FISIOLOGIA ENDOCRINA DEL PACREAS (INSULINA, GLUCAGON Y DIABETES MELLITUS)

JORGE ROMEROCHRISTIAN SANCHEZ

MARIA ALEJANDRA SERPA JESUS SANCHEZ MONTALVO

HISTORIA

1869 – Paul Langerhans

1889 - Minkowski y von Mering

Banting y Best aislaron por primera vez la insulina del páncreas en 1922, y casi de un dia para otro, el pronóstico de los enfermos con diabetes grave dejo de ser sombrio

PANCREAS

• Glándula anexa al aparato digestivo• Produce secreción exocrina • Produce secreción endocrina

PANCREAS ENDOCRINO

• Unidad anatomo funcional – los islotes de Langerhans

• Sintetizan Insulina

Glucagón Somatostatina

Polipéptido pancreático

PÁNCREAS ENDOCRINO Y SUS TIPOS DE CELULA

HORMONAS DEL PANCREAS ENDOCRINO

INSULINA• La insulina es una proteína formada por dos

cadenas peptídicas A y B 21 y 30 aminoácidos unidas, mediante enlace covalente, por dos puentes bisulfuro

BIOSÍNTESIS• Un conjunto único de factores de transcripción que se

encuentran en el núcleo de las células β, activa la transcripción del mRNA de preproinsulina del gen de la insulina

SINTESIS

SECRECIÓN

• Primera fase• Segunda fase

respuesta a los estímulos exógenos. In vivo, las comidas que se ingieren proporcionan el principal estímulo para la secreción de insulina

los secretagogos que actúan por medio de receptores acoplados a proteína G , también estimulan la secreción de insulina a través del aumento del AMPc Estimulantes directos Amplificadores Inhibidores

R EC EP TO R ES IN SU LÍN IC O S

• son glucoproteínas de membrana compuestas de dos subunidades proteicas (α y β) codificadas por un solo gen

• La insulina se une a la subunidad α del receptor, lo que determina la autofosforilación de la subunidad β del mismo

EFECTOS ENDOCRINOS

• Hígado: El primer órgano principal al que llega la insulina a través del torrente sanguíneo

• Promueve el anabolismo• inhibe el catabolismo

MUSCULO• promueve la síntesis de proteínas

dentro de los músculos al aumentar el transporte de aminoácidos, así como al estimular la síntesis de proteínas ribosómicas

• promueve la síntesis de glucógeno

TEJIDO ADIPOSO

• Promueve el almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos por medio de diversos mecanismos

• Induce la producción de lipoproteína lipasa

• Aumenta el transporte de glucosa al interior de los adipocitos

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• La señalización insulinica a través de la PI3 cinasa en células clave dentro del hipotálamo funciona junto con la señalización de leptina para disminuir el apetito y aumentar el consumo de energía.

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE NUTRIENTES POR AMPK E INDEPENDIENTE DE LA INSULINA

• hay mecanismos adicionales que detectan y responden al estado energético local

PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE GLUCOSA

• Trasladan la glucosa a través de la bicapa de lípidos al interior del citosol

• GLUT-1• GLUT-2• GLUT-3• GLUT-4• GLUT-5• GLUT-6• GLUT-7

POLIPÉPTIDO AMILOIDEO DE LOS ISLOTES

• se produce y almacena junto con la insulina en las células β del páncreas

GLUCAGON

• El glucagón es una hormona secretada por las células alfa de los islotes de Langerhans cuando disminuye la glucemia y cumple varias funciones diametralmente opuestas a las de la insulina.

SECRECION• la glucosa inhibe la secreción de glucagón• muchos aminoácidos estimulan la liberación del glucagón

PÉPTIDOS RELACIONADOS CON EL GLUCAGON

• El GLP-1 estimula la produccion y secrecion de insulina y somatostatina de manera directa y, por ende, inhibe la secrecion de glucagon de forma indirecta.

El efecto incretina demuestra la respuesta a la glucosa oral vs IV

el efecto incretina se ve reducido en pacientes con diabetes tipo 2

SOMATOSTATINA

Preprosomatostatina

• Reduce la secreción de insulina y glucagón

• Reduce la motilidad del estomago duodeno y vesicula biliar

• Disminuye tanto la absorción como la secreción por el tubo digestivo

DIABETES

En sus orígenes agrupa un conjunto de síntomas: • Poliuria • Polidipsia• Perdida de peso

En la actualidad se define diabetes mellitus como un grupo de enfermedades metabólicas cuyo común denominador es la hiperglucemia producida por un déficit en la secreción o en la acción de la insulina o por ambos

Hiperglucemia crónica se asocia a largo plazo con daño, disfunción y fallo en varios órganos, especialmente:

CAUSA Destrucción de las células B del páncreas, con el consecuente déficit de insulina.

La etiopatogenia de las diabetes mellitus es multifactorial y poligénica, y es el resultado de complejas interacciones entre múltiples factores genéticos y ambientales.

Anomalías que producen resistencia a la acción de la insulina.

La expresión sindrómica constituye principalmente la poliuria,polidipsia polifagia y pérdida de peso. La disminución del crecimiento y la susceptibilidad

a la infección.Las complicaciones agudas de la DM no

controlada son la cetoacidosis y el síndrome hiperosmolar no-cetósico

EN EL CURSO EVOLUTIVO DE LA DM APARECEN UNA SERIE DE COMPLICACIONES QUE INCLUYEN :

Hiperosmolaridad

INFECCIONES

Cardiopatía isquémica

EnfermedadVascular periferica

Cerebral

Retinopatía

Nefropatía

Neuropatía

CLASIFICACIÓN Y ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS

Diabetes mellitus tipo 1. representa el 5 - 10% de la población con DM.

Diabetes mellitus tipo 2. la más prevalente, alrededor del 90-95% de los casos de DM en Europa, Estados Unidos (EEUU) . Entre el resto de grupos de la DM destaca el debido a losdefectos genéticos, y entre ellos, el conocido como diabetes tipo MODY (maturity onset diabetes of the young).

DIABETES TIPO 1

• Diabetes tipo 1A. Comprende entre el 5 y el 10% del total de población con DM y fue conocida anteriormente como diabetes dependiente de insulina, diabetes tipo 1 y diabetes de comienzo infantil o juvenil.

• Se caracteriza por la destrucción de las células beta del páncreas que da lugar a un déficit absoluto de insulina.

• Autodestrucción del páncreas por el Sistema Inmunológico. los marcadores de destrucción son positivos y encontramos así

anticuerpos contra las células de islote (ICA) y otros autoanticuerpos contra la decarboxilasa del ácido glutámico (anti GAD), anticuerpos anti-insulina (anti-IDA) y anticuerpos anti-tirosina

fosfatasa (IA-2 y IA-2 beta).

La velocidad de destrucción de las células beta es muy variable y suele ser mucho más rápida en niños que en adultos.

presentan cetoacidosis En este estadio, la secreción de insulina es escasa o nula y ello se

manifiesta por la concentración plasmática de péptido C, que será baja o indetectable, y con escasa o nula respuesta al estímulo de glucagón.

Este tipo de DM se suele dar en niños y adolescentes, pero puede aparecer a cualquier edad, incluso en las últimas décadas de la vida.

TRATAMIENTO DOSIS DE INSULINA

Las personas diagnosticadas de DM 1 tienen con frecuencia otras enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Addison, enfermedad de Graves-Basedow, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad celiaca, vitíligo, anemia perniciosa u otras.

DIABETES TIPO 1B O IDIOPÁTICA

• Algunos pacientes con diabetes tipo 1 no presentan evidencia de autoinmunidad y no tienen otra causa conocida de la destrucción de las células beta de los islotes pancreáticos y por ello se les incluye dentro de esta entidad.

• Pueden tener una insulinopenia o sufrir episodios de cetoacidosis con grados variados de déficit de insulina entre ellos.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Es una enfermedad metabólica caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre, debido a una resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una deficiente secreción de insulina por el páncreas.

De la población total de diabéticos, el mayor porcentaje (± 90%) corresponde a la Diabetes mellitus tipo 2.

(diabetes insulino independiente)

Sangre

Diabetes mellitus tipo 2

CAUSAS

La diabetes es causada por un problema en la forma como el cuerpo produce o utiliza la insulina.

Insulina

Glucosa

Células, hepáticas, musculares, grasas

La insulina ayuda a la glucosa a ingresar a la célula

Diabetes mellitus tipo 2

CAUSAS

En la diabetes mellitus tipo las células no reaccionan a la insulina, por eso la glucosa no puede entrar a la célula y se acumula en el torrente sanguíneo. Ocasionandola

Insulina

Glucosa

Sangre

Celulas, hepaticas, musculares, grasas

resistencia a la insulina.

hiperglucemia.

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES

Diabetes mellitus tipo 2CAUSAS

Riesgo

El aumento de la grasa

Antecedentes familiares y los genes

Bajo nivel de actividad

Dieta deficiente y el peso corporal excesivo

(especialmente alrededor de la cintura)

+

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES

Diabetes mellitus tipo 2Factores de Riesgos

Sedentarismo

Peso excesivo,

Edad superior a 45 años

Hipertensión

Antecedentes de diabetes gestacional

Etnia

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES

Diabetes mellitus tipo 2Manifestaciones

clínicas

Con frecuencia, las personas con diabetes tipo 2 no presentan síntoma alguno, en particular en los estados iniciales de la enfermedad.

diabetes

pérdida de calidad de la vida

transcurso de la enfermedad

- Fatiga- Sensación de cansancio - Náuseas y vómitos- Polifagia- Polidipsia- Poliuria Por su parte, la piel se torna seca, aparece picazón en la piel y genitales, hormigueo, entumecimiento en las manos y pies y las cortaduras o heridas que tardan en cicatrizar.

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES

Diabetes mellitus tipo 2Manifestaciones

clínicas

Visión borrosa o cambios repentinos en la visión

Disfunción eréctil neuropatía

estrés provocado por la diabetes

Síntomas depresivos.

manifestaciones inespecíficas

FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES

Diabetes mellitus tipo 2Tratamiento

MEDICAMENTOSLa mayoría de los pacientes diabéticos tipo 2 tienen sobrepeso, se asocia frecuentemente a la resistencia insulínica; por ello inicialmente se recomienda el uso de sensibilizadores a insulina

biguanidas (metformina).

secretagogos de insulina

sulfonilureas

DEFECTOS GENÉTICOS

El estudio del genoma humano ha permitido descubrir diversas anomalías genéticas que pueden dar lugar a distintos grados de predisposición.

De esta forma se han encontrado alteraciones en los genes que pueden afectar al desarrollo pancreático y a la síntesis de la insulina, así como a la resistencia celular a la insulina y a la regulación de la gluconeogénesis

DEFECTOS GENÉTICOS DE LAS CÉLULA BETA

1. Alteración del cromosoma 20, HNF-4-alfa (MODY 1)2. Alteración del cromosoma 7, gen de la glucoquinasa (MODY 2)3. Alteración del cromosoma 12, HNF-1 (MODY 3)4. Alteración del cromosoma 13, factor-1 promotor de insulina

(MODY 4)5. Alteración del cromosoma 17, HNF-1-beta (MODY 5)6. Alteración del cromosoma 2, (MODY 6)7. Defectos genéticos en el DNA mitocondrial

GLUCAGÓN ANOMALÍAS EN LA FASE TEMPRANA Y DE SECRECIÓN DE INSULINA, PERO NO DE

SECRECIÓN DE INCRETINA , SON IGUALMENTE RESPONSABLES DE LA HIPERGLUCEMIA DESPUÉS

DE LA INGESTIÓN DE NUTRIENTES

• OBJETIVOS • METODOS • RESULTADOS • CONCLUSIONES

• Daisuke Yabe , Akira Kuroe , Koin Watanabe , Masahiro Iwasaki , Akihiro Hamasaki , Yoshiyuki Hamamoto, Norio Harada, Shunsuke Yamane, Soushou Lee, Kenta Murotani, Carolyn F. Deacon , Jens J. Holst, Tsutomu Hirano, Nobuya Inagaki , Takeshi Kurose, Yutaka Seino (Journal of Diabetes and Its Complications 29 -2015-413–421)

REESTRUCTURACIÓN GLUCAGONOCENTRICA DE LA

DIABETES : UN CAMBIO DE IMAGEN FISIOPATOLÓGICO Y TERAPÉUTICO

• Aquí proponemos que el exceso de glucagón, en lugar de la deficiencia de insulina, es la condición que proporciona todas las formas de diabetes mal controlada

• Roger H. Unger y Alan D. CherringtonPrimero publicado el 3 de Enero de 2012

COTRANSPORTADOR 2 DE INHIBICIÓN DE SODIO -GLUCOSA Y LA INSULINA :

COCIENTE GLUCAGÓN : DIMENSIONES INEXPLORADAS

• Los cotransportador de sodio -glucosa 2 ( SGLT- 2 ) inhibidores son una nueva clase de fármacos reductores de la glucosa que actúan mediante la inhibición de la reabsorción de glucosa filtrada desde los riñones

• Sanjay Kalra , Yashdeep Gupta , Shiva Patil Departamento de Endocrinología, Hospital de Bharti y NOVIA, Karnal, Haryana, India Departamento de Medicina de Gobierno del Colegio Médico y el Hospital, Chandigarh, India Asesor Médico mayor, Boehringer Ingelheim, Mumbai, India (5-Mar-2015)

•GRACIAS