FISIOLOGIA ENDOCRINA DEL PACREAS (INSULINA, GLUCAGON Y DIABETES MELLITUS)
JORGE ROMEROCHRISTIAN SANCHEZ
MARIA ALEJANDRA SERPA JESUS SANCHEZ MONTALVO
HISTORIA
1869 – Paul Langerhans
1889 - Minkowski y von Mering
Banting y Best aislaron por primera vez la insulina del páncreas en 1922, y casi de un dia para otro, el pronóstico de los enfermos con diabetes grave dejo de ser sombrio
PANCREAS
• Glándula anexa al aparato digestivo• Produce secreción exocrina • Produce secreción endocrina
PANCREAS ENDOCRINO
• Unidad anatomo funcional – los islotes de Langerhans
• Sintetizan Insulina
Glucagón Somatostatina
Polipéptido pancreático
HORMONAS DEL PANCREAS ENDOCRINO
INSULINA• La insulina es una proteína formada por dos
cadenas peptídicas A y B 21 y 30 aminoácidos unidas, mediante enlace covalente, por dos puentes bisulfuro
BIOSÍNTESIS• Un conjunto único de factores de transcripción que se
encuentran en el núcleo de las células β, activa la transcripción del mRNA de preproinsulina del gen de la insulina
SECRECIÓN
• Primera fase• Segunda fase
respuesta a los estímulos exógenos. In vivo, las comidas que se ingieren proporcionan el principal estímulo para la secreción de insulina
los secretagogos que actúan por medio de receptores acoplados a proteína G , también estimulan la secreción de insulina a través del aumento del AMPc Estimulantes directos Amplificadores Inhibidores
R EC EP TO R ES IN SU LÍN IC O S
• son glucoproteínas de membrana compuestas de dos subunidades proteicas (α y β) codificadas por un solo gen
• La insulina se une a la subunidad α del receptor, lo que determina la autofosforilación de la subunidad β del mismo
EFECTOS ENDOCRINOS
• Hígado: El primer órgano principal al que llega la insulina a través del torrente sanguíneo
• Promueve el anabolismo• inhibe el catabolismo
MUSCULO• promueve la síntesis de proteínas
dentro de los músculos al aumentar el transporte de aminoácidos, así como al estimular la síntesis de proteínas ribosómicas
• promueve la síntesis de glucógeno
TEJIDO ADIPOSO
• Promueve el almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos por medio de diversos mecanismos
• Induce la producción de lipoproteína lipasa
• Aumenta el transporte de glucosa al interior de los adipocitos
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• La señalización insulinica a través de la PI3 cinasa en células clave dentro del hipotálamo funciona junto con la señalización de leptina para disminuir el apetito y aumentar el consumo de energía.
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE NUTRIENTES POR AMPK E INDEPENDIENTE DE LA INSULINA
• hay mecanismos adicionales que detectan y responden al estado energético local
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE GLUCOSA
• Trasladan la glucosa a través de la bicapa de lípidos al interior del citosol
• GLUT-1• GLUT-2• GLUT-3• GLUT-4• GLUT-5• GLUT-6• GLUT-7
POLIPÉPTIDO AMILOIDEO DE LOS ISLOTES
• se produce y almacena junto con la insulina en las células β del páncreas
GLUCAGON
• El glucagón es una hormona secretada por las células alfa de los islotes de Langerhans cuando disminuye la glucemia y cumple varias funciones diametralmente opuestas a las de la insulina.
SECRECION• la glucosa inhibe la secreción de glucagón• muchos aminoácidos estimulan la liberación del glucagón
PÉPTIDOS RELACIONADOS CON EL GLUCAGON
• El GLP-1 estimula la produccion y secrecion de insulina y somatostatina de manera directa y, por ende, inhibe la secrecion de glucagon de forma indirecta.
El efecto incretina demuestra la respuesta a la glucosa oral vs IV
el efecto incretina se ve reducido en pacientes con diabetes tipo 2
SOMATOSTATINA
Preprosomatostatina
• Reduce la secreción de insulina y glucagón
• Reduce la motilidad del estomago duodeno y vesicula biliar
• Disminuye tanto la absorción como la secreción por el tubo digestivo
DIABETES
En sus orígenes agrupa un conjunto de síntomas: • Poliuria • Polidipsia• Perdida de peso
En la actualidad se define diabetes mellitus como un grupo de enfermedades metabólicas cuyo común denominador es la hiperglucemia producida por un déficit en la secreción o en la acción de la insulina o por ambos
Hiperglucemia crónica se asocia a largo plazo con daño, disfunción y fallo en varios órganos, especialmente:
CAUSA Destrucción de las células B del páncreas, con el consecuente déficit de insulina.
La etiopatogenia de las diabetes mellitus es multifactorial y poligénica, y es el resultado de complejas interacciones entre múltiples factores genéticos y ambientales.
Anomalías que producen resistencia a la acción de la insulina.
La expresión sindrómica constituye principalmente la poliuria,polidipsia polifagia y pérdida de peso. La disminución del crecimiento y la susceptibilidad
a la infección.Las complicaciones agudas de la DM no
controlada son la cetoacidosis y el síndrome hiperosmolar no-cetósico
EN EL CURSO EVOLUTIVO DE LA DM APARECEN UNA SERIE DE COMPLICACIONES QUE INCLUYEN :
CLASIFICACIÓN Y ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS
Diabetes mellitus tipo 1. representa el 5 - 10% de la población con DM.
Diabetes mellitus tipo 2. la más prevalente, alrededor del 90-95% de los casos de DM en Europa, Estados Unidos (EEUU) . Entre el resto de grupos de la DM destaca el debido a losdefectos genéticos, y entre ellos, el conocido como diabetes tipo MODY (maturity onset diabetes of the young).
DIABETES TIPO 1
• Diabetes tipo 1A. Comprende entre el 5 y el 10% del total de población con DM y fue conocida anteriormente como diabetes dependiente de insulina, diabetes tipo 1 y diabetes de comienzo infantil o juvenil.
• Se caracteriza por la destrucción de las células beta del páncreas que da lugar a un déficit absoluto de insulina.
• Autodestrucción del páncreas por el Sistema Inmunológico. los marcadores de destrucción son positivos y encontramos así
anticuerpos contra las células de islote (ICA) y otros autoanticuerpos contra la decarboxilasa del ácido glutámico (anti GAD), anticuerpos anti-insulina (anti-IDA) y anticuerpos anti-tirosina
fosfatasa (IA-2 y IA-2 beta).
La velocidad de destrucción de las células beta es muy variable y suele ser mucho más rápida en niños que en adultos.
presentan cetoacidosis En este estadio, la secreción de insulina es escasa o nula y ello se
manifiesta por la concentración plasmática de péptido C, que será baja o indetectable, y con escasa o nula respuesta al estímulo de glucagón.
Este tipo de DM se suele dar en niños y adolescentes, pero puede aparecer a cualquier edad, incluso en las últimas décadas de la vida.
TRATAMIENTO DOSIS DE INSULINA
Las personas diagnosticadas de DM 1 tienen con frecuencia otras enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Addison, enfermedad de Graves-Basedow, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad celiaca, vitíligo, anemia perniciosa u otras.
DIABETES TIPO 1B O IDIOPÁTICA
• Algunos pacientes con diabetes tipo 1 no presentan evidencia de autoinmunidad y no tienen otra causa conocida de la destrucción de las células beta de los islotes pancreáticos y por ello se les incluye dentro de esta entidad.
• Pueden tener una insulinopenia o sufrir episodios de cetoacidosis con grados variados de déficit de insulina entre ellos.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Es una enfermedad metabólica caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre, debido a una resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una deficiente secreción de insulina por el páncreas.
De la población total de diabéticos, el mayor porcentaje (± 90%) corresponde a la Diabetes mellitus tipo 2.
(diabetes insulino independiente)
Sangre
Diabetes mellitus tipo 2
CAUSAS
La diabetes es causada por un problema en la forma como el cuerpo produce o utiliza la insulina.
Insulina
Glucosa
Células, hepáticas, musculares, grasas
La insulina ayuda a la glucosa a ingresar a la célula
Diabetes mellitus tipo 2
CAUSAS
En la diabetes mellitus tipo las células no reaccionan a la insulina, por eso la glucosa no puede entrar a la célula y se acumula en el torrente sanguíneo. Ocasionandola
Insulina
Glucosa
Sangre
Celulas, hepaticas, musculares, grasas
resistencia a la insulina.
hiperglucemia.
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES
Diabetes mellitus tipo 2CAUSAS
Riesgo
El aumento de la grasa
Antecedentes familiares y los genes
Bajo nivel de actividad
Dieta deficiente y el peso corporal excesivo
(especialmente alrededor de la cintura)
+
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES
Diabetes mellitus tipo 2Factores de Riesgos
Sedentarismo
Peso excesivo,
Edad superior a 45 años
Hipertensión
Antecedentes de diabetes gestacional
Etnia
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES
Diabetes mellitus tipo 2Manifestaciones
clínicas
Con frecuencia, las personas con diabetes tipo 2 no presentan síntoma alguno, en particular en los estados iniciales de la enfermedad.
diabetes
pérdida de calidad de la vida
transcurso de la enfermedad
- Fatiga- Sensación de cansancio - Náuseas y vómitos- Polifagia- Polidipsia- Poliuria Por su parte, la piel se torna seca, aparece picazón en la piel y genitales, hormigueo, entumecimiento en las manos y pies y las cortaduras o heridas que tardan en cicatrizar.
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES
Diabetes mellitus tipo 2Manifestaciones
clínicas
Visión borrosa o cambios repentinos en la visión
Disfunción eréctil neuropatía
estrés provocado por la diabetes
Síntomas depresivos.
manifestaciones inespecíficas
FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES
Diabetes mellitus tipo 2Tratamiento
MEDICAMENTOSLa mayoría de los pacientes diabéticos tipo 2 tienen sobrepeso, se asocia frecuentemente a la resistencia insulínica; por ello inicialmente se recomienda el uso de sensibilizadores a insulina
biguanidas (metformina).
secretagogos de insulina
sulfonilureas
DEFECTOS GENÉTICOS
El estudio del genoma humano ha permitido descubrir diversas anomalías genéticas que pueden dar lugar a distintos grados de predisposición.
De esta forma se han encontrado alteraciones en los genes que pueden afectar al desarrollo pancreático y a la síntesis de la insulina, así como a la resistencia celular a la insulina y a la regulación de la gluconeogénesis
DEFECTOS GENÉTICOS DE LAS CÉLULA BETA
1. Alteración del cromosoma 20, HNF-4-alfa (MODY 1)2. Alteración del cromosoma 7, gen de la glucoquinasa (MODY 2)3. Alteración del cromosoma 12, HNF-1 (MODY 3)4. Alteración del cromosoma 13, factor-1 promotor de insulina
(MODY 4)5. Alteración del cromosoma 17, HNF-1-beta (MODY 5)6. Alteración del cromosoma 2, (MODY 6)7. Defectos genéticos en el DNA mitocondrial
GLUCAGÓN ANOMALÍAS EN LA FASE TEMPRANA Y DE SECRECIÓN DE INSULINA, PERO NO DE
SECRECIÓN DE INCRETINA , SON IGUALMENTE RESPONSABLES DE LA HIPERGLUCEMIA DESPUÉS
DE LA INGESTIÓN DE NUTRIENTES
• OBJETIVOS • METODOS • RESULTADOS • CONCLUSIONES
• Daisuke Yabe , Akira Kuroe , Koin Watanabe , Masahiro Iwasaki , Akihiro Hamasaki , Yoshiyuki Hamamoto, Norio Harada, Shunsuke Yamane, Soushou Lee, Kenta Murotani, Carolyn F. Deacon , Jens J. Holst, Tsutomu Hirano, Nobuya Inagaki , Takeshi Kurose, Yutaka Seino (Journal of Diabetes and Its Complications 29 -2015-413–421)
REESTRUCTURACIÓN GLUCAGONOCENTRICA DE LA
DIABETES : UN CAMBIO DE IMAGEN FISIOPATOLÓGICO Y TERAPÉUTICO
• Aquí proponemos que el exceso de glucagón, en lugar de la deficiencia de insulina, es la condición que proporciona todas las formas de diabetes mal controlada
• Roger H. Unger y Alan D. CherringtonPrimero publicado el 3 de Enero de 2012
COTRANSPORTADOR 2 DE INHIBICIÓN DE SODIO -GLUCOSA Y LA INSULINA :
COCIENTE GLUCAGÓN : DIMENSIONES INEXPLORADAS
• Los cotransportador de sodio -glucosa 2 ( SGLT- 2 ) inhibidores son una nueva clase de fármacos reductores de la glucosa que actúan mediante la inhibición de la reabsorción de glucosa filtrada desde los riñones
• Sanjay Kalra , Yashdeep Gupta , Shiva Patil Departamento de Endocrinología, Hospital de Bharti y NOVIA, Karnal, Haryana, India Departamento de Medicina de Gobierno del Colegio Médico y el Hospital, Chandigarh, India Asesor Médico mayor, Boehringer Ingelheim, Mumbai, India (5-Mar-2015)