicina,el catabolismo de Histidina a ácido glutámico y la conversiónde homocisteína a metionina.
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También intervienen en la síntesis de purinas,
actuando como mediador el formil-FH4 y depirimidinas por metilación del ácido deoxiuridílico aácido timidílico: esta ultima reacción es esencialpara la formación de DNAm necesario a su vez parala maduración de los megaloblastos.
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Característicasfarmacológicas
Se administra oral y parenteralmente.
El ácido fólico en forma de monoglutamato se absorbebien a lo largo del intestino delgado, y especialmente enel yeyuno
El ácido fólico alimenticio suele encontrarse en forma depoliglutamato, que es escindido a su forma demonoglutamato en las células intestinales por enzimas
conjugasas del acido fólico, siendo reducido después FH4y metilfolato para pasar a la sangre.
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Se une a proteínas plasmáticas y se almacena en elhígado aproximadamente la mitad del acido fólico delorganismo.
También se encuentra en todos los tejidos del
organismo, células de la serie roja, leucocitos, etc., y enel liquido cefalorraquídeo.
Se elimina por bilis y experimenta circulaciónenterohepatica, de tal forma que se elimina
fundamentalmente por el riñón, pasa a la leche maternay su semivida es de 40 min.
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hipovitaminosis
La carencia de acido fólico puede provocar:
anemia megaloblastica,
lesiones dolorosas en los labios, la mucosa bucal y
lingual anorexia, mala absorción intestinal, alteraciones
cutáneas, esterilidad,
malformaciones fetales, aborto, desprendimientoprematuro de la placenta, neuropatias ytranstornos psiquiatricos
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hipervitaminosis
El acido fólico puede ocasionar:
broncoespasmo,
vértigo,
nauseas,
anorexia,
distensión abdominal,
flatulencia e hipertensión.
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Acciones farmacológicas
Actua en la maduración de los megaloblastos,aumentando el numero de hematíes y normalizandolas constantes hematológicas en las anemiasmegaloblasticas.
Reduce el riesgo de aparición de defectos del tuboneural del feto como lo son: la espina bífida y la
anencefalia.
Disminuye la ocurrencia de enfermedadescardiovasculares,
Previene algunos tipos de cáncer,
Ayuda a aumentar el apetito,
Estimula la formación de ácidos digestivos
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Indicacionesterapéuticas
Se emplea en la profilaxis y el tratamiento de lasanemias megaloblasticas.
El deficit de acido fólico se puede producir en tres
circunstancias.1.-Por incorporación insuficiente:
a) Dieta alimenticia inadecuada
b) Mala absorción intestinal
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2.-Por aumento de las necesidades de acido fólico
a)Anemia megaloblástica del embarazo
b)Anemia megaloblástica de la lactancia
c)Anemia megaloblástica infantil
3.-Por sustancias antagónicas con el acido fólico y folatos
a)Por fármacos antiepilépticos
b)Por alcohol y cirrosis
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Dosificación El tratamiento es de 10-20 mg por vía oral durante1-2 semanas, seguidos de una dosis demantenimiento de 5mg
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Interaccionesmedicamentosas
La fenitoína, algunos otros anticonvulsivos, losanticonceptivos orales y la isoniacida puedencausar deficiencia de ácido fólico al interferir en laabsorción de esté.
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Resumen El acido fólico pertenece al grupo de las vitaminas
hidrosolubles del tipo B.
Actúa como aceptor de grupos químicos con unátomo de carbono como los grupos formilo,forminino, metenil, metilen, o metilo, para formar loscorrespondientes folatos o coenzimas fólicos queintervienen en la síntesis de diversos aminoácidos.
También intervienen en la síntesis de purinas y depirimidinas .
La acción fundamental es la maduración de losmegaloblastos.
Reduce el riesgo de aparición de defectos del tuboneural del feto como lo son la espina bífida y la
anencefalia.
Se emplea en la profilaxis y el tratamiento de lasanemias megaloblasticas.
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E R I T R O P O Y E T I N A
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Introducción
Introducción
Durante la vida fetal, el hepatocito es la principalcélula productora de eritropoyetina y, después del
nacimiento, la eritroproyetina se producefundamentalmente en el riñón y, en menor medida,en el hígado y otros tejidos. Los astrocitos, lasneuronas y los queratinocitos de la piel tambiénproducen eritropoyetina pero no pueden suplir eldéficit de eritropoyetina que se produce en lasenfermedades renales crónicas.
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ERITROPOYESIS
Es un proceso en el que células primitivas eritroidesprogenitoras dan lugar a la maduración deeritrocitos
Regulado por la Hormona eritropoyetina
Factores de crecimiento hematopoyéticos
(IL-3, GM-CSF, SCF, IGF-I)
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Eritropoyetina
Hormona glicoprotéica que estimula la formaciónde eritrocitos.
Es producida por el riñón
Se ve estimulada por la reducción de tensión deoxigeno en los tejidos (hipoxia)
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RIÑON MEDULA OSEA
ERITROCITOSERITROPOYETINA
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HIPOXIA
Estado en la que el cuerpo o parte del cuerpo se ve
privado de oxigeno La hipoxia aumenta la producción de eritropoyetina
con esto aumenta la producción de hematíes
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REDUCCION DE O2INCREMENTO DE
ERITROPOYETINA
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REDUCCION DE O2 SEVERACARDIOPATIAS,
INSIFICIENCIA PULMONAR
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ERITROPOY
ETINAHUMANARECOMBINANTE
Uso únicamente si es necesario
Aumento de glóbulos rojos Intravenosa, Sub cutánea
Veces por semana
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T R O M B O P O Y E T I N A
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MEGACARIOPOYESIS
Célula progenitoracomprometida amegacariocito
Célula progenitoramultipotente
Célula madre
Megacariocito
inmaduro
Megacariocitomaduro
Plaquetas
Factor de aceroTrombopoyetina
Factor de aceroIL-3IL-6IL-11
Factor inhibitorio de leucemiaG-CSF
Trombopoyetina
Factor de aceroIL-3IL-6IL-11
Factor inhibitorio de leucemia
EritropoyetinaTrombopoyetina
Trombopoyetina
IL-6IL-11
Trombopoyetina
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No se presenta toxicidadRecuperación de eritrocitos
y granulocitos
Mejorar la calidad de las
células de la médula ósea
Aceleración de producción
de plaquetas
Tratamiento conEritropoyetina
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Presentaciony Dosis
DERITROPOYETINA RECOMBINANTE (rEpo)epoetina alfa y beta - 1977 (1000-2000-3000-4000-10000 UI) SC: 35 A 50 U/KG, 3 vs/semana IV: 100 A150 U/KG , 3 vs/semana, post-diálisis
DARBEPOETINA ALFA (análogo hiperglicosilado)(sfc) IV o SC: una vez/semana ERITROPOYETINA
PEGILADA – 2007 Metoxipolietilenglicol-epoetina beta (50-75-100-
150-200-250-400-600-800 ug) IV o SC: 1 o 2 vs/messólo para IRC dializados y no dializados NO estárecomendado su uso en < 18 años. Embarazadas ylactancia.
ASEGURAR QUE LA RESERVA DE FE SEAADECUADA Administrar Fe cuando la ferritina <100 mg/l o la saturación de transferrina < 25%
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Indicación
Anemia + IR : sin o con diálisis •
Anemia + SIDA + zidovudina
Anemia + cáncer + quimioterapia
Anemia + Recién Nacidos prematuros
Anemia + Enfermedades crónicas
Transfusiones con sangre autóloga (300 – 600 U/Kg.,2 veces por semana, durante 3 – 4 semanas).
Usos terapéuticos potenciales de los efectos nohematopoyéticos.
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Contraindicación
- FERRITINA SÉRICA < DE 100 ug/L
SAT. DE TRANSFERRINA < 20 %
HTA SEVERA O NO CONTROLADA.
RATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
TRATAMIENTO CON QUELANTES DE METALESPESADOS
INTOXICACIÓN ALUMÍNICA
INSUFICIENCIA HEPÁTICA
INFECCIONES GRAVES
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InteraccionesFarmacológicas
Interacciones positivas↑ Eritropoyesis
CITOQUINAS
TESTOSTERONA YANDRÓGENOS
HORMONASTIROIDEAS
CORTICOSTERIODESSUPRARENALES
HORMONASHIPOTÁLAMO-HIPOFISARIAS
AGENTESVASOACTIVOS
Interacciones
Negativas: ↓Eritropoyesis ESTRÓGENOS.
TNF – ALFA (FACTORDE NECROSISTUMORAL ALFA)
IL 1
INF - GAMMA(INTERFERONGAMMA)
TGF - BETA
(TRANSFORMINGGROWTH FACTORBETA)
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Efectossecundarios
ERITROPOYETINA: EFECTOS ADVERSOSSINDROME GRIPAL
GASTROINTESTINALES: Nauseas, vómitos, dolorabdominal, diarrea. SNC: mareos, cefaleas, crisisconvulsivas
CARDIOVASCULARES: HTA (33%),Tromboembolismo !!!!! Hgb > 12 gr/dl
DÉFICIT DE HIERRO: Control de los depósitos:ferritina en plasma. ANEMIA SEVERA: pordesarrollo de Ac a Epo recombinante humana
(aplasia pura de células rojas)
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FARMACOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA Y TROMBOSISHEMOSTASIIA
COAGULACIÓN
FIBRINÓLISIS
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HEMOSTASIA
Todos aquellos mecanismos que tienden a
evitar la pérdida de sangre, por extravasaciónespontánea o por trauma abierto.
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HEMOSTASIA
DIÁTESIS DIÁTESISHEMORRAGICA
actividad coagulante actividad hemostática
factoresvasculosanguíneos que
promueven la coagulación
o facilitación factores
vasculosanguíneos
HEMOSTASIA factores quecontrarrestan laacción trombógena
factores que contrarrestanla acción Trombógena
de la actividadtrombolítica.
la actividad fibrinolítica.
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1 Espasmo vascular
2 Tapón plaquetario
3 Formación del coagulo
Fibrinolisis y proliferación de tejido fibroso4
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HEMOSTASIA
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EU-Lic. Rene Castillo Flores www.Capacitac ionesOnline.com Innovares Capacitación
Factores de la coagulación
se utiliza generalmente)
protrombina del suero (SPCA)
NÚMERO
ROMANO NOMBRE SINÓNIMO
I Fibrinógeno
II Protrombina
III Tromboplastina Tromboquinasa
IV Calcio
V Proacelerina Factor lábil, globulina acelerada (Ac-G)
VIIgual que el factor V (este término
VII ProconvertinaFactor estable, acelerador de la conversión de la
VIII Globulina antihemofílica (AHG) Factor antihemofílicoA
IX
Componente de la tromboplastina
del plasma (PTC) Factor Christmas, factor antihemofílico B
X Factor Stuart-Prover Autoprotrombina C
XI Antecedente de la tromboplastina
del plasma (PTA) Factor antihemofílico C
XII Factor Hageman Factor contacto, factor cristal ("glass factor")
XIII Factor estabilizador de la fibrina Fibrinasa, factor Laki-Lorand
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EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitación
Factores de coagulación-clasificación
Hemostasia.
Trasfusiones)
endoteliales
Hígado (?)
Hígado (?)
Hígado, plaqueta(?)
GRUPOS FACTORES DE
COGULACIÓN
LUGAR DE SÍNTESIS
Factores vitamina K
dependientes
II
VII
IX
X
Hígado (hepatocito)
Hígado (hepatocito.
Coagulación sanguínea.
Hígado (hepatocito)Hígado (hepatocito)
Cofactores V
VIII: C
Hígado, plaqueta, células
Células endoteliales
Activadores delsistema de
contacto
XI XIIPrekalicreína
Kininógeno
Hígado (?)
Hígado (?)
Fibrino-formación Fibrinógeno
XIII
Hígado (hepatocito)
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ví a inbinseca
vía extrinseca
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.
Kalicreína
+ lesión vascular
tcolágeno expuesto
...---~8 XI .. Xla
ví a extrinsecaHeparina se une
XJla.Xla+ lesión en un vaso
¡células endoteliales
expuestas a la sangr e
Heparina inhibe
Antagonistas vitamina KXII~ Xlla
' lr---;::====Vtla~ VII Fármacos fibrinolíticosIX...,'. IXa1- 111, ea2+,fosfolípido HirudinaIX. --111~+ VIII~ VIiia
IXa + VIiia+ Ca2+ + fosfolípidoplaquetario
¡...--
-~®
Xa ~-xXantitrombina 1
11
V ~VA-,protrombina
(11) e-- .....trombina(lla) comple jotrombina/antitrom bina
J
plasminógeno
_._ plasmina ------~
coágulo disuelto
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LOS ANTICOAGULANTES
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ANTICOAGULANTES
HEPARINANO
FRACCIONADA(HNF)
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Es una mezcla de
delglicosaminoglicanos extraída
cerdo o bovino, con un variable
número de residuos que les dan
cargas negativas.
Existen formas comerciales con
pesos moleculares
(media 15 kd).
entre 5 y 30 kd
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
MECANISMO DE ACCIÓNLa aceleración de la inactivación de latrombina se debe a la formación decomplejo terciario:
un
Se une a antitrombina III
ATIII + heparina + trombina.(ATIII), produciendo un cambio
conformacional que aumenta la
capacidad inhibitoria de esta
enzima sobre los factores de
coagulación:
Trombina
Xa
IXa
ví a inbinseca
ví a extrinseca
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.
Kalicreína
+ lesión vascular
tcolágeno expuesto
...---~8 XI .. Xla
XJla.Xla
+ lesión en un vaso¡células endoteliales
expuestas a la sangr e
XII~ Xlla
' lr---;::====Vtla~ VIIIX...,'. IXa1- 111, ea2+, fosfolípidoIX. --111~+ VIII~ VIiia
IXa + VIiia+ Ca2+ + fosfolípidoplaquetario
¡...--
-~®
Xa ~-xXATIII
+heparina
+trombina
antitrombina 111
V ~VA-,protrombina
(11) e-- .....trombina(lla) comple jotrombina/antitrom bina
J
plasminógeno
_._ plasmina ------~
coágulo disuelto
HNF
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Farmacocinética
La vida media de la heparina depende del tamaño
de las moléculas y de la dosis administrada.
El sistema es saturable, de modo que una dosis de
100 UI/kg en bolo e.v. es depurada en 1 hora,
mientras una de 25 UI/ kg sólo en media hora.
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Control de la terapia
Cuando se utiliza a dosis bajas, como prevención de
tromboembolismo venoso, no se requiere de control.
Se pueden monitorizar directamente los niveles
plasmáticos de heparina por titulación con protamina o
midiendo la
TTPa
actividad anti-Xa del suero heparinizado.
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Reacciones adversas
1. A s o c i a d a s a s o b r e d o s i s :
Sangrado. Si el sangrado es leve basta con suspender la infusión
por 1 hora, y reiniciar con una dosis más baja.
la vida,Si esta complicación amenaza puede usarse el
deantagonista
heparina).
Sulfato de Protamina (1 mg neutraliza 100 UI
2. A s o c i a d as a u s o p r o l o n g a d o : Osteoporosis. La heparina induce reabsorción ósea acelerada.
general se observa luego de 3 meses de uso.
En
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Reacciones adversas
3. Asociadas
inmunes:
a formación de complejos
Síndrome de trombocitopenia /trombosis y
necrosis cutánea por heparina.
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Vías de administración
DOSIS TERAPÉUTICAS
Se recomienda la vía endovenosa continua con bomba de infusión.
NO INTRAMUSCULAR (Hematomas)
Controlar con niveles plasmáticos o indirectamente (TTPa), ajustar dosis
DOSIS PROFILÁCTICAS
Se recomienda la vía subcutánea, con intervalos de administración de 8 a 12
horas, debido a que la absorción es mucho más lenta que cuando se usa por
vía endovenosa.
En esta situación no se requiere de control de laboratorio..
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.com Inno
HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Prevención o el tratamiento
de cuadros trombóticosUsos Clínicos
Prevención de
tromboembolismo venoso:
En patologíascon factores de
complicación
médicasriesgo de
con
trombosis venosa (TVP)
Cirugías con o sin
factores de riesgo.
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HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Usos Clínicos
Tratamiento de enfermedades tromboembólicas:
En
En
En
la TVP
la embolia pulmonar
la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o
trombosis),
En la prevención de embolización sistémica en el período
pericardioversión de la arritmia completa por fibrilación auricular
o del flutter auricular,
En la angina inestable
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
GENERALIDADES
La depolimerización química o enzimática de la heparina no
fraccionada produce moléculas más pequeñas con pesos
moleculares entre 1 y 10kd (media kd), denominadas heparinas
de bajo peso molecular.
Dependiendo de la técnica de depolimerización (fraccionamiento)
utilizada, se obtienen distintos tipos de HBPM, cuyas
propiedades farmacocinéticas son también distintas.
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
MECANISMO DE ACCIÓN
Tal como la heparina no
la
la
fraccionada (HNF), aceleran
inhibición del factor Xa y
trombina por ATIII, con la que
forman un complejo.
Sin embargo, se diferencian en
que las HBPM inhiben más al
factor Xa que a la trombina
(relación de inactivación Xa:
trombina de 4:1 a 2:1).
ví a intrinseca
K Ji í
ví a extrínseca
Xll Xl
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KaJicreína
+ lesión vascular
tcolágeno
Xlla, Xla
+ lesión en un vasocélulas
en
’doteliaJesexpuesto
expuestas a la sangre
Jr---;:====vna ~v11
(±)XI -ra
x11~x11a¡
1x~ 1xa~ IX 111,Ca2+,
fosfolípido
.. --111~+ VIII~ VIiia
IXa + VIiia + Ca2+ + fosf olípidoplaquetario
1...--
-~®
Xa ~-xXantitr ombinaIII
V -+-VA--.iprotrombina--.-trombina e(lla)(11) comple jotrombina/antitrombina
1
plasminógeno -+- plasmina ------~
coágulo disuelto
HBPM
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Farmacocinética
Al ser más pequeñas que la heparina no fraccionada, las HBPM
se unen menos a células, depurándose más lento, se absorben
mejor por vía subcutánea y su unión a proteínas plasmáticas
diferentes a ATIII es menor.
Lo anterior permite:
Una mejor relación dosis:respuesta. Es decir un efecto anticoagulante
equivalente a igual dosis, en personas diferentes.
La administración 1 ó 2 veces al día sin
laboratorio.
necesidad de control de
Un tratamiento ambulatorio seguro de pacientes con TVP no
complicada.
O O O ( )
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Farmacocinética
Otras ventajas son:
Producen menos síndrome de
por trombocitopenia/trombosis
heparina.
y necrosis cutánea
Probablemente
Probablemente
producen menos
producen menos
osteoporosis.
sangrado.
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Control de terapia
La inhibición del factor Xa por las HBPM induce cambios
muy discretos en el TTPa, por lo que este test no sirve
para el control.
Por su buena y predecible relación dosis respuesta
requieren de monitorización, salvo en nefrópatas, en
que se puede determinar su actividad anti-Xa.
no
los
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Vías de administración
Se usan por vía subcutánea, tanto en la
deprofilaxis como en el tratamiento
enfermedades tromboembólicas.
NO INTRAMUSCULAR (Hematomas)
Las dosis dependen del tipo específico de
HBPM escogida:
Dalteparina (Fragmin®)
Enoxaparina
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Prevención o el tratamiento
de cuadros trombóticosUsos Clínicos
Prevención de tromboembolismo venoso
Tratamiento de enfermedades tromboembólicas
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
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HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Reacciones adversas
Reacción alérgica a enoxaparina
Erythematous skin lesions on the abdomen of a 67-year-old woman
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ANTICOAGULANTES
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ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTESORALES
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Su denominación genérica a la
se
excelente
administranbiodisponibilidad
por vía oral.
que tienen cuando
Los más utilizados son los derivados del dicumarol:
Warfarina (Coumadin®)
(Neo-sintrom®) Acenocumarol
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma
a la reducida.
La vitamina K (Vit K) reducida es el cofactor esencial para la
hepática de las denominadas proteínas vitamina-K dependientes:
Factores de coagulación:
oxidada
síntesis
•
•
•
•
Protrombina
VII
IX
X
Proteínas anticoagulantes
•
•
•
Proteína C
Proteína S
ATIII
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
MECANISMO DE ACCIÓN
Los ACOs inducen síntesis
defectuosa de todas las proteínas
Vit K dependientes.
Sin embargo, se ha demostrado
que su efecto anticoagulante se
ladebe principalmente a
disminución de los niveles
protrombinaplasmáticos
funcional
de
ví a inbinseca
Kalicreína
ví a extrinseca
XJla.
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.
+ lesión vascular
tcolágeno expuesto
...---~8 XI .. Xla
Xla
+ lesión en un vaso¡células endoteliales
expuestas a la sangr e Antagonistas vitamina KXII~ Xlla
' lr---;::====Vtla~ VIIIX...,'. IXa1- 111, ea2+,fosfolípidoIX. --111~+ VIII~ VIiia
IXa + VIiia+ Ca2+ + fosfolípidoplaquetario
¡...--
-~®
Xa ~-xXantitrombina 1
11
V ~VA-,protrombina
(11) e-- .....trombina(lla) comple jotrombina/antitrom bina
J
plasminógeno
_._ plasmina ------~
coágulo disuelto
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Farmacocinética
Su buena solubilidad en lípidos les permite ser absorbidos
rápida y completamente desde el tubo digestivo, y explica por
qué son capaces de traspasar la barrera placentaria.
El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas, y la warfarina
de 36 horas.
En el plasma circulan unidos a albúmina en un 98%,
se liberan para entrar a los hepatocitos, donde alteran
de proteínas y son metabolizados (por oxidación).
Los residuos se eliminan por vía renal.
de la cual
la síntesis
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Control de terapia
Al igual que con la HNF se pueden determinar
los niveles plasmáticos del fármaco (alto costo)
Es común controlar la terapia con un test
funcional
(TP),
como el tiempo de protrombina
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Reacciones adversas
Pueden provocar alopecia y malformaciones congénitas.
Una de las reacciones adversas más temida es la llamada
necrosis cutánea por ACOs.
Esta complicación ocurre habitualmente luego de 3 a 8
uso.
días de
Hemorragias sangrado. Esta reacción adversa se relaciona tanto
con el efecto anticoagulante alcanzado, como con factores
“predisponentes” del paciente.
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Usos clínicos
Se pueden usar en prevención secundaria o en
el tratamiento de la TVP y la embolia pulmonar.
En pacientes con arritmias cardíacas
auricular
(arritmia
completa
auricular)
por fibrilación
válvulas
o flutter
o con cardíacas mecánicas
sistémica.se usa para prevenir la embolización
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Interacciones
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Interacciones
Grupo
Antí blótieos
Interacclo ncsRecomendados
Poten ian
Rifampícina
Antlinflamatorio:s
analgésicos
lnmunosupresores
Otros Antlh.istam.inicos
Anticonceptivos orales
Vitamina K
Xa.ntinas
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Contraindicaciones
ABSOLUTAS RELATIVASHemorragia activa Hepatopatías con trastorno de la
coagulación
Lesiones viscerales eintracraneales
Edad avanzada
Alergia a los anticoagulantes Hipertensión arterial
Ulcera péptica activa DM con repercusión orgánica
Cirugía del SNC en la ultima
semanaHipertensión grave no
controlada
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Cuidados
Educación al paciente:
El mejor modo de evitar
complicaciones de el TACO educar alpaciente con relación a:
• Riesgos del defecto o un
anticoagulación
Frecuentes interacciones
exceso de
•
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FIBRINOLÍTICOS
Fibrinolíticos
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Fibrinolíticos
MECANISMO DE ACCIÓN
Son activadores de plasmina, la cual actúa sobre las
moléculas de fibrina que forman parte del coágulo
produciéndose recanalización del vaso sanguíneo que estaba
obstruido.
Estreptoquinasa:una proteína bacteriana producida por el
estreptococo ß-hemolítico
Uroquinasa: es una serin proteasa que activa directamente el
sistema fibrinolítico y no es InmunógenaActivador tisular del plasminógeno (t-PA) : Glicoproteína de
alta afinidad por la fibrina.
ví a inbinseca
Kalicreína
+ lesión vascular
ví a extrinseca
XJla.Xla
Fármacos fibrinolíticos
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.
+ lesión vascular
tcolágeno expuesto
...---~8 XI .. Xla
Xla
+ lesión en un vaso¡células endoteliales
expuestas a la sangr eXII~ Xlla
' lr---;::====Vtla~ VIIIX...,'. IXa1- 111, ea2+,fosfolípidoIX. --111~+ VIII~ VIiia
IXa + VIiia+ Ca2+ + fosfolípidoplaquetario
¡...--
-~®
Xa ~-xXantitrombina 1
11
V ~VA-,protrombina
(11) e-- .....trombina(lla) comple jotrombina/antitrom bina
J
plasminógeno
_._ plasmina ------~
coágulo disuelto
Fibrinolíticos
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118/150
Fibrinolíticos
MECANISMO DE ACCIÓN
Fibrinolíticos
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119/150
b o t cos
IAMUsos clínicos
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Tratamiento del IAM TROMBOLISIS
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• Objetivos: Reducir la zona denecrosis
Supervivencia
• Mecanismo: Lisis del trombo Revascularización delas arterias coronarias
FIBRINOLISIS
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122/150
Una vez establecido el diagnóstico de
IAM con supradesnivel ST), el objetivo
terapéutico primario debe ser restablecer
el flujo coronario del vaso ocluido lo más
rápidamente posible.
Mientras se evalúa la factibilidad de
instaurar terapia de reperfusión coronaria
con trombolíticos, se deben seguir las
Fig. Infarto Agudo del Miocardiocon Elevación del Segmento ST
(Este se eleva al menos 1 mm sobrela línea basal)
siguientes medidas generales, para
garantizar la estabilidad del paciente.
UEHyH4
Reperf usiónCor onaria
1
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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Estreptoquinasa
iones
ensuero
• Diluir 1.500.000UI• lnfllndl
r
• En pa9entes
> 75 años
se
- Administración
rápida de suerofisio!ógico
y
’
- Suspender infusión
Eventualmente hidr ocortisona 100mg IV
si el paciente es menor de
MINSAL. Guía Clínica IAM y Manejo delDolor Torácico en Unidades de Emergencia.
1st Ed. Santiago: Minsal, 2005.
• Los pacientes con PA al ingreso> 180/110mm Hg, tienenmayor ~esgo de hemorragia cerebral, auncua
70 afias. el I AM extenso y no existe poslbllidad deangloptastia
No existen argumentos quesustenten
• La aparición de ondasO en el ECG de ingr eso,
esta solución en
complicac
- Administración rápida de suero
•
E
For ma deadministración
1
1
1Pr ecauciones y
i• Hemor ragias mayor es: evitar punción deartenas o venas centr ales.• AVE: 0,4%. Mayor incidencia en pacientesdeedad avanzada y en hlpertensos.• Hipotensión: 15%. Plimeros 15’ deInfusión controlar PA cada 5’
Hipotensión responde rápidamente a: Suspensión tr ansitor ia de infllsión Elevación de extr emidades inf eriores
atr opina.
EstreptOQuinas
a:
fisiológico (250
mil
alr e
~esgo de hemorragia cerebral,auncua
presión. Se recomienda asumir etriesgo
70 afias. el I AM extenso y noexiste pr imaria. No existen argumentos que
Las r eacciones alérgicas son infr ecuentes Y,porlo general, no sever as. Frente a su sospecha:
Clorprof enpiridamina 10 mg I V
ndo se IOgre
normalizar la su uso
después de 12h de
Fibrinolíticos
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124/150
Contraindicaciones
RELATIVAS:
• HTA crónica severa.
• TAS > de 180 mmHg óTAD > de 110 mmHg.
• Cirugía mayor.
• RCP traumática.• Punción de un vaso no
compresible, etc.
ABSOLUTAS:
• Hemorragia internaactiva.
• Sospecha dedisección aórtica.
• ACV hemorrágico
previo.• Otros ACV < 1 año.
• Neoplásia cerebral.
Tramiento del IAM
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Fármacos trombolíticos
Estreptoquinasa (SK)•
• Anistreplasa (APSAC)• Uroquinasa
• Alteplasa (rt – PA)
• Reteplasa (t – PA)
• Otros en estudio
Fibrinolíticos
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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Cuidados
Administrar
infusión
siempre por bombas de
Control de la P/A
CSV (Arritmias)
(Hipotensión)
Vigilar y prevenir la aparición de
hemorragias
Aplicar vendaje compresivo en sitios de
punción
Vigilar signos de hemorragia
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FármacosAntiplaquetarios
Fármacos Antiplaquetarios
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Interferencia en la vía del ácido araquidónico:a) Por inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1):
ácido acetilsalicílico, sulfinpirazona, triflusal, flurbiprofenoe indobufeno.
b) Por inhibición de la tromboxano-sintasa.
c) Por bloqueo de receptores PGH2/TXA2:
vapiprost e ifetrobán.
d) Por mecanismos duales: ridogrel y picotamida.
Interferencia con la función del complejo GP IIb/IIIa:a) Por inhibición de mecanismosADP-dependientes:
ticlopidina y clopidogrel.
b) Antagonistas del complejo:
•
Anticuerpos monoclonales de naturaleza quimérica: abciximab.
Péptidos naturales que impiden la fijación de proteína: desintegrinas.
Péptidos sintéticos que contienen la secuencia GRD e inhibidoresno peptídicos.
Modulación de mecanismos relacionados con el AMPc y el GMPc:
a) Por modulación de las ciclasas: prostaciclina (PGI2) y derivados: iloprost.
b) Por inhibición de fosfodiesterasas: dipiridamol.
l"nrmnrologlu de 111hemesrasí »,
y Innbrl.nóllsls
78946.
1!.11:ongul11dón
5 Receptor
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T omblna Tr omb no fib nógeno
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130/150
4- Other
~~~~~-llpoxygenases
5-HPETE ----,
ukotrieneA,, (LTA,,1
Leukotriene 84 ..~
tProstaeyelln Thromboxane A2
PGl TXAi
Causes
Cauws)(IStrictlon.
plateletregatlon
vasodllalion,inhíblts
aggr egatlon
PG~ PGE2
Vasodilation
Potentlateedema
PGF2,,Vasodllatlon
lnhibit neutr ophíl chemotaxisS!lmulate monoeyteadheslon
ier 2005
pl
2
ateletvasOC(promot
agg
es
ETEs
..~..¡--~~
5-HETE +---
HPETEs
-
!.. 1---Le )
Leukotriono C4 (LTC4)
tLeukotriene 04 (LTD4)
tLeukotr lene E4 (LTE.t)
lnhibit ne
S!lmulate
Chemotaxls
VasoconstriclionBroncnospasmlncr eased
penneabllity
Fármacos Antiplaquetarios: Ácido acetilsalicílico
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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MECANISMO DE ACCIÓN
El ácido acetilsalicílico (AAS) es
un analgésico y antiinflamatorio
no esteroideo Inhibe la
agregación
colágeno.
Produce
irreversible
provocada por ADP y
una inhibición
lasde
ciclooxigenasas (COX-1)
Dosis pequeñas de AAS al
parecer inhiben en mayor grado
el TXA2 que la PGI2.
Fármacos Antiplaquetarios: Ácido acetilsalicílico
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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Usos clínicos
Prevención y tratamiento de IAM.
Enfermedad cerebrovascular.Prevención
intervenciones
de trombosis arteriales tras
coronarias
Fármacos Antiplaquetarios: Ácido acetilsalicílico
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
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RAM
Nauseas
Vómitos
Diarreas
Gastritis.
Riesgo de hemorragia en pacientes que sufre
Fármacos Antiplaq
uetarios
8/19/2019 Farmacologia II - Upal
134/150
EU-Lic. Rene Castillo Flores www.C apacitacionesOnline.co m Inn ovares Capacitación
adenosina y la
válvulas cardiacas
coronaria
cefalea
Inhibidores Síntesis de
Tromboxano A2.
Inhibidores
receptor de ADP
Antagonistas de
Gp IIb/IIIa
Inhibidor de
Fosfodiesterasa
Fármaco Ácido Acetil salicílico(Aspirina)
-Ticlopidina
-Clopidogrel
-Abciximab
-Eptifibatide- Tirofiban
Dipiridamol
Mecanismo
Acción
inhibición irreversible de laenzima plaquetariaciclooxigenasa I
Unión al Receptor de ADPplaquetario
P2Y12, previametabolizaciónhepática delfármacoenmetabolito activo.
Impiden la unióndel fibrinógeno a laGPIIb/IIIa
inhibición de lacaptación de
inhibición del GMPcfosfodiesterasa
Uso clínico
Prevención y tratamiento deIAM,
Enfermedad cerebrovascular.
Prevención de trombosis
arteriales tras intervencionescoronarias
Infarto cerebral.Prevención detrombosisarteriales tras
intervencionescoronarias
Prevención IAM yeventosisquémicos enpacientes
sometidos aangioplastia
Prevención deltromboembolismooriginado en
mecánicas
Efectosadversos
Nauseas, vómitos, diarreas,gastritis.Riesgo dehemorragia en pacientes quesufren gastritis o ulcerapéptica.
Diarreas,Nauseas,prurito, dolor gastrointestinal
Riesgo deHemorragia, enpacientessometidos aintervenciónarterial percutánea.
Nauseas,vómitos,diarrea y
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ANTIINFLAMATORIOS EINMUNOSUPRESORES
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¿Qué son?
Grupo de moléculas de estructura química variable casitodos son ácidos orgánicos, tienen como efecto inhibirla síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales
son mediadores de la producción de fiebre, dolor einflamación, a través de la enzima COX.
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Estructuraquímica
Ácido salicílico
Ácido propiónico
Ácido acético
Ácido enólico
Ácido fenámico
Alcalonas
Compuestos diarilheterocíclicos
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AINEs
Tienen la capacidad deinhibir a la COX-2, esto
explica la utilidadterapéutica comoanalgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios.
La inhibición de la COX-1
contribuye a los efectossecundarios en el tubo
digestivo.
Fármacos representativos
N b N b Ví d U ió Ti id
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Nombregenérico
Nombrecomercial
Vía deadministración
Unión aproteínas
Tiempo vidamedia (horas)
ácidoacetilsalicílico
Aspirina Oral 80-90% 2-3
Indometacina Antalgil Oral, rectal 90% 2.5
Sulindaco Aciclovir Oral 7-8
Entodolaco Lodine Oral 99% 7
Tolmetina Tolectin Oral 99% 5
Ketorolaco Trometamina Oral, IV, IM 99% 4-6
Diclofenaco Voltaren Vía tópica, oral 99% 1-2
Ibuprofeno Advil Oral 99% 2-4
Naproxeno Artron Oral 99% 14
Piroxicam Dixonal Oral 99% 40-50
Meloxicam Mobic Oral 99% 15-20
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Mecanismo deacción
Bloquean la síntesis de prostaglandina ali hibi l i f d l i l i
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inhibir la isoformas de la ciclooxigenasa(COX)
Existen tres modos de unión de los AINE a laCOX-1:
a) Unión rápida y reversible (ibuprofeno)
b) Unión rápida, de baja afinidad, reversible,seguida de una unión más lenta,dependiente del tiempo, de gran afinidady lentamente reversible (flurbiprofeno)
c) Unión rápida, reversible, seguida de unamodificación irreversible, covalente(aspirina)
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Sobre la COX-2
Los agentes específicos producen una inhibiciónreversible dependiente del tiempo
La COX-1 y COX-2: mismo peso molecular y similar
estructura.Sus productos (prostaglandinas) son los mismos
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Concepto de índice de selectividad
Los inhibidores selectivos de la isoformainducible de COX-2 pueden:
Reducir el dolor, la fiebre y la inflamación
Sin afectar a la regulación fisiológica ejercida porla isoforma constitutiva COX-1 en el aparatogastrointestinal, las plaquetas y el riñón, sincausar reacciones adversas.
Mecanismos de acción específicos
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Mecanismos de acción específicos
Mecanismo de acción antiinflamatorio
Comprende tres fases
a) Vasodilatación local y aumento de lapermeabilidad capilar.
b) Infiltración de leucocitos y fagocitos
c) Fenómenos proliferativos, degenerativos yfibrosis reactiva
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M i d ió l é i
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Mecanismo de acción analgésica
Es consecuencia directa de la inhibiciónde la síntesis de prostaglandinas
No se descartan efectos anticonceptivosen neuronas periféricas y centrales, entrelos que se encuentran la inhibición de laliberación de glutamato a nivel espinal ysupraespinal
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Otros mecanismos de acción
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Independientes del efecto sobre la síntesis deprostaglandinas.
Inhibición de la cascada de proteincinasasactivadas por mitógenos (MAPK)
Inhibición de factores de transcripción como elfactor nuclear kappa B (NF-k B) o el activador deproteína 1 (AP 1).
B (NF-k B), la unión a sitios específicos en la región
promotora de genes regula la expresión deenzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinasy moléculas de adhesión.