UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALAFACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE CIENCIAS MÉDICASCÁTEDRA DE CLÍNICA
ÁREA DE HEMATOLOGIA
TEMA: LINFOMAS NO HODGKINIANOSINTEGRANTES:
JHONNY FREIRE H.ANGÉLICA GONZÁLEZ
CURSO: CUARTO AÑO “A”DOCENTE: DR. VÍCTOR LANCHI
AÑO LECTIVO 2014 - 2015 MACHALA 14 DE OCTUBRE DE 2014
SUMARIO
• CARÁTULA…………………………………………….. ……………………………………….1
• SUMARIO………………………………………………………………………………………. .2
• LINFOMA FOLICULAR…………………………………………………………………………3
• ANATOMIA PATOLOGICA…………………………………………………………………...4
• CUADRO CLINICO…………………………………………………………………………….5
• DATOS DE LABORATORIO……………………………………………………………………6
• DIAGNOSTICO Y ESTUDIO DE EXTENCION………………………………………………...7
• EVOLUCION Y PRONOSTICO……………………………………………………………….. 8
• TRATAMIENTO………………………………………………………………………………….. 9
• TRATAMEINTO DE MANTENIMINETO Y RECAIDAS………………………………………..10
• LINFOMA LINFO PLASMOCITICO……………………………………………………………11
• LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL…………………………………………………………12
• LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL………………………………………………………....13
• LINFOMA DE LAS CELULA SDEL MANTO……………………………………………….......14
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Escuela de ciencias medicas
BIBLIOGRAFIA:•
BIBLIOGRAFIA:A.Lopez Guillermo, F Bosch “Linfoma son hodgkinianos de la línea B” En: Farreras C.Rozman, Medicina Interna Edición XVII. Edición el Sevier España Barcelona pág. 1605-1610.
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Es una neoplasia linfoide B que deriva
de células del centro del folículo linfoide
del ganglio linfático.
• Puede aparecer en cualquier momento
de la vida.
• Es propio de adultos mayores
• Con una media de edad al diagnostico
de 60 años.
• Es excepcional por debajo de los 20 años
ETIOPATOGENIA:
El 85-90% de los casos las células
neoplásicas tienen la t
(14;18)(q32;q21), translocación que
motiva la yuxtaposición del oncogén
BCL-2.
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BIBLIOGRAFIA:•
BIBLIOGRAFIA:A.Lopez Guillermo, F Bosch “Linfoma son hodgkinianos de la línea B” En: Farreras C.Rozman, Medicina Interna Edición XVII. Edición el Sevier España Barcelona pág. 1605-1610.
El LF presenta de
manera
característica un
patrón nodular o
folicular del ganglio
linfático que
remeda el folículo
linfoide normal
SEGÚN LA OMS
Existen 3 grupos dentro del 3
se distinguen en:
Grupo 3a y 3b según se
observa:
la presencia de centrocitos
3a o la infiltración por
centroblastos sea masiva 3b.
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• Percepción de adenopatías
• Se hallan frecuentemente asintomáticos
Adenopatías en
diversos territorios.
• Con fluctuaciones
espontaneas de
tamaño e incluso
desaparición.
• Desde meses, años
antes del
diagnostico.
• Simétricas, indoloras
y móviles
Mazacotes palpables
en el abdomen y
ocasiona problemas
compresivos.
Los ganglios
retroperitoneales y
mesentéricos se hallan
afectados
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Sintomatología general• Sudoración
nocturna
• Perdida de peso
• Fiebre
• Prurito
20%
-Afección de órganos
extra ganglionares,
fuera de la medula
ósea.
-Infiltración del SNC•
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DATOS
DE
LABORATORIO
La VSG, la Hb y las cifras de plaquetas y
leucocitos suelen ser normales. anemia moderada, normocitica y
normocrómica.
Presencia de anemia hemolítica y
trombocitopenia autoinmune.
Ocasionalmente linfocitopenia
La biopsia medular ósea muestra infiltración en
un 50-60% de los casos.
Se analizan características inmunofenotipicas
mediante citofluorometria o técnicas de
biología molecular para detectarreordenamiento delos genes de las Igs o del
gen BCL-2
Las cifras de LDH pueden hallarseincrementadas.
Las cifras séricas de B2-microglobulinas sehallan elevadas en un 40-50%
•
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BIBLIOGRAFIA:Kumas Abbas F.M. Robins. “Neoplasias linfoides”. Patologia Humana. Octava Edición elSevier España Madrid.pág. 743.
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DIAGNOSTICO Y
ESTUDIO DE EXTENSION
Debe hacerse a partir de
una BIOPSIA TISULAR.
Diagnostico
diferencial
1. Linfoma linfocitico de
células pequeñas.
2. Linfomas de la zona
marginal
3. Linfomas de la células del
manto de variedad
nodular
Estudio
inmunofenotipico
• La mayor parte de los pacientes se
hallan en estadios avanzado(III, IV) en
el momento del diagnostico.
• En muchos casos infiltrado de la
medula ósea.
• El 20% se encuentran en estados
localizados.
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• Tienen una evolución
característicamente indolente
• Con una supervivencia de 10
años de promedio.
• En los pacientes con LF se
caracteriza por su regresión
espontanea , parcial y
transitoria.
• Es favorable
• Sin embargo la recaída
es la norma y el
paciente suele fallecer.
EVOLUCION
PRONOSTICO
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ESTADIOS
LOCALIZADOS
La radioterapia
localizada
Rituximab
ESTADIOS
AVANZADOS
a) Pacientes en estadolocalizado (que incluiría losenfermos en estado I de AnnArbor y en aquellos conestadio II con territorioscontiguos y sin otros factoresde riesgo).
a) Enfermos en estadioavanzado. •
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TRATAMIENTO DE
MANTENIMIENTO
TRATAMIENTO DE
LAS RECAIDAS
El IFN
RITUXIMAB
Administrar 375 mg/m²
cada 2 o 3 meses tanto en
pacientes de primera línea
como tras la recaída
durante 2 años.
En pacientes
jóvenes
Esta justificado el uso de
tratamientos experimentales
que puede incluir el TPH.
RITUXIMAB Prolonga la respuesta al tratamiento
de segunda y tercera línea y alarga
la supervivencia.
Pacientes con LF
con recaídas
Candidatos para ser incluidos en
ensayos clinicos con fármacos
nuevos, en particular AcMo.
• Transformación histológica.
• Inmunoterapia seguida de
TPH autogenico. •
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Se caracteriza por una proliferación
difusa de linfocitos pequeños.
Con diferenciación plasmocitoide en
la medula ósea , ganglios, hígado y
bazo.
Las células carecen de Igs pero
tienen gran cantidad de Ig
citoplasma.
El curso clínico es indolente
Se observa la presencia de un
componente M del plasma
(paraproteina)de tipo IgM y puede
presentar síndrome de
hiperviscocidad.•
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Linfoma de la zona marginal
extraganglionar del tejido
linfoide asociado a
mucosas(MALT).
Los de la zona marginal
ganglionar
Los linfomas de la zona
marginal esplenica
Suponen un 5% de todos linfomas nohodgkinianos.
Se desarrollan en territoriosextraganglionares , asociados a mucosas.
La localización mas frecuente es en el tubo digestivo, particularmente el estomago.
Otras localizaciones son: glándulas salivares, tiroides, pulmón, anexos oculares , piel…
Pueden surgir donde a existido unainflamación crónica persistente
Los linfomas MALT pueden diseminarse aotros tejidos MALT, ganglios linfáticos omedula ósea de un 30% de los casos.
Junto a quimioterapia convencional y losanálogos de las purinas , rituximab.RadioterapiaNo se recomienda gastroctomiaInmunoquimioterapea y erradicación deH.Pylori
Antibiótico, local intervención quirúrgica oradioterapia, inmunoterapia con rituximab oquimioinmunoterapea.
•
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Los de la zona marginal
ganglionar
Los linfomas de la zona
marginal esplenica
Tienen las características de los linfomas deMALT pero sin evidencia de afección extranodal.
Representan menos del 1% de los linfomas
Se diagnostican alrededor de la sextadécada de la vida.
El pronostico es muy bueno y el tratamientosimilar al de los linfomas de bajo grado.
Puede ocurrir la transformación a un linfomade alto grado.
Significa menos del 2% de los LNH
El tumor infiltra bazo(pulpa roja y blanca),hígado, medula ósea y sangre periférica.
Los únicos ganglios infiltrados suelen ser loshilares esplénicos.
Los pacientes aparecen conesplenomegalia, linfocitocis,citopenias .
La enfermedad tiene un curso indolente ymuchos enfermos no necesitan tratamiento
La presencia de síntomas inicia eltratamiento
•
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Representa el 5-10% del total de
linfomas
Recibe este nombre por originarse en las células situadas enla zona del manto de los folículos linfoides.
Su marcador biológico mas característicos es la t(11;14)(q13;q32), que da lugar a la sobreexpresión de la proteínareguladora del ciclo celular ciclina D1.
Aparece a partir de la sexta década de la vida y es masfrecuente e varones.
El trasplante alogenico es el único tratamiento curativo.
Suelen presentar adenopatías en todos los territoriosganglionares, hepatoesplenomegalia y frecuente afecciónextranodal.
Es común la invasión de la medula ósea, la expresiónleucémica o la infiltración del anillo de waldeyer.
Su pronostico es desfavorable
con una mediana de
supervivencia inferior a 5 años.
El tratamiento en pacientes jóvenes se basa en el empleode inmunoquimiotrerapias como R-CHOP, el auto TPH-supervivencia. Pacientes de edad avanzada conclorambucilo y rituximab
•
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• Concepto: de origen y curso clínico agresivo, aparecen con mayormente en varones y frecuentemente alrededor de los 55 años.
• Anatomía patológica: invasión difusa por las células de tamaño grande, núcleo vesicular con nucléolos muy visibles y citoplasma basófilo.
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Cátedra de Clínica
Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (LDCGB)
hidantoínas o disolventes
ETIOPATOGENIA
progresión o transformación histológica
Síndrome de Wiskott Aldrich, Sd. Sjogren, LES
Linfoma: folicular, de MALT; o la leucemia linfática crónica
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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• Cuando el inicio es glanglionar: son de carácter asimétrico
• se localizan en un solo territorio extraganglionar.
• Menos de una tercera parte de pacientes: fiebre, sudoración, pérdida de peso. En el 5 – 10% hay derrames pleurales(quiloso).
adenopatías, localizaciones
no ganglionares
CUADRO CLÍNICO
infiltrados nodulares o en
forma de placa
SNC alteraciones
de conducta, hipertensión
endocraneal, déficit
neurológico
anillo linfático de waldeyer, tubo digestivo ,piel,
SNC, esqueleto, pulmón, tiroides
y gónadas
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (LDCGB)
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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Exploracion
es
compleme
ntarias:
-VSG(velocidad de sedimentación globular): aumentado
- Hemograma: normal, a veces anemia moderada, normocítica y
normocrómica
-Biopsia de médula ósea: muestra infiltración
-LDH: aumentado en linfomas con mucha masa tumoral
-Cifra sérica de Beta2- microglobulina: aumentada
- hipercalcemia.
Diagnóstico y estudio
de extensión:
debe ser siempre hisotológico, usar ANN ARBOR
para estadificar la extensión del linfoma.
Pronóstico -En ausencia del tratamiento: muerte; con tto: 70 –
80% alcanza la respuesta completa, el 15% una
respuesta parcial. Factores pronósticos del LDCGB:
a) tipo de paciente b) linfoma c) masa y extensión
del tumor d) tratamiento.
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (LDCGB)
-síndrome de litiasis tumoral
- Pancitopenia
- infecciones ligadas a neutropenia
en linfomas intestinales (hemorragias, perforaciones necrosis del tejido tumoral), neoplasias secundarias,
leucemias, síndromes mielodisplásicos.
• en enfermedad localizada: inmunoquimioterapia + rutuximab y quimioterapia
• en enfermedad avanzada: Convencional: AcMo (quimérico Múrico Humanizado), Ó actualmente R-CHOP, Monoterapia: rituximab + quimioterapia convencional.
• En recaídas y enfermedad resistente al tratamiento inicial: DHAP(dexametasona, citarabina, cisplatino), IMVP-16(isofosfamida, metrotexato, etopósido), ESHA(etopósido, prednisona, citarabina y ciplastino) , ICE(Ifosfamida, carboplatino y etopósido). Trasplante de progenitores hematopoyéticos: permite aplicar una dosis muy elevada de quimio o quimiorradioterapia.
Tratamiento:
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (LDCGB)
Complicacion
es por el
tratamiento:
a) Linfoma de células grandes esclerosante de mediastino
b) Linfoma B intravascular de células grandes
c) Linfoma B difuso de células grandes rico en células T
Formas
especiales de
linfoma difuso de
células grandes
B: Universidad Técnica de Machala
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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LINFOMA DE BURKITT (LB):
•en niños de África ecuatorial, incidencia a los cuatro años y relación varón/mujer de 2 a 1. Afecta a la mandíbula con pérdida de piezas dentales, protrusión de globos oculares y tumor abdominal en la región de riñones u ovarios
a) Endémico :
•en niños y adultos jóvenes (produce frecuentemente tumores abdominales voluminosos que pueden comprometer hígado, bazo y médula ósea)
b) Esporádico:
•: por el VIH, se encuentra en el 25 – 40% de los casos , es 1000 veces más frecuente que en la población en general.
c) asociado a inmunodeficiencia:
descrito en
1957 por
Denis Parsons
Burkitt
muy agresivo,
afección extraganglionar
compuesto: células B monomorfas de
mediano tamaño , citoplasma basófilo,
numerosas figuras mitóticas.
Presenta reordenamiento del
oncogen MYC y el EBV en una
proporción variable de casos.
T
i
p
os
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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• Anatomía patológica: proliferación difusa de células medianas no hendidas, pueden intercalarse histiocitos con restos celulares en su interior.
LINFOMA DE BURKITT (LB):Cuadro clínico: varía según variantes clínicas.
Estudio de extensión: La PET (tomografía por emisión de positrones) resulta asimismo útil en el LB, muestra
radiaciones intensas.
Tratamiento: Primario:- quimioterapia intensiva y de corta duración.
- quimioterapia: dosis intensivas de ciclofosfamida que
pueden alternarse con ifosfamida + metotrexato,
vincristina, antraciclínico, etopósido y ARA-C durante 4
meses.
de dx y no para grandes resecciones tumorales)
- Sensibles a quimioterapia de rescate: altas dosis
de quimioterapia ablativa y rescate con
trasplante autogénico de células progenitoras
hematopoyéticas.
LINFOMAS NO HODGKINIANOS DE LÍNEA T Y NKLINFOMA DIFUSO
DE CÉLULAS GRANDES (LDCGB)
Linfoma linfoblástico:
Linfomas periféricos:
*Linfoma T periférico “no específicado”
*Linfoma angioinmunoblástico
*Linfoma extraglandular T/NK
de tipo nasal
*Linfoma T intestinal
*Linfoma anaplásicode células grandes
ALK-positivo
Linfomas cutáneos:
La distribución histológica son
subtipos de linfomas B.
subtipos de linfomas T.
Por entidad clínica
:a) Mucosisfungoide
b) Síndrome Sézary
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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• indistinguible desde el punto de vista histológico de la leucemia linfoblástica, presenta masas tumorales, ausencia de infiltración medular o en la sangre periférica.
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Referencia Bibliográfica: A. López Guillermo, F. Bosch Albareda. “Linfomas y
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Elsevier Barcelona – España. Pág 1610 - 161623/25
LINFOMAS NO HODGKINIANOS DE LÍNEA T Y NK
1) Linfoma
linfoblástico
: neoplasias linfoides que derivan de células T postímicas o
periféricas, 10% del total de linfomas , expresan marcadores T(CD2,3,4,5,6,7,8)
suelen presentarse en estadio avanzado afección extraganglionar aparición clínica: precedida de historia previa de meses o
semanas, consistente en fiebre de origen no filiado o alteraciones hematológicas tales como pancitopenia, suele progresar en poco tiempo
Pronóstico: muy desvaforable.
• formas extraganglionares más frecuentes
(incidencia de 0,5 – 1casos/100.000 habitantes
y año)
• manifestación clínica: lesiones cutáneas específicas, en ausencia de linfoma sistémico .
• Distribución histológica: son subtipos de linfomas B y T
2) Linfomas
periféricos:
3) Linfomas
cutáneos:
Tipos: • *Linfoma T periférico “no específicado” • *Linfoma angioinmunoblástico• *Linfoma extraglandular T/NK de tipo nasal • *Linfoma T intestinal • *Linfoma anaplásico de células grandes ALK-
positivo
• Por entidad clínica:
a) Mucosis fungoide
b) Síndrome Sézary
infiltrado dérmicomicroabsce
sos de Darier-Pautrier
• Background: The efficacy of autologous stem-cell transplantation during the first remission in patients with diffuse, aggressivenon-Hodgkin's lymphoma classified as high-intermediate risk or high risk on the International Prognostic Index remainscontroversial and is untested in the rituximab era.
• Methods
• We treated 397 patients who had disease with an age-adjusted classification of high risk or high-intermediate risk with five cyclesof cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) or CHOP plus rituximab. Patients with a response wererandomly assigned to receive three additional cycles of induction chemotherapy (control group) or one additional cycle of induction chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation (transplantation group). The primary efficacy endpoints were 2-year progression-free survival and overall survival.
• Results
• Of 370 induction-eligible patients, 253 were randomly assigned to the transplantation group (125) or the control group (128). Forty-six patients in the transplantation group and 68 in the control group had disease progression or died, with 2-year progression-free survival rates of 69 and 55%, respectively (hazard ratio in the control group vs. the transplantation group, 1.72; 95% confidence interval [CI], 1.18 to 2.51; P=0.005). Thirty-seven patients in the transplantation group and 47 in the control groupdied, with 2-year overall survival rates of 74 and 71%, respectively (hazard ratio, 1.26; 95% CI, 0.82 to 1.94; P=0.30). Exploratoryanalyses showed a differential treatment effect according to risk level for both progression-free survival (P=0.04 for interaction) and overall survival (P=0.01 for interaction). Among high-risk patients, the 2-year overall survival rate was 82% in thetransplantation group and 64% in the control group.
• Conclusions
• Early autologous stem-cell transplantation improved progression-free survival among patients with high-intermediate-risk or high-risk disease who had a response to induction therapy. Overall survival after transplantation was not improved, probably becauseof the effectiveness of salvage transplantation.
• Antecedentes: La eficacia del trasplante autólogo de células madre en la primera remisión en pacientes con difuso, linfoma no Hodgkin agresivo clasificado como de riesgo intermedio-alto o alto riesgo en el Índice Pronóstico Internacional sigue siendo controvertido y no se ha probado en la era rituximab.
• Métodos
• Se han tratado 397 pacientes que tenían enfermedad con una clasificación ajustada por edad de alto riesgo o riesgo intermedio-alto con cinco ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) o CHOP más rituximab. Los pacientes con una respuesta fueron asignados aleatoriamente para recibir tres ciclos adicionales de quimioterapia de inducción (grupo de control) o un ciclo adicional de la quimioterapia de inducción seguida de trasplante de células madre autólogas (grupo de trasplante). Los criterios de valoración de eficacia primaria fue la supervivencia libre de progresión de 2 años y la supervivencia global.
• Resultados
• De 370 pacientes-inducción elegibles, 253 fueron asignados aleatoriamente al grupo de trasplante (125) o el grupo de control (128). Cuarenta y seis pacientes en el grupo de trasplante y 68 en el grupo control tuvieron progresión de la enfermedad o fallecieron, con 2 años las tasas de supervivencia libre de progresión de 69 y 55%, respectivamente (razón de riesgo en el grupo control frente al grupo de trasplante, 1,72 , y el 95% intervalo de confianza [IC], 1,18-2,51, p = 0,005). Treinta y sietepacientes en el grupo de trasplante y 47 en el grupo control murieron, con 2 años las tasas de supervivencia general de 74 y 71%, respectivamente (razón de riesgo: 1,26, IC 95%, 0,82-1,94, p = 0,30). Los análisis exploratorios mostraron un efecto del tratamiento diferenciado según el nivel de riesgo tanto para la supervivencia libre de progresión (P = 0,04 para la interacción)y la supervivencia general (P = 0,01 para la interacción). Entre los pacientes de alto riesgo, la tasa de supervivencia global a 2 años fue del 82% en el grupo de trasplante y el 64% en el grupo control.
• Conclusiones
• Trasplante autólogo de células madre temprana mejora la supervivencia libre de progresión en pacientes con alto riesgo intermedio o enfermedad de alto riesgo que presentaron una respuesta al tratamiento de inducción. La supervivencia global después del trasplante no mejoró, probablemente debido a la eficacia del trasplante de salvamento