Patogenesis Virus Dengue

Oleh: Oliffa Salma AG1A214025

Faktor Virus• Serotipe• Jumlah• Virulensi

Faktor Penjamu

• Genetik• Usia• Status Gizi • Interaksi• Penyakit

Kormobid

Faktor Lingkungan

• Musim• Curah hujan• Suhu udara• Kepadatan• Kesling

Interaksi

Peran Sistem Imun dalam Infeksi Dengue

• Kekebalan terhadap serotipe penyebab• Secondary heterologous infection manifestasi

klinis yg lebih berat drpd infeksi primer• Manifestasi berat padi bayi yang lahir dari ibu

yang memiliki antibodi pada primary infection• Perembesan plasma terjadi saat virulensi virus

menurun• Perembesan plasma terjadi dalam waktu singkat

dan tidak ditemukannya kerusakan sel endotel P.D

Imunopatogenesis DBD

Respon Imun Humoral

Respon Imun Selular

Mekanisme Autoimun

Peran Sitokin dan Mediator

Inflamasi lain

Peran Sistem Komplemen

Respon Imun Humoral

• Antibodi spesifik terhadap virus dengueAntigen akan

berikatan dengan permukaan

Imunoglobulin sel B

Aktifasi enzim dengan atau tanpa

sel Th

Transformasi blast, proliferasi, diferensiasi

Antibodi (Ig) G dan sel B memori

Masuk kedalam sirkulasi

Menetralisasi dan mengeliminasi

antigen

Antibodi Protein E

Antibodi NS1

Netralisasi dan ADE

Lisis sel yang terinfeksi

Infeksi Virus Dengue Serotipe tertentu

Pembentukan• Antibodi homotipik• Antibodi heterotipik

dengan cross immunity

Antibodi heterotipok bersifat non-

neutralisasi/subneutralisasi

Infeksi sekunder dengan serotipe

berbeda

Antibodi heterotipik akan berikatan dengan virus dan membentuk

komplek imun

Komplek imun akan berikatan dengan Fcγ

pada monosit dan makrofag

Virus menginfeksi selVirus multiplikasi

dalam sel lalu akan keluar

Viremia

Respon Imun Selular

Infeksi Virus Dengue Sel T SpesifikRespon yang Beragam : Proliferasi sel T, lisis sel,

produksi sitokin

T CD 4 produksi sitokin T CD 8 lisis sel target

Sitokin dari sel T akan memacu respon inflamasi

dan meningkatkan permeabilitas sel endotel

vaskular

Mekanisme AutoimunVius dengue : • Protein E• prM• NS1

Antibodi terhadap protein NS1

Reaksi silang terhadap sel endotel dan

trombosit

Terdapat kemiripan antara protein NS1 san

prM terhadap komponen sel endotel dan

trombosit (molecular mimicry)

Gangguan sel dan respon inflamasi

Sel endotel akan mengeluarkan mediator

inflamasi dan permeabilitas meningkat dan perembesan plasma

Sel trombosit akan dihancurkan oleh

makrofag

Sitokin dan Mediator Inflamasi lain

Sitokin yang ditemukan paling banyak dalam DBD : TNF α, IL-1β, IL-6, IL-8, dan IFN-γIFN-γ akan memicu CXCL-9, CXCL-10,CXCL-11Sitokin > Penjamu Reaksi berlebihan badai sitokin (cytokine storm)

Peran Sistem Komplemen

• Pada pasien DBD dan SSD ditemukan penurunan kadar komplemen

• Aktivasi komplemen patogenesis penyakit beratVirus dengue dapat aktifkan sist komplemen dengan:1. Jalur klasik 2. Jalu alternatif : protein NS 1 peningkatan

permeabilitas vaskular3. Jalur mannose-binding lectin : menghasilkan C3adan

C5a (anafilatoksin) C5a berperan dalam peningkatan permeabilitas vaskular

Faktor Penjamu

• Faktor Resiko infeksi virus dengue berat :– Usia : anak lebih berat dewasa karena memiliki

sistem mikrovaskular yang lebih mudah untuk mengalami peningkatan permeabilitas

– Status gizi : Obesitas lebih berat– Faktor genetik :• Antibodi IgG antidengue dari ibu secondary infection• Pengkode HLA, sitokin TNF α, IL-1 dan IFN-γ, reseptor IgG,

vitamin D, mannosa binding lectin– Peyakit penyerta (sistem imun)