HEPATOSELÜLER KARSİNOM
• Hepatik malignitelerin % 85 i
• Kansere bağlı ölümlerin en sık nedenlerinden!Bu artış kronik karaciğer hastalıklarının özellikle hepatit B ve C nin artışından kaynaklanmaktadır.
• Tüm dünyada sık ama Afrika ve Asyada belirgin olarak daha sık
• Erkekler de 4-9 kat daha fazla
• Sirozlu olgular >60, yada 20-40 siroz x
• HCC tanısı çoğunlukla kronik KC hastası olduğu bilinen olguların rutin takipleri sırasında AFP artışı ve USG sinde tümör saptanmasıyla konur.
Risk faktörleri• Hepatit B ve C virüs **** Wilson
• Siroz Androjenler
• Alkol Alfa 1 antitripsin-
• Aflotoksinler
• Genetik varyasyonlar
• Thoro trast
• Diabet, obezite
KLİNİK
• Abdominal ağrı, asit, hepatomegali,
• Olguların 1\3 ünde bilirubin artmıştır.
• %75 inde HBs Ag ve HBV + tir.
• AFP yüksekliği (%75 sensitif)
Görüntüleme
• USG
• BT
• MR
• SPİRAL BT
• ANJİOGRAFİ
MAKROSKOPİ
• Unifokal, multifokal, diffüz infiltratif
• Normal dokudan daha açık renkli
• Safra nedeniyle yeşil olabilir.
• Portal ven hepatik ven inferior vena kava!
• Hemoroji ve nekroz!!
• Karaciğer sirotik ve büyük
MİKROSKOPİ (Patern)
• Sinüzoidlerle çevrili kalın trabeküller (2-4)
• Solid
• Skiröz
• Psödoglandüler (lümende proteinöz materyal yada safra)
• Sarkomatoid
• Şeffaf hücreli
• Pelioid
• Dev hücre
• Tümör hücrelerini çevreleyen sinüzoidal damarlar!!
• Stroma AZ
• Hücreler: iyi diferansiye - kötü diferansiyepoligonal, N\S oranı normalden yüksekgranüler eozinofilik stoplazmayuvarlak nükleusyoğun kromatin kalın nükleer membranintranükleer psödoinklüzyonlarMallory body, safra,vasküler invazyon, portal ven trombüsü,mitoz, minimal desmoplazi,pelioid paternde vasküler gölcükler, yağ
İyi differansiye HCC
• 1-3 hücre kalınlığında trabeküller
• Hücreler küçük
• Anormal retikülin çatısı
• Minimal nükleer atipi
• Nükleer yoğunluk normal karaciğerden 2 kat fazla
• Yaygın yağlı değişiklik ve psödogland formasyonları
• Kuppfer hücresi yok!
ORTA DERECE DİFFERANSİYE HCC
• Trabekül kalınlığı 4 hücreden fazla
• İyi diferansiye HCC ye göre daha büyük nükleus ve eozinofilik stoplazma
• Psödogland formasyonları
• Safra
• Tümör dev hücreleri
KÖTÜ DİFFERANSİYE HCC
• Hiperkromatik nükleuslu tümör dev hücreleri
• Kompakt büyüme paterni, nadir trabekül yada safra
• Belirgin pleomorfizm
HCC varyantları
• Şeffaf hücreli varyant
• Fibrolameller varyant***** iyi prognozlu, genç ve nonsirotik hastalar
• Onkositik varyant
• Pleomorfik varyant
• Sarkomatoid varyant
• Sklerozan varyant
• Küçük hücreli varyant
IHK
• Hepar: Spesifitesi yüksek, kötü diferansiye HCC lar için sensitivitesi düşük
• Glipikan: Spesifitesi yüksek
• CEA: Spesifitesi yüksek! Kanaliküler boyanma!
• CK 8 ve 18: (CAM 5.2): Genellikle +
• AE1 AE3: negatif
• CD34
• AFP: Spesifik fakat sensitif değil
• CK7: -
• CK20: -
• CD10: Kanaliküler boyanma
CD34
• Negatif boyanma paterni
Sadece portal trakttaki kan damarlarında, nadiren sinüzoidlerde
Normal ve sirotik karaciğerde
Nadiren FNH ve HA
• İnkomplet boyanma paterni
Nodülün periferinde daha belirgin olmak üzere sinüzoidlerin bazılarında + boyanma
CD34 boyanma yoğunluğu va dağılımı değişken
HA ve FNH olgularının çoğunda
Nadiren HCC
• Komplet boyanma paterni
Tüm sinüzidlerde homojen boyanma
HCC olgularının çoğunda
FNH olgularının bazılarında
• Resimleri koy
AYIRICI TANI
• Hepatoselüler adenom
HEPATOSELÜLER ADENOM
• Normal karaciğerde anormal hormonal ve metobolik süreçlere eşlik eder.
• %95 kadın OKS!
• Genellikle yetişkinlerde görülür.Çocukluk çağı tümörlerinin %2-5 ini oluşturur.
• Anabolik steroidler, antiöstrojenler, Klinifelter sendromu, anormal sexsteroid ekspresyonuna neden olan durumlar
• HCC a dönüşme riski vardır.Özellikle tip 1a glikojen depo hastalığı olan erkeklerde
• Patolojik subtip ve boyutuna göre malignite riski değişir.
• Soliter iyi sınırlı kapsüllü
• Genellikle subkapsüler yerleşimli
• Genellikle tek lezyon. 10 dan fazla ise adenomatozis
• 1-3 hücre kalınlığında tabakalar ve kordonlar. Glikojen içeren normal hepatosit morfolojisine sahip hücreler!
●Çevre parankimden iyi sınırla ayrılır.
● İntakt retikülin çatısı
● Psödoglandlar izlenebilir.
● Stoplazmik globüller görülebilir (PAS+, diastase resistant, alpha-1-antitrypsin+, AFP-), 10% have multinucleation
● Dejeneratif değişiklikler; dilate sinusoidler, kan dolu (pelioid) boşluklar, myxoidstroma, infarkt, hematom
● Nadiren; yağlanma, onkositik değişiklikler, Mallory, granulomatöz inflamasyon
● Atipi, nükleol belirginliği, mitoz intranükleer vakuol izlenmez
● Anjiolenfatik invazyon izlenmez nadiren ekstrameduller hematopoez
● Portal trakt görülmez
Hepatik Adenom Subtipleri
• İnflamatuar:
İnflamasyon, sinüzoidal dilatasyon,konjesyon
Kanama riski artmıştır ancak maligntransformasyon riski düşüktür.
Monoklonalite, IL-6 mutasyonu
Serumda SAA-2 ekspresyonu
• Steatotik: ***
HNF1 alfa mutasyonu
%35-50
Genç hasta, OKS
Malign transformasyon riski yoktur.
Familyal adenomatozis, DM
• B katenin aktivasyonu ile ilişkili
%10-18 Artmış malignensi riskiAndrojen terapi ve glikojen depo hastalıkları ile ilişkiliGlutamin sentetaz ve B katenin ile güçlü diffüzekspresyonSitolojik anormallik ve fokal asiner paternizlenebilir.Steatoz nadirdir.
• Heterojen
Atipik histolojik özellikler
Telenjektatik büyüme paterni
AYIRICI TANI
• Kolanjiokarsinom
● safra üretimi yok!
● Glandular diferansiyasyon; CEA ve mucicarmine +
● EMA + ; HepPar-1 ve glypican-3 -
● Keratin 19 tipik +; keratin 8 and 18 (CAM 5.2) +
● Villin ; brush-border pattern
● Focal yada değişken CDX2 immunreaktivitesi
❚ Fokal noduler hiperplazi
● Tabakalar 3 hücre kalınlığından daha az
● Normal nükleus\stoplazma
● mitotik aktivite yok
● Santral stellat skar
● Portal elemanların retansiyonu; safra duktusreaksiyonu
• Hepatoblastoma
● Çocuk!
● Küçük poligonal yada yuvarlak hücreler; fetal karaciğer benzer
● Nadir makrotrabeküler patern
● Güçlü AFP immunoreaksiyonu
• Metastatik nöroendokrin karsinom
● Sinaptofizin kromogranin CD56
• Metastaz
● Çevre parankimden keskin sınırla ayrılan tümörde hiperemik rim izlenir.
● Nontümöral parankim sıklıkla normal
Metastaza yönelik immün panel
***Melonomu unutma****